El fentanilo es un potente opioide de piperidina sintético que se utiliza principalmente como analgésico . Es 50 veces más potente que la heroína y 100 veces más potente que la morfina ; [8] su principal utilidad clínica es el tratamiento del dolor en pacientes con cáncer y en aquellos que se recuperan de cirugías dolorosas. [9] [10] El fentanilo también se utiliza como sedante . [11] Dependiendo del método de administración, el fentanilo puede actuar muy rápidamente y la ingestión de una cantidad relativamente pequeña puede provocar una sobredosis . [12] El fentanilo actúa activando los receptores μ-opioides . [6] El fentanilo se vende bajo las marcas Actiq , Duragesic y Sublimaze , entre otras. [13]
Los efectos adversos del fentanilo farmacéutico son idénticos a los de otros opioides narcóticos, [14] incluyendo adicción , confusión , depresión respiratoria (que, si es extensa y no se trata, puede provocar un paro ), somnolencia , náuseas , alteraciones visuales, discinesia , alucinaciones , delirio , un subconjunto de este último conocido como "delirio narcótico", analgesia , íleo narcótico , rigidez muscular , estreñimiento , pérdida del conocimiento , hipotensión , coma y muerte. [11] El alcohol y otras drogas (por ejemplo, cocaína y heroína ) pueden exacerbar sinérgicamente los efectos secundarios del fentanilo. La naloxona (también conocida como Narcan) puede revertir los efectos de una sobredosis de opioides; sin embargo, debido a que el fentanilo es tan potente, podrían ser necesarias dosis múltiples. [13]
El fentanilo fue sintetizado por primera vez por Paul Janssen en 1959 y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1968. [6] [15] En 2015, se utilizaron 1.600 kilogramos (3.500 libras) en la atención sanitaria a nivel mundial. [16] En 2017 , el fentanilo era el opioide sintético[actualizar] más utilizado en medicina; [17] en 2019, fue el medicamento número 278 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [18] [19] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [20]
El fentanilo continúa alimentando una epidemia de muertes por sobredosis de drogas opioides sintéticas en los Estados Unidos . De 2011 a 2021, las muertes por opioides recetados por año se mantuvieron estables, mientras que las muertes por opioides sintéticos por año aumentaron de 2.600 sobredosis a 70.601. [21] Desde 2018, el fentanilo y sus análogos han sido responsables de la mayoría de las muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos, causando más de 71,238 muertes en 2021. [22] [21] [23] El fentanilo constituye la mayoría de todas las muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos. Estados Unidos desde que superó a la heroína en 2018. [22] El Laboratorio Forense Nacional de los Estados Unidos estima que los informes de fentanilo realizados por laboratorios forenses federales, estatales y locales aumentaron de 4.697 informes en 2014 a 117.045 informes en 2020. [24] El fentanilo a menudo se mezcla, cortado o ingerido junto con otras drogas, incluidas la cocaína y la heroína. [24] Se ha informado que el fentanilo se presenta en forma de píldoras, incluidas píldoras que imitan fármacos como la oxicodona . [24] Mezclar con otras drogas o disfrazarse de producto farmacéutico dificulta determinar el tratamiento correcto en caso de sobredosis, lo que provoca más muertes. [11] En un intento por reducir el número de sobredosis por tomar otras drogas mezcladas con fentanilo, se encuentran disponibles kits, tiras y laboratorios de prueba de drogas. [25] [26] La facilidad de fabricación y la alta potencia del fentanilo hacen que sea más fácil de producir y contrabandear , lo que hace que el fentanilo reemplace a otros narcóticos de los que se abusa y se utilice más ampliamente. [27]
Usos médicos
Anestesia
El fentanilo intravenoso se utiliza a menudo como anestesia y como analgésico . [28] Para inducir la anestesia, se administra con un sedante-hipnótico , como propofol o tiopental , y un relajante muscular . [29] Para mantener la anestesia, se pueden usar anestésicos inhalados y fentanilo adicional. [29] Estos a menudo se administran en intervalos de 15 a 30 minutos durante procedimientos como endoscopia y cirugías y en salas de emergencia. [30] [31]
Para aliviar el dolor después de la cirugía, su uso puede disminuir la cantidad de anestésico inhalado necesario para salir de la anestesia. [29] Equilibrar este medicamento y titularlo según los estímulos esperados y las respuestas de la persona puede dar como resultado una presión arterial y una frecuencia cardíaca estables durante todo el procedimiento y una salida más rápida de la anestesia con un dolor mínimo. [29]
Anestesia regional
El fentanilo es el opioide intratecal más utilizado porque su perfil lipófilo permite un inicio de acción rápido (5 a 10 min) y una duración de acción intermedia (60 a 120 min). [32] La administración espinal de bupivacaína hiperbárica con fentanilo puede ser la combinación óptima. La aparición casi inmediata del fentanilo reduce las molestias viscerales e incluso las náuseas durante el procedimiento. [33]
Obstetricia
A veces, el fentanilo se administra por vía intratecal como parte de la anestesia espinal o por vía epidural para anestesia y analgesia epidural . Debido a la alta solubilidad lipídica del fentanilo, sus efectos son más localizados que los de la morfina, y algunos médicos prefieren usar morfina para obtener una analgesia más amplia. [34] Se utiliza ampliamente en anestesia obstétrica debido a su corto tiempo hasta el pico de acción (alrededor de 5 minutos), la rápida terminación de su efecto después de una dosis única y la aparición de una relativa estabilidad cardiovascular. [35] En obstetricia, la dosis debe regularse estrechamente para evitar la transferencia de grandes cantidades de la madre al feto. En dosis altas, el fármaco puede actuar sobre el feto y causar dificultad respiratoria posnatal . [35] Por esta razón, los agentes de acción más corta como el alfentanilo o el remifentanilo pueden ser más adecuados en el contexto de la inducción de anestesia general. [36]
El manejo del dolor
Un aerosol nasal de fentanilo con una concentración de 100 μg por uso.
