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Síndrome de piernas inquietas

El síndrome de piernas inquietas , (también conocido como síndrome de piernas inquietas (RLS) y enfermedad de Willis-Ekbom (WED) , es un trastorno neurológico , generalmente crónico, que causa una necesidad abrumadora de mover las piernas. [2] [10] A menudo hay una sensación desagradable en las piernas que mejora temporalmente al moverlas. [2] Esta sensación a menudo se describe como dolor, hormigueo o hormigueo en la naturaleza. [2] Ocasionalmente, los brazos también pueden verse afectados. [2] Las sensaciones generalmente ocurren cuando está en reposo y, por lo tanto, pueden dificultar el sueño . [2] La interrupción del sueño puede dejar a las personas con RLS somnolientas durante el día, con poca energía e irritables o deprimidas . [2] Además, muchos tienen espasmos en las extremidades durante el sueño, una afección conocida como trastorno del movimiento periódico de las extremidades . [11] RLS no es lo mismo que golpear el pie o balancear las piernas habitualmente . [12]

Diagnóstico y tratamiento

El diagnóstico del síndrome de piernas inquietas generalmente se basa en los síntomas de la persona después de descartar otras posibles causas. [6] Los factores de riesgo incluyen niveles bajos de hierro , insuficiencia renal , enfermedad de Parkinson , diabetes mellitus , artritis reumatoide , embarazo y enfermedad celíaca . [2] [4] [13] Varios medicamentos también pueden desencadenar el trastorno, incluidos antidepresivos , antipsicóticos , antihistamínicos y bloqueadores de los canales de calcio . [5]

El síndrome de piernas inquietas puede ser de aparición temprana, antes de los 45 años, o de aparición tardía, después de los 45 años. Los casos de aparición temprana tienden a progresar más lentamente e involucran menos comorbilidades, mientras que los casos en pacientes mayores pueden progresar repentinamente y junto con otras afecciones. [14]

El síndrome de piernas inquietas puede resolverse si se aborda el problema subyacente. [15] De lo contrario, el tratamiento incluye cambios en el estilo de vida y medicación. [2] Los cambios en el estilo de vida que pueden ayudar incluyen dejar de consumir alcohol y tabaco y la higiene del sueño . [15] Los medicamentos utilizados para tratar el síndrome de piernas inquietas incluyen agonistas de la dopamina como el pramipexol y gabapentinoides (ligandos α 2 δ) como la gabapentina . [4] [7] Se estima que el síndrome de piernas inquietas afecta a entre el 2,5 y el 15 % de la población estadounidense. [4] Las mujeres son más comúnmente afectadas que los hombres, y el síndrome de piernas inquietas se vuelve cada vez más común con la edad. [3] [1]

Historia

Sir Thomas Willis proporcionó una descripción médica en 1672. [16] Willis enfatizó la alteración del sueño y los movimientos de las extremidades que experimentaban las personas con síndrome de piernas inquietas.

Posteriormente se publicaron otras descripciones del síndrome de piernas inquietas, incluida la de Theodor Wittmaack  [de] (1861) (en relación con quien a veces se lo conoce como síndrome de Wittmaack-Ekbom ). [17]

En 1945, Karl-Axel Ekbom (1907-1977) proporcionó un informe detallado y completo de esta condición en su tesis doctoral, Piernas inquietas: estudio clínico de una enfermedad hasta ahora pasada por alto . [18] Ekbom acuñó el término "piernas inquietas".

