La codeína es un opiáceo y un profármaco de la morfina que se utiliza principalmente para tratar el dolor , la tos y la diarrea . También se utiliza comúnmente como droga recreativa . Se encuentra naturalmente en la savia de la adormidera , Papaver somniferum . [3] [5] Por lo general, se usa para tratar grados de dolor leve a moderado. [3] Se puede obtener un mayor beneficio cuando se combina con paracetamol (acetaminofeno) o un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), como aspirina o ibuprofeno . [3] La evidencia no respalda su uso para la supresión de la tos aguda en niños o adultos. [6] [7] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años. [3] Generalmente se toma por vía oral. [3] Por lo general, comienza a actuar después de media hora, con un efecto máximo a las dos horas. [3] Sus efectos duran entre cuatro y seis horas. La codeína presenta un potencial de abuso similar al de otros medicamentos opioides, incluido el riesgo de habituación y sobredosis . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , estreñimiento , picazón , aturdimiento y somnolencia . [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir dificultades respiratorias y adicción. [3] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro. [3] Se debe tener cuidado durante la lactancia , ya que puede provocar toxicidad por opiáceos en el bebé. [3] No se recomienda su uso a partir de 2016 en niños. [8] La codeína funciona después de ser descompuesta por el hígado en morfina; La rapidez con la que esto ocurre depende de la genética de cada persona . [3]
La codeína fue descubierta en 1832 por Pierre Jean Robiquet . [9] En 2013, se produjeron alrededor de 361.000 kg (795.000 lb) de codeína, mientras que se utilizaron 249.000 kg (549.000 lb), lo que lo convirtió en el opiáceo más comúnmente consumido. [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] La codeína se produce de forma natural y constituye aproximadamente el 2% del opio . [9]
La codeína se usa para tratar el dolor leve a moderado. [3] Se utiliza comúnmente para tratar el dolor dental posquirúrgico. [12]
La evidencia débil indica que es útil para el dolor causado por el cáncer , pero puede tener mayores efectos adversos, especialmente estreñimiento, en comparación con otros opioides. [13] La Academia Estadounidense de Pediatría no recomienda su uso en niños debido a los efectos secundarios. [8] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) enumera la edad menor de 12 años como contraindicación de uso. [14]
La codeína se utiliza para aliviar la tos . [3] La evidencia no respalda su uso para la supresión de la tos aguda en niños. [6] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años. [3] Alguna evidencia provisional muestra que puede reducir la tos crónica en adultos. [15]
Se utiliza para tratar la diarrea y el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea , aunque la loperamida (que está disponible sin receta para la diarrea más leve), el difenoxilato , el paregórico o incluso el láudano se utilizan con mayor frecuencia para tratar la diarrea grave. [dieciséis]
La codeína se comercializa como fármaco de un solo ingrediente y en preparaciones combinadas con paracetamol (como co-codamol : p. ej., marcas Paracod, Panadeine y la serie Tylenol con codeína, incluidos Tylenol 3 y 1, 2 y 4); con aspirina (como co-codaprin ); o con ibuprofeno (como Nurofen Plus ). Estas combinaciones proporcionan un mayor alivio del dolor que cualquiera de los agentes por separado ( sinergia farmacológica ).
La codeína también se comercializa comúnmente en productos que contienen codeína con otros analgésicos o relajantes musculares, así como codeína mezclada con fenacetina (Emprazil con codeína N° 1, 2, 3, 4 y 5), naproxeno , indometacina , diclofenaco y otros. , así como mezclas más complejas, incluidas mezclas como aspirina + paracetamol + codeína ± cafeína ± antihistamínicos y otros agentes, como los mencionados anteriormente.
Los productos que solo contienen codeína se pueden obtener con receta médica en forma de tableta de liberación prolongada . La codeína también se comercializa en jarabes para la tos con cero a media docena de otros ingredientes activos y un linctus ( p. ej., Paveral) para todos los usos para los que está indicada la codeína.
La codeína inyectable está disponible únicamente para inyección subcutánea o intramuscular; la inyección intravenosa está contraindicada, ya que puede provocar la desgranulación de los mastocitos no inmunes y la consiguiente reacción anafiláctica . En algunos países también se comercializan supositorios de codeína.