La biodisponibilidad del fentanilo intranasal es de aproximadamente 70 a 90%, pero con cierta imprecisión debido a la coagulación de las fosas nasales, la deglución faríngea y la administración incorrecta. Tanto para uso de emergencia como paliativo, el fentanilo intranasal está disponible en dosis de 50, 100, 200, 400 (Pecfent) µg. En medicina de emergencia, en un estudio observacional prospectivo en aproximadamente 900 pacientes extrahospitalarios se demostró la administración segura de fentanilo intranasal con una baja tasa de efectos secundarios y un prometedor efecto reductor del dolor. [37]
En niños, el fentanilo intranasal es útil para el tratamiento del dolor moderado y severo y es bien tolerado. [38] Además, un estudio de 2017 sugirió la eficacia de las pastillas de fentanilo en niños de tan solo cinco años, con un peso de tan solo 13 kg. Es más probable que se utilicen pastillas para chupar, ya que el niño controla la dosis suficiente, a diferencia de las pastillas bucales. [39]
Dolor crónico
También se utiliza en el tratamiento del dolor crónico , incluido el dolor causado por el cáncer . [40] A menudo, se utilizan parches transdérmicos . [24] Los parches funcionan liberando lentamente fentanilo a través de la piel hacia el torrente sanguíneo durante 48 a 72 horas, lo que permite un control duradero del dolor. [41] La dosis se basa en el tamaño del parche, ya que, en general, la tasa de absorción transdérmica es constante a una temperatura constante de la piel. [41] Cada parche debe cambiarse cada 72 horas. [42] La tasa de absorción depende de varios factores. La temperatura corporal, el tipo de piel, la cantidad de grasa corporal y la colocación del parche pueden tener efectos importantes. Los diferentes sistemas de administración utilizados por los diferentes fabricantes también afectarán las tasas de absorción individuales y la vía de administración. En circunstancias normales, el parche alcanzará su efecto completo en un plazo de 12 a 24 horas; por lo tanto, los parches de fentanilo a menudo se recetan con un opioide de acción rápida (como morfina u oxicodona) para controlar el dolor irruptivo. [41] No está claro si el fentanilo proporciona alivio del dolor a largo plazo a personas con dolor neuropático . [43]
Dolor irruptivo
El fentanilo sublingual se disuelve rápidamente y se absorbe a través de la mucosa sublingual para proporcionar una analgesia rápida. [44] El fentanilo es un compuesto altamente lipófilo, [44] [45] que se absorbe bien por vía sublingual y generalmente se tolera bien. [44] Estas formas son particularmente útiles para los episodios de dolor irruptivo por cáncer, que a menudo son de inicio rápido, de corta duración y de intensidad grave. [46]
Cuidados paliativos
Un parche transdérmico de fentanilo con una velocidad de liberación de 12 microgramos por hora, en el brazo de una persona
En cuidados paliativos , los parches transdérmicos de fentanilo tienen una función definitiva, pero limitada, para:
personas ya estabilizadas con otros opioides que tienen problemas persistentes para tragar y no pueden tolerar otras vías parenterales como la administración subcutánea.
efectos secundarios molestos de la morfina oral, hidromorfona u oxicodona . [48] [49]
Al usar el parche transdérmico, los pacientes deben tener cuidado de minimizar o evitar las fuentes de calor externas (luz solar directa, almohadillas térmicas, etc.), que pueden desencadenar la liberación y absorción de demasiado medicamento y causar complicaciones potencialmente mortales. [50]
medicina de combate
Los médicos de combate de USAF Pararescue en Afganistán utilizaron pastillas de fentanilo en forma de piruletas en víctimas de combate por explosiones de artefactos explosivos improvisados y otros traumatismos. [51] El palo se pega con cinta adhesiva a un dedo y la pastilla se coloca en la mejilla de la persona. Cuando se ha absorbido suficiente fentanilo, la persona (sedada) generalmente deja caer la paleta de la boca, lo que indica suficiente analgesia y reduce en cierta medida la probabilidad de sobredosis y los riesgos asociados. [51]
dificultades para respirar
El fentanilo se usa para ayudar a aliviar la dificultad para respirar ( disnea ) cuando los pacientes no pueden tolerar la morfina o cuya dificultad para respirar es refractaria a la morfina. El fentanilo es útil para dicho tratamiento en entornos de cuidados paliativos donde el dolor y la dificultad para respirar son graves y deben tratarse con opioides fuertes. El citrato de fentanilo nebulizado se usa para aliviar la disnea al final de la vida en un entorno de cuidados paliativos . [52] [53]
Otro
Algunas vías de administración , como los aerosoles nasales y los inhaladores, generalmente provocan una aparición más rápida de niveles elevados en sangre, lo que puede proporcionar una analgesia más inmediata pero también efectos secundarios más graves, especialmente en caso de sobredosis. El costo mucho mayor de algunos de estos aparatos puede no justificarse por un beneficio marginal en comparación con las opciones bucales u orales. El fentanilo intranasal parece ser igualmente eficaz que la morfina intravenosa y superior a la morfina intramuscular para el tratamiento del dolor hospitalario agudo. [38]
Se está desarrollando un sistema transdérmico controlado por el paciente (PCTS) de fentanilo, cuyo objetivo es permitir a los pacientes controlar la administración de fentanilo a través de la piel para tratar el dolor posoperatorio. [54] La tecnología consiste en un "sistema de administración de medicamentos autónomo y preprogramado" que utiliza tecnología de electrotransporte para administrar dosis bajo demanda de 40 µg de clorhidrato de fentanilo durante diez minutos. En un experimento de 2004 que incluyó a 189 pacientes con dolor posoperatorio de moderado a intenso hasta 24 horas después de una cirugía mayor, el 25% de los pacientes se retiró debido a una analgesia inadecuada. Sin embargo, el método PCTS demostró ser superior al placebo, mostrando puntuaciones medias de dolor EVA más bajas y sin efectos significativos de depresión respiratoria. [55]
Efectos adversos
Una dosis de dos miligramos de fentanilo en polvo (en la punta de un lápiz ) es una cantidad letal para la mayoría de las personas. [56]En general, las muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos aumentaron de 2019 a 2021, con más de 106 000 muertes por sobredosis de drogas reportadas en 2021. Las muertes relacionadas con opioides sintéticos distintos de la metadona (principalmente fentanilo) continuaron aumentando con 70 601 muertes por sobredosis reportadas en 2021. Las muertes relacionadas con estimulantes , incluida la cocaína o los psicoestimulantes con potencial de abuso (principalmente metanfetamina), también continuaron aumentando con 32,537 muertes por sobredosis en 2021 (Fuente: CDC WONDER). [21]
Los efectos secundarios más comunes del fentanilo, que afectan a más del 10% de las personas, incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, somnolencia , confusión y astenia (debilidad). Con menos frecuencia, entre el 3% y el 10% de las personas, el fentanilo puede causar dolor abdominal, dolor de cabeza, fatiga, anorexia y pérdida de peso, mareos, nerviosismo, ansiedad, depresión, síntomas similares a los de la gripe, dispepsia (indigestión), dificultad para respirar , hipoventilación , apnea y retención urinaria. El uso de fentanilo también se ha asociado con la afasia . [57] A pesar de ser un analgésico más potente, el fentanilo tiende a inducir menos náuseas, así como menos picazón mediada por histamina , que la morfina. [58] En casos raros, el síndrome serotoninérgico se asocia con el uso de fentanilo. Los estudios existentes aconsejan a los médicos que tengan precaución al combinar medicamentos ISRS con fentanilo. [59] [60]
En ocasiones se ha subestimado la duración de acción del fentanilo, lo que provoca daños en el contexto médico. [61] [62] [63] [64] En 2006, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) comenzó a investigar varias muertes respiratorias, pero los médicos del Reino Unido no fueron advertidos sobre los riesgos del fentanilo hasta septiembre de 2008. [ 65] La FDA informó en abril de 2012 que doce niños pequeños habían muerto y doce más habían enfermado gravemente por exposiciones accidentales separadas a parches cutáneos de fentanilo. [66]
Depresion respiratoria
El efecto adverso más peligroso del fentanilo es la depresión respiratoria, [67] es decir, una disminución de la sensibilidad al dióxido de carbono que conduce a una reducción de la frecuencia respiratoria, lo que puede provocar una lesión cerebral anóxica o la muerte. Este riesgo disminuye cuando las vías respiratorias se aseguran con un tubo endotraqueal (como durante la anestesia). [68] Este riesgo es mayor en grupos específicos, como aquellos con apnea obstructiva del sueño . [68]
Otros factores que aumentan el riesgo de depresión respiratoria son: [68]
Uso simultáneo de depresores del SNC como benzodiazepinas (es decir , alprazolam , diazepam , clonazepam ), barbitúricos, alcohol y anestésicos inhalados.
