La oxicodona , vendida bajo varias marcas como Roxicodone y OxyContin (que es la forma de liberación prolongada), es un opioide semisintético que se usa médicamente para el tratamiento del dolor de moderado a intenso . Es altamente adictivo [14] y es una droga de la que se abusa comúnmente . [15] [16] Generalmente se toma por vía oral y está disponible en formulaciones de liberación inmediata y de liberación controlada . [15] El alivio del dolor generalmente comienza en quince minutos y dura hasta seis horas con la formulación de liberación inmediata. [15] En el Reino Unido, está disponible mediante inyección . [17] Los productos combinados también están disponibles con paracetamol (acetaminofeno), ibuprofeno , naloxona , naltrexona y aspirina . [15]
Los efectos secundarios comunes incluyen euforia , estreñimiento , náuseas , vómitos , pérdida de apetito , somnolencia , mareos , picazón , boca seca y sudoración . [15] Los efectos secundarios también pueden incluir adicción y dependencia , abuso de sustancias , irritabilidad , depresión o manía , delirio , alucinaciones , hipoventilación , gastroparesia , bradicardia e hipotensión . [15] Las personas alérgicas a la codeína también pueden ser alérgicas a la oxicodona. [15] El uso de oxicodona al comienzo del embarazo parece relativamente seguro. [15] La abstinencia de opioides puede ocurrir si se detiene rápidamente la abstinencia. [15] La oxicodona actúa activando el receptor μ-opioide . [18] Cuando se toma por vía oral, tiene aproximadamente 1,5 veces el efecto de la cantidad equivalente de morfina . [19]
La oxicodona se produjo originalmente a partir del alcaloide opiáceo tebaína de la adormidera en 1916. Se utilizó por primera vez con fines médicos en Alemania en 1917. [20] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [21] Está disponible como medicamento genérico . [15] En 2021, fue el medicamento número 59 más recetado en los Estados Unidos, con más de 11 millones de recetas. [22] [23] Se encuentran disponibles varias formulaciones para disuadir el abuso, como en combinación con naloxona o naltrexona . [16] [24]
La oxicodona se usa para controlar el dolor agudo o crónico de moderado a intenso cuando otros tratamientos no son suficientes. [15] Puede mejorar la calidad de vida en ciertos tipos de dolor. [25] Se han completado numerosos estudios y el uso apropiado de este compuesto mejora la calidad de vida de los pacientes con síndromes de dolor crónico a largo plazo. [26] [27] [28]
La oxicodona está disponible en forma de tableta de liberación controlada , que debe tomarse cada 12 horas. [29] Una revisión de 2006 encontró que la oxicodona de liberación controlada es comparable a la oxicodona, la morfina y la hidromorfona de liberación inmediata en el tratamiento del dolor causado por el cáncer de moderado a intenso , con menos efectos secundarios que la morfina. El autor concluyó que la forma de liberación controlada es una alternativa válida a la morfina y un tratamiento de primera línea para el dolor del cáncer. [29] En 2014, la Asociación Europea de Cuidados Paliativos recomendó la oxicodona por vía oral como una alternativa de segunda línea a la morfina por vía oral para el dolor del cáncer. [30]
En niños entre 11 y 16 años, la formulación de liberación prolongada está aprobada por la FDA para el alivio del dolor causado por el cáncer, el dolor por traumatismo o el dolor debido a una cirugía mayor (para aquellos que ya están tratados con opioides, que pueden tolerar al menos 20 mg por día de oxicodona). - esto proporciona una alternativa a Duragesic ( fentanilo ), el único analgésico opioide de liberación prolongada aprobado para niños. [31]
La oxicodona, en su forma de liberación prolongada y/o en combinación con naloxona , a veces se usa de forma no autorizada en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas grave y refractario . [32]
La oxicodona está disponible en una variedad de formulaciones para administración oral o debajo de la lengua : [8] [33] [34] [35]
En los EE. UU., la oxicodona sólo está aprobada para su uso por vía oral, disponible en forma de tabletas y soluciones orales. Sin embargo, las formulaciones parenterales de oxicodona (nombre comercial OxyNorm) también están disponibles en otras partes del mundo y se utilizan ampliamente en la Unión Europea. [40] [41] [42] En España , los Países Bajos y el Reino Unido , la oxicodona está aprobada para uso intravenoso (IV) e intramuscular (IM). Cuando se introdujo por primera vez en Alemania durante la Primera Guerra Mundial , las administraciones de oxicodona tanto IV como IM se usaban comúnmente para el tratamiento del dolor posoperatorio de los soldados de las Potencias Centrales . [5]
Los efectos secundarios más comunes de la oxicodona incluyen sensibilidad reducida al dolor, retraso en el vaciado gástrico, euforia , ansiolisis (una reducción de la ansiedad), sensación de relajación y depresión respiratoria . [44] Los efectos secundarios comunes de la oxicodona incluyen estreñimiento (23%), náuseas (23%), vómitos (12%), somnolencia (23%), mareos (13%), picazón (13%), sequedad de boca (6% ) y sudoración (5%). [44] [45] Los efectos secundarios menos comunes (experimentados por menos del 5% de los pacientes) incluyen pérdida de apetito , nerviosismo , dolor abdominal , diarrea , retención urinaria , disnea e hipo . [46]
La mayoría de los efectos secundarios generalmente se vuelven menos intensos con el tiempo, aunque es probable que los problemas relacionados con el estreñimiento continúen mientras dure el uso. [47] El uso crónico de este compuesto y los problemas de estreñimiento asociados pueden volverse muy graves y se han implicado en perforaciones intestinales potencialmente mortales ; [48] se han desarrollado varios medicamentos específicos, incluido el naloxegol , [49] para abordar el estreñimiento inducido por opioides.