El trabajo de Ekbom fue en gran medida ignorado hasta que fue redescubierto por Arthur S. Walters y Wayne A. Hening en la década de 1980. Las publicaciones históricas posteriores incluyen artículos de 1995 y 2003, que revisaron y actualizaron los criterios de diagnóstico. [19] [20]

Signos y síntomas

Las sensaciones del síndrome de piernas inquietas varían desde dolor o molestias musculares hasta “una picazón que no se puede rascar”, una “sensación de zumbido”, un “cosquilleo desagradable que no cesa”, una sensación de “hormigueo” o sacudidas en las extremidades mientras se está despierto. Las sensaciones suelen comenzar o intensificarse durante la vigilia tranquila, como cuando uno se relaja, lee, estudia o intenta dormir. [19]

Se trata de un " trastorno del espectro " en el que algunas personas experimentan sólo una molestia menor y otras tienen una alteración importante del sueño y deterioro de la calidad de vida. [21]

Las sensaciones (y la necesidad de moverse) pueden regresar inmediatamente después de dejar de moverse o en un momento posterior. El síndrome de piernas inquietas puede comenzar a cualquier edad, incluida la infancia, y es una enfermedad progresiva para algunas personas, mientras que los síntomas pueden remitir en otras. [22] En una encuesta realizada entre miembros de la Fundación para el Síndrome de las Piernas Inquietas, se descubrió que hasta el 45% de los pacientes tuvieron sus primeros síntomas antes de los 20 años. [23]

El síndrome de piernas inquietas puede contribuir a tasas más altas de depresión y trastornos de ansiedad en pacientes con síndrome de piernas inquietas. [25]

Formas primarias y secundarias

El síndrome de piernas inquietas se clasifica como primario o secundario.

Causas

Aunque la causa es generalmente desconocida, se cree que es causada por cambios en el neurotransmisor dopamina [27] que resultan en un uso anormal de hierro por parte del cerebro. [1] El RLS a menudo se debe a la deficiencia de hierro (bajo estado de hierro corporal total) [1] y podría ser un signo de anemia causada por hemorragia interna o problemas de médula ósea. Otras afecciones asociadas pueden incluir enfermedad renal en etapa terminal y hemodiálisis , deficiencia de folato , deficiencia de magnesio , apnea del sueño , diabetes , neuropatía periférica , enfermedad de Parkinson y ciertas enfermedades autoinmunes , como la esclerosis múltiple . [28] El RLS puede empeorar en el embarazo, posiblemente debido a niveles elevados de estrógeno . [1] [29] El uso de alcohol, productos de nicotina y cafeína puede estar asociado con el RLS. [1] Un estudio de 2014 de la Academia Estadounidense de Neurología también encontró que los niveles reducidos de oxígeno en las piernas estaban fuertemente asociados con la gravedad de los síntomas del síndrome de piernas inquietas en pacientes no tratados. [27]

TDAH

Se ha observado una asociación entre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el síndrome de piernas inquietas (RLS) o trastorno del movimiento periódico de las extremidades . [30] Ambas afecciones parecen tener vínculos con disfunciones relacionadas con el neurotransmisor dopamina , y los medicamentos comunes para ambas afecciones, entre otros sistemas, afectan los niveles de dopamina en el cerebro. [31] Un estudio de 2005 sugirió que hasta el 44% de las personas con TDAH tenían RLS comórbido (es decir, coexistente), y hasta el 26% de las personas con RLS tenían TDAH confirmado o síntomas de la afección. [32]

Medicamentos

Ciertos medicamentos pueden causar o empeorar el síndrome de piernas inquietas, o causarlo de forma secundaria, entre ellos: [1]

Tanto el síndrome de piernas inquietas primario como el secundario pueden empeorar con cualquier tipo de cirugía; sin embargo, la cirugía o lesión de espalda pueden estar asociadas con la aparición del síndrome de piernas inquietas. [36]

No se ha establecido bien la relación causa-efecto de ciertas afecciones y conductas observadas en algunos pacientes (por ejemplo, sobrepeso, falta de ejercicio, depresión u otras enfermedades mentales). La pérdida de sueño debido al síndrome de piernas inquietas podría causar las afecciones, o los medicamentos utilizados para tratar una afección podrían causar el síndrome de piernas inquietas. [37] [38]

Genética

Más del 60% de los casos de síndrome de piernas inquietas son familiares y se heredan de forma autosómica dominante con penetrancia variable . [39]

Las investigaciones y las autopsias cerebrales han implicado tanto al sistema dopaminérgico como a la insuficiencia de hierro en la sustancia negra . [40] Se sabe bien que el hierro es un cofactor esencial para la formación de L-dopa , el precursor de la dopamina.

