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Diprenorfina

La diprenorfina (nombre comercial Revivon ; antiguo nombre de código de desarrollo M5050 ), [1] también conocida como diprenorfina , es un agonista parcial débil , no selectivo y de alta afinidad de los receptores opioides μ (MOR), κ (KOR) y δ (DOR) (con igual afinidad) que se utiliza en medicina veterinaria como antagonista opioide . [2] [3] [4] Se utiliza para revertir los efectos de analgésicos opioides superpotentes como la etorfina y el carfentanilo que se utilizan para tranquilizar a animales grandes. El fármaco no está aprobado para su uso en humanos. [5]

La diprenorfina es el antagonista opioide más fuerte que está disponible comercialmente (unas 100 veces más potente como antagonista que la nalorfina ), [6] y se utiliza para revertir los efectos de opioides muy fuertes para los cuales la afinidad de unión es tan alta que la naloxona no revierte de manera efectiva o confiable los efectos narcóticos. [7] Estos opioides superpotentes, con la única excepción de la buprenorfina (que tiene un perfil de seguridad mejorado debido a su carácter de agonismo parcial [8] ), no se utilizan en humanos porque la dosis para un humano es tan pequeña que sería difícil de medir adecuadamente [ cita requerida ] , por lo que existe un riesgo excesivo de sobredosis que conduce a una depresión respiratoria fatal . Sin embargo, los derivados opioides convencionales no son lo suficientemente fuertes como para tranquilizar rápidamente a animales grandes, como elefantes y rinocerontes, por lo que medicamentos como la etorfina y el carfentanilo están disponibles para este propósito.

Se considera que la diprenorfina es el agente reversor/antagonista específico de la etorfina y el carfentanilo [9] y normalmente se utiliza para removilizar a los animales una vez que se han completado los procedimientos veterinarios [10] . Dado que la diprenorfina también tiene propiedades agonistas parciales propias, no debe utilizarse en humanos si se exponen accidentalmente a la etorfina o al carfentanilo. La naloxona o naltrexona es el antagonista preferido de los receptores opioides humanos [11] .

En teoría, la diprenorfina también podría utilizarse como antídoto para tratar la sobredosis de ciertos derivados opioides que se utilizan en humanos, en particular la buprenorfina , cuya afinidad de unión es tan alta que la naloxona no revierte de manera confiable los efectos narcóticos. Sin embargo, la diprenorfina no suele estar disponible en los hospitales; en su lugar, se suministra un vial de diprenorfina con etorfina o carfentanilo específicamente para revertir los efectos del fármaco, por lo que el uso de diprenorfina para tratar una sobredosis de buprenorfina no suele llevarse a cabo en la práctica.

Debido a que la diprenorfina es un agonista parcial débil de los receptores opioides en lugar de un antagonista silencioso , puede producir algunos efectos opioides en ausencia de otros opioides en dosis suficientes. [12] Además, debido al agonismo parcial del KOR, donde parece poseer una actividad intrínseca significativamente mayor en relación con el MOR, la diprenorfina puede producir sedación y, en humanos, alucinaciones . [3] [5] [13] [14] [15]

Referencias

  1. ^ US 3433791, "Endoetano, ni oripavinas ni tebaínas" 
  2. ^ Lewis JW, Husbands SM (2004). "Los orvinoles y opioides relacionados: ligandos de alta afinidad con diversos perfiles de eficacia". Current Pharmaceutical Design . 10 (7): 717–32. doi :10.2174/1381612043453027. PMID  15032698.
  3. ^ ab Biegon A, Volkow ND (24 de febrero de 1995). Sitios de acción de los fármacos en el cerebro humano . CRC Press. págs. 149–. ISBN 978-0-8493-7653-5.
  4. ^ Shorvon SD, Perucca E, Fish D, Dodson WE (15 de abril de 2008). El tratamiento de la epilepsia. John Wiley & Sons. págs. 657–. ISBN 978-0-470-75245-6.
  5. ^ ab Clarke KW, Trim CM (28 de junio de 2013). Anestesia veterinaria. Elsevier Health Sciences. pp. 93–. ISBN 978-0-7020-5423-5.
  6. ^ Furst S, Hosztafi S, Friedmann T (1995). "Relaciones estructura-actividad de agonistas y antagonistas opioides sintéticos y semisintéticos". Química medicinal actual . 1 (6): 423–440. doi :10.2174/092986730106220216112120. S2CID  99996951.
  7. ^ Takemori AE, Hayashi G, Smits SE (octubre de 1972). "Estudios sobre el antagonismo cuantitativo de analgésicos por naloxona y diprenorfina". Revista Europea de Farmacología . 20 (1): 85–92. doi :10.1016/0014-2999(72)90219-1. PMID  4637947.
  8. ^ "Tratamiento asistido por medicamentos". SAMHSA.gov . Septiembre de 2015. pág. 1.
  9. ^ Jessup DA, Clark WE, Jones KR, Clark R, Lance WR (diciembre de 1985). "Inmovilización de borregos cimarrones del desierto, alces tule y caballos salvajes en libertad, utilizando carfentanilo y xilacina: reversión con naloxona, diprenorfina y yohimbina". Revista de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense . 187 (11): 1253–4. PMID  4077657.
  10. ^ Alford BT, Burkhart RL, Johnson WP (abril de 1974). "Etorfina y diprenorfina como agentes inmovilizadores y reversores en mamíferos cautivos y en libertad". Revista de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense . 164 (7): 702–5. PMID  4817959.
  11. ^ Caulkett NA, Arnemo JM (2007). "Inmovilización química de mamíferos terrestres en libertad". En Tranquilli WJ, Thurmon JC, Grimm KA (eds.). Lumb and Jones' Veterinary Anesthesia and Analgesia (4.ª ed.). Filadelfia: Lippincott, Williams and Wilkins. pág. 815.
  12. ^ Wolfensohn S, Lloyd M (15 de abril de 2008). Manual de gestión y bienestar de animales de laboratorio. John Wiley & Sons. pp. 110–. ISBN 978-1-4051-4777-4.
  13. ^ Miller RE, Fowler ME (11 de julio de 2011). Fowler's Zoo and Wild Animal Medicine Current Therapy. Elsevier Health Sciences. págs. 1863–. ISBN 978-1-4377-1985-7.
  14. ^ Harrie LS (1 de julio de 1998). Problemas de la dependencia de las drogas: Actas del 59.º Simposio científico anual de 1996. DIANE Publishing. pp. 155–. ISBN 978-0-7881-8130-6.
  15. ^ Traynor JR, Corbett AD, Kosterlitz HW (mayo de 1987). "La diprenorfina tiene actividad agonista en los receptores opioides kappa en el plexo mientérico del íleon de cobaya". Revista Europea de Farmacología . 137 (1): 85–9. doi :10.1016/0014-2999(87)90185-3. PMID  3038579.