Los efectos adversos comunes asociados con el uso de codeína incluyen somnolencia y estreñimiento . Menos comunes son picazón , náuseas , vómitos , sequedad de boca , miosis , hipotensión ortostática , retención urinaria , euforia y disforia . Los efectos adversos raros incluyen anafilaxia , convulsiones , pancreatitis aguda y depresión respiratoria . [17] Como ocurre con todos los opiáceos, los efectos a largo plazo pueden variar, pero pueden incluir disminución de la libido, apatía y pérdida de memoria. Algunas personas pueden tener reacciones alérgicas a la codeína, como hinchazón de la piel y erupciones cutáneas. [3]
La tolerancia a muchos de los efectos de la codeína, incluidos sus efectos terapéuticos, se desarrolla con el uso prolongado. Esto ocurre a diferentes ritmos para diferentes efectos, por ejemplo, la tolerancia a los efectos que inducen el estreñimiento se desarrolla de manera particularmente lenta.
Al igual que con otros opioides, una reacción adversa potencialmente grave es la depresión respiratoria. Esta depresión está relacionada con la dosis y es un mecanismo de las consecuencias potencialmente fatales de una sobredosis. A medida que la codeína se metaboliza a morfina, la morfina puede pasar a través de la leche materna en cantidades potencialmente letales, deprimiendo fatalmente la respiración de un bebé amamantado. [18] [19] En agosto de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos emitió una advertencia sobre muertes en pacientes pediátricos menores de 6 años después de ingerir dosis "normales" de paracetamol con codeína después de una amigdalectomía; esta advertencia se actualizó a una advertencia de recuadro negro en febrero de 2013. [20]
Algunos pacientes convierten muy eficazmente la codeína en su forma activa, la morfina, lo que produce niveles letales en sangre. Actualmente, la FDA recomienda el uso muy cauteloso de codeína en pacientes jóvenes con amigdalectomía; el medicamento debe usarse en la cantidad más baja que pueda controlar el dolor, "según sea necesario" y no "las 24 horas del día", y se necesita atención médica inmediata si el usuario responde negativamente.
Al igual que con otros opiáceos, el uso crónico de codeína puede causar dependencia física que puede provocar síntomas de abstinencia graves si una persona suspende repentinamente el medicamento. Los síntomas de abstinencia incluyen ansia de consumir drogas, secreción nasal, bostezos, sudoración, insomnio, debilidad, calambres estomacales, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos musculares, escalofríos, irritabilidad y dolor. Estos efectos secundarios también ocurren en combinaciones de paracetamol y aspirina, aunque en menor medida. Para minimizar los síntomas de abstinencia, los consumidores prolongados deben reducir gradualmente su medicación con codeína bajo la supervisión de un profesional de la salud. [21]
Además, ninguna evidencia indica que la inhibición de CYP2D6 sea útil en el tratamiento de la dependencia de codeína, [22] aunque el metabolismo de la codeína a morfina (y por lo tanto un mayor metabolismo a conjugados de glucurónido de morfina) sí tiene un efecto sobre el potencial de abuso de la codeína. [23] Sin embargo, se ha implicado a CYP2D6 en la toxicidad y muerte de recién nacidos cuando se administra codeína a madres lactantes, en particular a aquellas con mayor actividad enzimática (metabolizadores "ultrarrápidos"). [19] [24]
En 2019, se decía que Irlanda estaba al borde de una epidemia de adicción a la codeína, según un artículo del Irish Medical Journal . Según la ley irlandesa, la codeína se puede comprar sin receta bajo la supervisión de un farmacéutico, pero no existe ningún mecanismo para detectar a los pacientes que viajan a diferentes farmacias para comprar codeína. [25]
La codeína es un opioide no sintético . [31] Es un agonista selectivo del receptor opioide μ (MOR). [31] La propia codeína tiene una afinidad relativamente débil por el MOR. [31] [26] En lugar de actuar directamente sobre el MOR, la codeína funciona como un profármaco de sus principales metabolitos activos , morfina y codeína-6-glucurónido , que son agonistas del MOR mucho más potentes en comparación. [31] [27]
