stringtranslate.com

Opioide

Los opioides son una clase de fármacos que se derivan de las sustancias naturales que se encuentran en la planta de adormidera o las imitan . Los opioides actúan en el cerebro para producir una variedad de efectos, incluido el alivio del dolor. Como clase de sustancias, actúan sobre los receptores opioides para producir efectos similares a los de la morfina . [2] [3]

Los términos “opioide” y “opiáceo” a veces se usan indistintamente, pero existen diferencias clave basadas en los procesos de fabricación de estos medicamentos. [4]

Médicamente se utilizan principalmente para aliviar el dolor , incluida la anestesia . [5] Otros usos médicos incluyen la supresión de la diarrea , la terapia de reemplazo para el trastorno por consumo de opioides , la reversión de la sobredosis de opioides y la supresión de la tos . [5] Los opioides extremadamente potentes como el carfentanilo están aprobados solo para uso veterinario . [6] [7] [8] Los opioides también se usan con frecuencia de forma recreativa por sus efectos eufóricos o para prevenir la abstinencia . [9] Los opioides pueden causar la muerte y se han utilizado para ejecuciones en los Estados Unidos .

Los efectos secundarios de los opioides pueden incluir picazón , sedación , náuseas , depresión respiratoria , estreñimiento y euforia . El uso a largo plazo puede causar tolerancia , lo que significa que se requieren dosis mayores para lograr el mismo efecto, y dependencia física , lo que significa que suspender abruptamente el fármaco conduce a síntomas de abstinencia desagradables. [10] La euforia atrae el uso recreativo, y el uso recreativo frecuente y creciente de opioides generalmente resulta en adicción. Una sobredosis o el uso concurrente con otros fármacos depresores como las benzodiazepinas comúnmente resulta en muerte por depresión respiratoria . [11]

Los opioides actúan uniéndose a los receptores opioides, que se encuentran principalmente en el sistema nervioso central y periférico y en el tracto gastrointestinal . Estos receptores median tanto los efectos psicoactivos como los somáticos de los opioides. Los fármacos opioides incluyen agonistas parciales , como el fármaco antidiarreico loperamida y antagonistas como el naloxegol para el estreñimiento inducido por opioides, que no cruzan la barrera hematoencefálica , pero pueden desplazar a otros opioides para que no se unan a esos receptores en el plexo mientérico .

Debido a que los opioides son adictivos y pueden causar una sobredosis fatal, la mayoría son sustancias controladas . En 2013, entre 28 y 38 millones de personas consumieron opioides de manera ilícita (entre el 0,6% y el 0,8% de la población mundial de entre 15 y 65 años). [12] En 2011, se estima que 4 millones de personas en los Estados Unidos consumieron opioides de manera recreativa o eran dependientes de ellos. [13] A partir de 2015, las mayores tasas de uso recreativo y adicción se atribuyen a la prescripción excesiva de medicamentos opioides y heroína ilícita barata . [14] [15] [16] Por el contrario, los temores sobre la prescripción excesiva, los efectos secundarios exagerados y la adicción a los opioides también se atribuyen al tratamiento insuficiente del dolor. [17] [18]

Vídeo educativo sobre la dependencia de opioides.

Terminología

Opiáceos versus opioides con estructuras químicas indicadas. Muchos opiáceos clásicos también se denominan opioides en la nomenclatura moderna.
Opiáceos vs. opioides con estructuras químicas indicadas. Muchos opiáceos clásicos también se conocen como opioides en la nomenclatura moderna. Pero tenga en cuenta que las estructuras químicas no son 100% verdaderas, por ejemplo, a la codeína le falta el grupo 3-metilo, etc.

Los opioides incluyen opiáceos , un término más antiguo que se refiere a dichos fármacos derivados del opio , incluida la propia morfina . [19] Otros opioides son fármacos semisintéticos y sintéticos como la hidrocodona , la oxicodona y el fentanilo ; fármacos antagonistas como la naloxona ; y péptidos endógenos como las endorfinas . [20] Los términos opiáceo y narcótico a veces se encuentran como sinónimos de opioide. Opiáceo se limita correctamente a los alcaloides naturales que se encuentran en la resina de la adormidera, aunque algunos incluyen derivados semisintéticos. [19] [21] Narcótico , derivado de palabras que significan 'entumecimiento' o 'sueño', como término legal estadounidense, se refiere a la cocaína y los opioides, y sus materiales de origen; también se aplica vagamente a cualquier droga psicoactiva ilegal o controlada. [22] [23] En algunas jurisdicciones, todas las drogas controladas se clasifican legalmente como narcóticos . El término puede tener connotaciones peyorativas y generalmente se desaconseja su uso cuando ese es el caso. [24] [25]

Usos médicos

Dolor

El opioide débil codeína , en dosis bajas y combinado con uno o más fármacos, está comúnmente disponible en medicamentos con receta y sin receta para tratar el dolor leve. [26] [27] [28] Otros opioides generalmente se reservan para el alivio del dolor moderado a severo. [27]

Dolor agudo

Los opioides son eficaces para el tratamiento del dolor agudo (como el dolor después de una cirugía). [29] Para el alivio inmediato del dolor agudo moderado a severo, los opioides son con frecuencia el tratamiento de elección debido a su inicio rápido, eficacia y menor riesgo de dependencia. Sin embargo, un nuevo informe mostró un riesgo claro de uso prolongado de opioides cuando se inician analgésicos opioides para el manejo del dolor agudo después de una cirugía o un traumatismo. [30] También se ha descubierto que son importantes en los cuidados paliativos para ayudar con el dolor severo, crónico e incapacitante que puede ocurrir en algunas enfermedades terminales como el cáncer y enfermedades degenerativas como la artritis reumatoide . En muchos casos, los opioides son una estrategia exitosa de atención a largo plazo para quienes padecen dolor crónico por cáncer .

Un poco más de la mitad de todos los estados de EE. UU. han promulgado leyes que restringen la prescripción o dispensación de opioides para el dolor agudo. [31]

Dolor crónico no relacionado con el cáncer

Las directrices han sugerido que el riesgo de los opioides es probablemente mayor que sus beneficios cuando se utilizan para la mayoría de las enfermedades crónicas no cancerosas, incluidos los dolores de cabeza , el dolor de espalda y la fibromialgia . [32] Por lo tanto, deben usarse con precaución en el dolor crónico no canceroso. [33] Si se utilizan, los beneficios y los daños deben reevaluarse al menos cada tres meses. [34]

En el tratamiento del dolor crónico, los opioides son una opción que se debe probar después de haber considerado otros analgésicos menos riesgosos, incluidos el paracetamol /acetaminofén o los AINE como el ibuprofeno o el naproxeno . [35] Algunos tipos de dolor crónico, incluido el dolor causado por la fibromialgia o la migraña , se tratan preferentemente con medicamentos distintos de los opioides. [36] [37] La ​​eficacia del uso de opioides para disminuir el dolor neuropático crónico es incierta. [38]

Los opioides están contraindicados como tratamiento de primera línea para el dolor de cabeza porque afectan el estado de alerta, conllevan riesgo de dependencia y aumentan el riesgo de que los dolores de cabeza episódicos se vuelvan crónicos. [39] Los opioides también pueden causar una mayor sensibilidad al dolor de cabeza. [39] Cuando otros tratamientos fallan o no están disponibles, los opioides pueden ser apropiados para tratar el dolor de cabeza si se puede monitorear al paciente para prevenir el desarrollo de dolor de cabeza crónico. [39]

Los opioides se están utilizando con mayor frecuencia en el tratamiento del dolor crónico no maligno . [40] [41] [42] Esta práctica ha dado lugar a un nuevo y creciente problema de adicción y mal uso de opioides. [33] [43] Debido a varios efectos negativos, el uso de opioides para el tratamiento a largo plazo del dolor crónico no está indicado a menos que otros analgésicos menos riesgosos hayan resultado ineficaces. El dolor crónico que ocurre solo periódicamente, como el del dolor nervioso , las migrañas y la fibromialgia , con frecuencia se trata mejor con medicamentos distintos de los opioides. [36] El paracetamol / Tylenol / Acetaminofeno y los antiinflamatorios no esteroides, incluidos el ibuprofeno y el naproxeno , se consideran alternativas más seguras. [44] Con frecuencia se utilizan combinados con opioides, como el paracetamol combinado con oxicodona ( Percocet ) y el ibuprofeno combinado con hidrocodona ( Vicoprofen ), que aumenta el alivio del dolor pero también tiene como objetivo disuadir el uso recreativo. [45] [46]

Otro

Tos

La codeína alguna vez fue considerada como el "estándar de oro" en supresores de la tos , pero esta posición ahora es cuestionada. [47] Algunos ensayos controlados con placebo recientes han encontrado que puede no ser mejor que un placebo para algunas causas, incluida la tos aguda en niños. [48] [49] Como consecuencia, no se recomienda para niños. [49] Además, no hay evidencia de que la hidrocodona sea útil en niños. [50] De manera similar, una guía holandesa de 2012 con respecto al tratamiento de la tos aguda no recomienda su uso. [51] (El análogo opioide dextrometorfano , que durante mucho tiempo se afirmó que era un supresor de la tos tan eficaz como la codeína, [52] ha demostrado de manera similar poco beneficio en varios estudios recientes. [53] )

La morfina en dosis bajas puede ayudar a tratar la tos crónica, pero su uso está limitado por los efectos secundarios. [54]

Diarrea

En casos de síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea , se pueden utilizar opioides para suprimir la diarrea. La loperamida es un opioide selectivo periférico disponible sin receta que se utiliza para suprimir la diarrea.

La capacidad de suprimir la diarrea también produce estreñimiento cuando los opioides se utilizan durante más de varias semanas. [55] Naloxegol , un antagonista opioide selectivo periférico, ahora está disponible para tratar el estreñimiento inducido por opioides. [56]

Dificultad para respirar

Los opioides pueden ayudar con la falta de aire, particularmente en enfermedades avanzadas como el cáncer y la EPOC , entre otras. [57] [58] Sin embargo, los hallazgos de dos revisiones sistemáticas recientes de la literatura encontraron que los opioides no eran necesariamente más efectivos para tratar la falta de aire en pacientes con cáncer avanzado. [59] [60]

Síndrome de piernas inquietas

Aunque no suelen ser la primera línea de tratamiento, los opioides, como la oxicodona y la metadona , a veces se utilizan en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas grave y refractario . [61]

Hiperalgesia

La hiperalgesia inducida por opioides (OIH) se ha evidenciado en pacientes después de la exposición crónica a opioides. [62] [63]

Efectos adversos

Efectos adversos de los opioides

Común y de corto plazo

Otro

Cada año, 69.000 personas en todo el mundo mueren por sobredosis de opioides y 15 millones de personas tienen adicción a los opioides. [65]

En los adultos mayores, el uso de opioides se asocia con un aumento de los efectos adversos, como “sedación, náuseas, vómitos, estreñimiento, retención urinaria y caídas”. [66] Como resultado, los adultos mayores que toman opioides tienen un mayor riesgo de sufrir lesiones. [67] Los opioides no causan ninguna toxicidad orgánica específica, a diferencia de muchos otros medicamentos, como la aspirina y el paracetamol. No se asocian con sangrado gastrointestinal superior ni toxicidad renal . [68]

La prescripción de opioides para el dolor lumbar agudo y el tratamiento de la osteoartritis parecen tener efectos adversos a largo plazo [69] [70]

Según el USCDC , la metadona estuvo involucrada en el 31% de las muertes relacionadas con opioides en los EE. UU. entre 1999 y 2010 y el 40% como única droga involucrada, mucho más alto que otros opioides. [71] Los estudios de opioides a largo plazo han encontrado que muchos los dejan y que los efectos secundarios menores fueron comunes. [72] La adicción ocurrió en aproximadamente el 0,3%. [72] En los Estados Unidos en 2016, la sobredosis de opioides resultó en la muerte de 1,7 de cada 10 000 personas. [73]

Trastornos de reforzamiento

Tolerancia

La tolerancia es un proceso caracterizado por neuroadaptaciones que resultan en una reducción de los efectos de los fármacos. Si bien la regulación positiva de los receptores puede desempeñar a menudo un papel importante, también se conocen otros mecanismos. [74] La tolerancia es más pronunciada para algunos efectos que para otros; la tolerancia se produce lentamente para los efectos sobre el estado de ánimo, el picor, la retención urinaria y la depresión respiratoria, pero se produce más rápidamente para la analgesia y otros efectos secundarios físicos. Sin embargo, la tolerancia no se desarrolla para el estreñimiento o la miosis (la constricción de la pupila del ojo a menos de o igual a dos milímetros). Sin embargo, esta idea ha sido cuestionada, ya que algunos autores sostienen que sí se desarrolla tolerancia para la miosis. [75]

La tolerancia a los opioides se ve atenuada por una serie de sustancias, entre ellas:

La tolerancia es un proceso fisiológico en el que el cuerpo se adapta a un medicamento que se encuentra presente con frecuencia, y generalmente requiere dosis más altas del mismo medicamento a lo largo del tiempo para lograr el mismo efecto. Es una ocurrencia común en personas que toman dosis altas de opioides durante períodos prolongados, pero no predice ninguna relación con el uso indebido o la adicción.

Dependencia física

La dependencia física es la adaptación fisiológica del organismo a la presencia de una sustancia, en este caso un medicamento opioide. Se define por el desarrollo de síntomas de abstinencia cuando se suspende la sustancia, cuando se reduce la dosis de forma brusca o, específicamente en el caso de los opioides, cuando se administra un antagonista ( p. ej ., naloxona ) o un agonista-antagonista ( p. ej. , pentazocina ). La dependencia física es un aspecto normal y esperable de ciertos medicamentos y no implica necesariamente que el paciente sea adicto.

Los síntomas de abstinencia de los opiáceos pueden incluir disforia grave , ansia por otra dosis de opiáceos, irritabilidad, sudoración , náuseas , rinorrea , temblor , vómitos y mialgia . Reducir lentamente la ingesta de opiáceos durante días y semanas puede reducir o eliminar los síntomas de abstinencia. [88] La velocidad y la gravedad de la abstinencia dependen de la vida media del opiáceo; la abstinencia de heroína y morfina ocurre más rápidamente que la abstinencia de metadona . La fase de abstinencia aguda suele ir seguida de una fase prolongada de depresión e insomnio que puede durar meses. Los síntomas de abstinencia de opiáceos se pueden tratar con otros medicamentos, como la clonidina . [89] La dependencia física no predice el uso indebido de drogas ni la verdadera adicción, y está estrechamente relacionada con el mismo mecanismo que la tolerancia. Si bien existen afirmaciones anecdóticas de los beneficios de la ibogaína , los datos que respaldan su uso en la dependencia de sustancias son escasos. [90]

Los pacientes críticos que recibieron dosis regulares de opioides experimentan abstinencia iatrogénica como un síndrome frecuente. [91]

Adicción

La adicción a las drogas es un conjunto complejo de conductas que suelen asociarse al uso indebido de ciertas drogas y que se desarrollan con el tiempo y con dosis más altas de la droga. La adicción incluye la compulsión psicológica, en la medida en que la persona afectada persiste en acciones que conducen a resultados peligrosos o nocivos para la salud. La adicción a los opioides incluye la insuflación o inyección, en lugar de tomar opioides por vía oral como se prescribe por razones médicas. [88]

En países europeos como Austria, Bulgaria y Eslovaquia, las formulaciones orales de morfina de liberación lenta se utilizan en la terapia de sustitución de opiáceos (TSO) para pacientes que no toleran bien los efectos secundarios de la buprenorfina o la metadona . La buprenorfina también se puede utilizar junto con la naloxona para un tratamiento más prolongado de la adicción. En otros países europeos, incluido el Reino Unido, también se utiliza legalmente para la TSO, aunque en una escala de aceptación variable.