Se conocen seis loci genéticos encontrados por ligamiento y se enumeran a continuación. Aparte del primero, todos los loci de ligamiento se descubrieron utilizando un modelo de herencia autosómico dominante.

Se descubrió que tres genes, MEIS1 , BTBD9 y MAP2K5 , estaban asociados con el síndrome de piernas inquietas. [53] Su papel en la patogénesis del síndrome de piernas inquietas aún no está claro. Más recientemente, se descubrió que un cuarto gen, PTPRD, estaba asociado con el síndrome de piernas inquietas. [54]

También hay cierta evidencia de que los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño (PLMS) están asociados con BTBD9 en el cromosoma 6p21.2, [55] [56] MEIS1, MAP2K5/SKOR1 y PTPRD. [56] La presencia de antecedentes familiares positivos sugiere que puede haber una participación genética en la etiología del síndrome de piernas inquietas (RLS).

Mecanismo

Aunque sólo se entiende parcialmente, la fisiopatología del síndrome de piernas inquietas puede implicar anomalías del sistema de hierro y dopamina . [57] [58] También hay un mecanismo explicativo del ritmo circadiano comúnmente reconocido asociado con él, demostrado clínicamente simplemente por biomarcadores del ritmo circadiano, como la temperatura corporal . [59] Las interacciones entre la absorción neuronal deficiente de hierro y las funciones de las células que contienen neuromelanina y producen dopamina tienen papeles en el desarrollo del síndrome de piernas inquietas, lo que indica que la deficiencia de hierro podría afectar las transmisiones dopaminérgicas del cerebro de diferentes maneras. [60]

Los núcleos talámicos mediales también pueden tener un papel en el síndrome de piernas inquietas como parte del sistema límbico modulado por el sistema dopaminérgico [61] que puede afectar la percepción del dolor. [62] La mejoría de los síntomas del síndrome de piernas inquietas ocurre en personas que reciben agonistas de dopamina en dosis bajas . [63]

Diagnóstico

No existen pruebas específicas para el síndrome de piernas inquietas, pero se utilizan pruebas de laboratorio no específicas para descartar otras causas, como deficiencias vitamínicas. Se utilizan cinco síntomas para confirmar el diagnóstico: [1]

Los síntomas que aparecen a continuación no son esenciales, como los anteriores, pero se presentan comúnmente en pacientes con síndrome de piernas inquietas (RLS): [1] [64]

Según la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD-3), los síntomas principales tienen que estar asociados con una alteración o deterioro del sueño para apoyar el diagnóstico de RLS. [65] Según esta clasificación, los síntomas de RLS deben comenzar o empeorar cuando hay inactividad, aliviarse al moverse, deben ocurrir exclusivamente o principalmente por la tarde y por la noche, no ser desencadenados por otras condiciones médicas o conductuales y deben afectar la calidad de vida de la persona. [65] [66] Generalmente, ambas piernas se ven afectadas, pero en algunos casos hay una asimetría.

Diagnóstico diferencial

Las afecciones más comunes que se deben diferenciar del síndrome de piernas inquietas incluyen calambres en las piernas, malestar posicional, lesión local en las piernas, artritis, edema en las piernas , estasis venosa , neuropatía periférica , radiculopatía , golpeteo habitual del pie/balanceo de las piernas, ansiedad , mialgia y acatisia inducida por fármacos . [12]

La enfermedad arterial periférica y la artritis también pueden causar dolor en las piernas, pero éste suele empeorar con el movimiento. [11]

Existen condiciones de diagnóstico diferencial menos comunes que incluyen mielopatía , miopatía , claudicación vascular o neurogénica , acatisia hipotensiva , temblor ortostático , piernas dolorosas y dedos de los pies en movimiento. [12]