Se ha encontrado codeína como un compuesto endógeno, junto con la morfina, en el cerebro de primates no humanos con neuronas despolarizadas, lo que indica que la codeína puede funcionar como neurotransmisor o neuromodulador en el sistema nervioso central. [32] Al igual que la morfina, la codeína provoca la señalización de TLR4, lo que provoca alodinia e hiperalgesia . [33] No es necesario convertirlo en morfina para aumentar la sensibilidad al dolor. [33]
La codeína es un opioide y un agonista del receptor opioide mu (MOR). Actúa sobre el sistema nervioso central teniendo un efecto analgésico. [34] Se metaboliza en el hígado para producir morfina, que es diez veces más potente contra el receptor mu. Los receptores opioides son receptores acoplados a proteína G que regulan positiva y negativamente la transmisión sináptica a través de señales descendentes. La unión de codeína o morfina al receptor opioide mu produce una hiperpolarización de la neurona que conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores nociceptivos, lo que provoca un efecto analgésico y una mayor tolerancia al dolor debido a la reducida excitabilidad neuronal. [34] [35]
La conversión de codeína en morfina se produce en el hígado y es catalizada por la enzima CYP2D6 del citocromo P450 . [36] CYP3A4 produce norcodeína y UGT2B7 conjuga codeína, norcodeína y morfina con los correspondientes 3 y 6 glucurónidos. Srinivasan, Wielbo y Tebbett especulan que el codeína-6-glucurónido es responsable de un gran porcentaje de la analgesia de la codeína y, por lo tanto, estos pacientes deberían experimentar algo de analgesia. [37] Muchos de los efectos adversos aún se experimentarán en los metabolizadores lentos. Por el contrario, entre el 0,5% y el 2% de la población son "metabolizadores rápidos"; múltiples copias del gen 2D6 producen altos niveles de CYP2D6 y metabolizarán los medicamentos a través de esa vía más rápidamente que otras.
Algunos medicamentos son inhibidores de CYP2D6 y reducen o incluso bloquean por completo la conversión de codeína en morfina. Los más conocidos son dos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , paroxetina (Paxil) y fluoxetina (Prozac), así como el antihistamínico difenhidramina (Benadryl) y el antidepresivo bupropión (Wellbutrin, también conocido como Zyban). Otros fármacos, como la rifampicina y la dexametasona , inducen las isoenzimas CYP450 y, por tanto, aumentan la tasa de conversión.
CYP2D6 convierte la codeína en morfina, que luego sufre glucuronidación. Una intoxicación potencialmente mortal, incluida una depresión respiratoria que requiere intubación, puede desarrollarse en cuestión de días en pacientes que tienen múltiples alelos funcionales de CYP2D6, lo que resulta en un metabolismo ultrarrápido de opioides como la codeína en morfina. [38] [39] [40]
Los estudios sobre el efecto analgésico de la codeína son consistentes con la idea de que el metabolismo por CYP2D6 a morfina es importante, pero algunos estudios no muestran diferencias importantes entre aquellos que son metabolizadores lentos y metabolizadores rápidos. La evidencia que respalda la hipótesis de que los metabolizadores ultrarrápidos pueden obtener una mayor analgesia con la codeína debido al aumento de la formación de morfina se limita a informes de casos. [41]
Debido al aumento del metabolismo de la codeína en morfina, los metabolizadores ultrarrápidos (aquellos que poseen más de dos copias funcionales del alelo CYP2D6) tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos relacionados con la toxicidad de la morfina. Las directrices publicadas por el Consorcio de Implementación de Farmacogenómica Clínica (CPIC) desaconsejan la administración de codeína a metabolizadores ultrarrápidos, donde esta información genética está disponible. El CPIC también sugiere evitar el uso de codeína en metabolizadores lentos, debido a su falta de eficacia en este grupo. [42]
La codeína y sus sales se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal y la ingestión de fosfato de codeína produce concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente una hora. La vida media plasmática es de entre 3 y 4 horas y la relación de potencia analgésica oral/intramuscular es aproximadamente igual a 1:1,5. El índice de conversión más común, indicado en las tablas de equianalgesia utilizadas en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, la República de Irlanda, la Unión Europea, Rusia y otros lugares, es que 130 mg IM equivale a 200 mg VO, los cuales equivalen a 10 mg de sulfato de morfina IV y 60 mg de sulfato de morfina VO. La proporción sal:base libre de las sales de ambos medicamentos en uso es aproximadamente equivalente y generalmente no marca una diferencia clínica. [43]
