La diprenorfina (nombre comercial Revivon ; antiguo nombre de código de desarrollo M5050 ), [1] también conocida como diprenorfina , es un agonista parcial débil , no selectivo y de alta afinidad de los receptores opioides μ (MOR), κ (KOR) y δ (DOR) (con igual afinidad) que se utiliza en medicina veterinaria como antagonista opioide . [2] [3] [4] Se utiliza para revertir los efectos de analgésicos opioides superpotentes como la etorfina y el carfentanilo que se utilizan para tranquilizar a animales grandes. El fármaco no está aprobado para su uso en humanos. [5]
La diprenorfina es el antagonista opioide más fuerte que está disponible comercialmente (unas 100 veces más potente como antagonista que la nalorfina ), [6] y se utiliza para revertir los efectos de opioides muy fuertes para los cuales la afinidad de unión es tan alta que la naloxona no revierte de manera efectiva o confiable los efectos narcóticos. [7] Estos opioides superpotentes, con la única excepción de la buprenorfina (que tiene un perfil de seguridad mejorado debido a su carácter de agonismo parcial [8] ), no se utilizan en humanos porque la dosis para un humano es tan pequeña que sería difícil de medir adecuadamente [ cita requerida ] , por lo que existe un riesgo excesivo de sobredosis que conduce a una depresión respiratoria fatal . Sin embargo, los derivados opioides convencionales no son lo suficientemente fuertes como para tranquilizar rápidamente a animales grandes, como elefantes y rinocerontes, por lo que medicamentos como la etorfina y el carfentanilo están disponibles para este propósito.
Se considera que la diprenorfina es el agente reversor/antagonista específico de la etorfina y el carfentanilo [9] y normalmente se utiliza para removilizar a los animales una vez que se han completado los procedimientos veterinarios [10] . Dado que la diprenorfina también tiene propiedades agonistas parciales propias, no debe utilizarse en humanos si se exponen accidentalmente a la etorfina o al carfentanilo. La naloxona o naltrexona es el antagonista preferido de los receptores opioides humanos [11] .
En teoría, la diprenorfina también podría utilizarse como antídoto para tratar la sobredosis de ciertos derivados opioides que se utilizan en humanos, en particular la buprenorfina , cuya afinidad de unión es tan alta que la naloxona no revierte de manera confiable los efectos narcóticos. Sin embargo, la diprenorfina no suele estar disponible en los hospitales; en su lugar, se suministra un vial de diprenorfina con etorfina o carfentanilo específicamente para revertir los efectos del fármaco, por lo que el uso de diprenorfina para tratar una sobredosis de buprenorfina no suele llevarse a cabo en la práctica.
Debido a que la diprenorfina es un agonista parcial débil de los receptores opioides en lugar de un antagonista silencioso , puede producir algunos efectos opioides en ausencia de otros opioides en dosis suficientes. [12] Además, debido al agonismo parcial del KOR, donde parece poseer una actividad intrínseca significativamente mayor en relación con el MOR, la diprenorfina puede producir sedación y, en humanos, alucinaciones . [3] [5] [13] [14] [15]