Las formulaciones de liberación lenta de medicamentos tienen como objetivo frenar el uso indebido y reducir las tasas de adicción, al tiempo que se intenta seguir proporcionando un alivio legítimo del dolor y una facilidad de uso para los pacientes con dolor. Sin embargo, quedan dudas sobre la eficacia y la seguridad de este tipo de preparaciones. Actualmente se están estudiando otros medicamentos resistentes a la manipulación, con ensayos para su aprobación comercial por parte de la FDA. [92] [93]

La cantidad de evidencia disponible sólo permite llegar a una conclusión débil, pero sugiere que un médico que maneja adecuadamente el uso de opioides en pacientes sin antecedentes de trastorno por consumo de sustancias puede brindar alivio del dolor a largo plazo con poco riesgo de desarrollar adicción u otros efectos secundarios graves. [72]

Los problemas con los opioides incluyen los siguientes:

  1. Algunas personas descubren que los opioides no alivian todo su dolor. [94]
  2. Algunas personas descubren que los efectos secundarios de los opioides causan problemas que superan el beneficio de la terapia. [72]
  3. Algunas personas desarrollan tolerancia a los opioides con el tiempo, lo que les obliga a aumentar la dosis del fármaco para mantener el beneficio, lo que a su vez también aumenta los efectos secundarios no deseados. [72]
  4. El uso prolongado de opioides puede causar hiperalgesia inducida por opioides , que es una afección en la que el paciente tiene una mayor sensibilidad al dolor. [95]

Todos los opioides pueden causar efectos secundarios. [64] Las reacciones adversas comunes en pacientes que toman opioides para aliviar el dolor incluyen náuseas y vómitos, somnolencia , picazón, sequedad de boca, mareos y estreñimiento . [64] [88]

Náuseas y vómitos

La tolerancia a las náuseas se produce en un plazo de 7 a 10 días, durante los cuales los antieméticos ( p. ej. , haloperidol en dosis bajas una vez por la noche) son muy eficaces. [ cita requerida ] Debido a los efectos secundarios graves, como la discinesia tardía, ahora rara vez se utiliza el haloperidol. Un fármaco relacionado, la proclorperazina , se utiliza con más frecuencia, aunque tiene riesgos similares. A veces se utilizan antieméticos más fuertes, como el ondansetrón o el tropisetrón , cuando las náuseas son graves o continuas y molestas, a pesar de su mayor coste. Una alternativa menos costosa son los antagonistas de la dopamina, como la domperidona y la metoclopramida. La domperidona no cruza la barrera hematoencefálica y produce efectos antidopaminérgicos centrales adversos, pero bloquea la acción emética opioide en la zona gatillo de los quimiorreceptores . Este fármaco no está disponible en EE. UU.

Algunos antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas (p. ej. , orfenadrina , difenhidramina ) también pueden ser eficaces. El antihistamínico de primera generación hidroxizina se utiliza con mucha frecuencia, con las ventajas añadidas de no causar trastornos del movimiento y también poseer propiedades ahorradoras de analgésicos. El Δ 9 - tetrahidrocannabinol alivia las náuseas y los vómitos; [96] [97] también produce analgesia que puede permitir dosis más bajas de opioides con náuseas y vómitos reducidos. [98] [99]

El vómito se debe a la estasis gástrica (vómitos de gran volumen, náuseas breves que se alivian con el vómito, reflujo esofágico, sensación de plenitud epigástrica, saciedad precoz), además de la acción directa sobre la zona gatillo de los quimiorreceptores del área postrema , el centro del vómito del cerebro. Por lo tanto, el vómito se puede prevenir con agentes procinéticos ( p. ej. , domperidona o metoclopramida ). Si el vómito ya ha comenzado, estos medicamentos deben administrarse por una vía no oral ( p. ej., subcutánea para la metoclopramida, rectal para la domperidona).

La evidencia sugiere que la anestesia que incluye opioides está asociada con náuseas y vómitos posoperatorios. [100]

Los pacientes con dolor crónico que consumían opioides tuvieron pequeñas mejoras en el dolor y el funcionamiento físico y un mayor riesgo de vómitos. [101]

Modorra

La tolerancia a la somnolencia suele desarrollarse en un plazo de 5 a 7 días, pero si es problemática, suele ser útil cambiar a un opioide alternativo. Algunos opioides, como el fentanilo , la morfina y la diamorfina (heroína), tienden a ser especialmente sedantes, mientras que otros, como la oxicodona , la tilidina y la meperidina (petidina), tienden a producir comparativamente menos sedación, pero las respuestas de cada paciente pueden variar notablemente y puede ser necesario cierto grado de ensayo y error para encontrar el fármaco más adecuado para un paciente en particular. De lo contrario, el tratamiento con estimulantes del sistema nervioso central suele ser eficaz. [102] [103]

Picor

El prurito no suele ser un problema grave cuando se utilizan opioides para aliviar el dolor, pero los antihistamínicos son útiles para contrarrestar el prurito cuando se produce. Los antihistamínicos no sedantes, como la fexofenadina, suelen ser los preferidos, ya que evitan aumentar la somnolencia inducida por los opioides. Sin embargo, algunos antihistamínicos sedantes, como la orfenadrina, pueden producir un efecto analgésico sinérgico que permite utilizar dosis más pequeñas de opioides. En consecuencia, se han comercializado varios productos combinados de opioides y antihistamínicos, como Meprozine ( meperidina / prometazina ) y Diconal ( dipipanona / ciclizina ), que también pueden reducir las náuseas inducidas por opioides.

Constipación

El estreñimiento inducido por opioides (EIC) se desarrolla en el 90 a 95% de las personas que toman opioides a largo plazo. [104] Dado que la tolerancia a este problema generalmente no se desarrolla, la mayoría de las personas que toman opioides a largo plazo necesitan tomar un laxante o enemas . [105]

El tratamiento de la OIC es sucesivo y depende de la gravedad. [106] El primer modo de tratamiento no es farmacológico e incluye modificaciones del estilo de vida, como aumentar la fibra dietética , la ingesta de líquidos (alrededor de 1,5 L (51 US fl oz) por día) y la actividad física . [106] Si las medidas no farmacológicas son ineficaces, se pueden utilizar laxantes , incluidos ablandadores de heces ( p. ej. , polietilenglicol ), laxantes formadores de masa ( p. ej . , suplementos de fibra ), laxantes estimulantes ( p. ej ., bisacodilo , sen ) y/o enemas . [106] Un régimen laxante común para la OIC es la combinación de docusato y bisacodilo. [106] [107] [108] [ necesita actualización ] Los laxantes osmóticos , incluidos la lactulosa , el polietilenglicol y la leche de magnesia (hidróxido de magnesio), así como el aceite mineral (un laxante lubricante ), también se utilizan comúnmente para la OIC. [107] [108]

Si los laxantes no son lo suficientemente efectivos (lo que suele ser el caso), [109] se pueden probar formulaciones o regímenes de opioides que incluyan un antagonista opioide selectivo periférico , como bromuro de metilnaltrexona , naloxegol , alvimopán o naloxona (como en oxicodona/naloxona ). [106] [108] [110] Una revisión Cochrane de 2018 (actualizada en 2022) encontró que la evidencia era moderada para alvimopán, naloxona o bromuro de metilnaltrexona pero con un mayor riesgo de eventos adversos. [111] La naloxona por vía oral parece ser la más efectiva. [112] Se ha demostrado que una dosis diaria de 0,2 mg de naldemedina mejora significativamente los síntomas en pacientes con OIC. [113]

La rotación de opioides es un método sugerido para minimizar el impacto del estreñimiento en usuarios a largo plazo. [114] Si bien todos los opioides causan estreñimiento, existen algunas diferencias entre los fármacos: los estudios sugieren que el tramadol , el tapentadol , la metadona y el fentanilo pueden causar relativamente menos estreñimiento, mientras que con la codeína , la morfina , la oxicodona o la hidromorfona el estreñimiento puede ser comparativamente más grave.

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es la reacción adversa más grave asociada con el uso de opioides, pero generalmente se observa con el uso de una dosis única intravenosa en un paciente que no ha recibido opioides. En pacientes que toman opioides regularmente para aliviar el dolor, la tolerancia a la depresión respiratoria se produce rápidamente, por lo que no es un problema clínico. Se han desarrollado varios medicamentos que pueden bloquear parcialmente la depresión respiratoria, aunque el único estimulante respiratorio actualmente aprobado para este propósito es el doxapram , que solo tiene una eficacia limitada en esta aplicación. [115] [116] Los medicamentos más nuevos, como BIMU-8 y CX-546, pueden ser mucho más efectivos. [117] [118] [119] [ se necesita una fuente no primaria ]

Las primeras 24 horas después de la administración de opioides parecen ser las más críticas en lo que respecta a la OIRD potencialmente mortal, pero pueden prevenirse con un enfoque más cauteloso en el uso de opioides. [120]

Los pacientes con enfermedades cardíacas, respiratorias y/o apnea obstructiva del sueño tienen mayor riesgo de padecer OIRD. [121]

Aumento de la sensibilidad al dolor

En algunas personas se ha observado hiperalgesia inducida por opioides (en la que las personas que usan opioides para aliviar el dolor paradójicamente experimentan más dolor como resultado de esa medicación). Este fenómeno, aunque poco común, se observa en algunas personas que reciben cuidados paliativos , con mayor frecuencia cuando la dosis se aumenta rápidamente. [122] [123] Si se encuentra, la rotación entre varios analgésicos opioides diferentes puede disminuir el desarrollo de un aumento del dolor . [124] [125] La hiperalgesia inducida por opioides ocurre más comúnmente con el uso crónico o dosis altas breves, pero algunas investigaciones sugieren que también puede ocurrir con dosis muy bajas. [126] [127]

Los efectos secundarios como la hiperalgesia y la alodinia , a veces acompañadas de un empeoramiento del dolor neuropático , pueden ser consecuencias del tratamiento a largo plazo con analgésicos opioides, especialmente cuando el aumento de la tolerancia ha dado lugar a la pérdida de eficacia y la consiguiente escalada progresiva de la dosis con el tiempo. Esto parece ser en gran medida el resultado de las acciones de los fármacos opioides en objetivos distintos de los tres receptores opioides clásicos, incluidos el receptor de nociceptina , el receptor sigma y el receptor tipo Toll 4 , y pueden contrarrestarse en modelos animales con antagonistas en estos objetivos, como J-113,397 , BD-1047 o (+)-naloxona respectivamente. [128] Actualmente no hay fármacos aprobados específicamente para contrarrestar la hiperalgesia inducida por opioides en humanos y, en casos graves, la única solución puede ser suspender el uso de analgésicos opioides y reemplazarlos con fármacos analgésicos no opioides. Sin embargo, dado que la sensibilidad individual al desarrollo de este efecto secundario depende en gran medida de la dosis y puede variar según el analgésico opioide utilizado, muchos pacientes pueden evitar este efecto secundario simplemente mediante la reducción de la dosis del fármaco opioide (generalmente acompañada de la adición de un analgésico no opioide complementario), rotando entre diferentes fármacos opioides o cambiando a un opioide más suave con un modo de acción mixto que también contrarreste el dolor neuropático, en particular tramadol o tapentadol . [129] [130] [131]

Otros efectos adversos

Niveles bajos de hormonas sexuales

Los estudios clínicos han asociado consistentemente el uso médico y recreativo de opioides con hipogonadismo (niveles bajos de hormonas sexuales ) en diferentes sexos. El efecto depende de la dosis . La mayoría de los estudios sugieren que la mayoría (quizás hasta el 90%) de los usuarios crónicos de opioides desarrollan hipogonadismo. Una revisión sistemática y un metanálisis de 2015 encontraron que la terapia con opioides suprimió los niveles de testosterona en los hombres en aproximadamente 165 ng/dL (5,7 nmol/L) en promedio, lo que fue una reducción en el nivel de testosterona de casi el 50%. [132] Por el contrario, la terapia con opioides no afectó significativamente los niveles de testosterona en las mujeres. [132] Sin embargo, los opioides también pueden interferir con la menstruación en las mujeres al limitar la producción de la hormona luteinizante (LH). El hipogonadismo inducido por opioides probablemente causa la fuerte asociación del uso de opioides con la osteoporosis y la fractura ósea , debido a la deficiencia de estradiol . También puede aumentar el dolor y, por lo tanto, interferir con el efecto clínico previsto del tratamiento con opioides. El hipogonadismo inducido por opioides probablemente es causado por su agonismo de los receptores opioides en el hipotálamo y la glándula pituitaria . [133] Un estudio encontró que los niveles deprimidos de testosterona de los adictos a la heroína volvieron a la normalidad dentro de un mes de abstinencia, lo que sugiere que el efecto es fácilmente reversible y no es permanente. [ cita requerida ] A partir de 2013 , el efecto del uso de opioides en dosis bajas o agudos en el sistema endocrino no está claro . [134] [135] [136] [137] El uso a largo plazo de opioides también puede afectar a otros sistemas hormonales . [134]

Interrupción del trabajo

El uso de opioides puede ser un factor de riesgo para no volver al trabajo. [138] [139]

Las personas que realizan tareas que afectan a la seguridad no deben utilizar opioides. [140] Los proveedores de atención médica no deben recomendar que los trabajadores que conducen o utilizan equipos pesados, incluidas grúas o carretillas elevadoras, traten el dolor crónico o agudo con opioides. [140] Los lugares de trabajo que manejan trabajadores que realizan operaciones que afectan a la seguridad deben asignarles tareas menos sensibles mientras esos trabajadores sean tratados por su médico con opioides. [140]

Las personas que toman opioides a largo plazo tienen mayor probabilidad de estar desempleadas. [141] Tomar opioides puede alterar aún más la vida del paciente y los efectos adversos de los opioides en sí mismos pueden convertirse en una barrera importante para que los pacientes tengan una vida activa, obtengan empleo y mantengan una carrera.

Además, la falta de empleo puede ser un predictor del uso aberrante de opioides recetados. [142]

Mayor propensión a sufrir accidentes

El consumo de opioides puede aumentar la propensión a sufrir accidentes . Los opioides pueden aumentar el riesgo de accidentes de tráfico [143] [144] y caídas accidentales [145] .

Atención reducida

Se ha demostrado que los opioides reducen la atención, más aún cuando se utilizan con antidepresivos y/o anticonvulsivos. [146]

Efectos secundarios raros

Las reacciones adversas poco frecuentes en pacientes que toman opioides para aliviar el dolor incluyen: depresión respiratoria relacionada con la dosis (especialmente con opioides más potentes ), confusión, alucinaciones , delirio , urticaria , hipotermia , bradicardia / taquicardia , hipotensión ortostática , mareos, dolor de cabeza, retención urinaria, espasmo ureteral o biliar, rigidez muscular, mioclono (con dosis altas) y sofocos (debido a la liberación de histamina, excepto fentanilo y remifentanilo). [88] Tanto el uso terapéutico como el crónico de opioides pueden comprometer la función del sistema inmunológico . Los opioides disminuyen la proliferación de células progenitoras de macrófagos y linfocitos , y afectan la diferenciación celular (Roy y Loh, 1996). Los opioides también pueden inhibir la migración de leucocitos . Sin embargo, no se conoce la relevancia de esto en el contexto del alivio del dolor.

Embarazo

El uso de opioides durante el embarazo puede tener implicaciones importantes tanto para la madre como para el feto en desarrollo.

Los opioides son una clase de medicamentos que incluyen analgésicos recetados (p. ej., oxicodona , hidrocodona ) y sustancias ilícitas como la heroína . El uso de opioides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de complicaciones, incluido un riesgo elevado de parto prematuro , bajo peso al nacer , restricción del crecimiento intrauterino y muerte fetal . Los opioides son sustancias que pueden atravesar la placenta, exponiendo al feto en desarrollo a los medicamentos. Esta exposición puede conducir potencialmente a varios efectos adversos en el desarrollo fetal, incluido un mayor riesgo de defectos de nacimiento . Una de las consecuencias más conocidas del uso materno de opioides durante el embarazo es el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal (NAS). El NAS ocurre cuando el recién nacido experimenta síntomas de abstinencia después del nacimiento debido a la exposición a opioides en el útero. El uso materno de opioides durante el embarazo también puede tener efectos a largo plazo en el desarrollo del niño. Estos efectos pueden incluir problemas cognitivos y de comportamiento, así como un mayor riesgo de trastornos por consumo de sustancias más adelante en la vida.

Interacciones

Los médicos que tratan a pacientes que usan opioides en combinación con otros medicamentos mantienen una documentación continua de que está indicado un tratamiento adicional y están al tanto de las oportunidades de ajustar el tratamiento si la condición del paciente cambia y amerita una terapia menos riesgosa. [147]

Con otros fármacos depresores

El uso concomitante de opioides con otros fármacos depresores como las benzodiazepinas o el etanol aumenta las tasas de eventos adversos y sobredosis. [147] A pesar de esto, los opioides y las benzodiazepinas se dispensan simultáneamente en muchos entornos. [148] [149] Al igual que con una sobredosis de opioide solo, la combinación de un opioide y otro depresor puede precipitar una depresión respiratoria que a menudo conduce a la muerte. [150] Estos riesgos se reducen con un seguimiento cercano por parte de un médico, que puede realizar una evaluación continua de los cambios en el comportamiento del paciente y el cumplimiento del tratamiento. [147]

Antagonista opioide

Los efectos opioides (adversos o de otro tipo) se pueden revertir con un antagonista opioide como la naloxona o la naltrexona . [151] Estos antagonistas competitivos se unen a los receptores opioides con mayor afinidad que los agonistas, pero no activan los receptores. Esto desplaza al agonista, atenuando o revirtiendo los efectos del agonista. Sin embargo, la vida media de eliminación de la naloxona puede ser más corta que la del propio opioide, por lo que puede ser necesaria una dosis repetida o una infusión continua, o puede utilizarse un antagonista de acción más prolongada como el nalmefeno . En pacientes que toman opioides regularmente, es esencial que el opioide solo se revierta parcialmente para evitar una reacción grave y angustiante de despertarse con un dolor insoportable. Esto se logra no administrando una dosis completa, sino administrándola en pequeñas dosis hasta que la frecuencia respiratoria haya mejorado. Luego se inicia una infusión para mantener la reversión a ese nivel, mientras se mantiene el alivio del dolor. Los antagonistas opioides siguen siendo el tratamiento estándar para la depresión respiratoria después de una sobredosis de opioides, siendo la naloxona, con diferencia, el más utilizado, aunque el antagonista de acción más prolongada nalmefeno puede utilizarse para tratar sobredosis de opioides de acción prolongada como la metadona, y la diprenorfina se utiliza para revertir los efectos de opioides extremadamente potentes utilizados en medicina veterinaria, como la etorfina y el carfentanilo. Sin embargo, dado que los antagonistas opioides también bloquean los efectos beneficiosos de los analgésicos opioides, por lo general sólo son útiles para tratar la sobredosis, y se utilizan antagonistas opioides junto con analgésicos opioides para reducir los efectos secundarios, lo que requiere una titulación cuidadosa de la dosis y, a menudo, son poco eficaces en dosis lo suficientemente bajas como para permitir que se mantenga la analgesia.