La codeína se metaboliza mediante O - y N -desmetilación en el hígado a morfina y norcodeína. La hidrocodona también es un metabolito de la codeína en humanos. [44] La codeína y sus metabolitos se eliminan principalmente del cuerpo a través de los riñones, principalmente como conjugados con ácido glucurónico. [45]
Los metabolitos activos de la codeína, en particular la morfina, ejercen sus efectos uniéndose al receptor opioide μ y activándolo . En personas que pueden metabolizar ampliamente la codeína, una dosis de 30 mg podría producir hasta 4 mg de morfina. [46]
Si bien la codeína se puede extraer directamente del opio, su fuente original, la mayor parte de la codeína se sintetiza a partir de la morfina, mucho más abundante , mediante el proceso de O- metilación , [47] [48] mediante un proceso completado por primera vez a finales del siglo XX por Robert C. Corcoran y Junning Ma. [49]
La codeína se ha utilizado en el pasado como material de partida y prototipo de una gran clase de opioides principalmente de leves a moderadamente fuertes; como la hidrocodona (1920 en Alemania), la oxicodona (1916 en Alemania), la dihidrocodeína (1908 en Alemania) y sus derivados como la nicocodeína (1956 en Austria). [ cita necesaria ] Sin embargo, estos opioides ya no se sintetizan a partir de codeína y generalmente se sintetizan a partir de otros alcaloides del opio ; específicamente tebaína . [50] Otras series de derivados de la codeína incluyen la isocodeína y sus derivados, que se desarrollaron en Alemania a partir de 1920. En general, las diversas clases de derivados de la morfina, como las cetonas, los semisintéticos como la dihidromorfina , las halógenomorfinas, los ésteres, los éteres y otros tienen análogos de codeína, dihidrocodeína e isocodeína. [51] El éster de codeína acetilcodeína es una impureza activa común en la heroína callejera , ya que parte de la codeína tiende a disolverse con la morfina cuando se extrae del opio en laboratorios subterráneos de heroína y base de morfina.
Como analgésico, la codeína se compara débilmente con otros opiáceos . Relacionados con la codeína de otras maneras están la codoxima , la tebacon , el N -óxido de codeína (genocodeína), relacionado con los derivados nitrogenados de la morfina como el metobromuro de codeína, y la heterocodeína , que es una droga seis veces más fuerte que la morfina y 72 veces más fuerte que la codeína debido a a una pequeña reorganización de la molécula, es decir, mover el grupo metilo de la posición 3 a la 6 en el esqueleto de carbono de la morfina.
Los medicamentos que se parecen a la codeína en sus efectos debido a su estrecha relación estructural son variaciones de los grupos metilo en la posición 3, incluida la etilmorfina , también conocida como codetilina (dionina) y bencilmorfina (peronina). Si bien no tiene efectos narcóticos propios, la tebaína, importante precursor opioide , difiere de la codeína sólo ligeramente en su estructura. La pseudocodeína y algunos otros alcaloides similares que no se utilizan actualmente en medicina también se encuentran en pequeñas cantidades en el opio.
La codeína, o 3-metilmorfina, es un alcaloide que se encuentra en la adormidera , Papaver somniferum var. album , una planta de la familia Papaveraceae . La adormidera se ha cultivado y utilizado a lo largo de la historia de la humanidad por una variedad de propiedades medicinales (analgésicas, antitusivas y antidiarreicas ) e hipnóticas relacionadas con la diversidad de sus componentes activos, que incluyen morfina, codeína y papaverina .
La codeína se encuentra en concentraciones del 1% al 3% en el opio preparado mediante el método del látex a partir de vainas verdes de Papaver somniferum . El nombre codeína se deriva del griego antiguo κώδεια ( kṓdeia , "cabeza de amapola"). La proporción relativa de codeína y morfina, el alcaloide del opio más común, entre el 4% y el 23%, tiende a ser algo mayor en el método de la paja de adormidera para preparar los alcaloides del opio.