La oxicodona en combinación con naloxona en tabletas de liberación controlada se ha formulado para disuadir el abuso y reducir el estreñimiento inducido por opioides . [50]
El riesgo de experimentar síntomas de abstinencia graves es alto si un paciente se ha vuelto físicamente dependiente y suspende abruptamente la oxicodona. Desde el punto de vista médico, cuando el medicamento se ha tomado regularmente durante un período prolongado, se retira gradualmente y no de manera abrupta. Las personas que usan oxicodona con regularidad de forma recreativa o en dosis más altas que las prescritas tienen un riesgo aún mayor de sufrir síntomas de abstinencia graves. Los síntomas de la abstinencia de oxicodona, al igual que con otros opioides, pueden incluir " ansiedad , ataque de pánico , náuseas , insomnio , dolor muscular , debilidad muscular , fiebre y otros síntomas similares a los de la gripe ". [51] [52]
También se han informado síntomas de abstinencia en recién nacidos cuyas madres habían estado inyectando o tomando oxicodona por vía oral durante el embarazo. [53]
Al igual que con otros opioides, el uso crónico de oxicodona (particularmente en dosis más altas) a menudo puede causar hipogonadismo concurrente (niveles bajos de hormonas sexuales ). [54] [55]
En dosis altas, sobredosis o en algunas personas que no toleran los opioides, la oxicodona puede causar respiración superficial , ritmo cardíaco lento , piel fría/húmeda, pausas en la respiración , presión arterial baja , pupilas contraídas , colapso circulatorio , paro respiratorio y muerte . [46]
En 2011, fue la principal causa de muertes relacionadas con las drogas en los EE. UU. [56] Sin embargo, a partir de 2012, la heroína y el fentanilo se han convertido en causas más comunes de muertes relacionadas con las drogas. [56]
También se ha descrito que la sobredosis de oxicodona causa infarto de la médula espinal en dosis altas y daño isquémico al cerebro , debido a la hipoxia prolongada por la respiración suprimida. [57]
La oxicodona es metabolizada por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 . Por tanto, su aclaramiento puede verse alterado por inhibidores e inductores de estas enzimas, aumentando y disminuyendo su vida media , respectivamente. [41] (Para obtener listas de inhibidores e inductores de CYP3A4 y CYP2D6, consulte aquí y aquí , respectivamente). La variación genética natural en estas enzimas también puede influir en la eliminación de oxicodona, lo que puede estar relacionado con la amplia variabilidad interindividual en su mitad. -vida y potencia . [41]
Ritonavir o lopinavir/ritonavir aumentan considerablemente las concentraciones plasmáticas de oxicodona en voluntarios humanos sanos debido a la inhibición de CYP3A4 y CYP2D6. [58] La rifampicina reduce en gran medida las concentraciones plasmáticas de oxicodona debido a la fuerte inducción de CYP3A4. [59] También hay un informe de caso de fosfenitoína , un inductor de CYP3A4, que reduce drásticamente los efectos analgésicos de la oxicodona en un paciente con dolor crónico. [60] Pueden ser necesarios ajustes de dosis o medicación en cada caso. [58] [59] [60]
La oxicodona, un opioide semisintético, es un agonista completo altamente selectivo del receptor opioide μ (MOR). [40] [41] Este es el principal objetivo biológico del neuropéptido opioide endógeno β-endorfina . [18] La oxicodona tiene baja afinidad por el receptor opioide δ (DOR) y el receptor opioide κ (KOR), donde es un agonista similar. [40] [41] Después de que la oxicodona se une al MOR, se libera un complejo de proteína G , que inhibe la liberación de neurotransmisores por parte de la célula al disminuir la cantidad de AMPc producido, cerrar los canales de calcio y abrir los canales de potasio . [65] Se cree que los opioides como la oxicodona producen sus efectos analgésicos mediante la activación del MOR en la sustancia gris periacueductal (PAG) del mesencéfalo y en la médula ventromedial rostral (RVM). [66] Por el contrario, se cree que producen recompensa y adicción mediante la activación del MOR en la vía de recompensa mesolímbica , incluso en el área tegmental ventral , el núcleo accumbens y el pálido ventral . [67] [68] La tolerancia a los efectos analgésicos y gratificantes de los opioides es compleja y se produce debido a la tolerancia a nivel de receptor (p. ej., regulación negativa de MOR ), tolerancia a nivel celular (p. ej., regulación positiva de AMPc) y tolerancia a nivel sistémico (p. ej. , adaptación neuronal debido a la inducción de la expresión de ΔFosB ). [69]
Por vía oral, se considera que 20 mg de oxicodona de liberación inmediata tienen un efecto analgésico equivalente a 30 mg de morfina, [70] [71] , mientras que se considera que la oxicodona de liberación prolongada es dos veces más potente que la morfina oral. [72]
Al igual que la mayoría de los demás opioides, la oxicodona aumenta la secreción de prolactina , pero se desconoce su influencia sobre los niveles de testosterona . [40] A diferencia de la morfina, la oxicodona carece de actividad inmunosupresora (medida por la actividad de las células asesinas naturales y la producción de interleucina 2 in vitro ); La relevancia clínica de esto no ha sido aclarada. [40]