La naltrexona no parece aumentar el riesgo de eventos adversos graves, lo que confirma la seguridad de la naltrexona oral. [152] La mortalidad o los eventos adversos graves debido a la toxicidad de rebote en pacientes con naloxona fueron poco frecuentes. [153]

Farmacología

Los opioides se unen a receptores opioides específicos en el sistema nervioso y otros tejidos. Hay tres clases principales de receptores opioides, μ , κ , δ (mu, kappa y delta), aunque se han descrito hasta diecisiete, que incluyen los receptores ε, ι, λ y ζ (Epsilon, Iota, Lambda y Zeta). Por el contrario, los receptores σ ( Sigma ) ya no se consideran receptores opioides porque su activación no se revierte con el agonista inverso opioide naloxona , no muestran una unión de alta afinidad por los opioides clásicos y son estereoselectivos para los isómeros dextrorrotatorios , mientras que los demás receptores opioides son estereoselectivos para los isómeros levorrotatorios . Además, hay tres subtipos de receptores μ : μ 1 y μ 2 , y el recién descubierto μ 3 . Otro receptor de importancia clínica es el receptor opioide tipo 1 (ORL1), que participa en las respuestas al dolor y tiene un papel importante en el desarrollo de la tolerancia a los agonistas opioides μ utilizados como analgésicos. Todos ellos son receptores acoplados a la proteína G que actúan sobre la neurotransmisión GABAérgica .

Localizadores de la molécula de morfina

La respuesta farmacodinámica a un opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por ese receptor y si el opioide es un agonista o un antagonista . Por ejemplo, las propiedades analgésicas supraespinales del agonista opioide morfina están mediadas por la activación del receptor μ 1 ; la depresión respiratoria y la dependencia física por el receptor μ 2 ; y la sedación y analgesia espinal por el receptor κ [ cita requerida ] . Cada grupo de receptores opioides provoca un conjunto distinto de respuestas neurológicas, y los subtipos de receptores (como μ 1 y μ 2 , por ejemplo) proporcionan respuestas aún más [mensurablemente] específicas. Lo exclusivo de cada opioide es su afinidad de unión distinta a las diversas clases de receptores opioides ( p. ej. , los receptores opioides μ, κ y δ se activan en diferentes magnitudes según las afinidades de unión específicas del receptor del opioide). Por ejemplo, la morfina, un alcaloide opiáceo , muestra una unión de alta afinidad con el receptor opioide μ, mientras que la ketazocina muestra una alta afinidad con los receptores ĸ. Es este mecanismo combinatorio el que permite que exista una clase tan amplia de opioides y diseños moleculares, cada uno con su propio perfil de efectos único. Su estructura molecular individual también es responsable de su diferente duración de acción, por lo que la descomposición metabólica (como la N -desalquilación) es responsable del metabolismo de los opioides.

INTA : agonista selectivo de los heterómeros KOR-DOR y KOR-MOR. No recluta β-arrestina II. Antinociceptivo sin aversión, tolerancia ni dependencia en ratones. [161]

Selectividad funcional

Una nueva estrategia de desarrollo de fármacos tiene en cuenta la transducción de señales de los receptores . Esta estrategia busca aumentar la activación de las vías de señalización deseables y reducir el impacto en las vías indeseables. Esta estrategia diferencial ha recibido varios nombres, entre ellos, selectividad funcional y agonismo sesgado. El primer opioide que se diseñó intencionalmente como agonista sesgado y se puso en evaluación clínica es el fármaco oliceridina . Presenta actividad analgésica y efectos adversos reducidos. [162]

Comparación de opioides

Se han llevado a cabo investigaciones exhaustivas para determinar las proporciones de equivalencia comparando la potencia relativa de los opioides. Dada una dosis de un opioide, se utiliza una tabla equianalgésica para encontrar la dosis equivalente de otro. Estas tablas se utilizan en las prácticas de rotación de opioides y para describir un opioide en comparación con la morfina, el opioide de referencia. Las tablas equianalgésicas suelen enumerar las semividas de los fármacos y, a veces, las dosis equianalgésicas del mismo fármaco por vía de administración, como la morfina: oral e intravenosa.

Perfiles de encuadernación

Uso

Las prescripciones de opioides en los EE. UU. aumentaron de 76 millones en 1991 a 207 millones en 2013. [185]

En la década de 1990, la prescripción de opioides aumentó significativamente. Los opioides, que alguna vez se usaron casi exclusivamente para el tratamiento del dolor agudo o el dolor debido al cáncer, ahora se prescriben liberalmente para personas que padecen dolor crónico. Esto ha estado acompañado de tasas crecientes de adicción accidental y sobredosis accidentales que conducen a la muerte. Según la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes , Estados Unidos y Canadá lideran el consumo per cápita de opioides recetados. [186] El número de prescripciones de opioides per cápita en Estados Unidos y Canadá es el doble del consumo en la Unión Europea, Australia y Nueva Zelanda. [187] Ciertas poblaciones se han visto afectadas por la crisis de adicción a los opioides más que otras, incluidas las comunidades del Primer Mundo [188] y las poblaciones de bajos ingresos. [189] Los especialistas en salud pública dicen que esto puede ser resultado de la falta de disponibilidad o el alto costo de los métodos alternativos para abordar el dolor crónico. [190] Los opioides se han descrito como un tratamiento rentable para el dolor crónico, pero el impacto de la epidemia de opioides y las muertes causadas por sobredosis de opioides deben considerarse al evaluar su costo-efectividad. [191] Los datos de 2017 sugieren que en los EE. UU. aproximadamente a un 3,4 por ciento de la población estadounidense se le recetan opioides para el manejo diario del dolor. [192] Los llamados a la desprescripción de opioides han llevado a prácticas de reducción gradual de opioides a gran escala con poca evidencia científica que respalde la seguridad o el beneficio para los pacientes con dolor crónico.

Historia

Opiáceos de origen natural

Una muestra de opio crudo

Los opioides se encuentran entre las drogas más antiguas conocidas en el mundo. [193] La evidencia más antigua conocida de Papaver somniferum en un sitio arqueológico humano data del período Neolítico alrededor de 5700-5500 a. C. Sus semillas se han encontrado en la Cueva de los Murciélagos en la Península Ibérica y en La Marmotta en la Península Italiana . [194] [195] [196]

El uso de la adormidera con fines médicos, recreativos y religiosos se remonta al siglo IV a. C., cuando los ideogramas de las tablillas de arcilla sumerias mencionan el uso de "Hul Gil", una "planta de alegría". [197] [198] [199] El opio era conocido por los egipcios y se menciona en el Papiro de Ebers como ingrediente de una mezcla para calmar a los niños, [200] [199] y para el tratamiento de abscesos mamarios. [201]

El opio también era conocido por los griegos. [200] Hipócrates ( c.  460c.  370 a. C. ) y sus estudiantes lo valoraban por sus propiedades inductoras del sueño, y lo utilizaban para el tratamiento del dolor. [202] El dicho latino «Sedare dolorem opus divinum est», trad. «Aliviar el dolor es obra de lo divino», ha sido atribuido de diversas formas a Hipócrates y a Galeno de Pérgamo . [203] El uso médico del opio es discutido más tarde por Pedanius Dioscórides ( c.  40 – 90 d. C.), un médico griego que sirvió en el ejército romano, en su obra de cinco volúmenes, De Materia Medica . [204]

Durante la Edad de Oro islámica , Avicena ( c.  980 – junio de 1037 d. C.) analizó en detalle el uso del opio en El canon de la medicina . Los cinco volúmenes del libro incluyen información sobre la preparación del opio, una serie de efectos físicos, su uso para tratar una variedad de enfermedades, contraindicaciones para su uso, su peligro potencial como veneno y su potencial adicción. Avicena desaconsejaba el uso del opio excepto como último recurso, prefiriendo abordar las causas del dolor en lugar de tratar de minimizarlo con analgésicos . Muchas de las observaciones de Avicena han sido respaldadas por la investigación médica moderna. [205] [200]

No se sabe con certeza cuándo el mundo tomó conciencia de la existencia del opio en India y China, pero el opio se menciona en la obra médica china K'ai-pao-pen-tsdo (973 d. C.) [199]. En 1590 d. C., las amapolas de opio eran un cultivo básico de primavera en las suba de la región de Agra . [206]

Al médico Paracelso ( c.  1493-1541 ) se le atribuye a menudo la reintroducción del opio en el uso médico en Europa occidental , durante el Renacimiento alemán . Ensalzó los beneficios del opio para uso médico. También afirmó tener un "arcanum", una píldora a la que llamó láudano , que era superior a todas las demás, particularmente cuando se quería burlar a la muerte. ("Ich hab' ein Arcanum – heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will"). [207] Escritores posteriores han afirmado que la receta de Paracelso para el láudano contenía opio, pero su composición sigue siendo desconocida. [207]

Láudano

El término láudano se utilizó de forma genérica para referirse a un medicamento útil hasta el siglo XVII. Después de que Thomas Sydenham introdujera la primera tintura líquida de opio, "láudano" pasó a significar una mezcla de opio y alcohol . [207] La ​​receta de láudano de Sydenham de 1669 mezclaba opio con vino, azafrán, clavo y canela. [208] El láudano de Sydenham se utilizó ampliamente tanto en Europa como en las Américas hasta el siglo XX. [200] [208] Otras medicinas populares, basadas en opio, incluían Paregoric , una preparación líquida mucho más suave para niños; Black-drop , una preparación más fuerte; y Dover's powder . [208]

El comercio del opio

El opio se convirtió en un producto colonial importante, que se movía legal e ilegalmente a través de redes comerciales que involucraban a la India, los portugueses, los holandeses, los británicos y China, entre otros. [209] La Compañía Británica de las Indias Orientales vio el comercio del opio como una oportunidad de inversión en 1683 d. C. [206] En 1773, el gobernador de Bengala estableció un monopolio sobre la producción de opio de Bengala, en nombre de la Compañía de las Indias Orientales. El cultivo y la fabricación de opio indio se centralizaron y controlaron aún más mediante una serie de leyes, entre 1797 y 1949. [206] [210] Los británicos equilibraron un déficit económico por la importación de té chino vendiendo opio indio que se contrabandeaba a China desafiando las prohibiciones del gobierno chino . Esto condujo a la Primera (1839-1842) y Segunda Guerra del Opio (1856-1860) entre China y Gran Bretaña. [211] [210] [209] [212]

Morfina

En el siglo XIX se produjeron dos grandes avances científicos que tuvieron efectos de gran alcance. Alrededor de 1804, el farmacéutico alemán Friedrich Sertürner aisló la morfina del opio. Describió su cristalización, estructura y propiedades farmacológicas en un artículo que tuvo una buena acogida en 1817. [211] [213] [208] [214] La morfina fue el primer alcaloide que se aisló de una planta medicinal, lo que marcó el comienzo del descubrimiento científico moderno de fármacos. [211] [215]

El segundo avance, casi cincuenta años después, fue el perfeccionamiento de la aguja hipodérmica por Alexander Wood y otros. El desarrollo de una jeringa de vidrio con una aguja subcutánea hizo posible administrar fácilmente dosis controladas y medibles de un compuesto activo primario. [216] [208] [199] [217] [218]

La morfina fue aclamada inicialmente como una droga maravillosa por su capacidad para aliviar el dolor. [219] Podía ayudar a las personas a dormir, [211] y tenía otros efectos secundarios útiles, incluido el control de la tos y la diarrea . [220] Fue ampliamente recetada por los médicos y dispensada sin restricción por los farmacéuticos. Durante la Guerra Civil estadounidense , el opio y el láudano se usaron ampliamente para tratar a los soldados. [221] [219] También se prescribía con frecuencia a las mujeres, para el dolor menstrual y las enfermedades de "carácter nervioso". [222] : 85  Al principio se asumió (erróneamente) que este nuevo método de aplicación no sería adictivo. [211] [222]

Codeína

La codeína fue descubierta en 1832 por Pierre Jean Robiquet , quien estaba analizando un método de extracción de morfina descrito por el químico escocés William Gregory (1803-1858). Al procesar el residuo que quedaba del procedimiento de Gregory, Robiquet aisló una sustancia cristalina de los demás componentes activos del opio. Escribió sobre su descubrimiento: "He aquí una nueva sustancia encontrada en el opio... Sabemos que la morfina, que hasta ahora se ha considerado el único principio activo del opio, no es responsable de todos los efectos y desde hace mucho tiempo los fisiólogos afirman que hay un vacío que debe llenarse". [223] Su descubrimiento del alcaloide condujo al desarrollo de una generación de medicamentos antitusivos y antidiarreicos basados ​​en la codeína. [224]

Opiáceos sintéticos y semisintéticos

Los opioides sintéticos se inventaron y se descubrieron los mecanismos biológicos que regulan su acción en el siglo XX. [199] Los científicos han buscado formas no adictivas de opioides, pero en su lugar han creado otras más fuertes. En Inglaterra, Charles Romley Alder Wright desarrolló cientos de compuestos opiáceos en su búsqueda de un derivado del opio no adictivo. En 1874 se convirtió en la primera persona en sintetizar diamorfina (heroína), utilizando un proceso llamado acetilación que implicaba hervir la morfina con anhídrido acético durante varias horas. [211]

La heroína recibió poca atención hasta que fue sintetizada independientemente por Felix Hoffmann (1868-1946), trabajando para Heinrich Dreser (1860-1924) en los Laboratorios Bayer . [225] Dreser llevó la nueva droga al mercado como analgésico y tratamiento para la tos en casos de tuberculosis , bronquitis y asma en 1898. Bayer cesó la producción en 1913, después de que se reconociera el potencial adictivo de la heroína. [211] [226] [227]

En la década de 1910 se desarrollaron en Alemania varios opioides semisintéticos. El primero, la oximorfona , se sintetizó a partir de la tebaína , un alcaloide opioide presente en las amapolas del opio, en 1914. [228] A continuación, Martin Freund y Edmund Speyer desarrollaron la oxicodona , también a partir de la tebaína, en la Universidad de Frankfurt en 1916. [229] En 1920, Carl Mannich y Helene Löwenheim prepararon la hidrocodona , derivándola de la codeína. En 1924, se sintetizó la hidromorfona añadiendo hidrógeno a la morfina. La etorfina se sintetizó en 1960, a partir de la oripavina presente en la paja de la adormidera. La buprenorfina se descubrió en 1972. [228]

El primer opioide totalmente sintético fue la meperidina (más tarde demerol), encontrada por casualidad por el químico alemán Otto Eisleb (o Eislib) en IG Farben en 1932. [228] La meperidina fue el primer opiáceo que tenía una estructura no relacionada con la morfina, pero con propiedades similares a las de los opiáceos. [199] Sus efectos analgésicos fueron descubiertos por Otto Schaumann en 1939. [228] Gustav Ehrhart y Max Bockmühl , también en IG Farben, se basaron en el trabajo de Eisleb y Schaumann. Desarrollaron "Hoechst 10820" (más tarde metadona ) alrededor de 1937. [230] En 1959, el médico belga Paul Janssen desarrolló el fentanilo , una droga sintética con 30 a 50 veces la potencia de la heroína. [211] [231] En la actualidad se conocen casi 150 opioides sintéticos. [228]

Criminalización y uso médico

El uso no clínico del opio fue criminalizado en los Estados Unidos por la Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos de 1914 y por muchas otras leyes. [232] [233] El uso de opioides fue estigmatizado y se lo consideró una sustancia peligrosa, que debía recetarse solo como último recurso para pacientes moribundos. [211] La Ley de Sustancias Controladas de 1970 finalmente suavizó la dureza de la Ley Harrison. [ cita requerida ]