Hasta principios del siglo XIX, el opio crudo se utilizaba en diversas preparaciones conocidas como láudano (véase Confesiones de un consumidor de opio inglés , 1821) de Thomas de Quincey y en elixires paregóricos , algunos de los cuales fueron populares en Inglaterra desde el principio. del siglo XVIII; la preparación original parece haber sido elaborada en Leiden , Países Bajos , alrededor de 1715 por un químico llamado Lemort; en 1721 la Farmacopea de Londres menciona un Elixir Asthmaticum, reemplazado por el término Elixir Paregoricum ("calmante del dolor") en 1746.
El aislamiento progresivo de los diversos componentes activos del opio abrió el camino hacia una mayor selectividad y seguridad de la farmacopea basada en opiáceos.
La morfina ya había sido aislada en Alemania por Friedrich Sertürner en 1804. [52] La codeína fue aislada por primera vez en 1832 en Francia por Pierre Robiquet , ya famoso por el descubrimiento de la alizarina , el colorante rojo más difundido, mientras trabajaba en los procesos de extracción refinada de la morfina. [53] A Robiquet también se le atribuye el descubrimiento de la cafeína independientemente de Pelletier, Caventou y Runge. [53] Thomas Anderson determinó la composición correcta en 1853, pero JM Gulland y Robert Robinson no propusieron una estructura química hasta 1925 . [54] La primera estructura cristalina tendría que esperar hasta 1954. [55]
La codeína y la morfina, así como el opio, se utilizaron en un intento de tratar la diabetes en la década de 1880 y posteriormente, en fechas tan recientes como la de 1950. [56]
Desde que se descubrió la droga se han preparado numerosas sales de codeína. Los más comúnmente utilizados son el clorhidrato (relación de conversión de base libre 0,805, es decir, 10 mg de la sal de clorhidrato equivalen en efecto a 8,05 mg de la forma de base libre), fosfato (0,736), sulfato (0,859) y citrato (0,842). Others include a salicylate NSAID , codeine salicylate (0.686), a bromide ( codeine methylbromide , 0.759), and at least five codeine-based barbiturates , the phenylethylbarbiturate (0.56), cyclohexenylethylbarbiturate (0.559), cyclopentenylallylbarbiturate (0.561), diallylbarbiturate (0.561) y barbitúrico de dietilo (0,619). Este último fue introducido como Codeonal en 1912, indicado para el dolor con nerviosismo. [57] El metilbromuro de codeína también se considera un fármaco independiente para diversos fines. [58]
La codeína es el opiáceo más utilizado en el mundo [47] y es una de las drogas más utilizadas en general, según numerosos informes de organizaciones, incluida la Organización Mundial de la Salud y su agencia predecesora, la Liga de las Naciones .
A menudo se vende como sal en forma de sulfato de codeína o fosfato de codeína en los Estados Unidos, el Reino Unido y Australia. El clorhidrato de codeína es más común en todo el mundo y también se encuentran citrato, yodhidrato, bromhidrato, tartrato y otras sales. [59] El nombre químico de la codeína es morfinan-6-ol, 7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-, (5α,6α)- [60]
Un adicto a la heroína (diamorfina) u otros opiáceos / opioides puede usar codeína para protegerse de los efectos de la abstinencia durante los períodos en los que su droga preferida no está disponible o es inasequible. [61]
La codeína también está disponible junto con el medicamento contra las náuseas prometazina en forma de jarabe. De marca como Phenergan con Codeína o en forma genérica como prometazina con codeína, comenzó a mezclarse con refrescos en la década de 1990 como droga recreativa, llamada 'jarabe', 'magra' o ' bebida morada '. [62] El rapero Pimp C , del grupo UGK , murió por una sobredosis de esta combinación. [63]
La codeína se utiliza en laboratorios de drogas ilegales para producir morfina. [64] [65]
La codeína y sus principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre , plasma u orina para controlar el tratamiento, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los programas de detección del abuso de drogas generalmente analizan la orina , el cabello , el sudor o la saliva . Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos dirigidas a la morfina presentan reacciones cruzadas apreciables con la codeína y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la codeína de otros opiáceos y opioides. Es importante señalar que el uso de codeína genera cantidades significativas de morfina como producto de excreción. Además, la heroína contiene codeína (o acetil codeína) como impureza y su uso dará como resultado la excreción de pequeñas cantidades de codeína. Los alimentos con semillas de amapola representan otra fuente de niveles bajos de codeína en los biofluidos . Las concentraciones de codeína en sangre o plasma suelen oscilar entre 50 y 300 µg/l en personas que toman el fármaco de forma terapéutica, entre 700 y 7000 µg/l en consumidores crónicos y entre 1000 y 10 000 µg/l en casos de sobredosis aguda mortal. [66] [67] [68]
La codeína se produce en el cuerpo humano siguiendo la misma vía biosintética que la morfina . [36] Se ha descubierto que las concentraciones urinarias de codeína y morfina endógenas aumentan significativamente en personas que toman L-DOPA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [36]
En todo el mundo, la codeína es, dependiendo de su concentración, una droga de las Listas II y III de la Convención Única sobre Estupefacientes . [69] En Australia , Canadá , Nueva Zelanda , Suecia , el Reino Unido , los Estados Unidos y muchos otros países, la codeína está regulada por varias leyes de control de narcóticos . En algunos países, está disponible sin receta médica en preparaciones combinadas de farmacéuticos autorizados en dosis de hasta 20 mg, o 30 mg cuando se vende combinado con 500 mg de paracetamol.