También se ha descubierto que algunos de los metabolitos de la oxicodona son activos como agonistas de MOR, algunos de los cuales tienen notablemente una afinidad mucho mayor (así como una mayor eficacia ) por el MOR en comparación. [73] [74] [75] La oximorfona posee una afinidad de 3 a 5 veces mayor por el MOR que la oxicodona, [10] mientras que la noroxicodona y la noroximorfona poseen una afinidad un tercio y 3 veces mayor por el MOR, respectivamente, [10] [75] y la activación de MOR es de 5 a 10 veces menor con noroxicodona pero 2 veces mayor con noroximorfona en comparación con oxicodona. [76] La noroxicodona, la noroximorfona y la oximorfona también tienen vidas medias biológicas más largas que la oxicodona. [73] [77]
Sin embargo, a pesar de la mayor actividad in vitro de algunos de sus metabolitos, se ha determinado que la propia oxicodona es responsable del 83,0% y el 94,8% de su efecto analgésico tras su administración oral e intravenosa, respectivamente. [74] La oximorfona desempeña sólo un papel menor, siendo responsable del 15,8% y el 4,5% del efecto analgésico de la oxicodona después de la administración oral e intravenosa, respectivamente. [74] Aunque el genotipo CYP2D6 y la vía de administración dan como resultado tasas diferenciales de formación de oximorfona, el compuesto original sin cambios sigue siendo el principal contribuyente al efecto analgésico general de la oxicodona. [74] A diferencia de la oxicodona y la oximorfona, la noroxicodona y la noroximorfona, aunque también son potentes agonistas de MOR, cruzan mal la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central y, por esta razón, son sólo mínimamente analgésicos en comparación. [73] [76] [74] [75]
En 1997, un grupo de investigadores australianos propuso (basándose en un estudio en ratas) que la oxicodona actúa sobre los KOR, a diferencia de la morfina, que actúa sobre los MOR. [78] Investigaciones adicionales realizadas por este grupo indicaron que el fármaco parece ser un agonista del receptor opioide κ 2b de alta afinidad . [79] Sin embargo, esta conclusión ha sido cuestionada, principalmente sobre la base de que la oxicodona produce efectos que son típicos de los agonistas MOR. [80] En 2006, una investigación realizada por un grupo japonés sugirió que el efecto de la oxicodona está mediado por diferentes receptores en diferentes situaciones. [81] Específicamente en ratones diabéticos, el KOR parece estar involucrado en los efectos antinociceptivos de la oxicodona, mientras que en ratones no diabéticos, el receptor opioide μ 1 parece ser el principal responsable de estos efectos. [81] [82]
La oxicodona se puede administrar por vía oral, intranasal, mediante inyección intravenosa, intramuscular o subcutánea , o por vía rectal . La biodisponibilidad de la administración oral de oxicodona promedia dentro de un rango de 60 a 87%, y la administración rectal produce los mismos resultados; intranasal varía entre individuos con una media del 46%. [83]
Después de una dosis de oxicodona oral convencional (de liberación inmediata), el inicio de acción es de 10 a 30 minutos, [10] [8] y los niveles plasmáticos máximos del fármaco se alcanzan en aproximadamente 30 a 60 minutos; [10] [8] [73] por el contrario, después de una dosis de OxyContin (una formulación oral de liberación controlada), los niveles plasmáticos máximos de oxicodona se producen en aproximadamente tres horas. [46] La duración de la oxicodona de liberación instantánea es de 3 a 6 horas, aunque puede variar según el individuo. [10]
La oxicodona tiene un volumen de distribución de 2,6 l/kg, [84] en la sangre se distribuye al músculo esquelético , hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. [46] En el equilibrio, la concentración libre en el cerebro es tres veces mayor que la concentración libre en la sangre. [85] Las preparaciones orales convencionales comienzan a reducir el dolor en 10 a 15 minutos con el estómago vacío; por el contrario, OxyContin comienza a reducir el dolor en una hora. [15]
El metabolismo de la oxicodona en humanos ocurre en el hígado principalmente a través del sistema del citocromo P450 y es extenso (alrededor del 95%) y complejo, con muchas vías menores y metabolitos resultantes . [10] [86] Alrededor del 10% (rango 8-14%) de una dosis de oxicodona se excreta esencialmente sin cambios (conjugada o no conjugada ) en la orina . [10] Los principales metabolitos de la oxicodona son noroxicodona (70%), noroximorfona ("concentraciones relativamente altas"), [44] y oximorfona (5%). [73] [76] El metabolismo inmediato de la oxicodona en humanos es el siguiente: [10] [12] [87]
En humanos, la N-desmetilación de oxicodona a noroxicodona por CYP3A4 es la principal vía metabólica y representa el 45% ± 21% de una dosis de oxicodona, mientras que la O-desmetilación de oxicodona a oximorfona por CYP2D6 y la 6-cetorreducción de oxicodona a 6- Los oxicodols representan vías metabólicas relativamente menores y representan el 11% ± 6% y el 8% ± 6% de una dosis de oxicodona, respectivamente. [10] [40]
Varios de los metabolitos inmediatos de la oxicodona se conjugan posteriormente con ácido glucurónico y se excretan en la orina . [10] El 6α-oxicodol y el 6β-oxicodol se metabolizan adicionalmente por N-desmetilación a nor-6α-oxicodol y nor-6β-oxicodol, respectivamente, y por N-oxidación a 6α-oxicodol-N-óxido y 6β-oxicodol- N-óxido (que posteriormente también puede glucuronidarse ). [10] [12] La oximorfona también se metaboliza aún más, de la siguiente manera: [10] [12] [87]