En el Reino Unido, el informe de 1926 del Comité Departamental sobre Adicción a la Morfina y la Heroína , presidido por el Presidente del Real Colegio de Médicos, reafirmó el control médico y estableció el "sistema británico" de control, que duró hasta los años 1960. [234]

En la década de 1980, la Organización Mundial de la Salud publicó directrices para la prescripción de medicamentos, incluidos los opioides, para diferentes niveles de dolor. En los EE. UU., Kathleen Foley y Russell Portenoy se convirtieron en los principales defensores del uso liberal de opioides como analgésicos para casos de "dolor no maligno intratable". [235] [236] Con poca o ninguna evidencia científica para respaldar sus afirmaciones, los científicos de la industria y los defensores sugirieron que las personas con dolor crónico serían resistentes a la adicción. [211] [237] [235]

El lanzamiento de OxyContin en 1996 estuvo acompañado de una agresiva campaña de marketing que promovía el uso de opioides para aliviar el dolor. El aumento de la prescripción de opioides impulsó un creciente mercado negro de heroína. Entre 2000 y 2014 hubo un "incremento alarmante en el consumo de heroína en todo el país y una epidemia de muertes por sobredosis de drogas". [237] [211] [238]

Como resultado, las organizaciones de atención médica y los grupos de salud pública, como Physicians for Responsible Opioid Prescribing, han pedido disminuciones en la prescripción de opioides. [237] En 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) emitieron un nuevo conjunto de pautas para la prescripción de opioides "para el dolor crónico fuera del tratamiento activo del cáncer, los cuidados paliativos y los cuidados al final de la vida" y el aumento de la reducción gradual de opioides . [239]

"Eliminar el riesgo"

En abril de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos anunció el lanzamiento de una nueva campaña educativa para ayudar a los estadounidenses a comprender el importante papel que desempeñan en la eliminación y eliminación adecuada de los opioides recetados no utilizados de sus hogares. Esta nueva iniciativa es parte de los esfuerzos continuos de la FDA para abordar la crisis nacional de opioides (ver a continuación) y tiene como objetivo ayudar a disminuir la exposición innecesaria a los opioides y prevenir nuevas adicciones. La campaña "Eliminar el riesgo" está dirigida a mujeres de entre 35 y 64 años, que son las que tienen más probabilidades de supervisar las decisiones de atención médica en el hogar y, a menudo, actúan como guardianas de los opioides y otros medicamentos recetados en el hogar. [240]

Sociedad y cultura

Definición

El término "opioide" se originó en la década de 1950. [241] Combina "opio" + "-oide" que significa "similar a un opiáceo" ("opiáceos" son la morfina y drogas similares derivadas del opio ). La primera publicación científica que lo utilizó, en 1963, incluyó una nota a pie de página que decía: "En este artículo, el término 'opioide' se utiliza en el sentido propuesto originalmente por George H. Acheson (comunicación personal) para referirse a cualquier compuesto químico con actividades similares a la morfina". [242] A fines de la década de 1960, la investigación descubrió que los efectos de los opiáceos están mediados por la activación de receptores moleculares específicos en el sistema nervioso, que se denominaron "receptores opioides". [243] La definición de "opioide" se refinó más tarde para referirse a sustancias que tienen actividades similares a la morfina que están mediadas por la activación de los receptores opioides. Un libro de texto de farmacología moderna afirma: "el término opioide se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad similar a la morfina, y también a los péptidos opioides naturales y sintéticos". [244] Otra referencia farmacológica elimina el requisito de similar a la morfina : "Opioide, un término más moderno, se utiliza para designar todas las sustancias, tanto naturales como sintéticas, que se unen a los receptores opioides (incluidos los antagonistas)". [2] Algunas fuentes definen el término opioide para excluir a los opiáceos , y otras usan opiáceo de forma integral en lugar de opioide , pero opioide utilizado de forma inclusiva se considera moderno, preferido y se usa ampliamente. [19]

Esfuerzos para reducir el uso recreativo en EE.UU.

En 2011, la administración Obama publicó un libro blanco en el que se describía el plan de la administración para abordar la crisis de los opioides . Las preocupaciones de la administración sobre la adicción y la sobredosis accidental han sido compartidas por numerosos otros grupos asesores médicos y gubernamentales de todo el mundo. [190] [245] [246] [247]

A partir de 2015, existen programas de monitoreo de medicamentos recetados en todos los estados, excepto Missouri. [248] Estos programas permiten a los farmacéuticos y prescriptores acceder a los historiales de prescripción de los pacientes para identificar el uso sospechoso. Sin embargo, una encuesta de médicos estadounidenses publicada en 2015 encontró que solo el 53% de los médicos usaban estos programas, mientras que el 22% no sabía que los programas estaban disponibles para ellos. [249] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades se encargaron de establecer y publicar una nueva guía, y fueron fuertemente presionados. [250] En 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos publicaron su Guía para la prescripción de opioides para el dolor crónico, recomendando que los opioides solo se usen cuando se espera que los beneficios para el dolor y la función superen los riesgos, y luego se usen en la dosis efectiva más baja, evitando el uso simultáneo de opioides y benzodiazepinas siempre que sea posible. [34] Las investigaciones sugieren que la prescripción de dosis altas de opioides relacionadas con la terapia crónica con opioides (COT) a veces se puede prevenir a través de pautas legislativas estatales y esfuerzos de los planes de salud que dedican recursos y establecen expectativas compartidas para reducir las dosis más altas. [251]

El 10 de agosto de 2017, Donald Trump declaró la crisis de opioides como una emergencia de salud pública nacional (no relacionada con FEMA). [252]

Escasez mundial

La morfina y otros medicamentos a base de adormidera han sido identificados por la Organización Mundial de la Salud como esenciales en el tratamiento del dolor intenso. En 2002, siete países (Estados Unidos, Reino Unido, Italia, Australia, Francia, España y Japón) utilizan el 77% de los suministros mundiales de morfina , lo que deja a muchos países emergentes carentes de medicamentos para aliviar el dolor. [253] El sistema actual de suministro de materias primas de adormidera para fabricar medicamentos a base de adormidera está regulado por la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes en virtud de las disposiciones de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes . La cantidad de materias primas de adormidera que cada país puede demandar anualmente sobre la base de estas disposiciones debe corresponder a una estimación de las necesidades del país tomadas del consumo nacional durante los dos años anteriores. En muchos países, la prescripción insuficiente de morfina está desenfrenada debido a los altos precios y la falta de capacitación en la prescripción de medicamentos a base de adormidera. La Organización Mundial de la Salud está trabajando actualmente con administraciones de diversos países para capacitar a los trabajadores de la salud y desarrollar reglamentaciones nacionales sobre la prescripción de medicamentos a fin de facilitar una mayor prescripción de medicamentos a base de adormidera. [254]

Otra idea para aumentar la disponibilidad de morfina es propuesta por el Consejo Senlis , que sugiere, a través de su propuesta para la morfina afgana , que Afganistán podría proporcionar soluciones baratas para aliviar el dolor a los países emergentes como parte de un sistema de suministro de segundo nivel que complementaría el actual sistema regulado por la JIFE , manteniendo el equilibrio y el sistema cerrado que establece mientras proporciona morfina de producto terminado a quienes padecen dolores intensos y no pueden acceder a medicamentos a base de amapola bajo el sistema actual.

Uso recreativo

Muertes por sobredosis de analgésicos opioides recetados en Estados Unidos a lo largo de los años

Los opioides pueden producir fuertes sensaciones de euforia [255] y se usan frecuentemente con fines recreativos. Los opioides recetados, que tradicionalmente se asocian con opioides ilícitos como la heroína, se usan indebidamente con fines recreativos.

El uso indebido de drogas y el uso no médico incluyen el uso de drogas por razones o en dosis distintas a las prescritas. El uso indebido de opioides también puede incluir el suministro de medicamentos a personas para quienes no fueron prescritos. Este tipo de desvío puede ser tratado como un delito, punible con prisión en muchos países. [256] [257] En 2014, casi 2 millones de estadounidenses abusaron o eran dependientes de opioides recetados. [258] [259]

Clasificación

Existen varias clases amplias de opioides: [260]

El tramadol y el tapentadol , que actúan como inhibidores de la recaptación de monoamina, también actúan como agonistas leves y potentes (respectivamente) del receptor opioide μ . [264] Ambos fármacos producen analgesia incluso cuando se administra naloxona , un antagonista opioide. [265]

También se encuentran algunos alcaloides menores del opio y varias sustancias con acción opioide en otros lugares, incluidas moléculas presentes en las plantas kratom , Corydalis y Salvia divinorum y algunas especies de adormidera además de Papaver somniferum . También hay cepas que producen grandes cantidades de tebaína, una materia prima importante para la elaboración de muchos opioides semisintéticos y sintéticos. De las más de 120 especies de adormidera, solo dos producen morfina.

Entre los analgésicos, hay un pequeño número de agentes que actúan sobre el sistema nervioso central pero no sobre el sistema receptor de opioides y, por lo tanto, no tienen ninguna de las otras cualidades (narcóticas) de los opioides, aunque pueden producir euforia al aliviar el dolor, una euforia que, debido a la forma en que se produce, no forma la base de la habituación, la dependencia física o la adicción. Entre ellos, los más importantes son el nefopam , la orfenadrina y, tal vez, la feniltoloxamina u otros antihistamínicos . Los antidepresivos tricíclicos también tienen un efecto analgésico, pero se cree que lo hacen activando indirectamente el sistema opioide endógeno. El paracetamol es predominantemente un analgésico de acción central (no narcótico) que media su efecto mediante la acción sobre las vías serotoninérgicas descendentes (5-hidroxitriptaminérgicas), para aumentar la liberación de 5-HT (que inhibe la liberación de mediadores del dolor). También disminuye la actividad de la ciclooxigenasa. Recientemente se ha descubierto que la mayor parte o la totalidad de la eficacia terapéutica del paracetamol se debe a un metabolito, AM404 , que aumenta la liberación de serotonina e inhibe la captación de anandamida . [ cita requerida ]

Otros analgésicos actúan periféricamente ( es decir , no en el cerebro ni en la médula espinal). Las investigaciones están empezando a demostrar que la morfina y otros fármacos relacionados pueden tener también efectos periféricos, como el gel de morfina que actúa sobre las quemaduras. Investigaciones recientes han descubierto receptores opioides en las neuronas sensoriales periféricas. [266] Una fracción significativa (hasta el 60%) de la analgesia opioide puede ser mediada por dichos receptores opioides periféricos, en particular en afecciones inflamatorias como la artritis y el dolor traumático o quirúrgico. [267] El dolor inflamatorio también se atenúa mediante péptidos opioides endógenos que activan los receptores opioides periféricos. [268]

En 1953 se descubrió que los seres humanos y algunos animales producen de forma natural cantidades minúsculas de morfina, codeína y posiblemente algunos de sus derivados más simples, como la heroína y la dihidromorfina , además de péptidos opioides endógenos. Algunas bacterias son capaces de producir algunos opioides semisintéticos, como la hidromorfona y la hidrocodona, cuando viven en una solución que contiene morfina o codeína respectivamente.

Muchos de los alcaloides y otros derivados de la adormidera no son opioides ni narcóticos; el mejor ejemplo es la papaverina , un relajante muscular liso . La noscapina es un caso marginal, ya que tiene efectos sobre el sistema nervioso central, pero no necesariamente similares a la morfina, y probablemente se encuentre en una categoría propia.

El dextrometorfano (el estereoisómero del levometorfano , un agonista opioide semisintético) y su metabolito dextrorfano no tienen ningún efecto analgésico opioide a pesar de su similitud estructural con otros opioides; en cambio, son potentes antagonistas de NMDA y agonistas de los receptores sigma 1 y 2 y se utilizan en muchos supresores de la tos de venta libre .

La salvinorina A es un agonista selectivo y potente del receptor opioide ĸ. Sin embargo, no se la considera propiamente un opioide porque:

  1. Químicamente no es un alcaloide; y
  2. No tiene propiedades típicas de los opioides: no tiene ningún efecto ansiolítico ni antitusígeno. Es, en cambio, un potente alucinógeno .

Opiáceos endógenos

Los péptidos opioides que se producen en el cuerpo incluyen:

La β-endorfina se expresa en las células proopiomelanocortina (POMC) en el núcleo arqueado , en el tronco encefálico y en las células inmunes, y actúa a través de los receptores μ-opioides . La β-endorfina tiene muchos efectos, incluso sobre el comportamiento sexual y el apetito . La β-endorfina también se secreta en la circulación a partir de los corticotropos y melanotropos hipofisarios . La α-neoendorfina también se expresa en las células POMC en el núcleo arqueado.

La met-encefalina se distribuye ampliamente en el SNC y en las células inmunes; la [met]-encefalina es un producto del gen de la proencefalina y actúa a través de los receptores opioides μ y δ . La leu-encefalina , también un producto del gen de la proencefalina, actúa a través de los receptores opioides δ.

La dinorfina actúa a través de los receptores opioides κ y se distribuye ampliamente en el SNC, incluida la médula espinal y el hipotálamo , en particular el núcleo arqueado y en las neuronas de oxitocina y vasopresina en el núcleo supraóptico .

La endomorfina actúa a través de los receptores opioides μ y es más potente que otros opioides endógenos en estos receptores.

Alcaloides del opio y derivados

Alcaloides del opio

Fenantrenos presentes de forma natural en el opio :

Todavía se utilizan ocasionalmente preparaciones de alcaloides de opio mixtos , incluido el papaveretum .

Ésteres de morfina

Éteres de morfina

Derivados de alcaloides semisintéticos

Opiáceos sintéticos

Anilidopiperidinas

Benzimidazoles

Los opioides benzimidazoles también se conocen como nitazenos.

Fenilpiperidinas

Derivados de difenilpropilamina

Derivados del benzomorfano

Derivados de la oripavina

Derivados de la morfina

Otros

Moduladores alostéricos

Los moduladores alostéricos simples no pertenecen a los opioides, sino que se clasifican como opioidérgicos .

