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Orfenadrina

La orfenadrina (que se vende bajo muchas marcas comerciales ) [1] es un fármaco anticolinérgico de la clase de antihistamínicos de etanolamina ; está estrechamente relacionado con la difenhidramina . Es un relajante muscular que se utiliza para tratar el dolor muscular y ayudar con el control motor en la enfermedad de Parkinson , pero ha sido reemplazado en gran medida por medicamentos más nuevos. [ cita requerida ] Se considera una droga sucia debido a sus múltiples mecanismos de acción en diferentes vías. [ cita requerida ] Fue descubierto y desarrollado en la década de 1940.

Uso médico

La orfenadrina es un relajante del músculo esquelético. [1] [3] Se utiliza para aliviar el dolor causado por lesiones musculares como distensiones y esguinces , en combinación con reposo y fisioterapia. [3] Una revisión de 2004 encontró evidencia razonable de que la orfenadrina es efectiva para el dolor agudo de espalda o cuello, pero no encontró evidencia suficiente para establecer la eficacia relativa del fármaco en relación con otros fármacos en el estudio. [4]

La orfenadrina y otros relajantes musculares se utilizan a veces para tratar el dolor que surge de la artritis reumatoide, pero no hay evidencia de que sean eficaces para ese propósito. [5]

En 2003, una revisión Cochrane del uso de fármacos anticolinérgicos para mejorar la función motora en la enfermedad de Parkinson encontró que, como clase, los fármacos son útiles para ese propósito; identificó un estudio aleatorizado, cruzado, de un solo sitio de orfenadrina versus placebo. [6] Aunque la orfenadrina y otros anticolinérgicos han sido reemplazados en gran medida por otros fármacos; tienen un uso para aliviar los síntomas de la función motora y parecen ayudar a alrededor del 20% de las personas con Parkinson. [7]

Efectos secundarios

La orfenadrina tiene en gran parte los efectos secundarios de otros antihistamínicos comunes. La estimulación es algo más común que con otros antihistamínicos relacionados, y es especialmente común en los ancianos. Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, mareos, somnolencia, estreñimiento, retención de orina, visión borrosa y dolor de cabeza. [3] Su uso en el Parkinson está especialmente limitado por estos factores. [6]

La orfenadrina está contraindicada en pacientes con glaucoma , miastenia gravis , trastornos de relajación de esfínteres , problemas digestivos como úlceras pépticas , obstrucción intestinal , o con agrandamiento de próstata , trastornos de la vejiga ; es decir, no deben consumir este fármaco. [8]

El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en personas mayores. [9] [10]

Farmacología

Se sabe que la orfenadrina tiene estas propiedades farmacológicas:

Historia

George Rieveschl era profesor de química en la Universidad de Cincinnati y dirigió un programa de investigación sobre antihistamínicos . En 1943, uno de sus estudiantes, Fred Huber, sintetizó difenhidramina . Rieveschl trabajó con Parke-Davis para probar el compuesto y la compañía le otorgó la licencia de la patente. En 1947, Parke-Davis lo contrató como director de investigación. Mientras estuvo allí, dirigió el desarrollo de la orfenadrina, un análogo de la difenhidramina. [21]

Antes del desarrollo de la amantadina a finales de la década de 1960 y luego de otros fármacos, los anticolinérgicos como la orfenadrina eran la base del tratamiento del Parkinson. [7]

Formulación

La orfenadrina ha estado disponible como sal de citrato y como sal de clorhidrato; en los EE. UU. a partir de febrero de 2016, la forma de citrato estaba disponible en tabletas, tabletas de liberación prolongada, polvo para preparación y por inyección para uso agudo en un entorno hospitalario. [1] [22]

La orfenadrina suele estar disponible mezclada con aspirina , paracetamol/acetaminofén , ibuprofeno , cafeína y/o codeína . [1]

Las marcas Norflex y Norgesic son formulaciones de la sal de citrato de orfenadrina y Disipal es la sal de clorhidrato. [23]

Química

La orfenadrina es un derivado de la difenhidramina con un grupo metilo añadido a uno de los anillos de fenilo . [24]

Estereoquímica

La orfenadrina tiene un centro quiral y dos enantiómeros . Cuando se emplea como agente terapéutico, se suele suministrar como racemato . [25]

Referencias

  1. ^ abcde "Orfenadrina". Listados internacionales de Drugs.com . Consultado el 5 de febrero de 2016 .
  2. ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). "Diferencia entre la farmacocinética de dosis única y múltiple de clorhidrato de orfenadrina en el hombre". Revista Europea de Farmacología Clínica . 21 (4): 343–50. doi :10.1007/BF00637624. PMID  7056281. S2CID  24631265.
  3. ^ abc "Orfenadrina". Medline Plus . 1 de diciembre de 2010 . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
  4. ^ Chou R, Peterson K, Helfand M (agosto de 2004). "Eficacia comparativa y seguridad de los relajantes musculares esqueléticos para la espasticidad y las afecciones musculoesqueléticas: una revisión sistemática". Journal of Pain and Symptom Management . 28 (2): 140–75. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID  15276195.
  5. ^ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (enero de 2012). "Relajantes musculares para el tratamiento del dolor en la artritis reumatoide". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD008922. doi :10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMID  22258993. S2CID  205197256.
  6. ^ ab Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Anticolinérgicos para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2002 (2): CD003735. doi :10.1002/14651858.CD003735. PMC 8728160. PMID  12804486 . 
  7. ^ ab Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Marsden's Book of Movement Disorders. Oxford University Press. pág. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
  8. ^ "Etiqueta de liberación prolongada de citrato de orfenadrina" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Octubre de 1998. Archivado (PDF) desde el original el 2023-10-04 . Consultado el 2023-10-04 .
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  10. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (julio de 2009). "Medicamentos con propiedades anticolinérgicas, deterioro cognitivo y demencia en una población general de ancianos: el estudio de 3 ciudades". Archivos de Medicina Interna . 169 (14): 1317–1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398 . PMID  19636034. 
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