Disminución del aclaramiento de fentanilo del cuerpo.
Disminución del flujo sanguíneo al hígado.
Insuficiencia renal
Las preparaciones de fentanilo de liberación sostenida, como los parches, también pueden producir una depresión respiratoria retardada inesperada . [69] [70] [71] La razón precisa de la depresión respiratoria repentina no está clara, pero existen varias hipótesis:
Saturación del compartimento adiposo corporal en personas con una pérdida rápida y profunda de grasa corporal (las personas con cáncer, caquexia cardíaca o inducida por infecciones pueden perder el 80% de su grasa corporal).
La retención temprana de dióxido de carbono provoca vasodilatación cutánea (liberando más fentanilo), junto con acidosis, que reduce la unión a proteínas del fentanilo, liberando aún más fentanilo.
Reducción de la sedación, perdiendo una útil señal de advertencia temprana de toxicidad de los opioides y dando como resultado niveles más cercanos a los niveles de depresión respiratoria.
Otra complicación relacionada con la sobredosis de fentanilo incluye el llamado síndrome del pecho de madera , que induce rápidamente una insuficiencia respiratoria completa al paralizar los músculos torácicos, que se explica con más detalle en la sección Rigidez muscular a continuación.
Corazón y vasos sanguíneos
Bradicardia: el fentanilo disminuye la frecuencia cardíaca al aumentar el tono del nervio vago en el tronco del encéfalo, lo que aumenta el impulso parasimpático . [68]
Vasodilatación: también vasodilata los vasos sanguíneos arteriales y venosos a través de un mecanismo central, principalmente al desacelerar los centros vasomotores en el tronco del encéfalo. En menor medida, lo hace afectando directamente a los vasos sanguíneos. [68] Esto es mucho más profundo en pacientes que ya tienen un impulso simpático aumentado, como pacientes que tienen presión arterial alta o insuficiencia cardíaca congestiva. [68] No afecta la contractilidad del corazón cuando se administran dosis regulares. [68]
Rigidez muscular
Si se administran rápidamente bolos elevados de fentanilo, la rigidez muscular de las cuerdas vocales puede dificultar mucho la ventilación con bolsa-mascarilla. [68] Se desconoce el mecanismo exacto de este efecto, pero se puede prevenir y tratar con bloqueadores neuromusculares. [68]
Síndrome del pecho de madera
Un efecto adverso idiosincrásico destacado del fentanilo también incluye la aparición repentina de rigidez de los músculos abdominales y del diafragma, que induce insuficiencia respiratoria; esto se observa con dosis altas y se conoce como síndrome del pecho de madera . [72] Se cree que el síndrome es la principal causa de muerte como resultado de sobredosis de fentanilo. [73]
El síndrome del pecho de madera es exclusivo de los opioides más potentes (que hoy comprenden el fentanilo y sus análogos), mientras que otros opioides menos potentes como la heroína producen una leve rigidez de los músculos respiratorios en un grado mucho menor. [75] [74]
Sobredosis
Fentanilo. 2 mg (polvo blanco a la derecha) es una dosis letal para la mayoría de las personas. [76] El centavo estadounidense mide 19 mm (0,75 pulgadas) de ancho.
El fentanilo plantea un riesgo de sobredosis excepcionalmente alto en humanos, ya que la cantidad necesaria para causar toxicidad es impredecible. [11] En su forma farmacéutica, la mayoría de las muertes por sobredosis atribuidas únicamente al fentanilo ocurren en concentraciones séricas de una media de 0,025 µg/ml, con un rango de 0,005 a 0,027 µg/ml. [77] En contextos de uso de múltiples sustancias, las concentraciones de fentanilo en sangre de aproximadamente 7 ng/ml o más se han asociado con muertes. [78] Más del 85% de las sobredosis involucraron al menos otra droga, y no hubo una correlación clara que mostrara en qué nivel las mezclas eran fatales. Las dosis de mezclas letales variaron en algunos casos en más de tres magnitudes. Esta volatilidad extremadamente impredecible con otras drogas hace que sea especialmente difícil evitar muertes. [79]
La naloxona (vendida bajo la marca Narcan) puede revertir total o parcialmente una sobredosis de opioides. [80] En julio de 2014, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido emitió una advertencia sobre el potencial de daños potencialmente mortales por la exposición accidental a los parches transdérmicos de fentanilo, particularmente en niños, [81] y recomendó que no deben doblarse, con el lado adhesivo hacia adentro, antes de desecharse. Los parches deben mantenerse fuera del alcance de los niños, que corren mayor riesgo de sufrir una sobredosis de fentanilo. [82] En los EE. UU., el fentanilo y sus análogos causaron más de 29.000 muertes en 2017, un gran aumento con respecto a los cuatro años anteriores. [83] [84]
Un paquete de 30 pastillas para chupar, 600 mcg de fentanilo, cada una
Algunos aumentos en las muertes por fentanilo no están relacionados con el fentanilo recetado, sino que están relacionados con el fentanilo fabricado ilícitamente que se mezcla con heroína o se vende como heroína. [85] La muerte por sobredosis de fentanilo sigue siendo un problema de salud pública de preocupación nacional en Canadá desde septiembre de 2015. [86] En 2016, las muertes por sobredosis de fentanilo en la provincia de Columbia Británica promediaron dos personas por día. [87] En 2017, la tasa de mortalidad aumentó en más del 100 % con 368 muertes relacionadas con sobredosis en Columbia Británica entre enero y abril de 2017. [88]
Flujo ilegal de fentanilo a EE.UU. desde varias regiones en 2019
El fentanilo ha comenzado a introducirse en la heroína, así como en los opioides y las benzodiazepinas fabricados ilícitamente. La contaminación con fentanilo en cocaína, metanfetamina, ketamina , MDMA y otras drogas es común. [89] [90] Un kilogramo de heroína mezclada con fentanilo puede venderse por más de 100.000 dólares estadounidenses, pero el fentanilo en sí puede producirse a un precio mucho más barato, alrededor de 6.000 dólares estadounidenses por kilogramo. Si bien México y China son los principales países de origen de fentanilo y sustancias afines que se trafican directamente a Estados Unidos, India está emergiendo como fuente de fentanilo en polvo acabado y productos químicos precursores de fentanilo. [91] [92] El mercado de drogas ilícitas del Reino Unido ya no depende de China, ya que la producción nacional de fentanilo está reemplazando las importaciones. [93]