Tratamiento

Si el síndrome de piernas inquietas no está relacionado con una causa subyacente, su frecuencia se puede reducir con modificaciones del estilo de vida, como adoptar una mejor higiene del sueño , hacer ejercicio regularmente y dejar de fumar . [67] Los medicamentos utilizados pueden incluir agonistas de la dopamina y gabapentinoides en aquellos con síndrome de piernas inquietas diarias. [1] [35] [7] [8] En casos graves o refractarios, se han utilizado opioides . [68]

No se debe considerar el tratamiento del síndrome de piernas inquietas hasta que se descarten posibles causas médicas. El síndrome de piernas inquietas secundario puede curarse si se tratan de manera eficaz las afecciones médicas desencadenantes ( anemia ). [1]

Medidas físicas

Estirar los músculos de las piernas puede brindar un alivio temporal. [19] [69] Caminar y mover las piernas, como lo indica el nombre "piernas inquietas", brinda un alivio temporal. De hecho, las personas con síndrome de piernas inquietas a menudo tienen una necesidad casi incontrolable de caminar y, por lo tanto, alivian los síntomas mientras se mueven. Lamentablemente, los síntomas generalmente regresan inmediatamente después de que dejan de moverse y caminar.

Se ha descubierto que la contraestimulación mediante masajes, compresas frías o calientes o un dispositivo de contraestimulación vibratoria ayuda a algunas personas con síndrome de piernas inquietas primario a mejorar su sueño. [70] [71]

Hierro

Existe cierta evidencia de que la suplementación con hierro intravenoso mejora moderadamente la inquietud en personas con síndrome de piernas inquietas. [72]

Medicamentos

Para aquellos cuyo síndrome de piernas inquietas altera o impide el sueño o las actividades diarias regulares, la medicación puede ser útil. La evidencia apoya el uso de agonistas de la dopamina, incluidos pramipexol , ropinirol , rotigotina , cabergolina y pergolida . [7] [73] [74] Reducen los síntomas, mejoran la calidad del sueño y la calidad de vida. [75] La levodopa también es eficaz. [76] Sin embargo, la pergolida y la cabergolina son menos recomendadas debido a su asociación con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca valvular. [77] El ropinirol tiene un inicio más rápido con una duración más corta. [78] La rotigotina se usa comúnmente como un parche transdérmico que proporciona continuamente concentraciones plasmáticas estables del fármaco, lo que resulta en su efecto terapéutico particular en pacientes con síntomas durante todo el día. [78] Un metaanálisis de 2008 [ necesita actualización ] encontró que el pramipexol era mejor que el ropinirol. [79]

Sin embargo, existen problemas con el uso de agonistas de la dopamina, incluida la potenciación. Esta es una afección médica en la que el propio fármaco hace que los síntomas aumenten en gravedad y/o aparezcan más temprano en el día. Los agonistas de la dopamina también pueden causar un efecto rebote cuando los síntomas aumentan a medida que el fármaco desaparece. En muchos casos, cuanto más tiempo se hayan utilizado los agonistas de la dopamina, mayor será el riesgo de potenciación y rebote, así como la gravedad de los síntomas. Los pacientes también pueden desarrollar el síndrome de desregulación de la dopamina , lo que significa que pueden experimentar un patrón adictivo de terapia de reemplazo de dopamina. Un estudio de 2007 indicó que los agonistas de la dopamina utilizados en el síndrome de piernas inquietas pueden provocar un aumento del juego compulsivo . [80] Los pacientes también pueden presentar otros trastornos del control de los impulsos, como compras compulsivas y alimentación compulsiva. [81] Hay algunos indicios de que suspender el tratamiento con agonistas de la dopamina tiene un impacto en la resolución o al menos en la mejora del trastorno del control de los impulsos, aunque algunas personas pueden estar particularmente expuestas al síndrome de abstinencia de agonistas de la dopamina. [81]

