Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, mala coordinación y malestar estomacal. [11] No se recomienda su uso en niños pequeños ni en personas mayores. [11] [12] No existe un riesgo claro de daño cuando se usa durante el embarazo ; sin embargo, no se recomienda su uso durante la lactancia . [13] Es un antihistamínico H 1 de primera generación y actúa bloqueando ciertos efectos de la histamina , lo que produce sus efectos antihistamínicos y sedantes. [11] [2] La difenhidramina también es un potente anticolinérgico , lo que significa que , como resultado, también funciona como un delirante en dosis mucho más altas que las recomendadas. [14] Sus efectos sedantes y delirantes han dado lugar a algunos casos de uso recreativo . [15] [2]
La difenhidramina fue desarrollada por primera vez por George Rieveschl y entró en uso comercial en 1946. [16] [17] Está disponible como medicamento genérico . [11] Se vende bajo la marca Benadryl , entre otras. [11] En 2021, fue el medicamento número 242 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [18] [19]
La difenhidramina es eficaz en el tratamiento de las alergias. [23] En 2007 [actualizar], era el antihistamínico más utilizado para las reacciones alérgicas agudas en el departamento de urgencias. [24]
Por inyección, a menudo se usa además de la epinefrina para la anafilaxia , [25] aunque hasta 2007 [actualizar]su uso para este propósito no se había estudiado adecuadamente. [26] Su uso sólo se recomienda una vez que los síntomas agudos hayan mejorado. [23]
Una botella de difenhidramina tópica "gel para detener la picazón"
Se encuentran disponibles formulaciones tópicas de difenhidramina, que incluyen cremas, lociones, geles, aerosoles y gotas para los ojos. Se utilizan para aliviar la picazón y tienen la ventaja de causar menos efectos sistémicos ( p. ej. , somnolencia) que las formas orales. [27]
Debido a sus propiedades sedantes , la difenhidramina se usa ampliamente como somníferos de venta libre para el insomnio. El medicamento es un ingrediente de varios productos que se venden como ayudas para dormir, ya sea solo o en combinación con otros ingredientes como el paracetamol (paracetamol) en Tylenol PM y el ibuprofeno en Advil PM . La difenhidramina puede provocar una dependencia psicológica menor. [29] La difenhidramina también se ha utilizado como ansiolítico . [30]
Los padres también han utilizado la difenhidramina sin receta médica en un intento de hacer dormir a sus hijos y sedarlos en vuelos de larga distancia. [31] Esto ha sido recibido con críticas, tanto por parte de médicos como de miembros de la industria aérea, porque sedar a los pasajeros puede ponerlos en riesgo si no pueden reaccionar eficientemente ante las emergencias, [32] y porque los efectos secundarios del medicamento, especialmente la posibilidad de de una reacción paradójica , puede volver hiperactivos a algunos usuarios. Al abordar ese uso, el hospital infantil de Seattle argumentó en un artículo de 2009: "Usar un medicamento para su conveniencia nunca es una indicación para tomar medicamento en un niño". [33]
La difenhidramina también tiene propiedades antieméticas , que la hacen útil en el tratamiento de las náuseas que se producen en el vértigo y el mareo. Sin embargo, cuando se toma en dosis superiores a las recomendadas, puede provocar náuseas (especialmente por encima de 200 mg). [36]
Poblaciones especiales
La difenhidramina no se recomienda para personas mayores de 60 años ni para niños menores de seis, a menos que se consulte a un médico. [11] [12] [37] Estas personas deben ser tratadas con antihistamínicos de segunda generación, como loratadina , desloratadina , fexofenadina , cetirizina , levocetirizina y azelastina . [38] Debido a sus fuertes efectos anticolinérgicos , la difenhidramina está en la lista de Beers de medicamentos que se deben evitar en los ancianos. [39] [40]
La difenhidramina se excreta en la leche materna. [41] Se espera que dosis bajas de difenhidramina tomadas ocasionalmente no causen efectos adversos en los bebés amamantados. Las dosis grandes y el uso prolongado pueden afectar al bebé o reducir el suministro de leche materna, especialmente cuando se combinan con fármacos simpaticomiméticos , como la pseudoefedrina, o antes del establecimiento de la lactancia. Una dosis única antes de acostarse después de la última toma del día puede minimizar los efectos nocivos del medicamento en el bebé y en el suministro de leche. Aun así, se prefieren los antihistamínicos no sedantes. [42]
A veces se utiliza difenhidramina tópica, especialmente en personas que reciben cuidados paliativos. Este uso no tiene indicación y la difenhidramina tópica no debe usarse como tratamiento para las náuseas porque las investigaciones no han demostrado que esta terapia sea más efectiva que otras. [44]
No hubo casos documentados de lesión hepática aguda clínicamente aparente causada por dosis normales de difenhidramina. [45]
Efectos adversos