La dosis intravenosa que causa la muerte del 50% de los sujetos experimentales sin opioides ( LD 50 ) es "3 mg/kg en ratas, 1 mg/kg en gatos, 14 mg/kg en perros y 0,03 mg/kg en monos". [94] La LD 50 en ratones se ha administrado como 6,9 mg/kg por administración intravenosa, 17,5 mg/kg por vía intraperitoneal y 27,8 mg/kg por administración oral. [95] Se desconoce la LD 50 en humanos. [96]
En junio de 2023, las muertes por sobredosis en Estados Unidos y Canadá volvieron a alcanzar cifras récord. Según un informe de 2023 de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) con sede en Viena , el aumento del número de muertes no está relacionado con un mayor número de consumidores sino con los efectos letales del propio fentanilo. El fentanilo requeriría un estatus especial ya que es considerablemente más tóxico que otros opioides y opiáceos de los que se abusa mucho. En cuanto a las muertes por sobredosis en casos pediátricos, las cifras también son preocupantes. Según un informe de la red JAMA, el 37,5 % de todos los casos pediátricos mortales entre 1999 y 2021 estuvieron relacionados con el fentanilo; la mayoría de las muertes ocurrieron entre adolescentes (89,6%) y niños de 0 a 4 años (6,6%). Según la ONUDD, "la crisis de opioides en América del Norte no ha disminuido, alimentada por un número sin precedentes de muertes por sobredosis". [97] [98]
Informes falsos de la policía sobre envenenamientos por exposición secundaria
A finales de la década de 2010, algunos medios de comunicación comenzaron a informar historias de agentes de policía que fueron hospitalizados después de tocar fentanilo en polvo o después de quitárselo de la ropa. [99] [100] Es extremadamente improbable que la exposición tópica (o transdérmica; a través de la piel) y por inhalación al fentanilo cause intoxicación o sobredosis (excepto en casos de exposición prolongada a cantidades muy grandes de fentanilo), y los socorristas, como los paramédicos y Los agentes de policía tienen un riesgo mínimo de intoxicación por fentanilo por contacto accidental con la piel intacta. [101] [102] Un artículo de 2020 del Journal of Medical Toxicology declaró que "el consenso de la comunidad científica sigue siendo que la enfermedad por exposiciones no intencionales es extremadamente improbable, porque los opioides no se absorben eficientemente a través de la piel y es poco probable que se transporten a través de la piel". El aire." [103] Los efectos informados en estos casos, incluidos taquicardia, hiperventilación y escalofríos, no fueron síntomas de una sobredosis de fentanilo y se asociaron más comúnmente con un ataque de pánico . [104]
Un artículo de 2021 expresó su preocupación de que estos temores físicos sobre el fentanilo puedan inhibir una respuesta de emergencia eficaz a las sobredosis al hacer que los agentes de respuesta dediquen más tiempo a tomar precauciones innecesarias, y que la cobertura de los medios también podría perpetuar un estigma social más amplio de que las personas que consumen drogas son peligrosas. estar cerca. [105]
Muchos expertos en toxicología se muestran escépticos ante la idea de que la policía realmente sufra una sobredosis mediante el simple contacto. "Esto nunca ha sucedido", dijo el Dr. Ryan Marino, médico de emergencias y medicina de adicciones en la Universidad Case Western Reserve . "Nunca ha habido una sobredosis por contacto con la piel o por inhalación accidental de fentanilo". [106]
Prevención
Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. han emitido avisos de salud pública para prevenir el uso indebido de fentanilo y las sobredosis fatales. Un Aviso HAN inicial, también conocido como Aviso de Red de Alerta de Salud ("proporciona información vital y urgente para un incidente o situación específica; justifica acción o atención inmediata por parte de funcionarios de salud, laboratorios, médicos y miembros del público; y transmite el nivel más alto de importancia") se emitió durante octubre de 2015. [107] En julio de 2018 se emitió una Alerta HAN posterior, advirtiendo sobre un número creciente de muertes debido al abuso de fentanilo y la mezcla con no opioides. [108] Un aviso HAN de diciembre de 2020 advirtió sobre:
aumentos sustanciales en las muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos, impulsados principalmente por rápidos aumentos en las muertes por sobredosis que involucran... fentanilo fabricado ilícitamente; una preocupante aceleración del aumento de las muertes por sobredosis de drogas, registrándose el mayor aumento entre marzo de 2020 y mayo de 2020, coincidiendo con la implementación de medidas generalizadas de mitigación de la pandemia de COVID-19; aumentos significativos en las muertes por sobredosis de metanfetamina. [109]
Se produjeron 81.230 muertes por sobredosis de drogas durante los 12 meses comprendidos entre mayo de 2019 y mayo de 2020, el mayor número de sobredosis de drogas en un intervalo de 12 meses jamás registrado en los EE. UU. Los CDC recomendaron las siguientes cuatro acciones para contrarrestar este aumento: [109]
necesidad local de ampliar la distribución y el uso de naloxona y educación para la prevención de sobredosis,
ampliar la concientización, el acceso y la disponibilidad del tratamiento para los trastornos por uso de sustancias,
intervenir tempranamente con personas con mayor riesgo de sobredosis, y
mejorar la detección de brotes de sobredosis para facilitar una respuesta más eficaz. [109] [110]
Otra iniciativa es una campaña en las redes sociales de la Administración de Control de Drogas de Estados Unidos (DEA) llamada "Una pastilla puede matar". [56] El objetivo de esta campaña en las redes sociales es crear conciencia sobre la prevalencia de píldoras falsificadas que se venden en Estados Unidos y que están provocando la gran epidemia de sobredosis en Estados Unidos. Esta campaña también muestra la diferencia entre pastillas falsificadas y pastillas reales. También ofrece recursos de ayuda con la adicción a las drogas y la rehabilitación. [111]
La estructura química del fentanilo se ha utilizado como base en la química moderna para el descubrimiento y la nomenclatura de muchos nuevos análogos del fentanilo, a veces llamados fentalogos.