Antagonistas opioides

Tablas de opioides

Tabla de opioides morfinanos

Tabla de opioides no morfinanos

See also

References

  1. ^ Ogura T, Egan TD (2013). "Chapter 15 – Opioid Agonists and Antagonists". Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-1679-5. Archived from the original on 26 March 2019. Retrieved 19 July 2017.
  2. ^ a b Hemmings HC, Egan TD (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult – Online and Print. Elsevier Health Sciences. p. 253. ISBN 978-1-4377-1679-5. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
  3. ^ "Opioids". www.hopkinsmedicine.org. 11 May 2023. Archived from the original on 2 November 2023. Retrieved 2 November 2023.
  4. ^ "Alcohol and Drug Policy Commission : Opiates or Opioids — What's the difference? : State of Oregon". www.oregon.gov. Archived from the original on 2 November 2023. Retrieved 2 November 2023.
  5. ^ a b Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U (2009). Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition. CRC Press. ISBN 978-1-4398-8240-5.
  6. ^ Walzer C (2014). "52 Nondomestic Equids". In West G, Heard D, Caulkett N (eds.). Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anesthesia. Vol. 51 (2nd ed.). Ames, USA: John Wiley & Sons. pp. 723, 727. doi:10.1002/9781118792919. ISBN 978-1-118-79291-9. PMC 2871358. Retrieved 8 July 2019. {{cite book}}: |journal= ignored (help)
  7. ^ "Carfentanil". www.drugbank.ca. Archived from the original on 6 August 2020. Retrieved 8 July 2019.
  8. ^ Sterken J, Troubleyn J, Gasthuys F, Maes V, Diltoer M, Verborgh C (October 2004). "Intentional overdose of Large Animal Immobilon". European Journal of Emergency Medicine. 11 (5): 298–301. doi:10.1097/00063110-200410000-00013. PMID 15359207.
  9. ^ Lembke A (2016). Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It's So Hard to Stop. Johns Hopkins University Press. ISBN 978-1-4214-2140-7.
  10. ^ "Drug Facts: Prescription Opioids". NIDA. June 2019. Archived from the original on 12 June 2019. Retrieved 5 July 2019.
  11. ^ "FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use". FDA. 31 August 2016. Archived from the original on 23 April 2019. Retrieved 1 September 2016.
  12. ^ "Status and Trend Analysis of Illict [sic] Drug Markets" (PDF). World Drug Report 2015. Archived (PDF) from the original on 27 June 2015. Retrieved 26 June 2015.
  13. ^ "Report III: FDA Approved Medications for the Treatment of Opiate Dependence: Literature Reviews on Effectiveness & Cost- Effectiveness, Treatment Research Institute". Advancing Access to Addiction Medications: Implications for Opioid Addiction Treatment. p. 41. Archived from the original on 24 February 2021. Retrieved 14 February 2016.
  14. ^ Tetrault JM, Butner JL (September 2015). "Non-Medical Prescription Opioid Use and Prescription Opioid Use Disorder: A Review". The Yale Journal of Biology and Medicine. 88 (3): 227–33. PMC 4553642. PMID 26339205.
  15. ^ Tarabar AF, Nelson LS (April 2003). "The resurgence and abuse of heroin by children in the United States". Current Opinion in Pediatrics. 15 (2): 210–5. doi:10.1097/00008480-200304000-00013. PMID 12640281. S2CID 21900231.
  16. ^ Gray E (4 February 2014). "Heroin Gains Popularity as Cheap Doses Flood the U.S". TIME.com. Archived from the original on 2 December 2020. Retrieved 12 February 2016.
  17. ^ Maltoni M (January 2008). "Opioids, pain, and fear". Annals of Oncology. 19 (1): 5–7. doi:10.1093/annonc/mdm555. PMID 18073220. Archived from the original on 10 September 2015. Retrieved 14 February 2016. [A] number of studies, however, have also reported inadequate pain control in 40%–70% of patients, resulting in the emergence of a new type of epidemiology, that of 'failed pain control', caused by a series of obstacles preventing adequate cancer pain management.... The cancer patient runs the risk of becoming an innocent victim of a war waged against opioid abuse and addiction if the norms regarding the two kinds of use (therapeutic or nontherapeutic) are not clearly distinct. Furthermore, health professionals may be worried about regulatory scrutiny and may opt not to use opioid therapy for this reason.
  18. ^ McCarberg BH (March 2011). "Pain management in primary care: strategies to mitigate opioid misuse, abuse, and diversion". Postgraduate Medicine. 123 (2): 119–30. doi:10.3810/pgm.2011.03.2270. PMID 21474900. S2CID 25935364.
  19. ^ a b c Offermanns S (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Vol. 1 (2 ed.). Springer Science & Business Media. p. 903. ISBN 978-3-540-38916-3. In the strict sense, opiates are drugs derived from opium and include the natural products morphine, codeine, thebaine and many semi-synthetic congeners derived from them. In the wider sense, opiates are morphine-like drugs with non-peptidic structures. The older term opiates is now more and more replaced by the term opioids which applies to any substance, whether endogenous or synthetic, peptidic or non-peptidic, that produces morphine-like effects through action on opioid receptors.
  20. ^ Freye E (2008). "Part II. Mechanism of action of opioids and clinical effects". Opioids in Medicine: A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use of Analgesics in Different Clinical Pain States. Springer Science & Business Media. p. 85. ISBN 978-1-4020-5947-6. Opiate is a specific term that is used to describe drugs (natural and semi-synthetic) derived from the juice of the opium poppy. For example morphine is an opiate but methadone (a completely synthetic drug) is not. Opioid is a general term that includes naturally occurring, semi-synthetic, and synthetic drugs, which produce their effects by combining with opioid receptors and are competitively antagonized by nalaxone. In this context the term opioid refers to opioid agonists, opioid antagonists, opioid peptides, and opioid receptors.
  21. ^ Davies PS, D'Arcy YM (26 September 2012). Compact Clinical Guide to Cancer Pain Management: An Evidence-Based Approach for Nurses. Springer Publishing Company. ISBN 978-0-8261-0974-3.
  22. ^ "21 U.S. Code § 802 – Definitions". LII / Legal Information Institute. Archived from the original on 25 January 2021. Retrieved 12 February 2016.
  23. ^ "Definition of NARCOTIC". www.merriam-webster.com. Archived from the original on 14 November 2020. Retrieved 12 February 2016.
  24. ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD (2015). Pharmacology and Pharmacotherapeutics. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-81-312-4371-8.
  25. ^ Ebert MH, Kerns RD (2010). Behavioral and Psychopharmacologic Pain Management. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-49354-3.
  26. ^ Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Maguire T, Roy YM, Tyrrell L (November 2015). "Non-prescription (OTC) oral analgesics for acute pain - an overview of Cochrane reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD010794. doi:10.1002/14651858.CD010794.pub2. PMC 6485506. PMID 26544675.
  27. ^ a b Fleisher GR, Ludwig S (2010). Textbook of Pediatric Emergency Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. p. 61. ISBN 978-1-60547-159-4.
  28. ^ "Codeine". Drugs.com. 15 May 2022. Archived from the original on 16 July 2017. Retrieved 31 January 2023.
  29. ^ Alexander GC, Kruszewski SP, Webster DW (November 2012). "Rethinking opioid prescribing to protect patient safety and public health". JAMA. 308 (18): 1865–6. doi:10.1001/jama.2012.14282. PMID 23150006.
  30. ^ Mohamadi A, Chan JJ, Lian J, Wright CL, Marin AM, Rodriguez EK, et al. (August 2018). "Risk Factors and Pooled Rate of Prolonged Opioid Use Following Trauma or Surgery: A Systematic Review and Meta-(Regression) Analysis". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 100 (15): 1332–1340. doi:10.2106/JBJS.17.01239. PMID 30063596. S2CID 51891341.
  31. ^ Davis CS, Lieberman AJ, Hernandez-Delgado H, Suba C (1 January 2019). "Laws limiting the prescribing or dispensing of opioids for acute pain in the United States: A national systematic legal review". Drug and Alcohol Dependence. 194: 166–172. doi:10.1016/j.drugalcdep.2018.09.022. ISSN 1879-0046. PMID 30445274. S2CID 53567522.
  32. ^ Franklin GM (September 2014). "Opioids for chronic noncancer pain: a position paper of the American Academy of Neurology". Neurology. 83 (14): 1277–84. doi:10.1212/WNL.0000000000000839. PMID 25267983.
  33. ^ a b Okie S (November 2010). "A flood of opioids, a rising tide of deaths". The New England Journal of Medicine. 363 (21): 1981–5. doi:10.1056/NEJMp1011512. PMID 21083382. S2CID 7092234.
    Responses to Okie's perspective: Rich JD, Green TC, McKenzie MS (February 2011). "Opioids and deaths". The New England Journal of Medicine. 364 (7): 686–687. doi:10.1056/NEJMc1014490. PMC 10347760. PMID 21323559.
  34. ^ a b Dowell D, Haegerich TM, Chou R (April 2016). "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016". JAMA. 315 (15): 1624–45. doi:10.1001/jama.2016.1464. PMC 6390846. PMID 26977696.
  35. ^ Yang J, Bauer BA, Wahner-Roedler DL, Chon TY, Xiao L (17 February 2020). "The Modified WHO Analgesic Ladder: Is It Appropriate for Chronic Non-Cancer Pain?". Journal of Pain Research. 13: 411–417. doi:10.2147/JPR.S244173. PMC 7038776. PMID 32110089.
  36. ^ a b For information on the use and overuse of opioids to treat migraines, see American Academy of Neurology (February 2013), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Academy of Neurology, archived from the original on 1 September 2013, retrieved 1 August 2013, which cites
    • Silberstein SD (September 2000). "Practice parameter: evidence-based guidelines for migraine headache (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 55 (6): 754–62. doi:10.1212/WNL.55.6.754. PMID 10993991.
    • Evers S, Afra J, Frese A, Goadsby PJ, Linde M, May A, et al. (September 2009). "EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force". European Journal of Neurology. 16 (9): 968–81. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02748.x. PMID 19708964. S2CID 9204782.
    • Institute for Clinical Systems Improvement (2011), Headache, Diagnosis and Treatment of, Institute for Clinical Systems Improvement, archived from the original on 29 October 2013, retrieved 18 December 2013
  37. ^ Painter JT, Crofford LJ (March 2013). "Chronic opioid use in fibromyalgia syndrome: a clinical review". Journal of Clinical Rheumatology. 19 (2): 72–7. doi:10.1097/RHU.0b013e3182863447. PMID 23364665.
  38. ^ McNicol ED, Midbari A, Eisenberg E (August 2013). "Opioids for neuropathic pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD006146. doi:10.1002/14651858.CD006146.pub2. PMC 6353125. PMID 23986501.
  39. ^ a b c American Headache Society (September 2013), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Headache Society, archived from the original on 3 December 2013, retrieved 10 December 2013, which cites
    • Bigal ME, Lipton RB (April 2009). "Excessive opioid use and the development of chronic migraine". Pain. 142 (3): 179–82. doi:10.1016/j.pain.2009.01.013. PMID 19232469. S2CID 27949021.
    • Bigal ME, Serrano D, Buse D, Scher A, Stewart WF, Lipton RB (September 2008). "Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study". Headache. 48 (8): 1157–68. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01217.x. PMID 18808500.
    • Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, Lipton RB (November 2003). "Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study". Pain. 106 (1–2): 81–9. doi:10.1016/S0304-3959(03)00293-8. PMID 14581114. S2CID 29000302.
    • Katsarava Z, Schneeweiss S, Kurth T, Kroener U, Fritsche G, Eikermann A, et al. (March 2004). "Incidence and predictors for chronicity of headache in patients with episodic migraine". Neurology. 62 (5): 788–90. doi:10.1212/01.WNL.0000113747.18760.D2. PMID 15007133. S2CID 20759425.
  40. ^ Manchikanti L, Helm S, Fellows B, Janata JW, Pampati V, Grider JS, et al. (July 2012). "Opioid epidemic in the United States". Pain Physician. 15 (3 Suppl): ES9-38. doi:10.36076/ppj.2012/15/ES9. PMID 22786464.
  41. ^ Chou R, Ballantyne JC, Fanciullo GJ, Fine PG, Miaskowski C (February 2009). "Research gaps on use of opioids for chronic noncancer pain: findings from a review of the evidence for an American Pain Society and American Academy of Pain Medicine clinical practice guideline". The Journal of Pain. 10 (2): 147–59. doi:10.1016/j.jpain.2008.10.007. PMID 19187891.
  42. ^ "PAIN". Painjournalonline.com. 1 September 2015. Archived from the original on 6 August 2020. Retrieved 7 January 2016.
  43. ^ Kissin I (28 September 2015). "Long-term opioid treatment of chronic nonmalignant pain: unproven efficacy and neglected safety?". Journal of Pain Research. 6: 513–29. doi:10.2147/JPR.S47182. PMC 3712997. PMID 23874119.
  44. ^ Dhalla IA, Gomes T, Mamdani MM, Juurlink DN (January 2012). "Opioids versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in noncancer pain". Canadian Family Physician. 58 (1): 30. PMC 3264005. PMID 22267615.
  45. ^ Marret E, Beloeil H, Lejus C (March 2009). "[What are the benefits and risk of non-opioid analgesics combined with postoperative opioids?]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. 28 (3): e135-51. doi:10.1016/j.annfar.2009.01.006. PMID 19304445.
  46. ^ Franceschi F, Iacomini P, Marsiliani D, Cordischi C, Antonini EF, Alesi A, et al. (August 2013). "Safety and efficacy of the combination acetaminophen-codeine in the treatment of pain of different origin" (PDF). European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 17 (16): 2129–35. PMID 23893177. Archived (PDF) from the original on 26 October 2020. Retrieved 26 February 2016.
  47. ^ Chung KF, Widdicombe J (2008). Pharmacology and therapeutics of cough. Berlin: Springer. p. 248. ISBN 978-3-540-79842-2.
  48. ^ Bolser DC, Davenport PW (February 2007). "Codeine and cough: an ineffective gold standard". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 7 (1): 32–6. doi:10.1097/ACI.0b013e3280115145. PMC 2921574. PMID 17218808.
  49. ^ a b Goldman RD (December 2010). "Codeine for acute cough in children". Canadian Family Physician. 56 (12): 1293–4. PMC 3001921. PMID 21156892.
  50. ^ Paul IM (February 2012). "Therapeutic options for acute cough due to upper respiratory infections in children". Lung. 190 (1): 41–4. doi:10.1007/s00408-011-9319-y. PMID 21892785. S2CID 23865647.
  51. ^ Verlee L, Verheij TJ, Hopstaken RM, Prins JM, Salomé PL, Bindels PJ (2012). "[Summary of NHG practice guideline 'Acute cough']". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 156: A4188. PMID 22917039.
  52. ^ Matthys H, Bleicher B, Bleicher U (1983). "Dextromethorphan and codeine: objective assessment of antitussive activity in patients with chronic cough". The Journal of International Medical Research. 11 (2): 92–100. doi:10.1177/030006058301100206. PMID 6852361. S2CID 30521239.
  53. ^ Van Amburgh JA. "Do Cough Remedies Work?". Medscape. Archived from the original on 31 March 2019. Retrieved 10 April 2016.
  54. ^ Bolser DC (February 2010). "Pharmacologic management of cough". Otolaryngologic Clinics of North America. 43 (1): 147–55, xi. doi:10.1016/j.otc.2009.11.008. PMC 2827356. PMID 20172264.
  55. ^ Webster LR (October 2015). "Opioid-Induced Constipation". Pain Medicine. 16 (Suppl 1): S16-21. doi:10.1111/pme.12911. PMID 26461071.
  56. ^ "Press Announcements - FDA approves Movantik for opioid-induced constipation". www.fda.gov. Archived from the original on 16 February 2017. Retrieved 18 February 2016.
  57. ^ Gallagher R (July 2011). "The use of opioids for dyspnea in advanced disease". CMAJ. 183 (10): 1170. doi:10.1503/cmaj.110024. PMC 3134725. PMID 21746829.
  58. ^ Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC (March 2013). "Chronic refractory dyspnoea--evidence based management". Australian Family Physician. 42 (3): 137–40. PMID 23529525.
  59. ^ Dy SM, Gupta A, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Feliciano JL, et al. (19 November 2020). "Interventions for Breathlessness in Patients With Advanced Cancer". JAMA Oncology. doi:10.23970/ahrqepccer232. PMID 33289989.
  60. ^ Feliciano JL, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Gupta A, Sedhom R, et al. (February 2021). "Pharmacologic Interventions for Breathlessness in Patients With Advanced Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Network Open. 4 (2): e2037632. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.37632. PMC 7907959. PMID 33630086.
  61. ^ "Restless Legs Syndrome | Baylor Medicine". www.bcm.edu. Archived from the original on 5 November 2023. Retrieved 6 November 2023.
  62. ^ Higgins C, Smith BH, Matthews K (June 2019). "Evidence of opioid-induced hyperalgesia in clinical populations after chronic opioid exposure: a systematic review and meta-analysis" (PDF). British Journal of Anaesthesia. 122 (6): e114–e126. doi:10.1016/j.bja.2018.09.019. PMID 30915985. S2CID 81293413. Archived (PDF) from the original on 18 September 2020. Retrieved 24 April 2020.