A partir de 2015, de los estados miembros de la Unión Europea, 11 países (Bulgaria, Chipre, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Letonia, Lituania, Malta, Polonia, Rumania, Eslovenia) permiten la venta de formas farmacéuticas sólidas de codeína de venta libre. [70]
En Australia, desde el 1 de febrero de 2018, los preparados que contienen codeína no están disponibles sin receta médica. [71] [72]
Los preparados que contienen codeína pura (p. ej., tabletas de fosfato de codeína o linctus de fosfato de codeína ) están disponibles con receta médica y se consideran S8 (Anexo 8, o "Posesión controlada de drogas sin autorización ilegal"). Los preparados de la Lista 8 están sujetos a la regulación más estricta de todos los medicamentos disponibles para los consumidores.
Antes del 1 de febrero de 2018, la codeína estaba disponible sin receta (OTC). [73]
En Canadá, la codeína está regulada por el Reglamento de Control de Narcóticos (NCR), que se enmarca en la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). Las regulaciones establecen que los farmacéuticos pueden, sin receta, vender productos con codeína en dosis bajas (que contengan hasta 8 mg de codeína por tableta o hasta 20 mg por 30 ml en preparación líquida) si la preparación contiene al menos dos ingredientes medicinales adicionales además de un narcótico (S.36.1 NCR). [74] [75]
En Canadá, las tabletas que contienen 8 mg de codeína combinadas con 15 mg de cafeína y 300 mg de paracetamol se venden como T1 (Tylenol número 1) sin receta. Una tableta similar llamada "AC & C". (que significa ácido acetilsalicílico con cafeína y codeína) que contiene entre 325 y 375 mg de ácido acetilsalicílico (aspirina) en lugar de acetaminofén también está disponible sin receta. La codeína combinada con un antihistamínico y, a menudo, cafeína, se vende con varios nombres comerciales y está disponible sin receta médica. Estos productos se guardan detrás del mostrador y deben ser dispensados por un farmacéutico que puede limitar las cantidades. [ cita necesaria ]
Los nombres de muchos productos de codeína y dihidrocodeína en Canadá tienden a seguir el sistema numérico de contenido de narcóticos (Tylenol con codeína n.° 1, 2, 3, 4, etc.) que se menciona a continuación en la sección sobre los Estados Unidos; Llegó a su forma actual con la Ley de Medicamentos y Alimentos Puros de 1906. [ cita necesaria ]
Ley de Sustancias y Drogas Controladas (SC 1996, c. 19) en vigor desde el 28 de julio de 2020. [76] La codeína ahora está clasificada en la Lista 1, lo que le otorga una mayor prioridad en el tratamiento de los infractores de la ley.