La primera vía de las tres anteriores representa el 40% del metabolismo de la oximorfona, lo que convierte al oximorfona-3-glucurónido en el principal metabolito de la oximorfona, mientras que las dos últimas vías representan menos del 10% del metabolismo de la oximorfona. [87] Después de la N-desmetilación de la oximorfona, la noroximorfona se glucuronida aún más a noroximorfona-3-glucurónido. [87]
Debido a que la oxicodona se metaboliza mediante el sistema del citocromo P450 en el hígado, su farmacocinética puede verse influenciada por polimorfismos genéticos e interacciones farmacológicas relacionadas con este sistema, así como por la función hepática . [46] Algunas personas son metabolizadores rápidos de oxicodona, mientras que otras son metabolizadores lentos , lo que resulta en alteraciones dependientes del polimorfismo en la analgesia relativa y la toxicidad. [88] [89] Mientras que una mayor actividad de CYP2D6 aumenta los efectos de la oxicodona (debido al aumento de la conversión en oximorfona), una mayor actividad de CYP3A4 tiene el efecto opuesto y disminuye los efectos de la oxicodona (debido al aumento del metabolismo en noroxicodona y noroximorfona). [90] La dosis de oxicodona debe reducirse en pacientes con función hepática reducida . [91]
El aclaramiento de oxicodona es de 0,8 l/min. [84] La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. [92] Por lo tanto, la oxicodona se acumula en pacientes con insuficiencia renal . [91] La oxicodona se elimina en la orina en un 10% como oxicodona inalterada, en un 45% ± 21% como metabolitos N -desmetilados (noroxicodona, noroximorfona, noroxicodols), en un 11 ± 6% como metabolitos O -desmetilados (oximorfona, oximorfoles) y en un 8% como oxicodona inalterada. % ± 6% como metabolitos 6-cetoreducidos (oxicodols). [92] [73]
La oxicodona tiene una vida media de 4,5 horas. [84] Está disponible como medicamento genérico . [15] El fabricante de OxyContin, una preparación de oxicodona de liberación controlada, Purdue Pharma , afirmó en su solicitud de patente de 1992 que la duración de la acción de OxyContin es de 12 horas en "el 90% de los pacientes". Nunca ha realizado ningún estudio clínico en el que se haya administrado OxyContin a intervalos más frecuentes. En una presentación separada, Purdue afirma que la oxicodona de liberación controlada "proporciona alivio del dolor en dicho paciente durante al menos 12 horas después de la administración". [93] Sin embargo, en 2016 una investigación de Los Angeles Times encontró que "el efecto de la droga desaparece horas antes en muchas personas", lo que induce síntomas de abstinencia de opiáceos y antojos intensos de OxyContin. Un médico, Lawrence Robbins, dijo a los periodistas que más del 70% de sus pacientes informarían que OxyContin sólo proporcionaría entre 4 y 7 horas de alivio. En la década de 1990, los médicos a menudo cambiaban a sus pacientes a un programa de dosificación de una vez cada ocho horas cuando se quejaban de que la duración de la acción del OxyContin era demasiado corta para tomarlo sólo dos veces al día. [93] [94]
Purdue desaconsejó firmemente esta práctica: el director médico de Purdue, Robert Reder, le escribió a un médico en 1995 que "OxyContin ha sido desarrollado para dosificaciones [de 12 horas]... Le solicito que no utilice un régimen de dosificación [de 8 horas]". Purdue envió repetidamente memorandos a sus representantes de ventas ordenándoles que recordaran a los médicos que no se desviaran del programa de dosificación de 12 horas. Uno de esos memorandos decía: "No existe una dosis de Q8 con OxyContin... [la dosis de 8 horas] debe cortarse de raíz. ¡¡AHORA!!" [93] Los periodistas que cubrieron la investigación argumentaron que Purdue Pharma ha insistido en una duración de acción de 12 horas para casi todos los pacientes, a pesar de la evidencia en contrario, para proteger la reputación de OxyContin como un medicamento de 12 horas y la voluntad de compañías de seguros médicos y atención médica administrada cubran OxyContin a pesar de su alto costo en relación con los opiáceos genéricos como la morfina. [93]
Los representantes de ventas de Purdue recibieron instrucciones de alentar a los médicos a recetar dosis mayores de 12 horas en lugar de dosis más frecuentes. Un memorando de agosto de 1996 dirigido a los representantes de ventas de Purdue en Tennessee titulado "$$$$$$$$$$$$$ ¡Es tiempo extra en el vecindario!" Recordó a los representantes que sus comisiones aumentarían dramáticamente si lograran convencer a los médicos para que prescribieran dosis más grandes. Los periodistas de Los Angeles Times argumentan, utilizando entrevistas de expertos en adicción a opioides, que dosis tan altas de OxyContin espaciadas con 12 horas de diferencia crean una combinación de agonía durante la abstinencia de opiáceos (mínimos más bajos) y un programa de refuerzo que alivia esta agonía, fomentando la adicción. [93]
El nombre químico de oxicodona se deriva de codeína . Las estructuras químicas son muy similares, diferenciándose sólo en que
También es similar a la hidrocodona , diferenciándose únicamente en que tiene un grupo hidroxilo en el carbono 14. [91]
En términos de biosíntesis, la oxicodona se ha encontrado de forma natural en extractos de néctar de la familia de las orquídeas Epipactis helleborine ; junto con otro opioide: 3-{2-{3-{3-benciloxipropil}-3-indol, 7,8-dideshidro-4,5-epoxi-3,6-d-morfinano. [95]