Las estructuras de los opioides comparten muchas similitudes. Mientras que los opioides como la codeína, la hidrocodona , la oxicodona y la hidromorfona se sintetizan mediante modificaciones simples de la morfina, el fentanilo y sus parientes se sintetizan mediante modificaciones de la meperidina . [68] La meperidina es un opioide totalmente sintético, y otros miembros de la familia de las fenilpiperidinas, como el alfentanilo y el sufentanilo, son versiones complejas de esta estructura. [68]
Al igual que otros opioides, el fentanilo es una base débil altamente liposoluble, unida a proteínas y protonada a pH fisiológico. [68] Todos estos factores le permiten cruzar rápidamente las membranas celulares, contribuyendo a su rápido efecto en el cuerpo y el sistema nervioso central. [58] [112]
Análogos de fentanilo
Los análogos del fentanilo son tipos de fentanilo con diversas modificaciones químicas en cualquier número de posiciones de la molécula, pero aún mantienen, o incluso superan, sus efectos farmacológicos. Muchos análogos del fentanilo se denominan "drogas de diseño" porque se sintetizan únicamente para ser utilizados de manera ilícita. El carfentanilo, un análogo del fentanilo, tiene un grupo de ácido carboxílico adicional unido a la posición 4. El carfentanilo es entre 20 y 30 veces más potente que el fentanilo y es común en la cadena de drogas ilícitas. La droga se usa comúnmente para tranquilizar a los elefantes y otros animales grandes. [115]
Mecanismo de acción
El fentanilo, al igual que otros opioides, actúa sobre los receptores opioides. Estos receptores son receptores acoplados a proteína G , que contienen siete porciones transmembrana, bucles intracelulares, bucles extracelulares, extremo C intracelular y extremo N extracelular. [68] El extremo N extracelular es importante para diferenciar diferentes tipos de sustratos de unión. [68] Cuando el fentanilo se une, la señalización posterior conduce a efectos inhibidores, como una disminución de la producción de AMPc , una disminución de la entrada de iones de calcio y un aumento de la salida de potasio. [68] Esto inhibe las vías ascendentes en el sistema nervioso central para aumentar el umbral del dolor al cambiar la percepción del dolor; esto está mediado por la disminución de la propagación de señales nociceptivas , lo que produce efectos analgésicos. [117] [118]
Como agonista del receptor μ, el fentanilo se une entre 50 y 100 veces más potente que la morfina. [117] También puede unirse a los receptores opioides delta y kappa, pero con menor afinidad. Tiene alta solubilidad en lípidos, lo que le permite penetrar más fácilmente en el sistema nervioso central . [112] [58] Atenúa el "segundo dolor" con efectos primarios sobre las fibras C amielinizadas de conducción lenta y es menos eficaz sobre el dolor neuropático y las señales del "primer dolor" a través de fibras A mielinizadas pequeñas. [68]
El fentanilo puede producir fuertemente los siguientes efectos clínicos, a través del agonismo del receptor μ: [119]
Analgesia supraespinal (μ 1 )
Depresión respiratoria (μ 2 )
Dependencia física
Rigidez muscular
También produce sedación y analgesia espinal a través del agonismo del receptor Κ. [119]
Efectos terapéuticos
Alivio del dolor: principalmente, el fentanilo proporciona alivio del dolor al actuar sobre los receptores μ del cerebro y la columna vertebral. [68]
Sedación: el fentanilo produce sueño y somnolencia a medida que se aumenta la dosis, y puede producir las ondas δ que a menudo se observan en el sueño natural en el electroencefalograma . [68]
Supresión del reflejo de la tos: El fentanilo puede disminuir la lucha contra el tubo endotraqueal y la tos excesiva al disminuir el reflejo de la tos, resultando útil al intubar a personas que están despiertas y tienen las vías respiratorias comprometidas. [68] Después de recibir una dosis en bolo de fentanilo, las personas también pueden experimentar tos paradójica, que es un fenómeno que no se comprende bien. [68]
Detección en fluidos biológicos.
El fentanilo se puede medir en sangre u orina para controlar el abuso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los inmunoensayos disponibles comercialmente se utilizan a menudo como pruebas de detección iniciales, pero generalmente se utilizan técnicas cromatográficas para la confirmación y la cuantificación. La prueba Marquis Color también se puede utilizar para detectar la presencia de fentanilo. Usando formaldehído y ácido sulfúrico , la solución se volverá violeta cuando se introduzca en drogas de opio. Se espera que las concentraciones de fentanilo en sangre o plasma estén en un rango de 0,3 a 3,0 μg/L en personas que usan el medicamento de forma terapéutica, de 1 a 10 μg/L en personas intoxicadas y de 3 a 300 μg/L en víctimas de sobredosis aguda. [120] La espectrometría de masas por pulverización de papel (PS-MS) puede ser útil para las pruebas iniciales de muestras. [121] [122]
Detección con fines de reducción de daños
Imagen de las instrucciones de las tiras reactivas de la organización de reducción de daños Dance Safe
El fentanilo se puede detectar cualitativamente en muestras de drogas utilizando tiras reactivas de fentanilo o reactivos puntuales disponibles comercialmente. Siguiendo los principios de reducción de daños, esta prueba se utilizará directamente en muestras de drogas y no en orina. Para preparar una muestra para la prueba, se deben diluir aproximadamente 10 mg del medicamento, aproximadamente el tamaño del cabello de la cabeza de Abraham Lincoln en una moneda de un centavo, en 1 cucharadita, o 5 ml, de agua. [123] La investigación en el laboratorio del Dr. Lieberman en la Universidad de Notre Dame ha informado resultados falsos positivos en tiras reactivas de fentanilo BTNX con metanfetamina , MDMA y difenhidramina . [124] La preparación de medicamentos siguiendo la regla de 10 mg por 1 cucharadita generalmente eliminará los resultados falsos positivos. [ cita médica necesaria ]
Caracterización (RMN)
Para la preparación sintética, el fentanilo se ha caracterizado y confirmado mediante RMN de protones y carbono. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) se basa en el entorno químico relativo de los átomos de una molécula dependiendo de las funcionalidades presentes, lo que transmite información útil para los químicos que preparan un compuesto.
El fentanilo es un opioide sintético del tipo 4-anilopiperidina. [126] La síntesis de fentanilo se logra mediante uno de los cuatro métodos principales informados en la literatura científica: el método de Janssen, Siegfried, Gupta o Suh. [127] [128]
Jansen
Parte del método de síntesis de Janssen, para sintetizar un opioide relacionado
La síntesis original, patentada en 1964 por Paul Janssen, implica la síntesis de bencilfentanilo a partir de N-bencil- 4-piperidona . El bencilfentanilo resultante se utiliza como materia prima para el norfentanilo . Es el norfentanilo el que forma fentanilo al reaccionar con el cloruro de fenetilo. [129]
Sigfrido
Método Siegfried desde NPP hasta 4-ANPP hasta fentanilo
El método Siegfried implica la síntesis inicial de N -fenetil-4-piperidona (NPP). Este intermedio está aminado reductivamente a 4-anilino- N -fenetilpiperidina (4-ANPP). El fentanilo se produce tras la reacción de 4-ANPP con un cloruro de acilo. [130] El método Siegfried se utilizó a principios de la década de 2000 para fabricar fentanilo en laboratorios clandestinos nacionales y extranjeros. [131]
El método Gupta (o 'one-pot') comienza con 4-piperidona y omite el uso directo de 4-ANPP/NPP; más bien, los compuestos se forman sólo como impurezas o intermediarios temporales. [132] Durante la primera mitad de 2021, la Agencia Antidrogas de EE. UU. descubrió que el método Gupta era la ruta de síntesis predominante en sus muestras de fentanilo incautado. [133] En 2022, Braga y sus compañeros de trabajo describieron una síntesis de fentanilo que implica un flujo continuo que utiliza reactivos similares a los descritos para el procedimiento de Gupta. [125]