La codeína se convirtió en un medicamento de venta con receta en la provincia de Manitoba el 1 de febrero de 2016. El número de tabletas de codeína en dosis bajas vendidas en Manitoba disminuyó en un 94 por ciento, de 52,5 millones de tabletas vendidas en el año anterior al cambio de política a 3,3 millones en el año después. [77] Un farmacéutico puede emitir una receta y todas las compras se registran en una base de datos central para evitar prescripciones excesivas. [78] La facultad de farmacia de Saskatchewan está considerando promulgar una prohibición similar a la de Manitoba. [79] [80]
El 9 de mayo de 2019, la Asociación Canadiense de Farmacéuticos escribió a Health Canada proponiendo regulaciones que modificaban la NCR, la BOTSR y la FDR - Parte G, que incluían exigir que todos los productos que contienen codeína estén disponibles solo con receta médica. [74]
Health Canada emitió nuevas medidas de seguridad el 28 de julio de 2016; "La codeína ya no debe usarse (contraindicada) en pacientes menores de 18 años para tratar el dolor después de una cirugía para extirpar amígdalas o adenoides, ya que estos pacientes son más susceptibles al riesgo de problemas respiratorios graves. Codeína (con y sin receta) Ya no está recomendado para niños menores de 12 años, para ningún uso." [81]
En Dinamarca, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 9,6 mg (con aspirina, nombre comercial Kodimagnyl); cualquier cosa más fuerte requiere receta médica. [82]
Hasta 2023, en Estonia la codeína se vendía sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, marca Co-Codamol). [83]
En Francia , la mayoría de los preparados que contienen codeína no empezaron a requerir receta médica hasta 2017. Los productos que contienen codeína incluyen Néocodion (codeína y alcanfor), Tussipax ( etilmorfina y codeína), Paderyl (codeína sola), Codoliprane (codeína con paracetamol ), Prontalgine y Migralgine. (codeína, paracetamol y cafeína ). [84] El cambio de ley de 2017 hizo obligatoria la prescripción médica para todos los productos con codeína, junto con los que contienen etilmorfina y dextrometorfano . [85]
La codeína está clasificada como una droga ilegal en Grecia, y las personas que la poseen podrían ser arrestadas, incluso si se les recetara legítimamente en otro país. Se vende únicamente con receta médica (Lonarid-N, Lonalgal). [86]
En Hong Kong, la codeína está regulada por las Leyes de Hong Kong, Ordenanza sobre drogas peligrosas, Capítulo 134, Anexo 1. Sólo puede ser utilizada legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser recetada por farmacéuticos. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con 10.000 dólares ( HKD ). La pena máxima por traficar o fabricar la sustancia es una multa de 5.000.000 de dólares (HKD) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para su consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se castiga con una multa de 1.000.000 de dólares (HKD) y/o 7 años de cárcel.
Sin embargo, la codeína está disponible sin receta en farmacéuticos autorizados en dosis de hasta el 0,1% [87] : Anexo 1, Parte IV, párrafo 23 (es decir, 5 mg/5 ml) [87] : Sección 3, (1) (a)
Los preparados de codeína requieren receta médica en la India. En la India está disponible una preparación de paracetamol y codeína. La codeína también está presente en varios jarabes para la tos como fosfato de codeína, incluido el maleato de clorfeniramina. La codeína pura también está disponible en forma de tabletas de sulfato de codeína. Los medicamentos para la tos que contienen codeína han sido prohibidos en la India a partir del 14 de marzo de 2016. El Ministerio de Salud y Bienestar Familiar no ha encontrado pruebas de su eficacia para controlar la tos. [88]
En Irlanda , el 1 de agosto de 2010 entraron en vigor nuevas regulaciones [89] relativas a la codeína, debido a las preocupaciones sobre el uso excesivo de la droga. La codeína sigue siendo un medicamento semino recetado y de venta libre con un límite de 12,8 mg por pastilla, pero los productos con codeína deben estar fuera de la vista del público para facilitar el requisito legislativo de que estos productos "no sean accesibles al público". público para la autoselección". [90] En la práctica, esto significa que los clientes deben preguntar a los farmacéuticos por el producto que contiene codeína en el nombre, y el farmacéutico decide si es adecuado que el paciente use codeína, y que los pacientes estén plenamente informados sobre el uso correcto de estos. productos. Los productos que contienen más de 12,8 mg de codeína están disponibles únicamente con receta médica. [91]
En Italia, los comprimidos o preparados de codeína requieren receta médica . En Italia están disponibles preparados de paracetamol y codeína como Co-Efferalgan y Tachidol . [92]
La codeína está disponible sin receta en las farmacias y permite hasta 50 mg de fosfato de codeína por día para adultos. [93]
En Letonia, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, marca Co-Codamol). [70]
Nigeria planea en 2018 prohibir la fabricación e importación de jarabe para la tos que incluya codeína como ingrediente. [94] Esto se debe a preocupaciones sobre su uso para intoxicarse. [94]
La codeína está disponible sin receta en Sudáfrica. Algunas farmacias exigen que las personas escriban su nombre y dirección para asegurarse de que no compran demasiado en un período corto, aunque muchas no lo exigen en absoluto. Según Lochan Naidoo, ex presidente de la Junta Nacional de Control de Estupefacientes, hacer que las drogas sean más difíciles de obtener podría generar problemas aún peores, ya que las personas con abstinencia recurrirían a drogas ilícitas para obtener su dosis. [95] Aunque la codeína está disponible gratuitamente, Sudáfrica tiene una tasa de prevalencia anual de consumo de opiáceos bastante baja, del 0,3%, en comparación con los Estados Unidos, del 0,57%, donde todos los opiáceos están estrictamente regulados.