Thodey et al. , 2014 introduce un sistema de fabricación de compuestos microbianos para compuestos que incluyen oxicodona. [96] La plataforma Thodey produce opioides tanto naturales como semisintéticos , incluido este. [96] Este sistema utiliza Saccharomyces cerevisiae con transgenes de Papaver somniferum (la adormidera) y Pseudomonas putida para convertir un aporte de tebaína en otros opiáceos y opioides. [96]
La oxicodona y/o sus principales metabolitos se pueden medir en sangre u orina para controlar su eliminación , uso no médico, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos presentan reacciones cruzadas apreciables con la oxicodona y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la oxicodona de otros opiáceos. [97]
Martin Freund y (Jakob) Edmund Speyer de la Universidad de Frankfurt en Alemania publicaron la primera síntesis de oxicodona a partir de tebaína en 1916. [98] [99] Cuando Freund murió, en 1920, Speyer escribió su obituario para la Sociedad Química Alemana . [100] Speyer, nacido en una familia judía en Frankfurt am Main en 1878, fue víctima del Holocausto . Murió el 5 de mayo de 1942, segundo día de las deportaciones del gueto de Lodz ; su muerte quedó registrada en la crónica del gueto. [101]
El primer uso clínico del fármaco se documentó en 1917, un año después de su desarrollo. [99] [13] Se introdujo por primera vez en el mercado estadounidense en mayo de 1939. A principios de 1928, Merck introdujo un producto combinado que contenía escopolamina , oxicodona y efedrina bajo las iniciales alemanas de los ingredientes SEE, que más tarde pasó a llamarse Scophedal (SCOpolamine , ePHEDrine y eukodAL) en 1942. Se fabricó por última vez en 1987, pero se puede combinar . Esta combinación es esencialmente un análogo de oxicodona del " sueño crepuscular " a base de morfina, al que se agrega efedrina para reducir los efectos circulatorios y respiratorios. [102] La droga llegó a ser conocida como la "droga milagrosa de la década de 1930" en Europa continental y en otros lugares y fue la elección de la Wehrmacht como analgésico en el campo de batalla durante un tiempo. El fármaco fue diseñado expresamente para proporcionar lo que la solicitud de patente y el prospecto denominaban "analgesia muy profunda y euforia profunda e intensa", así como tranquilización y amnesia anterógrada útil para cirugía y casos de heridas en el campo de batalla. Supuestamente se eligió la oxicodona sobre otros opiáceos comunes para este producto porque se había demostrado que producía menos sedación en dosis equianalgésicas en comparación con la morfina, la hidromorfona (Dilaudid) y la hidrocodona (Dicodid). [103]
Durante la Operación Himmler , Skophedal también fue inyectado en una sobredosis masiva a los prisioneros vestidos con uniformes del ejército polaco en el incidente escenificado del 1 de septiembre de 1939 que abrió la Segunda Guerra Mundial. [102] [104]
Las notas personales del médico de Adolf Hitler , Theodor Morell , indican que Hitler recibió repetidas inyecciones de "Eukodal" (oxicodona; producida por Merck) y Scophedal, así como Dolantin ( petidina ), codeína y morfina con menor frecuencia; No se pudo obtener oxicodona después de finales de enero de 1945. [105] [106]
En los Estados Unidos, la Ley de Sustancias Controladas (CSA) fue aprobada por el Congreso de los Estados Unidos y promulgada por el Presidente Richard Nixon el 27 de octubre de 1970. [107] La aprobación de la CSA dio lugar a que todos los productos que contenían oxicodona se clasificaran como una sustancia controlada de la Lista II . [108]
Purdue Pharma , una empresa privada con sede en Stamford, Connecticut, desarrolló el analgésico recetado OxyContin. Fue aprobado por la FDA en 1995 sin estudios a largo plazo ni evaluación de sus capacidades adictivas. [109] David Kessler, comisionado de la FDA en ese momento, dijo más tarde sobre la aprobación de OxyContin: "Sin duda fue un error. Sin duda fue uno de los peores errores médicos, un error importante". [110] Tras su lanzamiento en 1995, OxyContin fue aclamado como un avance médico, un narcótico de larga duración que podría ayudar a los pacientes con dolor de moderado a intenso. El fármaco se convirtió en un éxito de taquilla y, según se informa, ha generado unos ingresos de unos 35.000 millones de dólares para Purdue. [111]
La oxicodona, al igual que otros analgésicos opioides, tiende a inducir sensaciones de euforia, relajación y reducción de la ansiedad en quienes lo consumen ocasionalmente. [112] Estos efectos lo convierten en una de las drogas farmacéuticas de las que más se abusa en los Estados Unidos. [113] El abuso de oxicodona, así como de los opioides relacionados en términos más generales, no es exclusivo de los Estados Unidos y es una droga de abuso común en todo el mundo. [114] [115]
La oxicodona es el opioide de uso recreativo más utilizado en Estados Unidos. En Estados Unidos, más de 12 millones de personas consumen drogas opioides de forma recreativa. [116] El Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. estima que alrededor de 11 millones de personas en los EE. UU. consumen oxicodona anualmente de forma no médica. [117]
Los opioides fueron responsables de 49.000 de las 72.000 muertes por sobredosis de drogas en los EE. UU. en 2017. [118] En 2007, alrededor de 42.800 visitas a la sala de emergencias se produjeron debido a "episodios" relacionados con la oxicodona. [119] En 2008, el uso recreativo de oxicodona e hidrocodona estuvo involucrado en 14.800 muertes. Algunos de los casos se debieron a sobredosis del componente paracetamol, lo que provocó daños hepáticos mortales. [120]
