La nicomorfina ( Vilan , Subellan , Gevilan , MorZet ) es el éster 3,6-dinicotinato de la morfina . Es un potente analgésico agonista opioide dos o tres veces más potente que la morfina, con un perfil de efectos secundarios similar al de la dihidromorfina , la morfina y la diamorfina .
La nicomorfina se sintetizó por primera vez en 1904 y fue patentada como Vilan por Lannacher Heilmittel GmbH de Austria en 1957.
La sal de clorhidrato está disponible en ampollas de solución inyectable de 10 mg/ml, comprimidos de 5 mg y supositorios de 10 mg. Es posible que otros fabricantes distribuyan comprimidos de 10 mg y otras concentraciones de nicomorfina inyectable en ampollas y viales multidosis. Se utiliza, en particular en los países de habla alemana y en otras partes de Europa central y en algunos otros países de Europa y en la ex URSS en particular, para el dolor posoperatorio, oncológico, crónico no maligno y otros dolores neuropáticos. [ cita médica requerida ] Se utiliza habitualmente en unidades de analgesia controlada por el paciente (PCA). La dosis inicial habitual es de 5 a 10 mg administrados cada 3 a 5 horas.
Los efectos secundarios de la nicomorfina son similares a los de otros opioides e incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria . Los médicos la consideran uno de los mejores analgésicos para la mitigación integral del sufrimiento, en lugar de simplemente ocultar el estímulo doloroso nocivo, en el alivio de los cuadros de dolor crónico. [2]
El método de síntesis de nicomorfina, que implica el tratamiento de la base de morfina anhidra con anhídrido nicotínico a 130 °C, fue publicado por Pongratz y Zirm en Monatshefte für Chemie en 1957, [3] simultáneamente con los dos análogos nicocodeína y nicodicodeína en un artículo sobre amidas y ésteres de varios ácidos orgánicos. [3] [4]
La nicomorfina está regulada de forma muy similar a la morfina en todo el mundo, pero es una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos y nunca fue introducida allí.
La nicomorfina puede aparecer en raras ocasiones en el mercado negro europeo y en otros canales para consumidores de opioides sin supervisión. Los consumidores finales pueden producirla como parte de una mezcla de sales y derivados de la morfina mediante el tratamiento de la morfina con anhídrido nicotínico o sustancias químicas relacionadas en un proceso análogo al de la heroína casera.
Número CAS del clorhidrato: 35055-78-8
US DEA ACSCN : 9312
Relaciones de conversión de base libre de sales:
Clorhidrato de nicomorfina: 0,93
Los 3,6-diésteres de morfina son fármacos con una penetración más rápida y completa en el sistema nervioso central debido a una mayor solubilidad en lípidos y otras consideraciones estructurales. El prototipo de este subgrupo de opiáceos semisintéticos es la heroína y el grupo también incluye la dipropanoilmorfina , la diacetildihidromorfina , la disalicilmorfina y otros. Si bien esto produce un "bang" mejorado [ aclaración necesaria ] cuando el fármaco se administra por vía intravenosa, no se puede distinguir de la morfina por otras vías, aunque el perfil de efectos secundarios diferente, incluida una menor incidencia de náuseas, es muy evidente.
La nicomorfina se metaboliza rápidamente cuando se administra por vía intravenosa y tiene una vida media de 3 minutos, en morfina y 6-nicotinoilmorfina, el metabolito activo secundario. Las vidas medias de los metabolitos fueron de 3 a 15 minutos para el metabolito nicotinoil y de 135 a 190 minutos para la morfina. [5]
Por vía epidural , la liberación del espacio epidural es mucho más lenta y la nicomorfina permanece detectable durante aproximadamente 1,5 horas, y su efecto es más prolongado (18,2 +/- 10,1 horas) debido a la liberación más lenta de los metabolitos activos, la morfina y la 6-nicotinoilmorfina. La vida media de estos compuestos se indica en la vía intravenosa. [6]
La farmacocinética por vía rectal difiere y modifica el metabolismo. Ocho minutos después de la administración, la morfina apareció rápidamente y tuvo una vida media de 1,48 ± 0,48 h. Esta, a su vez, se metabolizó a morfina-3- y morfina-6-glucoranidas después de otros 12 minutos, que tuvieron vidas medias similares entre sí, aproximadamente 2,8 h. No se encontró 6-mononicotinoilmorfina y la biodisponibilidad de la morfina y los principios activos metabólicos fue del 88%. No se encontró nicomorfina restante en la orina. [7]