Suh
El método Suh (o 'síntesis total') omite el uso directo de precursores de piperidina a favor de la creación del sistema de anillos in situ. [134]
Historia
El fentanilo fue sintetizado por primera vez en Bélgica por Paul Janssen bajo la etiqueta de su relativamente reciente Janssen Pharmaceutica en 1959. [135] Fue desarrollado mediante la detección de sustancias químicas similares a la petidina (meperidina) para detectar actividad opioide. [136] El uso generalizado de fentanilo desencadenó la producción de citrato de fentanilo (la sal formada al combinar fentanilo y ácido cítrico en una proporción estequiométrica de 1:1 ). [137] El citrato de fentanilo entró en uso médico como anestésico general en 1968, fabricado por McNeil Laboratories bajo el nombre comercial Sublimaze. [138]
A mediados de la década de 1990, Janssen Pharmaceutica desarrolló e introdujo en ensayos clínicos el parche Duragesic, que es una formulación de un gel de alcohol inerte con dosis selectas de fentanilo, que se usan para proporcionar una administración constante del opioide durante un período de 48 a 72 horas. Después de una serie de ensayos clínicos exitosos, los parches de fentanilo Duragesic se introdujeron en la práctica médica. [139]
Después del parche, en 1998 se introdujo una piruleta con sabor a citrato de fentanilo mezclado con rellenos inertes bajo la marca Actiq, convirtiéndose en la primera formulación de fentanilo de acción rápida para usar con el dolor irruptivo crónico. [140]
En 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) aprobó Onsolis (película soluble bucal de fentanilo), un fármaco de fentanilo en una nueva forma farmacéutica para el tratamiento del dolor del cáncer en sujetos tolerantes a los opioides. [141] Utiliza una tecnología de administración de medicamentos llamada BEMA (BioErodible MucoAdhesive), una pequeña película de polímero soluble que contiene varias dosis de fentanilo aplicadas al revestimiento interno de la mejilla . [141]
Se sabe que Estonia ha sido el hogar de la epidemia de fentanilo más larga documentada del mundo, especialmente después de que los talibanes prohibieran el cultivo de adormidera en Afganistán. [151]
Un informe de 2018 de The Guardian indicó que muchos de los principales proveedores de drogas en la web oscura han prohibido voluntariamente el tráfico de fentanilo. [152]
La epidemia de fentanilo ha estallado en una disputa muy enconada entre los gobiernos de Estados Unidos y México. Si bien los funcionarios estadounidenses culpan principalmente a los grupos criminales mexicanos de la inundación de fentanilo que cruza la frontera, el presidente Andrés Manuel López Obrador insiste en que la principal fuente de esta droga sintética es Asia . Cree que la crisis de falta de valores familiares en Estados Unidos impulsa a la gente a consumir la droga. [153]
Uso recreacional
El uso ilícito del fentanilo farmacéutico y sus análogos apareció por primera vez a mediados de la década de 1970 en la comunidad médica y continúa en el presente. Se han identificado en el tráfico de drogas de Estados Unidos más de 12 análogos diferentes del fentanilo, todos ellos no aprobados y producidos clandestinamente . En febrero de 2018, la Agencia Antidrogas de EE. UU. indicó que los análogos ilícitos del fentanilo no tienen ningún uso médicamente válido y, por lo tanto, les aplicó una clasificación de "Lista I". [154]
Los análogos del fentanilo pueden ser cientos de veces más potentes que la heroína. El fentanilo se usa por vía oral, se fuma, se inhala o se inyecta. El fentanilo a veces se vende como heroína u oxicodona , lo que puede provocar una sobredosis. Muchas sobredosis de fentanilo se clasifican inicialmente como sobredosis de heroína. [155] El uso recreativo no está particularmente extendido en la UE, excepto en Tallin, Estonia, donde ha reemplazado en gran medida a la heroína. Estonia tiene la tasa más alta de muertes por sobredosis de 3-metilfentanilo en la UE, debido a su alta tasa de uso recreativo. [156]
El fentanilo a veces se vende en el mercado negro en forma de parches transdérmicos de fentanilo como Duragesic , desviados de suministros médicos legítimos. A veces, el gel del interior de los parches se ingiere o se inyecta. [157]
Otra forma de fentanilo que ha aparecido en las calles es la formulación de piruleta Actiq. El precio minorista en farmacia oscila entre 15 y 50 dólares estadounidenses por unidad, según la potencia de la pastilla, y el costo en el mercado negro oscila entre 5 y 25 dólares estadounidenses, según la dosis. [158] Los fiscales generales de Connecticut y Pensilvania han iniciado investigaciones sobre su desvío del mercado farmacéutico legítimo, incluidas las "prácticas de venta y promoción de Provigil, Actiq y Gabitril" de Cephalon. [158]
El uso no médico de fentanilo por parte de personas sin tolerancia a los opioides puede ser muy peligroso y ha provocado numerosas muertes. [157] Incluso aquellos con tolerancia a los opiáceos tienen un alto riesgo de sufrir sobredosis. Como todos los opioides, los efectos del fentanilo se pueden revertir con naloxona u otros antagonistas de opiáceos. La naloxona está cada vez más disponible para el público. Los opioides de acción prolongada o liberación sostenida pueden requerir dosis repetidas. También ha aparecido en el mercado estadounidense polvo de fentanilo sintetizado ilícitamente. Debido a la concentración extremadamente alta del polvo de fentanilo puro, es muy difícil diluirlo adecuadamente y, a menudo, la mezcla resultante puede ser demasiado fuerte y, por lo tanto, muy peligrosa. [159]
Algunos traficantes de heroína mezclan fentanilo en polvo con heroína para aumentar la potencia o compensar la heroína de baja calidad. En 2006, el fentanilo no farmacéutico fabricado ilegalmente, a menudo mezclado con cocaína o heroína , provocó un brote de muertes por sobredosis en los Estados Unidos y Canadá , muy concentrado en las ciudades de Dayton, Ohio ; Chicago, Illinois ; Detroit, Michigan ; y Filadelfia, Pensilvania . [160]
Aplicación
Polvo de fentanilo (23 % de fentanilo) incautado por la policía en Ohio , EE. UU. [161]
Los organismos encargados de hacer cumplir la ley estadounidenses han incautado varias grandes cantidades de fentanilo producido ilícitamente. En noviembre de 2016, la DEA descubrió una operación que fabricaba oxicodona y Xanax falsificados en una casa en Cottonwood Heights, Utah . Encontraron alrededor de 70.000 pastillas con forma de oxicodona y más de 25.000 con forma de Xanax. La DEA informó que a lo largo del tiempo se podrían haber distribuido millones de pastillas desde este lugar. El acusado era propietario de una prensa para tabletas y pedía fentanilo en polvo a China. [162] [163] El 2 de febrero de 2019, la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza de Estados Unidos incautó una cantidad récord de fentanilo en Nogales, Arizona . Las 254 libras (115 kg) de fentanilo, cuyo valor se estimaba en 3,5 millones de dólares, estaban ocultas en un compartimento debajo del falso suelo de un camión que transportaba pepinos. [164] La forma "China White" del fentanilo se refiere a cualquiera de varios análogos producidos clandestinamente, especialmente el α-metilfentanilo (AMF). [165] Una publicación del Departamento de Justicia de los Estados Unidos enumera "China White" como sinónimo de varios análogos del fentanilo, incluidos el 3-metilfentanilo y el α-metilfentanilo, [166] que hoy están clasificados como drogas de la Lista I en los Estados Unidos. [165] Parte de la motivación para el AMF es que, a pesar de la dificultad adicional desde un punto de vista sintético, el fármaco resultante es más resistente a la degradación metabólica. Esto da como resultado un fármaco con una mayor duración. [167]