  63. ^ Yang DZ, Sin B, Beckhusen J, Xia D, Khaimova R, Iliev I (May–June 2019). "Opioid-Induced Hyperalgesia in the Nonsurgical Setting: A Systematic Review". American Journal of Therapeutics. 26 (3): e397–e405. doi:10.1097/MJT.0000000000000734. ISSN 1536-3686. PMID 29726847. S2CID 19181545.
  64. ^ a b c d e f g h Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E (May 2006). "Opioids for chronic noncancer pain: a meta-analysis of effectiveness and side effects". CMAJ. 174 (11): 1589–94. doi:10.1503/cmaj.051528. PMC 1459894. PMID 16717269.
  65. ^ Parthvi R, Agrawal A, Khanijo S, Tsegaye A, Talwar A (May–June 2019). "Acute Opiate Overdose: An Update on Management Strategies in Emergency Department and Critical Care Unit". American Journal of Therapeutics. 26 (3): e380–e387. doi:10.1097/MJT.0000000000000681. PMID 28952972. S2CID 24720660.
  66. ^ Baumann S (2009). "A nursing approach to pain in older adults". Medsurg Nursing. 18 (2): 77–82, quiz 83. PMID 19489204.
  67. ^ Buckeridge D, Huang A, Hanley J, Kelome A, Reidel K, Verma A, et al. (September 2010). "Risk of injury associated with opioid use in older adults". Journal of the American Geriatrics Society. 58 (9): 1664–70. doi:10.1111/j.1532-5415.2010.03015.x. PMID 20863326. S2CID 25941322.
  68. ^ Schneider JP (2010). "Rational use of opioid analgesics in chronic musculoskeletal pain". J Musculoskel Med. 27: 142–148. Archived from the original on 3 March 2012. Retrieved 14 April 2010.
  69. ^ Sanger N, Bhatt M, Singhal N, Ramsden K, Baptist-Mohseni N, Panesar B, et al. (March 2019). "Adverse Outcomes Associated with Prescription Opioids for Acute Low Back Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis". Pain Physician. 22 (2): 119–138. PMID 30921976.
  70. ^ Fuggle N, Curtis E, Shaw S, Spooner L, Bruyère O, Ntani G, et al. (April 2019). "Safety of Opioids in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis". Drugs & Aging. 36 (Suppl 1): 129–143. doi:10.1007/s40266-019-00666-9. PMC 6509215. PMID 31073926.
  71. ^ Stephens E (23 November 2015). "Opioid Toxicity". Medscape. Archived from the original on 4 December 2020. Retrieved 24 February 2016. The CDC reported that methadone contributed to 31.4% of opioid-related deaths in the United States from 1999–2010. Methadone also accounted for 39.8% of all single-drug opioid-related deaths. The overdose death rate associated with methadone was significantly higher than that associated with other opioid-related deaths among multidrug and single-drug deaths.
  72. ^ a b c d e Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, et al. (January 2010). Noble M (ed.). "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (1): CD006605. doi:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID 20091598.
  73. ^ "Drug Overdose Deaths in the United States, 1999–2016" (PDF). CDC. Archived (PDF) from the original on 16 January 2021. Retrieved 23 December 2017.
  74. ^ Pradhan AA, Walwyn W, Nozaki C, Filliol D, Erbs E, Matifas A, et al. (December 2010). "Ligand-directed trafficking of the δ-opioid receptor in vivo: two paths toward analgesic tolerance". The Journal of Neuroscience. 30 (49): 16459–68. doi:10.1523/JNEUROSCI.3748-10.2010. PMC 3086517. PMID 21147985.
  75. ^ Kollars JP, Larson MD (March 2005). "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. 102 (3): 701. doi:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID 15731628.
  76. ^ Santillán R, Maestre JM, Hurlé MA, Flórez J (July 1994). "Enhancement of opiate analgesia by nimodipine in cancer patients chronically treated with morphine: a preliminary report". Pain. 58 (1): 129–32. doi:10.1016/0304-3959(94)90192-9. PMID 7970835. S2CID 35138704.
  77. ^ Santillán R, Hurlé MA, Armijo JA, de los Mozos R, Flórez J (May 1998). "Nimodipine-enhanced opiate analgesia in cancer patients requiring morphine dose escalation: a double-blind, placebo-controlled study". Pain. 76 (1–2): 17–26. doi:10.1016/S0304-3959(98)00019-0. PMID 9696455. S2CID 30963675.
  78. ^ Smith FL, Dombrowski DS, Dewey WL (February 1999). "Involvement of intracellular calcium in morphine tolerance in mice". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 62 (2): 381–8. doi:10.1016/S0091-3057(98)00168-3. PMID 9972707. S2CID 37434490.
  79. ^ McCarthy RJ, Kroin JS, Tuman KJ, Penn RD, Ivankovich AD (April 1998). "Antinociceptive potentiation and attenuation of tolerance by intrathecal co-infusion of magnesium sulfate and morphine in rats". Anesthesia and Analgesia. 86 (4): 830–6. doi:10.1097/00000539-199804000-00028. PMID 9539610. Archived from the original on 11 February 2010. Retrieved 12 November 2007.
  80. ^ Morrison AP, Hunter JM, Halpern SH, Banerjee A (May 2013). "Effect of intrathecal magnesium in the presence or absence of local anaesthetic with and without lipophilic opioids: a systematic review and meta-analysis". British Journal of Anaesthesia. 110 (5): 702–12. doi:10.1093/bja/aet064. PMID 23533255.
  81. ^ Larson AA, Kovács KJ, Spartz AK (November 2000). "Intrathecal Zn2+ attenuates morphine antinociception and the development of acute tolerance". European Journal of Pharmacology. 407 (3): 267–72. doi:10.1016/S0014-2999(00)00715-9. PMID 11068022.
  82. ^ Wong CS, Cherng CH, Luk HN, Ho ST, Tung CS (February 1996). "Effects of NMDA receptor antagonists on inhibition of morphine tolerance in rats: binding at mu-opioid receptors". European Journal of Pharmacology. 297 (1–2): 27–33. doi:10.1016/0014-2999(95)00728-8. PMID 8851162.
  83. ^ Malec D, Mandryk M, Fidecka S (March–April 2008). "Interaction of memantine and ketamine in morphine- and pentazocine-induced antinociception in mice" (PDF). Pharmacological Reports. 60 (2): 149–55. PMID 18443375. Archived (PDF) from the original on 30 September 2020. Retrieved 17 September 2011.
  84. ^ McCleane GJ (2003). "The cholecystokinin antagonist proglumide enhances the analgesic effect of dihydrocodeine". The Clinical Journal of Pain. 19 (3): 200–1. doi:10.1097/00002508-200305000-00008. PMID 12792559. S2CID 29229782.
  85. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (April 1984). "Potentiation of opiate analgesia and apparent reversal of morphine tolerance by proglumide". Science. 224 (4647): 395–6. Bibcode:1984Sci...224..395W. doi:10.1126/science.6546809. PMID 6546809.
  86. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (June 1984). "Proglumide prevents and curtails acute tolerance to morphine in rats". Neuropharmacology. 23 (6): 715–8. doi:10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID 6462377. S2CID 33168040.
  87. ^ Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (July 2007). "Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes". Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (7): 935–50. doi:10.1517/13543784.16.7.935. PMID 17594181. S2CID 22321634.
  88. ^ a b c d Doyle D, Hanks G, Cherney I, Calman K, eds. (2004). Oxford Textbook of Palliative Medicine (3rd ed.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-856698-4.
  89. ^ Hermann D, Klages E, Welzel H, Mann K, Croissant B (June 2005). "Low efficacy of non-opioid drugs in opioid withdrawal symptoms". Addiction Biology. 10 (2): 165–9. doi:10.1080/13556210500123514. PMID 16191669. S2CID 8017503.
  90. ^ Brown TK (March 2013). "Ibogaine in the treatment of substance dependence". Current Drug Abuse Reviews. 6 (1): 3–16. doi:10.2174/15672050113109990001. PMID 23627782.
  91. ^ Duceppe MA, Perreault MM, Frenette AJ, Burry LD, Rico P, Lavoie A, et al. (April 2019). "Frequency, risk factors and symptomatology of iatrogenic withdrawal from opioids and benzodiazepines in critically Ill neonates, children and adults: A systematic review of clinical studies". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 44 (2): 148–156. doi:10.1111/jcpt.12787. ISSN 1365-2710. PMID 30569508.
  92. ^ Bannwarth B (September 2012). "Will abuse-deterrent formulations of opioid analgesics be successful in achieving their purpose?". Drugs. 72 (13): 1713–23. doi:10.2165/11635860-000000000-00000. PMID 22931520. S2CID 26082561.
  93. ^ Schneider JP, Matthews M, Jamison RN (October 2010). "Abuse-deterrent and tamper-resistant opioid formulations: what is their role in addressing prescription opioid abuse?". CNS Drugs. 24 (10): 805–10. doi:10.2165/11584260-000000000-00000. PMID 20839893. S2CID 17830622.
  94. ^ Xu Y, Johnson A (2013). "Opioid therapy pharmacogenomics for noncancer pain: efficacy, adverse events, and costs". Pain Research and Treatment. 2013: 943014. doi:10.1155/2013/943014. PMC 3791560. PMID 24167729.
  95. ^ Brush DE (December 2012). "Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia". Journal of Medical Toxicology. 8 (4): 387–92. doi:10.1007/s13181-012-0260-0. PMC 3550256. PMID 22983894.
  96. ^ Malik Z, Baik D, Schey R (February 2015). "The role of cannabinoids in regulation of nausea and vomiting, and visceral pain". Current Gastroenterology Reports. 17 (2): 429. doi:10.1007/s11894-015-0429-1. PMID 25715910. S2CID 32705478.
  97. ^ Abrams DI, Guzman M (June 2015). "Cannabis in cancer care". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 97 (6): 575–86. doi:10.1002/cpt.108. PMID 25777363. S2CID 2488112.
  98. ^ "UCSF Study Finds Medical Marijuana Could Help Patients Reduce Pain with Opiates". UC San Francisco. 6 December 2011. Archived from the original on 17 December 2020. Retrieved 4 March 2016.
  99. ^ Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL (December 2011). "Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 90 (6): 844–51. doi:10.1038/clpt.2011.188. PMID 22048225. S2CID 4823659.
  100. ^ Frauenknecht J, Kirkham KR, Jacot-Guillarmod A, Albrecht E (May 2019). "Analgesic impact of intra-operative opioids vs. opioid-free anaesthesia: a systematic review and meta-analysis". Anaesthesia. 74 (5): 651–662. doi:10.1111/anae.14582. PMID 30802933. S2CID 73469631. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 15 September 2022.
  101. ^ Busse JW, Wang L, Kamaleldin M, Craigie S, Riva JJ, Montoya L, et al. (18 December 2018). "Opioids for Chronic Noncancer Pain: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA. 320 (23): 2448–2460. doi:10.1001/jama.2018.18472. ISSN 0098-7484. PMC 6583638. PMID 30561481.
  102. ^ Reissig JE, Rybarczyk AM (April 2005). "Pharmacologic treatment of opioid-induced sedation in chronic pain". The Annals of Pharmacotherapy. 39 (4): 727–31. doi:10.1345/aph.1E309. PMID 15755795. S2CID 39058371.
  103. ^ Corey PJ, Heck AM, Weathermon RA (December 1999). "Amphetamines to counteract opioid-induced sedation". The Annals of Pharmacotherapy. 33 (12): 1362–6. doi:10.1345/aph.19024. PMID 10630837. S2CID 23733242.
  104. ^ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (26 June 2014). "Dioctyl Sulfosuccinate or Docusate (Calcium or Sodium) for the Prevention or Management of Constipation: A Review of the Clinical Effectiveness". PMID 25520993.
  105. ^ McCarberg BH (July 2013). "Overview and treatment of opioid-induced constipation". Postgraduate Medicine. 125 (4): 7–17. doi:10.3810/pgm.2013.07.2651. PMID 23782897. S2CID 42872181.
  106. ^ a b c d e Kumar L, Barker C, Emmanuel A (2014). "Opioid-induced constipation: pathophysiology, clinical consequences, and management". Gastroenterology Research and Practice. 2014: 141737. doi:10.1155/2014/141737. PMC 4027019. PMID 24883055.
  107. ^ a b Alguire PC, American College of Physicians, Clerkship Directors in Internal Medicine (2009). Internal Medicine Essentials for Clerkship Students 2. ACP Press. pp. 272–. ISBN 978-1-934465-13-4.
  108. ^ a b c Elliott JA, Smith HS (19 April 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. pp. 89–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  109. ^ Poulsen JL, Brock C, Olesen AE, Nilsson M, Drewes AM (November 2015). "Evolving paradigms in the treatment of opioid-induced bowel dysfunction". Therapeutic Advances in Gastroenterology. 8 (6): 360–72. doi:10.1177/1756283X15589526. PMC 4622283. PMID 26557892.
  110. ^ Davis MP, Goforth HW (2016). "Oxycodone with an opioid receptor antagonist: A review". Journal of Opioid Management. 12 (1): 67–85. doi:10.5055/jom.2016.0313. PMID 26908305.
  111. ^ Candy B, Jones L, Vickerstaff V, Larkin PJ, Stone P (15 September 2022). "Mu-opioid antagonists for opioid-induced bowel dysfunction in people with cancer and people receiving palliative care". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (9): CD006332. doi:10.1002/14651858.CD006332.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 9476137. PMID 36106667.
  112. ^ Luthra P, Burr NE, Brenner DM, Ford AC (May 2018). "Efficacy of pharmacological therapies for the treatment of opioid-induced constipation: systematic review and network meta-analysis" (PDF). Gut. 68 (3): 434–444. doi:10.1136/gutjnl-2018-316001. PMID 29730600. S2CID 13677764. Archived from the original on 6 August 2020. Retrieved 23 September 2019.
  113. ^ Esmadi M, Ahmad D, Hewlett A (March 2019). "Efficacy of naldemedine for the treatment of opioid-induced constipation: A meta-analysis". Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 28 (1): 41–46. doi:10.15403/jgld.2014.1121.281.any. PMID 30851171.
  114. ^ Dorn S, Lembo A, Cremonini F (September 2014). "Opioid-induced bowel dysfunction: epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and initial therapeutic approach". The American Journal of Gastroenterology Supplements. 2 (1): 31–7. doi:10.1038/ajgsup.2014.7. PMID 25207610.
  115. ^ Yost CS (2006). "A new look at the respiratory stimulant doxapram". CNS Drug Reviews. 12 (3–4): 236–49. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00236.x. PMC 6506195. PMID 17227289.
  116. ^ Tan ZM, Liu JH, Dong T, Li JX (August 2006). "[Clinical observation of target-controlled remifentanil infusion combined with propofol and doxapram in painless artificial abortion]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University. 26 (8): 1206–8. PMID 16939923.
  117. ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, et al. (July 2003). "5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia". Science. 301 (5630): 226–9. Bibcode:2003Sci...301..226M. doi:10.1126/science.1084674. PMID 12855812. S2CID 13641423.
  118. ^ Wang X, Dergacheva O, Kamendi H, Gorini C, Mendelowitz D (August 2007). "5-Hydroxytryptamine 1A/7 and 4alpha receptors differentially prevent opioid-induced inhibition of brain stem cardiorespiratory function". Hypertension. 50 (2): 368–76. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033. PMID 17576856.
  119. ^ Ren J, Poon BY, Tang Y, Funk GD, Greer JJ (December 2006). "Ampakines alleviate respiratory depression in rats". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 174 (12): 1384–91. doi:10.1164/rccm.200606-778OC. PMID 16973981.
  120. ^ Cozowicz C, Chung F, Doufas AG, Nagappa M, Memtsoudis SG (October 2018). "Opioids for Acute Pain Management in Patients With Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review". Anesthesia and Analgesia. 127 (4): 988–1001. doi:10.1213/ANE.0000000000003549. ISSN 1526-7598. PMID 29958218. S2CID 49614405.
  121. ^ Gupta K, Nagappa M, Prasad A, Abrahamyan L, Wong J, Weingarten TN, et al. (14 December 2018). "Risk factors for opioid-induced respiratory depression in surgical patients: a systematic review and meta-analyses". BMJ Open. 8 (12): e024086. doi:10.1136/bmjopen-2018-024086. ISSN 2044-6055. PMC 6303633. PMID 30552274.
  122. ^ Wilson GR, Reisfield GM (2003). "Morphine hyperalgesia: a case report". The American Journal of Hospice & Palliative Care. 20 (6): 459–61. doi:10.1177/104990910302000608. PMID 14649563. S2CID 22690630.
  123. ^ Vella-Brincat J, Macleod AD (2007). "Adverse effects of opioids on the central nervous systems of palliative care patients". Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. 21 (1): 15–25. doi:10.1080/J354v21n01_05. PMID 17430825. S2CID 17757207.
  124. ^ Mercadante S, Arcuri E (2005). "Hyperalgesia and opioid switching". The American Journal of Hospice & Palliative Care. 22 (4): 291–4. doi:10.1177/104990910502200411. PMID 16082916. S2CID 39647898.
  125. ^ Fine PG (2004). "Opioid insights:opioid-induced hyperalgesia and opioid rotation". Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. 18 (3): 75–9. doi:10.1080/J354v18n03_08. PMID 15364634. S2CID 45555785.
  126. ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). "A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia". Pain Physician. 14 (2): 145–61. doi:10.36076/ppj.2011/14/145. PMID 21412369. Archived from the original on 14 December 2020. Retrieved 11 November 2016.
  127. ^ Tompkins DA, Campbell CM (April 2011). "Opioid-induced hyperalgesia: clinically relevant or extraneous research phenomenon?". Current Pain and Headache Reports. 15 (2): 129–36. doi:10.1007/s11916-010-0171-1. PMC 3165032. PMID 21225380.