En septiembre de 2013, la FDA publicó nuevas pautas de etiquetado para opioides de acción prolongada y liberación prolongada que exigen que los fabricantes eliminen el dolor moderado como indicación de uso, en lugar de indicar que el medicamento es para "dolor lo suficientemente severo como para requerir tratamiento diario, las 24 horas y a largo plazo". tratamiento con opioides". [121] El etiquetado actualizado no impedirá que los médicos receten opioides para el dolor moderado, según sea necesario. [116]
El OxyContin reformulado está provocando que algunos consumidores recreativos se pasen a la heroína , que es más barata y más fácil de conseguir. [122]
En octubre de 2017, The New Yorker publicó un artículo sobre Mortimer Sackler y Purdue Pharma sobre sus vínculos con la producción y manipulación de los mercados de oxicodona. [111] El artículo vincula las prácticas comerciales de Raymond y Arthur Sackler con el aumento del marketing farmacéutico directo y, finalmente, con el aumento de la adicción a la oxicodona en los Estados Unidos. El artículo implica que la familia Sackler tiene cierta responsabilidad por la epidemia de opioides en los Estados Unidos . [123] En 2019, The New York Times publicó un artículo confirmando que Richard Sackler , el hijo de Raymond Sackler, dijo a los funcionarios de la compañía en 2008 que "medidieran nuestro desempeño mediante Rx por fuerza, dando medidas más altas a fuerzas más altas". [124] Esto se verificó con documentos vinculados a una demanda – que fue presentada por la fiscal general de Massachusetts, Maura Healey – afirmando que Purdue Pharma y miembros de la familia Sackler sabían que altas dosis de OxyContin durante largos períodos aumentarían el riesgo de sufrir enfermedades graves. efectos secundarios, incluida la adicción. [125] A pesar de la propuesta de Purdue Pharma de un acuerdo de 12 mil millones de dólares por la demanda, los fiscales generales de 23 estados, incluido Massachusetts, rechazaron la oferta de acuerdo en septiembre de 2019. [126]
El uso no médico de oxicodona existió desde principios de la década de 1970, pero en 2015, el 91% de una muestra nacional de consumidores de drogas inyectables en Australia había informado haber usado oxicodona y el 27% la había inyectado en los últimos seis meses. [127]
Las muertes relacionadas con opioides en Ontario habían aumentado en un 242% entre 1969 y 2014. [128] En 2009, en Ontario hubo más muertes por sobredosis de oxicodona que por sobredosis de cocaína. [129] Las muertes por analgésicos opioides habían aumentado de 13,7 muertes por millón de residentes en 1991 a 27,2 muertes por millón de residentes en 2004. [130] El uso no médico de oxicodona en Canadá se convirtió en un problema. Las áreas donde la oxicodona es más problemática son el Atlántico canadiense y Ontario , donde su uso no médico prevalece en pueblos rurales y en muchas ciudades pequeñas y medianas. [131] La oxicodona también está ampliamente disponible en todo el oeste de Canadá , pero la metanfetamina y la heroína son problemas más graves en las ciudades más grandes, mientras que la oxicodona es más común en las ciudades rurales. La oxicodona se desvía mediante la compra de médicos , la falsificación de recetas, el robo de farmacias y la prescripción excesiva. [131] [132]
Las formulaciones recientes de oxicodona, particularmente OxyNEO [133] de Purdue Pharma, resistente a triturar, masticar, inyectar y disolver, que reemplazó al producto prohibido OxyContin en Canadá a principios de 2012, han llevado a una disminución en el uso recreativo de este opiáceo, pero han aumentado el uso recreativo de la droga más potente fentanilo. [134] Según un estudio del Centro Canadiense sobre Abuso de Sustancias citado en la revista Maclean's , hubo al menos 655 muertes relacionadas con el fentanilo en Canadá en un período de cinco años. [135]
En Alberta, la policía de la Tribu Sangre afirmó que desde el otoño de 2014 hasta enero de 2015, las pastillas de oxicodona o una variante letal falsa denominada Oxy 80s [136] que contenía fentanilo fabricada en laboratorios ilegales por miembros del crimen organizado fueron responsables de diez muertes en la Reserva de Sangre , que se encuentra al suroeste de Lethbridge , Alberta . [137] En toda la provincia, aproximadamente 120 habitantes de Alberta murieron por sobredosis relacionadas con el fentanilo en 2014. [136]
Las prescripciones de oxicodona aumentaron en Escocia un 430% entre 2002 y 2008, lo que generó temores de problemas de uso similares a los de Estados Unidos. [138] La primera muerte conocida debido a una sobredosis en el Reino Unido ocurrió en 2002. [139]
En agosto de 2010, Purdue Pharma reformuló su línea de oxicodona de acción prolongada, comercializada como OxyContin, utilizando un polímero, Intac, [140] para hacer que las píldoras sean más difíciles de triturar o disolver en agua [141] para reducir el uso no médico de OxyContin. . [142] La FDA aprobó volver a etiquetar la versión reformulada como resistente al abuso en abril de 2013. [143]
Pfizer fabrica una preparación de oxicodona de acción corta, comercializada como Oxecta, que contiene ingredientes inactivos, conocidos como tecnología de aversión resistente a manipulaciones. [144] Aprobada por la FDA en los EE. UU. en junio de 2011, la nueva formulación, si bien no puede disuadir el uso recreativo oral, hace que triturar, masticar, inhalar o inyectar el opioide sea poco práctico debido a un cambio en sus propiedades químicas. [145]