En junio de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron un aviso de salud [168] a los departamentos de emergencia alertando sobre 14 muertes por sobredosis entre usuarios de drogas intravenosas en Rhode Island asociadas con acetilfentanilo , un opioide sintético análogo del fentanilo que tiene Nunca ha sido autorizado para uso médico. En un estudio separado realizado por los CDC, el 82% de las muertes por sobredosis de fentanilo involucraron fentanilo fabricado ilegalmente, mientras que se sospechaba que solo el 4% se originaba con receta médica. [169]
A partir de 2015, Canadá ha experimentado varias sobredosis de fentanilo. Las autoridades sospechaban que grupos del crimen organizado importaban la droga desde Asia a la costa occidental en forma de polvo y la prensaban en tabletas de pseudo-OxyContin. [170] También se han encontrado rastros de la droga en otras drogas recreativas, como la cocaína, la MDMA y la heroína. La droga ha estado implicada en la muerte de personas de todos los ámbitos de la vida, desde personas sin hogar hasta profesionales, incluidos adolescentes y padres jóvenes. [171] Debido al aumento de muertes en todo el país, especialmente en Columbia Británica , donde se informaron 1.716 muertes en 2020 y 1.782 de enero a octubre de 2021, [172] Health Canada se está apresurando a revisar el estado de venta únicamente con receta de los medicamentos. naloxona en un esfuerzo por combatir las sobredosis de la droga. [173] En 2018, Global News informó acusaciones de que las tensiones diplomáticas entre Canadá y China obstaculizaron la cooperación para apoderarse de las importaciones, y Beijing fue acusado de inacción. [174]
Se descubrió que el fentanilo estaba a la venta en mercados ilícitos en Australia en 2017 [175] y en Nueva Zelanda en 2018. [176] En respuesta, los expertos de Nueva Zelanda pidieron una mayor disponibilidad de naloxona. [177]
En mayo de 2019, China reguló toda la clase de drogas de tipo fentanilo y dos precursores del fentanilo. Sin embargo, sigue siendo el origen principal del fentanilo en Estados Unidos: los cárteles mexicanos obtienen precursores de fentanilo de proveedores chinos como Yuancheng Group , que se terminan en México y se contrabandan a Estados Unidos. [178] [179] [180] Tras la visita de Nancy Pelosi a Taiwán en 2022 , China detuvo la cooperación con Estados Unidos en la lucha contra el tráfico de drogas. [181]
India también se ha convertido en una fuente de fentanilo y sus precursores, [180] donde los cárteles mexicanos ya han desarrollado redes para la importación de drogas sintéticas. Es posible que la producción de fentanilo y precursores se disperse a otros países, como Nigeria , Sudáfrica , Indonesia , Myanmar y los Países Bajos . [179]
En 2020, el ejército y la policía de Myanmar confiscaron 990 galones de "metilfentanilo" [ sic ], así como precursores para la síntesis ilícita de la droga. Según la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito , el estado Shan de Myanmar ha sido identificado como una fuente importante de derivados del fentanilo. En 2021, la agencia informó de una nueva caída en el cultivo de adormidera en Birmania, a medida que el mercado de drogas sintéticas de la región continúa expandiéndose y diversificándose. [182] [183]
En 2023, un director del sindicato de policía de California fue acusado de importar opioides sintéticos, incluidos fentanilo y tapentadol disfrazados de chocolate . Según el Washington Post, las autoridades estadounidenses habían respondido lentamente a la crisis del fentanilo. Según el comunicado de prensa, la respuesta del Gobierno federal a la crisis del fentanilo también ha fracasado. Las muertes por sobredosis de fentanilo y otros opioides importados ilegalmente aumentaron desde 2019 y actualmente son una de las principales causas de muerte en todos los estados de EE. UU. [184] [185]
Según los archivos nacionales y la DEA , los envíos directos de fentanilo desde China se han detenido desde 2022. [186] [187] La mayoría del fentanilo ilícito y sus análogos que ahora ingresan a los EE. UU. desde México son productos finales en forma de "tabletas" y heroína adulterada. a partir de fentanilo previamente sintetizado. Debido a la sofisticación de la síntesis completa de fentanilo y la toxicidad aguda en ambientes de laboratorio, los laboratorios 'clandestinos' en México se relacionan con la fabricación de una forma de dosificación ilícita a partir del fentanilo disponible en lugar de la síntesis misma. Según investigaciones adicionales realizadas por investigadores, es probable que el fentanilo y sus análogos se sinteticen en laboratorios que tienen la apariencia de una entidad legal o se desvíen de laboratorios farmacéuticos. [188] [189] [190]
Investigaciones recientes y condenas de miembros del cartel de la droga de Sinaloa por parte de agencias federales establecieron una conexión clara entre el tráfico ilegal de armas de Estados Unidos a México y el contrabando de fentanilo a Estados Unidos. México había presentado quejas oficiales en repetidas ocasiones debido al hecho de que las armas ilegales son fácilmente comprados, por ejemplo, en Arizona y tan al norte como Wisconsin e incluso Alaska, según fuentes de inteligencia estadounidenses, y transportados a territorio mexicano a través de una cadena de intermediarios y mensajeros estadounidenses, a menudo financiados por los cárteles de la droga que también se dedican al lavado de dinero. Por lo tanto, la falta de controles de armas en Estados Unidos ha contribuido directamente a la crisis de sobredosis de opioides en ese país. [191] [192] [193]
recuerda
En febrero de 2004, un proveedor líder de fentanilo, Janssen Pharmaceutica Products, retiró del mercado un lote, y posteriormente lotes adicionales, de parches de fentanilo (nombre de marca: Duragesic) debido a roturas en el sello que podrían haber permitido que el medicamento se filtrara del parche. En marzo de 2004 se inició una serie de retiradas de productos de clase II y, en febrero de 2008, ALZA Corporation retiró sus parches Duragesic de 25 µg/h debido a la preocupación de que pequeños cortes en el depósito de gel pudieran provocar una exposición accidental de pacientes o proveedores de atención sanitaria. al gel de fentanilo. [194] En abril de 2023, Teva Pharmaceuticals USA retiró del mercado 13 lotes de sus tabletas bucales de fentanilo CII debido a que faltaban hojas de información de seguridad sobre cómo administrar correctamente su producto. La corporación emitió un informe de retirada de productos para los consumidores y destacó la importancia de la seguridad en el uso y administración de terapias opioides. [195] [196]
En Estados Unidos, la tableta de 800 mcg era 6,75 veces más cara en 2020 que la pastilla. [202] [203] A partir de 2023, el costo promedio de una solución inyectable de fentanilo (50 mcg/mL) es de alrededor de 17 dólares estadounidenses por un suministro de 20 mililitros, dependiendo de la farmacia. [204] En un informe de 2020 del Instituto Australiano de Criminología , un parche transdérmico de 100 microgramos tenía un valor de entre 75 y 450 dólares australianos en mercados ilícitos. [205] Además, en otro estudio de 2020, el precio promedio por gramo de fentanilo no farmacéutico en varios criptomercados fue de 1.470,40 dólares estadounidenses para ofertas de menos de cinco gramos; el promedio para ofertas superiores a cinco gramos fue de 139,50 dólares. Además, en DreamMarket furanfentanilo (Fu-F), el análogo más común en dicho mercado, el precio promedio por gramo fue de 243,10 dólares estadounidenses para los listados minoristas y de 26,50 dólares estadounidenses por gramo para los listados mayoristas. [206]
Almacenamiento y eliminación
El parche de fentanilo es uno de los pocos medicamentos que pueden ser especialmente dañinos y, en algunos casos, fatales, con una sola dosis, si un niño lo usa incorrectamente. [207] [208] Los expertos han aconsejado que los parches de fentanilo no utilizados se guarden en un lugar seguro fuera de la vista y el alcance de los niños, como un armario cerrado con llave.