  128. ^ Díaz JL, Zamanillo D, Corbera J, Baeyens JM, Maldonado R, Pericàs MA, et al. (September 2009). "Selective sigma-1 (sigma1) receptor antagonists: emerging target for the treatment of neuropathic pain". Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. 9 (3): 172–83. doi:10.2174/1871524910909030172. PMID 20021351.
  129. ^ Mitra S (2018). "Opioid-induced hyperalgesia: pathophysiology and clinical implications". Journal of Opioid Management. 4 (3): 123–30. doi:10.5055/jom.2008.0017. PMID 18717507.
  130. ^ Baron R (2009). "Neuropathic Pain: A Clinical Perspective". Sensory Nerves. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 194. pp. 3–30. doi:10.1007/978-3-540-79090-7_1. ISBN 978-3-540-79089-1. PMID 19655103.
  131. ^ Candiotti KA, Gitlin MC (July 2010). "Review of the effect of opioid-related side effects on the undertreatment of moderate to severe chronic non-cancer pain: tapentadol, a step toward a solution?". Current Medical Research and Opinion. 26 (7): 1677–84. doi:10.1185/03007995.2010.483941. PMID 20465361. S2CID 9713245.
  132. ^ a b Bawor M, Bami H, Dennis BB, Plater C, Worster A, Varenbut M, et al. (April 2015). "Testosterone suppression in opioid users: a systematic review and meta-analysis". Drug Alcohol Depend. 149: 1–9. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.01.038. PMID 25702934.
  133. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (December 2018). "Testosterone deficiency in non-cancer opioid-treated patients". Journal of Endocrinological Investigation. 41 (12): 1377–1388. doi:10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554. PMID 30343356.
  134. ^ a b Fountas A, Chai ST, Kourkouti C, Karavitaki N (October 2018). "MECHANISMS OF ENDOCRINOLOGY: Endocrinology of opioids". European Journal of Endocrinology. 179 (4): R183–R196. doi:10.1530/EJE-18-0270. PMID 30299887.
  135. ^ Brennan MJ (March 2013). "The effect of opioid therapy on endocrine function". The American Journal of Medicine. 126 (3 Suppl 1): S12-8. doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID 23414717.
  136. ^ Colameco S, Coren JS (January 2009). "Opioid-induced endocrinopathy". The Journal of the American Osteopathic Association. 109 (1): 20–5. PMID 19193821.
  137. ^ Smith HS, Elliott JA (July 2012). "Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD)". Pain Physician. 15 (3 Suppl): ES145-56. PMID 22786453.
  138. ^ Brede E, Mayer TG, Gatchel RJ (February 2012). "Prediction of failure to retain work 1 year after interdisciplinary functional restoration in occupational injuries". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (2): 268–74. doi:10.1016/j.apmr.2011.08.029. PMID 22289236.
  139. ^ Volinn E, Fargo JD, Fine PG (April 2009). "Opioid therapy for nonspecific low back pain and the outcome of chronic work loss". Pain. 142 (3): 194–201. doi:10.1016/j.pain.2008.12.017. PMID 19181448.
  140. ^ a b c American College of Occupational and Environmental Medicine (February 2014), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American College of Occupational and Environmental Medicine, archived from the original on 11 September 2014, retrieved 24 February 2014, which cites
    • Weiss MS, Bowden K, Branco F, et al. (2011). "Opioids Guideline". In Hegmann KT (ed.). Occupational medicine practice guidelines : evaluation and management of common health problems and functional recovery in workers (online March 2014) (3rd ed.). Elk Grove Village, IL: American College of Occupational and Environmental Medicine. p. 11. ISBN 978-0-615-45227-2.
  141. ^ Cherubino P, Sarzi-Puttini P, Zuccaro SM, Labianca R (February 2012). "The management of chronic pain in important patient subgroups". Clinical Drug Investigation. 32 (Suppl 1): 35–44. doi:10.2165/11630060-000000000-00000. PMID 23389874. S2CID 47576095.
  142. ^ White KT, Dillingham TR, González-Fernández M, Rothfield L (December 2009). "Opiates for chronic nonmalignant pain syndromes: can appropriate candidates be identified for outpatient clinic management?". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 88 (12): 995–1001. doi:10.1097/PHM.0b013e3181bc006e. PMID 19789432. S2CID 43241757.
  143. ^ Kaye AM, Kaye AD, Lofton EC (2013). "Basic concepts in opioid prescribing and current concepts of opioid-mediated effects on driving". The Ochsner Journal. 13 (4): 525–32. PMC 3865831. PMID 24358001.
  144. ^ Orriols L, Delorme B, Gadegbeku B, Tricotel A, Contrand B, Laumon B, et al. (November 2010). Pirmohamed M (ed.). "Prescription medicines and the risk of road traffic crashes: a French registry-based study". PLOS Medicine. 7 (11): e1000366. doi:10.1371/journal.pmed.1000366. PMC 2981588. PMID 21125020.
  145. ^ Miller M, Stürmer T, Azrael D, Levin R, Solomon DH (March 2011). "Opioid analgesics and the risk of fractures in older adults with arthritis". Journal of the American Geriatrics Society. 59 (3): 430–8. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03318.x. PMC 3371661. PMID 21391934.
  146. ^ Allegri N, Mennuni S, Rulli E, Vanacore N, Corli O, Floriani I, et al. (March 2019). "Systematic Review and Meta-Analysis on Neuropsychological Effects of Long-Term Use of Opioids in Patients With Chronic Noncancer Pain". Pain Practice. 19 (3): 328–343. doi:10.1111/papr.12741. PMID 30354006. S2CID 53023743.
  147. ^ a b c Gudin JA, Mogali S, Jones JD, Comer SD (July 2013). "Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use". Postgraduate Medicine. 125 (4): 115–30. doi:10.3810/pgm.2013.07.2684. PMC 4057040. PMID 23933900.
  148. ^ Islam MM, Wollersheim D (2019). "A comparison of opioids and benzodiazepines dispensing in Australia". PLOS ONE. 14 (8): e0221438. Bibcode:2019PLoSO..1421438I. doi:10.1371/journal.pone.0221438. PMC 6699700. PMID 31425552.
  149. ^ Islam MM, Wollersheim D (2020). "Trends and Variations in Concurrent Dispensing of Prescription Opioids and Benzodiazepines in Australia: A Retrospective Analysis". Contemporary Drug Problems. 47 (2): 136–148. doi:10.1177/0091450920919443. S2CID 218780209.
  150. ^ Stuth EA, Stucke AG, Zuperku EJ (2012). "Effects of anesthetics, sedatives, and opioids on ventilatory control". Comprehensive Physiology. 2 (4): 2281–2367. doi:10.1002/cphy.c100061. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID 23720250.
  151. ^ Gowing L, Ali R, White JM (May 2017). "Opioid antagonists with minimal sedation for opioid withdrawal". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (5): CD002021. doi:10.1002/14651858.CD002021.pub4. PMC 6481395. PMID 28553701.
  152. ^ Bolton M, Hodkinson A, Boda S, Mould A, Panagioti M, Rhodes S, et al. (15 January 2019). "Serious adverse events reported in placebo randomised controlled trials of oral naltrexone: a systematic review and meta-analysis". BMC Medicine. 17 (1): 10. doi:10.1186/s12916-018-1242-0. ISSN 1741-7015. PMC 6332608. PMID 30642329.
  153. ^ Greene JA, Deveau BJ, Dol JS, Butler MB (April 2019). "Incidence of mortality due to rebound toxicity after 'treat and release' practices in prehospital opioid overdose care: a systematic review". Emergency Medicine Journal. 36 (4): 219–224. doi:10.1136/emermed-2018-207534. ISSN 1472-0213. PMID 30580317.
  154. ^ Miller RD (2010). Miller's Anesthesia (7th ed.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-443-06959-8.
  155. ^ Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ (2006). Clinical Anesthesiology (4th ed.). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-110515-6.
  156. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. p. 468. ISBN 978-0-323-11374-8. The lipid solubility of hydromorphone lies between morphine and fentanyl, but is closer to that of morphine.
  157. ^ Musazzi UM, Matera C, Dallanoce C, Vacondio F, De Amici M, Vistoli G, et al. (July 2015). "On the selection of an opioid for local skin analgesia: Structure-skin permeability relationships". International Journal of Pharmaceutics. 489 (1–2): 177–85. doi:10.1016/j.ijpharm.2015.04.071. PMID 25934430.
  158. ^ Comer SD, Cahill CM (November 2019). "Fentanyl: Receptor pharmacology, abuse potential, and implications for treatment". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 106: 49–57. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.12.005. ISSN 1873-7528. PMC 7233332. PMID 30528374.
  159. ^ Volpe DA, McMahon Tobin GA, Mellon RD, Katki AG, Parker RJ, Colatsky T, et al. (April 2011). "Uniform assessment and ranking of opioid μ receptor binding constants for selected opioid drugs". Regulatory Toxicology and Pharmacology. 59 (3): 385–390. doi:10.1016/j.yrtph.2010.12.007. ISSN 1096-0295. PMID 21215785. Archived from the original on 4 December 2023. Retrieved 4 December 2023.
  160. ^ Higashikawa Y, Suzuki S (1 June 2008). "Studies on 1-(2-phenethyl)-4-(N-propionylanilino)piperidine (fentanyl) and its related compounds. VI. Structure-analgesic activity relationship for fentanyl, methyl-substituted fentanyls and other analogues". Forensic Toxicology. 26 (1): 1–5. doi:10.1007/s11419-007-0039-1. ISSN 1860-8973. S2CID 22092512. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 4 December 2023.
  161. ^ Le Naour M, Lunzer MM, Powers MD, Kalyuzhny AE, Benneyworth MA, Thomas MJ, et al. (August 2014). "Putative kappa opioid heteromers as targets for developing analgesics free of adverse effects". Journal of Medicinal Chemistry. 57 (15): 6383–92. doi:10.1021/jm500159d. PMC 4136663. PMID 24978316.
  162. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, et al. (March 2013). "A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 344 (3): 708–17. doi:10.1124/jpet.112.201616. PMID 23300227. S2CID 8785003.
  163. ^ Johnson N, Itzhak Y, Pasternak GW (June 1984). "Interaction of two phencyclidine opiate-like derivatives with 3H-opioid binding sites". European Journal of Pharmacology. 101 (3–4): 281–284. doi:10.1016/0014-2999(84)90171-7. PMID 6088255.
  164. ^ a b c Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, et al. (April 2002). "Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (9): 1949–56. doi:10.1021/jm010576e. PMID 11960505.
  165. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, et al. (February 1994). "Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors". Molecular Pharmacology. 45 (2): 330–4. PMID 8114680.
  166. ^ Alburges ME (1992). "Utilization of a radioreceptor assay for the analysis of fentanyl analogs in urine". J Anal Toxicol. 16 (1): 36–41. doi:10.1093/jat/16.1.36. PMID 1322477. Archived from the original on 21 November 2023. Retrieved 21 November 2023.
  167. ^ a b c d e f g Filizola M, Villar HO, Loew GH (January 2001). "Molecular determinants of non-specific recognition of delta, mu, and kappa opioid receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 9 (1): 69–76. doi:10.1016/S0968-0896(00)00223-6. PMID 11197347.
  168. ^ a b c d e f g h Tam SW (February 1985). "(+)-[3H]SKF 10,047, (+)-[3H]ethylketocyclazocine, mu, kappa, delta and phencyclidine binding sites in guinea pig brain membranes". European Journal of Pharmacology. 109 (1): 33–41. doi:10.1016/0014-2999(85)90536-9. PMID 2986989.
  169. ^ a b c d e f g h i Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectivity of Ligands for Opioid Receptors". Opioids. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 104 / 1. pp. 645–679. doi:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN 0171-2004.
  170. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (September 1995). "Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 274 (3): 1263–70. PMID 7562497.
  171. ^ Linz K, Christoph T, Tzschentke TM, Koch T, Schiene K, Gautrois M, et al. (June 2014). "Cebranopadol: a novel potent analgesic nociceptin/orphanin FQ peptide and opioid receptor agonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 349 (3): 535–548. doi:10.1124/jpet.114.213694. PMID 24713140. S2CID 6942770.
  172. ^ Frink MC, Hennies HH, Englberger W, Haurand M, Wilffert B (November 1996). "Influence of tramadol on neurotransmitter systems of the rat brain". Arzneimittel-Forschung. 46 (11): 1029–36. PMID 8955860.
  173. ^ Potschka H, Friderichs E, Löscher W (September 2000). "Anticonvulsant and proconvulsant effects of tramadol, its enantiomers and its M1 metabolite in the rat kindling model of epilepsy". British Journal of Pharmacology. 131 (2): 203–12. doi:10.1038/sj.bjp.0703562. PMC 1572317. PMID 10991912.
  174. ^ Katsumata S, Minami M, Nakagawa T, Iwamura T, Satoh M (November 1995). "Pharmacological study of dihydroetorphine in cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors". European Journal of Pharmacology. 291 (3): 367–73. doi:10.1016/0922-4106(95)90078-0. PMID 8719422.
  175. ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). "3H-dihydromorphine binding sites in subcellular fractions of rat striatum". Pol J Pharmacol Pharm. 34 (1–3): 73–78. PMID 6300816.
  176. ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (December 2005). "Nalmefene induced elevation in serum prolactin in normal human volunteers: partial kappa opioid agonist activity?". Neuropsychopharmacology. 30 (12): 2254–62. doi:10.1038/sj.npp.1300811. PMID 15988468.
  177. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ, et al. (January 2009). "Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (1): 203–8. doi:10.1016/j.bmcl.2008.10.134. PMID 19027293.
  178. ^ a b Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (January 2003). "Activity of opioid ligands in cells expressing cloned mu opioid receptors". BMC Pharmacology. 3: 1. doi:10.1186/1471-2210-3-1. PMC 140036. PMID 12513698.Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (November 2002). "Activation profiles of opioid ligands in HEK cells expressing delta opioid receptors". BMC Neuroscience. 3: 19. doi:10.1186/1471-2202-3-19. PMC 137588. PMID 12437765.Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (January 2006). "Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors". BMC Pharmacology. 6: 3. doi:10.1186/1471-2210-6-3. PMC 1403760. PMID 16433932.
  179. ^ Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (September 2002). "Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (18): 11934–9. Bibcode:2002PNAS...9911934R. doi:10.1073/pnas.182234399. PMC 129372. PMID 12192085.
  180. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (April 2009). "Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (8): 2289–94. doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID 19282177.
  181. ^ Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D (July 2014). "The atypical antidepressant and neurorestorative agent tianeptine is a μ-opioid receptor agonist". Translational Psychiatry. 4 (7): e411. doi:10.1038/tp.2014.30. PMC 4119213. PMID 25026323.
  182. ^ Truver MT, Smith CR, Garibay N, Kopajtic TA, Swortwood MJ, Baumann MH (2020). "Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the novel synthetic opioid, U-47700, in male rats". Neuropharmacology. 177. doi:10.1016/j.neuropharm.2020.108195. PMC 7554234. PMID 32533977.
  183. ^ Fujimoto RA, Boxer J, Jackson RH, Simke JP, Neale RF, Snowhill EW, et al. (June 1989). "Synthesis, opioid receptor binding profile, and antinociceptive activity of 1-azaspiro[4.5]decan-10-yl amides". Journal of Medicinal Chemistry. 32 (6): 1259–65. doi:10.1021/jm00126a019. PMID 2542556.
  184. ^ "Annual prevalence of use of drugs, by region and globally, 2016". World Drug Report 2018. United Nations Office on Drugs and Crime. 2018. Retrieved 7 July 2018.
  185. ^ Volkow ND. "America's Addiction to Opioids: Heroin and Prescription Drug Abuse". DrugAbuse.GOV. National Institute on Drug Abuse. Archived from the original on 25 May 2018. Retrieved 30 April 2017.
  186. ^ "Narcotic Drugs Stupéfiants Estupefacientes" (PDF). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2012. Archived (PDF) from the original on 21 October 2020. Retrieved 6 March 2017.
  187. ^ "Opioid Consumption Data | Pain & Policy Studies Group". Painpolicy.wisc.edu. Archived from the original on 30 January 2019. Retrieved 7 January 2016.
  188. ^ Dell CA, Roberts G, Kilty J, Taylor K, Daschuk M, Hopkins C, et al. (2012). "Researching Prescription Drug Misuse among First Nations in Canada: Starting from a Health Promotion Framework". Substance Abuse. 6: 23–31. doi:10.4137/SART.S9247. PMC 3411531. PMID 22879752.
  189. ^ "Socially disadvantaged Ontarians being prescribed opioids on an ongoing basis and at doses that far exceed Canadian guidelines". Ices.on.ca. 25 January 2011. Archived from the original on 12 November 2019. Retrieved 7 January 2016.
  190. ^ a b "Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis" (PDF). College of Physicians and Surgeons of Ontario. 8 September 2010. Archived from the original (PDF) on 7 June 2016. Retrieved 6 March 2017.
  191. ^ Backhaus I, Mannocci A, La Torre G (2019). "A Systematic Review of Economic Evaluation Studies of Drug-Based Non-Malignant Chronic Pain Treatment". Current Pharmaceutical Biotechnology. 20 (11): 910–919. doi:10.2174/1389201020666190717095443. PMID 31322067. S2CID 197664630.