La oxicodona está sujeta a convenciones internacionales sobre estupefacientes. Además, la oxicodona está sujeta a leyes nacionales que difieren según el país. La Convención de 1931 para limitar la fabricación y regular la distribución de estupefacientes de la Sociedad de Naciones incluía la oxicodona. [146] La Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes de las Naciones Unidas , que reemplazó la convención de 1931, clasificó la oxicodona en la Lista I. [147] Las restricciones globales sobre las drogas de la Lista I incluyen "limitar exclusivamente a fines médicos y científicos la producción , fabricación, exportación, importación, distribución, comercio, uso y posesión de" estas drogas; "exigir prescripciones médicas para el suministro o dispensación de [esos] medicamentos a particulares"; y "impedir la acumulación" de cantidades de esas drogas "superiores a las necesarias para el funcionamiento normal de las actividades comerciales". [147]
La oxicodona está en la Lista I (derivada de la Convención Única sobre Estupefacientes) de la Ley de Estupefacientes del Commonwealth de 1967. [148] Además, está en la Lista 8 de la Norma Australiana para la Lista Uniforme de Drogas y Venenos ("Norma sobre Venenos "), lo que significa que es una "droga controlada... que debería estar disponible para su uso pero requiere restricciones de fabricación, suministro, distribución, posesión y uso para reducir el abuso, el uso indebido y la dependencia física o psicológica". [149]
La oxicodona es una sustancia controlada según la Lista I de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). [150]
En febrero de 2012, Ontario aprobó una legislación que permite la expansión de un sistema de seguimiento de medicamentos ya existente para medicamentos financiados con fondos públicos para incluir aquellos que están asegurados de forma privada. Esta base de datos funcionará para identificar y monitorear los intentos del paciente de buscar recetas de múltiples médicos o recuperarlas de múltiples farmacias. Otras provincias han propuesto una legislación similar, mientras que algunas, como Nueva Escocia, ya cuentan con legislación vigente para controlar el uso de medicamentos recetados. Estos cambios han coincidido con otros cambios en la legislación de Ontario para combatir el uso indebido de analgésicos y las altas tasas de adicción a drogas como la oxicodona. El 29 de febrero de 2012, Ontario aprobó una legislación que eliminaba la oxicodona del programa público de beneficios de medicamentos de la provincia. Esta fue la primera vez que una provincia retira de la lista una droga por sus propiedades adictivas. La nueva ley prohíbe las recetas de OxyNeo, excepto a ciertos pacientes bajo el Programa de Acceso Excepcional, incluidos cuidados paliativos y en otras circunstancias atenuantes. Los pacientes a los que ya se les recetó oxicodona recibirán cobertura por un año adicional para OxyNeo y, después de eso, no se permitirá a menos que estén designados en el programa de acceso excepcional. [151]
Gran parte de la actividad legislativa surgió de la decisión de Purdue Pharma en 2011 de comenzar una modificación de la composición de Oxycontin para hacerlo más difícil de triturar para inhalar o inyectar. La nueva formulación, OxyNeo, pretende ser preventiva en este sentido y conservar su eficacia como analgésico. Desde la introducción de su Ley de Concientización y Seguridad sobre Narcóticos , Ontario se ha comprometido a centrarse en la adicción a las drogas, particularmente en el seguimiento y la identificación de recetas problemáticas de opioides, así como en la educación de pacientes, médicos y farmacéuticos. [152] Esta Ley, introducida en 2010, se compromete a establecer una base de datos unificada para cumplir esta intención. [153] Tanto el público como la comunidad médica han recibido la legislación positivamente, aunque se han expresado preocupaciones sobre las ramificaciones de los cambios legales. Debido a que las leyes están reguladas en gran medida a nivel provincial, muchos especulan que se necesita una estrategia nacional para prevenir el contrabando a través de las fronteras provinciales desde jurisdicciones con restricciones más flexibles. [154]
En 2015, OxyNEO, resistente al abuso, de Purdue Pharma, y seis versiones genéricas de OxyContin estaban en la lista aprobada para prescripciones en todo Canadá desde 2012. En junio de 2015, la entonces ministra federal de Salud, Rona Ambrose, anunció que en un plazo de tres años todos los productos de oxicodona vendidos en Canadá tendría que ser resistente a la manipulación. Algunos expertos advirtieron que los fabricantes de productos genéricos podrían no tener la tecnología para lograr ese objetivo, lo que posiblemente le daría a Purdue Pharma el monopolio de este opiáceo. [155]
Se han iniciado varias demandas colectivas en todo Canadá contra el grupo de empresas y afiliados de Purdue. Los demandantes argumentan que los fabricantes farmacéuticos no cumplieron con un estándar de atención y fueron negligentes al hacerlo. Estas demandas hacen referencia a sentencias anteriores en los Estados Unidos, que sostuvieron que Purdue era responsable de prácticas de marketing indebidas y malas marcas. Desde 2007, las empresas de Purdue han pagado más de 650 millones de dólares canadienses para resolver litigios o afrontar multas penales.