Los gabapentinoides ( ligandos α 2 δ), incluidos la gabapentina , la pregabalina y el enacarbil de gabapentina , también se utilizan ampliamente en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [7] [82] Se utilizan como tratamientos de primera línea de manera similar a los agonistas de la dopamina y, a partir de 2019, las pautas han comenzado a recomendar los gabapentinoides sobre los agonistas de la dopamina como terapia inicial para el síndrome de piernas inquietas debido a los mayores riesgos conocidos de aumento de los síntomas con la terapia con agonistas de la dopamina a largo plazo. [83] El enacarbil de gabapentina está aprobado por las autoridades reguladoras para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas, mientras que la gabapentina y la pregabalina se usan fuera de etiqueta . [7] Los datos sobre los gabapentinoides en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas son más limitados en comparación con los agonistas de la dopamina. [84] Sin embargo, según la evidencia disponible, los gabapentinoides son igualmente efectivos que los agonistas de la dopamina en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [83] [85] [82]

Se utilizan dosis bajas de opioides en el tratamiento de casos graves y resistentes al tratamiento y son recomendados por múltiples pautas médicas acreditadas . [7] [8] [86] Los agentes más comúnmente utilizados son oxicodona y metadona de liberación prolongada , pero también se pueden considerar otros opioides, incluidos tramadol , codeína , morfina e hidrocodona . [7] [87] [8] Los opioides solo están indicados en casos graves que no responden a otras medidas debido a su alta propensión al abuso y alta tasa de efectos secundarios , que pueden incluir estreñimiento , fatiga y dolor de cabeza . [88] [35] Sin embargo, se dice que los opioides son muy eficaces para el síndrome de piernas inquietas grave y refractario, y pueden ser útiles en individuos bien seleccionados. [7] [8] [87]

Las benzodiazepinas , como el diazepam o el clonazepam , no se recomiendan generalmente, [89] y su eficacia es desconocida o contradictoria. [90] [84] Sin embargo, a veces todavía se utilizan como tratamiento de segunda línea, [91] como agentes complementarios. [90] También se han explorado otros tratamientos, como el valproato , la carbamazepina , el perampanel y el dipiridamol , pero no son eficaces o no hay datos suficientes para apoyar su uso. [84]

Placebo

Los placebos proporcionan un gran beneficio en términos de reducción de los síntomas del síndrome de piernas inquietas. [92] Se cree que esto se debe a los efectos de expectativa positiva y al condicionamiento, que activan las vías de dopamina y opioides en el cerebro. [92] Tanto los agonistas de la dopamina como los opioides se utilizan y son eficaces en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas, lo que se cree que está relacionado con la eficacia de los placebos para la afección. [92] Más de la mitad del beneficio de los medicamentos para el síndrome de piernas inquietas, como el pramipexol y el enacarbil de gabapentina, parece deberse al componente placebo según los datos de los ensayos clínicos. [93] [94]

Pronóstico

Los síntomas del síndrome de piernas inquietas pueden empeorar gradualmente con la edad, aunque más lentamente para aquellos con la forma idiopática del síndrome de piernas inquietas que para las personas que también tienen una condición médica asociada. [95] Las terapias actuales pueden controlar el trastorno, minimizando los síntomas y aumentando los períodos de sueño reparador. Además, algunas personas tienen remisiones, períodos en los que los síntomas disminuyen o desaparecen durante días, semanas o meses, aunque los síntomas generalmente reaparecen con el tiempo. [95] Ser diagnosticado con síndrome de piernas inquietas no indica ni presagia otra enfermedad neurológica, como la enfermedad de Parkinson . [95] Los síntomas del síndrome de piernas inquietas pueden empeorar con el tiempo cuando se usan medicamentos relacionados con la dopamina para la terapia, un efecto llamado aumento que puede representar síntomas que ocurren a lo largo del día y afectan los movimientos de todas las extremidades. [95] No existe cura para el síndrome de piernas inquietas. [95]

