Levacetilmetadol ( DCI ), acetato de levometadilo ( USAN ), OrLAAM (nombre comercial) o levo-α-acetilmetadol ( LAAM ) [1] [2] es un opioide sintético similar en estructura a la metadona . Tiene una larga duración de acción debido a sus metabolitos activos .
LAAM está indicado como tratamiento de segunda línea para el tratamiento y manejo de la dependencia de opioides si los pacientes no responden a medicamentos como la metadona o la buprenorfina .
El LAAM se utiliza como solución oral de clorhidrato de LAAM a una concentración de 10 mg/ml en frascos de 120 y 500 ml bajo la marca Orlaam. La primera dosis de LAAM para pacientes que no han comenzado el tratamiento con metadona es de 20 a 40 mg. La primera dosis para pacientes que han estado recibiendo metadona será un poco más alta que la cantidad de metadona que tomaban todos los días, pero no más de 120 mg. Posteriormente, la dosis se puede ajustar según sea necesario. A diferencia de la metadona, que requiere una administración diaria, el LAAM se administra dos o tres veces por semana.
El LAAM actúa como agonista del receptor opioide μ . También actúa como un potente antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina neuronal α 3 β 4. [3]
El LAAM sufre un extenso metabolismo de primer paso que da lugar al metabolito activo desmetilado nor-LAAM, que a su vez se desmetila para dar lugar a un segundo metabolito activo, dinor-LAAM. Estos metabolitos son más potentes que el fármaco original.
El LAAM, o acetato de levometadilo, es el isómero levo del acetilmetadol o acetato de α-metadilo. El isómero dextro , d - alfa-cetilmetadol ( d -α-acetilmetadol), es más potente pero de acción más corta. El isómero levo también es menos tóxico con una LD50 en ratones de 110 mg/kg sc y 172,8 mg/kg por vía oral en comparación con las LD50 de 61 mg/kg sc y 118,3 mg/kg por vía oral para el acetato de dl -α-metadilo. Tiene un punto de fusión de 215 °C y un peso molecular de 353,50. El acetato de β-metadilo también existe, sin embargo es más tóxico y menos activo que el acetato de α-metadilo y no tiene uso médico actual.
En 1993, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de LAAM en el tratamiento de la dependencia de opioides . En 2001, el LAAM fue retirado del mercado europeo debido a informes de trastornos del ritmo ventricular potencialmente mortales . [4] En 2003, Roxane Laboratories, Inc. suspendió el Orlaam en los Estados Unidos. [5]
Antes de agosto de 1993, el LAAM estaba clasificado como una droga de la Lista I en los Estados Unidos. El LAAM no está aprobado para su uso en Australia y Canadá . En la actualidad, es una sustancia controlada de estupefacientes de la Lista II en los Estados Unidos con un ACSCN de la DEA de 9648 y una cuota de fabricación anual agregada nacional de 4 gramos a partir de 2013.