  192. ^ Mojtabai R (May 2018). "National trends in long-term use of prescription opioids". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 27 (5): 526–534. doi:10.1002/pds.4278. PMID 28879660. S2CID 19047621.
  193. ^ Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Mathiesen JM, Sunahara RK, et al. (March 2012). "Crystal structure of the µ-opioid receptor bound to a morphinan antagonist". Nature. 485 (7398): 321–6. Bibcode:2012Natur.485..321M. doi:10.1038/nature10954. PMC 3523197. PMID 22437502. Opium is one of the world's oldest drugs, and its derivatives morphine and codeine are among the most used clinical drugs to relieve severe pain.
  194. ^ Colledge S, Conolly J (10 August 2007). The Origins and Spread of Domestic Plants in Southwest Asia and Europe. Walnut Creek, CA: Left Coast Press. pp. 179–181. ISBN 978-1-59874-988-5. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 28 August 2018.
  195. ^ Kunzig R, Tzar J (1 November 2002). "La Marmotta". Discover. Archived from the original on 22 January 2019. Retrieved 28 August 2018.
  196. ^ Chevalier A, Marinova E, Pena-Chocarro L (1 April 2014). Plants and People: Choices and Diversity through Time. Oxbow Books. pp. 97–99. ISBN 978-1-84217-514-9. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 28 August 2018.
  197. ^ Kritikos PG, Papadaki SP (1967). "The history of the poppy and of opium and their expansion in antiquity in the eastern Mediterranean area". Bulletin on Narcotics. XIX (4). Archived from the original on 16 December 2020. Retrieved 23 August 2018.
  198. ^ Sonnedecker G (1962). "Emergence of the Concept of Opiate Addiction". Journal Mondial de Pharmacie. 3: 275–290.
  199. ^ a b c d e f Brownstein MJ (June 1993). "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (12): 5391–3. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. doi:10.1073/pnas.90.12.5391. PMC 46725. PMID 8390660.
  200. ^ a b c d Duarte DF (February 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF). Revista Brasileira de Anestesiologia. 55 (1). doi:10.1590/S0034-70942005000100015. Archived (PDF) from the original on 10 January 2021. Retrieved 13 September 2019.
  201. ^ Rosso AM (2010). "Poppy and Opium in Ancient Times: Remedy or Narcotic?". Biomedicine International. 1: 81–87. CiteSeerX 10.1.1.846.221.
  202. ^ Astyrakaki E, Papaioannou A, Askitopoulou H (January 2010). "References to anesthesia, pain, and analgesia in the Hippocratic Collection". Anesthesia and Analgesia. 110 (1): 188–94. doi:10.1213/ane.0b013e3181b188c2. PMID 19861359. S2CID 25919738.
  203. ^ Türe H, Türe U, Gögüs FY, Valavanis A, Yasargil MG (September 2006). "987 The Art of Alleviating Pain in Greek Mythology". European Journal of Pain. 10 (S1): S255b–S255. doi:10.1016/S1090-3801(06)60990-7. S2CID 26539333. Sedare dolorem opus divinum est – an old Latin inscription – means "alleviating pain is the work of the divine". This inscription is often attributed to either Hippocrates of Kos or Galen of Pergamum, but it is most likely an anonymous proverb
  204. ^ Osbaldeston TA (2000). Dioscorides (translation). Johannesburg, South Africa: Ibidis Press. pp. 607–611. ISBN 978-0-620-23435-1.
  205. ^ Heydari M, Hashempur MH, Zargaran A (2013). "Medicinal aspects of opium as described in Avicenna's Canon of Medicine". Acta medico-historica Adriatica. 11 (1): 101–12. PMID 23883087. Archived from the original on 13 February 2023. Retrieved 28 August 2018.
  206. ^ a b c Asthana SN (1954). "The Cultivation of the Opium Poppy in India". Bulletin on Narcotics (3). Archived from the original on 6 August 2020. Retrieved 5 September 2018.
  207. ^ a b c Sigerist HE (1941). "Laudanum in the Works of Paracelsus" (PDF). Bull. Hist. Med. 9: 530–544. Archived (PDF) from the original on 9 October 2022. Retrieved 5 September 2018.
  208. ^ a b c d e Hamilton GR, Baskett TF (April 2000). "In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief". Canadian Journal of Anaesthesia. 47 (4): 367–74. doi:10.1007/BF03020955. PMID 10764185.
  209. ^ a b Farooqui A (December 2016). "The Global Career of Indian Opium and Local Destinies" (PDF). Almanack (14): 52–73. doi:10.1590/2236-463320161404. Archived (PDF) from the original on 27 July 2018. Retrieved 5 September 2018.
  210. ^ a b Deming S (2011). "The Economic Importance of Indian Opium and Trade with China on Britain's Economy, 1843–1890". Economic Working Papers. 25 (Spring). Archived from the original (PDF) on 12 November 2020. Retrieved 5 September 2018.
  211. ^ a b c d e f g h i j k Rinde M (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. 4 (2): 12–23. Archived from the original on 5 September 2018. Retrieved 23 August 2018.
  212. ^ Mills JH (2016). Review of 'Opium and Empire in Southeast Asia: Regulating Consumption in British Burma'. Cambridge imperial and post-colonial studies series. Palgrave Macmillan. doi:10.14296/RiH/2014/2010. ISBN 978-0-230-29646-6. Archived from the original on 1 October 2020. Retrieved 5 September 2018. {{cite book}}: |journal= ignored (help)
  213. ^ Krishnamurti C, Rao SC (November 2016). "The isolation of morphine by Serturner". Indian Journal of Anaesthesia. 60 (11): 861–862. doi:10.4103/0019-5049.193696. PMC 5125194. PMID 27942064.
  214. ^ Courtwright DT (2009). Forces of habit drugs and the making of the modern world (1 ed.). Cambridge, Mass.: Harvard University Press. pp. 36–37. ISBN 978-0-674-02990-3.
  215. ^ Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin P, et al. (December 2015). "Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review". Biotechnology Advances. 33 (8): 1582–1614. doi:10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. PMC 4748402. PMID 26281720.
  216. ^ Kotwal A (March 2005). "Innovation, diffusion and safety of a medical technology: a review of the literature on injection practices". Social Science & Medicine. 60 (5): 1133–47. doi:10.1016/j.socscimed.2004.06.044. PMID 15589680.
  217. ^ Mosher CJ (2013). Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration. SAGE Publications. p. 123. ISBN 978-1-4833-2188-2.
  218. ^ Fisher GL (2009). Encyclopedia of substance abuse prevention, treatment, & recovery. Los Angeles: SAGE. p. 564. ISBN 978-1-4522-6601-5.
  219. ^ a b Trickey E (4 January 2018). "Inside the Story of America's 19th-Century Opiate Addiction". Smithsonian. Archived from the original on 23 December 2020. Retrieved 6 September 2018.
  220. ^ Schechter NL (1993). Pain in Infants, Children, and Adolescents. Williams & Wilkins. ISBN 978-0-683-07588-5. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 6 September 2018.
  221. ^ Hicks RD (2011). "Frontline Pharmacies". Chemical Heritage Magazine. Chemical Heritage Foundation. Archived from the original on 30 September 2020. Retrieved 29 October 2018.
  222. ^ a b Booth M (12 June 1999). Opium : a history (1st U.S. ed.). St. Martin's Press. ISBN 978-0-312-20667-3.
  223. ^ Wisniak J (March 2013). "Pierre-Jean Robiquet". Educación Química. 24: 139–149. doi:10.1016/S0187-893X(13)72507-2.
  224. ^ Filan K (2011). The power of the poppy : harnessing nature's most dangerous plant ally. Park Street Press. p. 69. ISBN 978-1-59477-399-0. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 30 October 2018.
  225. ^ "Felix Hoffmann". Science History Institute. June 2016. Archived from the original on 21 March 2018. Retrieved 21 March 2018.
  226. ^ Cooper R, Deakin JJ (22 February 2016). Botanical miracles : chemistry of plants that changed the world. CRC Press. p. 137. ISBN 978-1-4987-0428-1. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 30 October 2018.
  227. ^ Sneader W (November 1998). "The discovery of heroin" (PDF). Lancet. 352 (9141): 1697–9. doi:10.1016/S0140-6736(98)07115-3. PMID 9853457. S2CID 1819676. Archived from the original on 17 December 2020. Retrieved 30 October 2018. Bayer registered the name heroin in June, 1898.
  228. ^ a b c d e Newton DE (2016). Youth substance abuse : a reference handbook. Santa Barbara, CA: ABC-CLIO. pp. 41–60. ISBN 978-1-4408-3983-2. Archived from the original on 15 December 2023. Retrieved 30 October 2018.
  229. ^ Crow JM (3 January 2017). "Addicted to the cure". Chemistry World. Archived from the original on 7 November 2020. Retrieved 30 October 2018.
  230. ^ Methadone Matters: Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction. CRC Press. 2003. p. 13. ISBN 978-0-203-63309-0. Archived from the original on 23 December 2015.
  231. ^ "Fact Sheet: Fentanyl and Synthetic Opioids" (PDF). Drug Policy Alliance. September 2016. Archived from the original (PDF) on 29 August 2020. Retrieved 30 October 2018.
  232. ^ "Laws Learn about the laws concerning opioids from the 1800s until today". The National Alliance of Advocates for Buprenorphine Treatment. Archived from the original on 22 December 2020. Retrieved 30 October 2018.
  233. ^ White WL. "The Early Criminalization of Narcotic Addiction" (PDF). William White Papers. Archived from the original (PDF) on 26 October 2020. Retrieved 30 October 2018.
  234. ^ Mars S (2003). "Peer pressure and imposed consensus: the making of the 1984 Guidelines of Good Clinical Practice in the Treatment of Drug Misuse". Making Health Policy. Clio Medica. Vol. 75. pp. 149–83. doi:10.1163/9789004333109_009. ISBN 978-90-04-33310-9. PMID 16212730.
  235. ^ a b Jacobs H (26 May 2016). "This one-paragraph letter may have launched the opioid epidemic". Business Insider. Archived from the original on 6 August 2020. Retrieved 30 October 2018.
  236. ^ Portenoy RK, Foley KM (May 1986). "Chronic use of opioid analgesics in non-malignant pain: report of 38 cases". Pain. 25 (2): 171–86. doi:10.1016/0304-3959(86)90091-6. PMID 2873550. S2CID 23959703.
  237. ^ a b c Meldrum ML (August 2016). "The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context". American Journal of Public Health. 106 (8): 1365–6. doi:10.2105/AJPH.2016.303297. PMC 4940677. PMID 27400351.
  238. ^ Quinones S (2015). Dreamland : the true tale of America's opiate epidemic. Bloomsbury Press. ISBN 978-1-62040-251-1.
  239. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (March 2016). "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016". MMWR. Recommendations and Reports. 65 (1): 1–49. doi:10.15585/mmwr.rr6501e1. PMC 6390846. PMID 26987082.
  240. ^ "FDA launches public education campaign to encourage safe removal of unused opioid pain medicines from homes". FDA. 24 March 2020. Archived from the original on 2 December 2020. Retrieved 15 December 2023.
  241. ^ "opioid: definition of opioid in Oxford dictionary (American English) (US)". www.oxforddictionaries.com. Archived from the original on 27 June 2014. Retrieved 14 February 2016. Opioid: 1950s: from opium + -oid.
  242. ^ Wikler A, Martin WR, Pescor FT, Eades CG (October 1963). "Factors regulating oral consumption of an opioid (Etonitazene) by morphine-addicted rats". Psychopharmacologia. 5: 55–76. doi:10.1007/bf00405575. PMID 14082382. S2CID 38073529. In this paper, the term, 'opioid', is used in the sense originally proposed by DR. GEORGE H. ACHESON (personal communication) to refer to any chemical compound with morphine-like activities.
  243. ^ Martin WR (December 1967). "Opioid antagonists". Pharmacological Reviews. 19 (4): 463–521. PMID 4867058.
  244. ^ Mehdi B (2008). "Opioid analgesics and antagonists". In Seth SD, Seth V (eds.). Textbook of Pharmacology. Elsevier India. p. III.137. ISBN 978-81-312-1158-8.
  245. ^ "Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse Crisis" (PDF). The White House. 2011. Archived from the original (PDF) on 3 March 2012.
  246. ^ "First Do No Harm: Responding to Canada's Prescription Drug Crisis" (PDF). March 2013. Archived from the original on 2 March 2019. Retrieved 8 March 2017.
  247. ^ "UK: Task Force offers ideas for opioid addiction solutions". Delhidailynews.com. 11 June 2014. Archived from the original on 6 June 2017. Retrieved 7 January 2016.
  248. ^ Kite A (29 April 2018). "Every state but Missouri has opioid drug tracking. Why are senators against it?". The Kansas City Star. Archived from the original on 27 December 2020. Retrieved 5 November 2018.
  249. ^ Rutkow L, Turner L, Lucas E, Hwang C, Alexander GC (March 2015). "Most primary care physicians are aware of prescription drug monitoring programs, but many find the data difficult to access". Health Affairs. 34 (3): 484–92. doi:10.1377/hlthaff.2014.1085. PMID 25732500.
  250. ^ Perrone M (20 December 2015). "Painkiller politics: Effort to curb prescribing under fire". Philly.com. Associated Press. Archived from the original on 22 December 2018. Retrieved 7 January 2016.
  251. ^ Von Korff M, Dublin S, Walker RL, Parchman M, Shortreed SM, Hansen RN, et al. (January 2016). "The Impact of Opioid Risk Reduction Initiatives on High-Dose Opioid Prescribing for Patients on Chronic Opioid Therapy". The Journal of Pain. 17 (1): 101–10. doi:10.1016/j.jpain.2015.10.002. PMC 4698093. PMID 26476264.
  252. ^ Achenbach J, Wagner J, Bernstein L. "Trump says opioid crisis is a national emergency, pledges more money and attention". Washington Post. Archived from the original on 24 November 2020. Retrieved 11 August 2017.
  253. ^ "Feasibility Study on Opium Licensing in Afghanistan for the Production of Morphine and Other Essential Medicines". ICoS. September 2005. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 3 March 2015.
  254. ^ "Assuring Availability of Opioid Analgesics" (PDF). World Health Organization. Archived from the original (PDF) on 1 December 2009.
  255. ^ Ghelardini C, Di Cesare Mannelli L, Bianchi E (2015). "The pharmacological basis of opioids". Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. 12 (3): 219–21. doi:10.11138/ccmbm/2015.12.3.219. PMC 4708964. PMID 26811699. The opioid effects transcending analgesia include sedation, respiratory depression, constipation and a strong sense of euphoria.
  256. ^ Barrett SP, Meisner JR, Stewart SH (November 2008). "What constitutes prescription drug misuse? Problems and pitfalls of current conceptualizations" (PDF). Current Drug Abuse Reviews. 1 (3): 255–62. doi:10.2174/1874473710801030255. PMID 19630724. Archived from the original (PDF) on 15 June 2010.
  257. ^ McCabe SE, Boyd CJ, Teter CJ (June 2009). "Subtypes of nonmedical prescription drug misuse". Drug and Alcohol Dependence. 102 (1–3): 63–70. doi:10.1016/j.drugalcdep.2009.01.007. PMC 2975029. PMID 19278795.
  258. ^ "Prescription Opioid Overdose Data | Drug Overdose | CDC Injury Center". www.cdc.gov. 31 August 2018. Archived from the original on 24 August 2019. Retrieved 17 January 2017.
  259. ^ "Chronic Pain Management and Opioid Misuse: A Public Health Concern (Position Paper)". American Academy of Family Physicians. Archived from the original on 4 October 2023. Retrieved 9 September 2023.
  260. ^ "Opioid drug". Science Daily. Archived from the original on 19 April 2021. Retrieved 25 June 2021.
  261. ^ "Esters of Morphine". United Nations Office on Drugs and Crime. 1953. Archived from the original on 24 December 2018. Retrieved 10 March 2012.
  262. ^ "Esters of Morphine Opioids". eOpiates. 28 May 2014. Retrieved 12 February 2016.[permanent dead link]
  263. ^ Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (3 September 2002). "Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (18): 11934–11939. Bibcode:2002PNAS...9911934R. doi:10.1073/pnas.182234399. ISSN 0027-8424. PMC 129372. PMID 12192085.
  264. ^ Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, et al. (July 2012). "Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (10): 1437–49. doi:10.1517/14656566.2012.696097. PMID 22698264. S2CID 24226747.
  265. ^ Rojas-Corrales MO, Gibert-Rahola J, Micó JA (1998). "Tramadol induces antidepressant-type effects in mice". Life Sciences. 63 (12): PL175-80. doi:10.1016/S0024-3205(98)00369-5. PMID 9749830.
  266. ^ Stein C, Schäfer M, Machelska H (August 2003). "Attacking pain at its source: new perspectives on opioids". Nature Medicine. 9 (8): 1003–8. doi:10.1038/nm908. PMID 12894165. S2CID 25453057.
  267. ^ Stein C, Lang LJ (February 2009). "Peripheral mechanisms of opioid analgesia". Current Opinion in Pharmacology. 9 (1): 3–8. doi:10.1016/j.coph.2008.12.009. PMID 19157985.
  268. ^ Busch-Dienstfertig M, Stein C (July 2010). "Opioid receptors and opioid peptide-producing leukocytes in inflammatory pain--basic and therapeutic aspects". Brain, Behavior, and Immunity. 24 (5): 683–94. doi:10.1016/j.bbi.2009.10.013. PMID 19879349. S2CID 40205179.
  269. ^ Odell LR, Skopec J, McCluskey A (March 2008). "Isolation and identification of unique marker compounds from the Tasmanian poppy Papaver somniferum N. Implications for the identification of illicit heroin of Tasmanian origin". Forensic Science International. 175 (2–3): 202–8. doi:10.1016/j.forsciint.2007.07.002. PMID 17765420.

External links