Epidemiología

Se estima que el síndrome de piernas inquietas (RLS) afecta a un 2,5-15% de la población estadounidense. [4] [96] Una minoría (alrededor del 2,7% de la población) experimenta síntomas diarios o graves. [97] El RLS es dos veces más común en mujeres que en hombres, [98] y los caucásicos son más propensos a RLS que las personas de ascendencia africana. [96] El RLS se presenta en el 3% de las personas de las regiones mediterráneas o del Medio Oriente , y en el 1-5% de las del este de Asia , lo que indica que diferentes factores genéticos o ambientales, incluida la dieta, pueden desempeñar un papel en la prevalencia de este síndrome. [96] [99] El RLS diagnosticado a una edad avanzada tiene un curso más grave. [69] El RLS es incluso más común en personas con deficiencia de hierro , embarazo o enfermedad renal terminal . [100] [101] La encuesta Sleep in America de 1998 de la National Sleep Foundation mostró que hasta el 25 por ciento de las mujeres embarazadas desarrollaron RLS durante el tercer trimestre. [102] La mala salud general también está relacionada. [103]

Existen varios factores de riesgo para el síndrome de piernas inquietas, entre ellos la edad avanzada, los antecedentes familiares y la uremia . La prevalencia del síndrome de piernas inquietas tiende a aumentar con la edad, así como su gravedad y la mayor duración de los síntomas. Las personas con uremia que reciben diálisis renal tienen una prevalencia del 20% al 57%, mientras que las que reciben trasplante renal mejoran en comparación con las tratadas con diálisis. [104]

El síndrome de piernas inquietas (RLS) puede ocurrir a cualquier edad, aunque generalmente comienza en la tercera o cuarta década. [66] Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado 19 locus de riesgo asociados con el síndrome de piernas inquietas. [105] Las afecciones neurológicas vinculadas con el síndrome de piernas inquietas incluyen la enfermedad de Parkinson , la atrofia cerebelosa espinal , la estenosis espinal , [ especificar ] la radiculopatía lumbosacra y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2. [96]

Nomenclatura

En 2013, la Fundación para el Síndrome de Piernas Inquietas cambió su nombre a Fundación para la Enfermedad de Willis-Ekbom; sin embargo, volvió a su nombre original en 2015 “para apoyar mejor su misión”. [106]

Un punto de confusión es que el síndrome de piernas inquietas (RLS) y la parasitosis delirante son condiciones completamente diferentes que han sido llamadas "síndrome de Ekbom", ya que ambos síndromes fueron descritos por la misma persona, Karl-Axel Ekbom . [107] Hoy en día, llamar al síndrome de piernas inquietas (WED)/RLS "síndrome de Ekbom" es un uso obsoleto, ya que se prefieren los nombres inequívocos (WED o RLS) para mayor claridad.

Controversia

Algunos médicos opinan que los fabricantes de los fármacos que se utilizan para tratar el síndrome de piernas inquietas exageran la incidencia de este síndrome. [108] Otros creen que se trata de un trastorno poco reconocido y poco tratado. [96] Además, GlaxoSmithKline (GSK) publicó anuncios que, si bien no promovían el uso de su fármaco ( ropinirol ) para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas sin licencia , sí enlazaban con el sitio web del Grupo de Apoyo Ekbom. Ese sitio web contenía declaraciones que abogaban por el uso de ropinirol para tratar el síndrome de piernas inquietas. La Asociación de la Industria Farmacéutica Británica (ABPI) falló en contra de GSK en este caso. [109]

Investigación

Se han utilizado diferentes medidas para evaluar los tratamientos en el síndrome de piernas inquietas. La mayoría de ellas se basan en puntuaciones subjetivas, como la escala de calificación IRLS (IRLS), la Impresión Clínica Global (CGI), la Impresión Global del Paciente (PGI) y la Calidad de vida (QoL). [110] Estos cuestionarios proporcionan información sobre la gravedad y la evolución de la enfermedad, así como sobre la calidad de vida y el sueño de la persona. [110] La polisomnografía (PSG) y la actigrafía (ambas relacionadas con los parámetros del sueño) son recursos más objetivos que aportan evidencias de las alteraciones del sueño asociadas a los síntomas del síndrome de piernas inquietas. [110]

Véase también

Referencias

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