El efecto secundario más destacado es la sedación. Una dosis típica crea un impedimento para conducir equivalente a un nivel de alcohol en sangre de 0,10, que es más alto que el límite de 0,08 de la mayoría de las leyes sobre conducción en estado de ebriedad. [24]
La difenhidramina es un potente agente anticolinérgico y potencialmente delirante en dosis más altas. Esta actividad es responsable de los efectos secundarios de sequedad de boca y garganta, aumento del ritmo cardíaco , dilatación de las pupilas , retención urinaria , estreñimiento y, en dosis elevadas, alucinaciones o delirios . Otros efectos secundarios incluyen deterioro motor ( ataxia ), enrojecimiento de la piel, visión borrosa en puntos cercanos debido a la falta de acomodación ( cicloplejía ), sensibilidad anormal a la luz brillante ( fotofobia ), sedación , dificultad para concentrarse, pérdida de memoria a corto plazo , alteraciones visuales, respiración, mareos , irritabilidad, picazón en la piel, confusión , aumento de la temperatura corporal (en general, en las manos y/o pies), disfunción eréctil temporal y excitabilidad, y aunque puede usarse para tratar las náuseas, dosis más altas pueden provocar vómitos. [46] La sobredosis de difenhidramina ocasionalmente puede provocar una prolongación del intervalo QT . [47]
Algunas personas experimentan una reacción alérgica a la difenhidramina en forma de urticaria . [48] [49]
Condiciones como inquietud o acatisia pueden empeorar debido al aumento de los niveles de difenhidramina, especialmente con dosis recreativas. [43] Las dosis normales de difenhidramina, al igual que otros antihistamínicos de primera generación , también pueden empeorar los síntomas del síndrome de piernas inquietas . [50]
Como la difenhidramina se metaboliza ampliamente en el hígado , se debe tener precaución al administrar el medicamento a personas con insuficiencia hepática.
El uso de anticolinérgicos en etapas posteriores de la vida se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia entre las personas mayores. [51]
Contraindicaciones
La difenhidramina está contraindicada en bebés prematuros y recién nacidos, así como en personas en período de lactancia. Es un medicamento de categoría B para el embarazo. La difenhidramina tiene efectos aditivos con el alcohol y otros depresores del SNC. Los inhibidores de la monoaminooxidasa prolongan e intensifican el efecto anticolinérgico de los antihistamínicos. [52]
Sobredosis
La difenhidramina es uno de los medicamentos de venta libre que se abusa con más frecuencia en los Estados Unidos. [53] En casos de sobredosis extrema, si no se trata a tiempo, la intoxicación aguda por difenhidramina puede tener consecuencias graves y potencialmente mortales. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir: [54]
La intoxicación aguda puede ser mortal y provocar colapso cardiovascular y muerte en 2 a 18 horas y, en general, se trata mediante un enfoque sintomático y de apoyo. [38] El diagnóstico de toxicidad se basa en la historia y la presentación clínica y, en general, los niveles plasmáticos precisos no parecen proporcionar información clínica relevante y útil. [55] Varios niveles de evidencia indican firmemente que la difenhidramina (similar a la clorfeniramina ) puede bloquear el canal rectificador retardado de potasio y, como consecuencia, prolongar el intervalo QT , lo que lleva a arritmias cardíacas como torsades de pointes . [56] No se conoce ningún antídoto
específico para la toxicidad de la difenhidramina, pero el síndrome anticolinérgico se ha tratado con fisostigmina para el delirio o la taquicardia graves. [55] Se pueden administrar benzodiazepinas para disminuir la probabilidad de psicosis , agitación y convulsiones en personas propensas a estos síntomas. [57]
Interacciones
El alcohol puede aumentar la somnolencia causada por la difenhidramina. [58] [59]
Farmacología
Farmacodinamia
La difenhidramina, disponible en diversas formas de sal, [71] como citrato, [72] [73] clorhidrato, [74] y salicilato, [75] exhibe distintos pesos moleculares y propiedades farmacocinéticas. Específicamente, el clorhidrato de difenhidramina y el citrato de difenhidramina poseen pesos moleculares de291,8 g/mol [76] y447,5 g/mol , [77] respectivamente. Estas variaciones de peso molecular influyen en las velocidades de disolución y las características de absorción de cada forma de sal. En consecuencia, una dosis de 25 mg de clorhidrato de difenhidramina es terapéuticamente equivalente a 38 mg de citrato de difenhidramina. Como tal, son necesarios ajustes de dosis para tener en cuenta estas diferencias al cambiar entre formas de sal. [78]
La biodisponibilidad oral de la difenhidramina está en el rango de 40% a 60% y la concentración plasmática máxima ocurre aproximadamente 2 a 3 horas después de la administración. [5]