En Columbia Británica , Canadá , donde existen preocupaciones ambientales sobre la descarga de inodoros o la eliminación de basura, los farmacéuticos recomiendan que los parches no utilizados se sellen en un recipiente a prueba de niños que luego se devuelva a la farmacia . [209] En los Estados Unidos, donde los parches no siempre se pueden devolver a través de un programa de devolución de medicamentos, se recomienda lavar los parches de fentanilo porque es la forma más rápida y segura de retirarlos del hogar para evitar que los niños, las mascotas o los animales los ingieran. otros no destinados a utilizarlos. [208] [210]
El 24 de mayo de 2009, el guitarrista de Wilco, Jay Bennett, murió por una sobredosis accidental de fentanilo. [212] [213] [214]
El 24 de mayo de 2010, el bajista de Slipknot , Paul Gray, murió por una sobredosis de morfina y fentanilo. [215]
Los médicos forenses concluyeron que el músico Prince murió el 21 de abril de 2016 por una sobredosis accidental de fentanilo. [216] El fentanilo se encontraba entre muchas sustancias identificadas en píldoras falsificadas recuperadas de su casa, especialmente algunas que estaban mal etiquetadas como Watson 385, una combinación de hidrocodona y paracetamol . [216] [217]
El 21 de abril de 2016, la autora y periodista estadounidense Michelle McNamara murió de una sobredosis accidental; Los médicos forenses determinaron que el fentanilo era un factor contribuyente. [218] [219]
El 11 de noviembre de 2016, el compositor canadiense de videojuegos Saki Kaskas murió de una sobredosis de fentanilo; [220] había estado luchando contra la adicción a la heroína durante más de una década. [220]
El 15 de noviembre de 2017, el rapero estadounidense Lil Peep murió de una sobredosis accidental de fentanilo. [221] [222]
El 19 de enero de 2018, el Departamento de Médico Forense del Condado de Los Ángeles dijo que el músico Tom Petty murió de una sobredosis accidental de drogas como resultado de mezclar medicamentos que incluían fentanilo, acetilfentanilo y despropionilfentanilo (entre otros). Según los informes, estaba tratando "muchas dolencias graves" que incluían una fractura de cadera. [223]
El 7 de septiembre de 2018, el rapero estadounidense Mac Miller murió a causa de una sobredosis accidental de fentanilo, cocaína y alcohol. [224]
El 16 de diciembre de 2018, el empresario tecnológico estadounidense Colin Kroll , fundador de la aplicación para compartir vídeos en redes sociales Vine y de la aplicación de cuestionarios HQ Trivia , murió de una sobredosis de fentanilo, heroína y cocaína. [225]
El 1 de julio de 2019, el jugador de béisbol estadounidense Tyler Skaggs murió por aspiración pulmonar mientras estaba bajo los efectos de fentanilo, oxicodona y alcohol. [226]
El 1 de enero de 2020, el rapero, cantante y compositor estadounidense Lexii Alijai murió por una toxicidad accidental resultante de la combinación de alcohol y fentanilo. [227]
El 20 de agosto de 2020, el cantante, compositor y músico estadounidense Justin Townes Earle murió de una sobredosis accidental causada por cocaína mezclada con fentanilo. [228]
El 24 de agosto de 2020, Riley Gale, líder de la banda de metal de Texas Power Trip , murió como resultado de los efectos tóxicos del fentanilo de una manera que se consideró accidental. [229]
El 2 de marzo de 2021, el músico estadounidense Mark Goffeney , también conocido como "Big Toe" (porque al nacer sin brazos tocaba la guitarra con los pies), murió por una sobredosis de fentanilo. [230] [231]
El 22 de abril de 2021, el líder, rapero y músico de Digital Underground , Shock G, murió por una sobredosis accidental de fentanilo, metanfetamina y alcohol. [232]
El 6 de septiembre de 2021, el actor Michael K. Williams , que saltó a la fama por su papel aclamado por la crítica como Omar Little en la serie dramática de HBO The Wire , murió por una sobredosis de fentanilo, parafluorofentanilo , heroína y cocaína. [233] [234]
El 28 de septiembre de 2022, el rapero Coolio (Artis Leon Ivey, Jr) murió por una sobredosis accidental de fentanilo, heroína y metanfetamina. [235]
El 31 de julio de 2023, Angus Cloud , mejor conocido por su interpretación de Fezco en la serie dramática de HBO Euphoria , murió de una sobredosis accidental de metanfetamina, cocaína, fentanilo y benzodiazepinas. [236]
Se sospecha que las fuerzas de seguridad rusas Spetsnaz utilizaron un análogo o derivado del fentanilo (se sospecha que son carfentanilo y remifentanilo [244] ) para incapacitar rápidamente a personas en la crisis de rehenes del teatro de Moscú en 2002. El asedio terminó, pero muchos rehenes murieron a causa de el gas después de que su salud se vio gravemente afectada durante los días de asedio. [245] [246] El Ministro de Salud ruso declaró más tarde que el gas estaba basado en fentanilo, [247] pero el agente químico exacto no ha sido claramente identificado. [248]
Uso veterinario
El fentanilo se usa comúnmente para analgesia y como componente de sedación equilibrada y anestesia general en pacientes con animales pequeños. Además, su eficacia es mayor que la de muchos otros opiáceos puros y agonistas de opioides puros sintéticos en lo que respecta a los vómitos, la profundidad de la sedación y los efectos cardiovasculares cuando se administran como infusión continua y como parche transdérmico . [249] [250] [251] Al igual que con otros agonistas opioides puros, el fentanilo se ha asociado con disforia en perros. [252]
Además, la potencia del fentanilo transdérmico y su corta duración de acción lo hacen popular como analgésico intraoperatorio y posoperatorio en perros y gatos. [253] Esto generalmente se hace con parches de fentanilo no aprobados fabricados para humanos con dolor crónico. En 2012, una solución transdérmica altamente concentrada (50 mg/ml) , cuyo nombre comercial es Recuvyra , estuvo disponible comercialmente solo para perros. Está aprobado por la FDA para proporcionar cuatro días de analgesia después de una sola aplicación antes de la cirugía. No está aprobado para dosis múltiples ni para otras especies. [254] El medicamento también está aprobado en Europa. [255]
Referencias
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Otras lecturas
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