La droga se encuentra en el Apéndice III de la Ley de Estupefacientes ( Betäubungsmittelgesetz o BtMG). [156] La ley permite que sólo los médicos, dentistas y veterinarios prescriban oxicodona y que el gobierno federal regule las prescripciones (por ejemplo, exigiendo informes). [156]
La oxicodona está regulada por la Parte I del Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas de Hong Kong. [157]
La oxicodona es una droga restringida en Japón. Su importación y exportación están estrictamente restringidas a organizaciones especialmente designadas que tengan un permiso previo para importarlo. En un caso de alto perfil, un estadounidense que era un alto ejecutivo de Toyota que vivía en Tokio y que afirmó desconocer la ley, fue arrestado por importar oxicodona a Japón. [158] [159]
La oxicodona figura como droga de Clase A en la Ley de Uso Indebido de Drogas de Singapur, lo que significa que los delitos relacionados con la droga atraen el nivel más severo de castigo. Una condena por fabricación no autorizada de la droga conlleva una sentencia mínima de 10 años de prisión y castigo corporal de 5 golpes de bastón, y una sentencia máxima de cadena perpetua o 30 años de prisión y 15 golpes de bastón. [160] Las penas mínimas y máximas por tráfico no autorizado de la droga son, respectivamente, 5 años de prisión y 5 azotes de vara, y 20 años de prisión y 15 azotes de vara. [161]
La oxicodona es un fármaco de clase A según la Ley sobre uso indebido de drogas de 1971 . [162] En el caso de las drogas de clase A, que "se consideran las que tienen más probabilidades de causar daño", la posesión sin receta se castiga con hasta siete años de prisión, una multa ilimitada o ambas. [163] El tráfico ilegal de la droga se castiga con hasta cadena perpetua, una multa ilimitada o ambas. [163] La oxicodona es una droga de la Lista 2 según el Reglamento sobre uso indebido de drogas de 2001, que "establece ciertas exenciones de las disposiciones de la Ley sobre uso indebido de drogas de 1971". [164]
Según la Ley de Sustancias Controladas, la oxicodona es una sustancia controlada de la Lista II , ya sea sola o como parte de un medicamento de múltiples ingredientes. [165] La DEA enumera la oxicodona tanto para la venta como para su uso en la fabricación de otros opioides como ACSCN 9143 y en 2013 aprobó las siguientes cuotas de fabricación agregadas anuales: 131,5 toneladas métricas para la venta, frente a 153,75 en 2012, y 10,25 toneladas métricas para conversión. sin cambios respecto al año anterior. [166] En 2020, la posesión de oxicodona fue despenalizada en el estado estadounidense de Oregón . [167]
La Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes estimó que en 1998 se fabricaron 11,5 toneladas cortas (10,4 t) de oxicodona en todo el mundo; [168] en 2007 esta cifra había aumentado a 75,2 toneladas cortas (68,2 t). [168] Los Estados Unidos representaron el 82 por ciento del consumo en 2007, con 51,6 toneladas cortas (46,8 t). Canadá, Alemania, Australia y Francia combinados representaron el 13% del consumo en 2007. [168] [169] En 2010, se fabricaron ilegalmente 1,3 toneladas cortas (1,2 t) de oxicodona utilizando una impresión de pastilla falsa. Esto representó el 0,8% del consumo. Estas tabletas ilícitas fueron posteriormente confiscadas por la Agencia Antidrogas de Estados Unidos, según la Junta Internacional de Control de Narcóticos. [170] La junta también informó 122,5 toneladas cortas (111,1 t) fabricadas en 2010. Esta cifra había disminuido desde un récord de 135,9 toneladas cortas (123,3 t) en 2009. [171]
Las expresiones ampliadas para el compuesto oxicodona en la literatura académica incluyen "dihidrohidroxicodeinona", [1] [172] [173] "Eucodal", [172] [173] "Eukodal", [5] [13] "14-hidroxidihidrocodeinona", [1] [172] y "Nucodán". [172] [173] En una convención de la UNESCO , las traducciones de "oxicodona" son oxicodon (holandés), oxicodona (francés), oxicodona (español), الأوكسيكودون (árabe),羟考酮(chino) y оксикодон (ruso). ). [174]
La palabra "oxicodona" no debe confundirse con " oxandrolona ", " oxazepam ", " oxibutinina ", " oxitocina " o " roxanol ". [175]
Otras marcas incluyen Longtec y Shortec. [176]
El tratamiento con oxicodona CR fue seguro y eficaz en este estudio, y sus características serán beneficiosas en el tratamiento del dolor.
La CSA promulgada en 1970 proporciona ejemplos de sustancias enumeradas específicamente en una lista y formulaciones que las contienen en diferentes listas.
La CSA también proporciona un mecanismo para eximir ciertas formulaciones y productos de las regulaciones.
... Cada una de estas sustancias está en la Lista II de la CSA.
Sin embargo, las formulaciones/productos que contienen cantidades limitadas de estas sustancias en combinación con un alcaloide de isoquinolina o uno o más ingredientes activos no narcóticos en cantidades terapéuticas reconocidas se incluyeron en el Anexo III o V de la CSA (Ley Pública 91-513, Sección 202). .
... Es interesante señalar que no se establecieron criterios para el control diferencial del opioide de Lista II oxicodona y sus productos combinados.
Por lo tanto, la oxicodona y todos los productos comercializados de forma individual y combinada están en la Lista II.