La vida media de eliminación de la difenhidramina no se ha dilucidado completamente, pero parece oscilar entre 2,4 y 9,3 horas en adultos sanos. [6] Una revisión de 1985 sobre la farmacocinética de los antihistamínicos encontró que la vida media de eliminación de la difenhidramina osciló entre 3,4 y 9,3 horas en cinco estudios, con una vida media de eliminación mediana de 4,3 horas. [5] Un estudio posterior de 1990 encontró que la vida media de eliminación de la difenhidramina era de 5,4 horas en niños, 9,2 horas en adultos jóvenes y 13,5 horas en ancianos. [7] Un estudio de 1998 encontró una vida media de 4,1 ± 0,3 horas en hombres jóvenes, 7,4 ± 3,0 horas en hombres de edad avanzada, 4,4 ± 0,3 horas en mujeres jóvenes y 4,9 ± 0,6 horas en mujeres de edad avanzada. [85] En un estudio de 2018 en niños y adolescentes, la vida media de la difenhidramina fue de 8 a 9 horas. [86]
La difenhidramina se puede cuantificar en sangre, plasma o suero. [87] La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) se puede utilizar con ionización electrónica en modo de exploración completa como prueba de detección. Se pueden utilizar GC-MS o GC-NDP para la cuantificación. [87] Las pruebas rápidas de detección de drogas en orina que utilizan inmunoensayos basados en el principio de unión competitiva pueden mostrar resultados falsos positivos de metadona en personas que han ingerido difenhidramina. [88] La cuantificación se puede utilizar para monitorear la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas, proporcionar evidencia en un arresto por conducción bajo los efectos del alcohol o ayudar en una investigación de muerte. [87]
Historia
La difenhidramina fue descubierta en 1943 por George Rieveschl , ex profesor de la Universidad de Cincinnati . [89] [90] En 1946, se convirtió en el primer antihistamínico recetado aprobado por la FDA de EE. UU. [91]
En 1975, la difenhidramina todavía estaba disponible sólo con receta médica en los EE. UU. y requería supervisión médica. [94]
sociedad y Cultura
Se considera que la difenhidramina tiene un potencial de abuso limitado en los Estados Unidos debido a su perfil de efectos secundarios potencialmente graves y sus efectos eufóricos limitados, y no es una sustancia controlada. Desde 2002, la FDA de EE. UU. ha exigido un etiquetado especial que advierta contra el uso de múltiples productos que contienen difenhidramina. [95] En algunas jurisdicciones, la difenhidramina suele estar presente en muestras post mortem recolectadas durante la investigación de muertes súbitas infantiles; el medicamento puede desempeñar un papel en estos eventos. [96] [97]
La difenhidramina se encuentra entre las sustancias prohibidas y controladas en la República de Zambia , [98] y se recomienda a los viajeros que no introduzcan la droga al país. Varios estadounidenses han sido detenidos por la Comisión Antidrogas de Zambia por posesión de Benadryl y otros medicamentos de venta libre que contienen difenhidramina. [99]
Uso recreacional
Aunque la difenhidramina se usa ampliamente y generalmente se considera segura para uso ocasional, se han documentado múltiples casos de abuso y adicción . [15] Debido a que la droga es barata y se vende sin receta en la mayoría de los países, los adolescentes sin acceso a drogas ilícitas más buscadas están particularmente en riesgo. [100] Las personas con problemas de salud mental, especialmente aquellas con esquizofrenia , también son propensas a abusar de la droga, que se autoadministra en grandes dosis para tratar los síntomas extrapiramidales causados por el uso de antipsicóticos . [101]
Los consumidores recreativos informan efectos calmantes, euforia leve y alucinaciones como efectos deseados de la droga. [101] [102] Las investigaciones han demostrado que los agentes antimuscarínicos , incluida la difenhidramina, "pueden tener propiedades antidepresivas y que mejoran el estado de ánimo". [103] Un estudio realizado en hombres adultos con antecedentes de abuso de sedantes encontró que los sujetos a los que se les administró una dosis alta (400 mg) de difenhidramina informaron un deseo de tomar el medicamento nuevamente, a pesar de que también informaron efectos negativos, como dificultad para concentrarse, confusión, temblores y visión borrosa. [104]
En 2020, surgió un desafío en Internet en la plataforma de redes sociales TikTok que involucraba una sobredosis deliberada de difenhidramina; Apodado el desafío Benadryl , el desafío anima a los participantes a consumir cantidades peligrosas de Benadryl con el fin de filmar los efectos psicoactivos resultantes, y ha estado implicado en varias hospitalizaciones [105] y al menos dos muertes. [106] [107] [108]
Nombres
McNeil Consumer Healthcare vende difenhidramina bajo la marca Benadryl en EE. UU., Canadá y Sudáfrica. [109] Los nombres comerciales en otros países incluyen Dimedrol , Daedalon , Nytol y Vivinox . También está disponible como medicamento genérico .
Prestige Brands comercializa una formulación de difenhidramina de venta libre como ayuda para dormir en los EE. UU. con el nombre de Sominex . [111]
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Otras lecturas
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enlaces externos
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