Los Emiratos Árabes Unidos adoptan una línea excepcionalmente estricta con respecto a los medicamentos, y muchos fármacos comunes, especialmente cualquier que contenga codeína, están prohibidos a menos que uno tenga una receta médica autenticada y notariada. Los visitantes que incumplen las reglas, incluso sin darse cuenta, han sido deportados o encarcelados. La Embajada de Estados Unidos en los Emiratos Árabes Unidos mantiene una lista no oficial de lo que no se puede importar.
En el Reino Unido, la venta y posesión de codeína están restringidas por separado por ley.
La codeína pura y las formulaciones de codeína de mayor concentración son generalmente medicamentos que solo se venden con receta (POM), lo que significa que la venta de dichos productos está restringida en virtud de la Ley de Medicamentos de 1968 . Los productos de menor potencia que contienen combinaciones de hasta 12,8 mg de codeína por unidad de dosificación, combinados con paracetamol , ibuprofeno o aspirina , están disponibles sin receta en las farmacias. En algunas farmacias también está disponible codeína en linctus de 15 mg por 5 ml, aunque el comprador deberá solicitarlo específicamente al farmacéutico. [ cita necesaria ]
Según la Ley de uso indebido de drogas de 1971, la codeína es una sustancia controlada de Clase B o una droga de Clase A cuando se prepara para inyección. [96] [97] La posesión de sustancias controladas sin receta médica es un delito penal. [98] Sin embargo, ciertas preparaciones de codeína están exentas de esta restricción según el Anexo 5 del Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001. Por lo tanto, es legal poseer codeína sin receta, siempre que esté compuesta con al menos otro ingrediente activo o inactivo. y que la dosis de cada comprimido, cápsula, etc. no supere los 100 mg o el 2,5% de concentración en el caso de preparados líquidos. Las exenciones no se aplican a ninguna preparación de codeína diseñada para inyección. [99]
En Estados Unidos, la codeína está regulada por la Ley de Sustancias Controladas . La ley federal dicta que la codeína sea una sustancia controlada de Lista II cuando se use en productos para aliviar el dolor que contengan codeína sola o más de 80 mg por unidad de dosis. La codeína sin aspirina o acetaminofén (Tylenol) rara vez está disponible o se receta para desalentar el abuso. Las tabletas de codeína en combinación con aspirina o acetaminofén ( paracetamol ) y destinadas a aliviar el dolor figuran en la Lista III.
Los jarabes para la tos se clasifican en las Listas III, IV o V, según su formulación. Por ejemplo, el líquido antitusivo paracetamol/codeína es una sustancia controlada de Lista IV. [100]
Algunos estados han optado por reclasificar los preparados de codeína en un calendario más restrictivo para reducir los casos de abuso. Minnesota, por ejemplo, ha optado por reclasificar en la Lista V algunos preparados de codeína (por ejemplo, Cheratussin ) como sustancia controlada de la Lista III. [101]
Las sustancias incluidas en esta lista tienen un bajo potencial de abuso en comparación con las sustancias incluidas en la Lista IV y consisten principalmente en preparados que contienen cantidades limitadas de ciertos narcóticos.
Ejemplos de sustancias de la Lista V incluyen: preparaciones para la tos que no contengan más de 200 miligramos de codeína por 100 mililitros o por 100 gramos (Robitussin AC, Phenergan con codeína) y ezogabina. [102]
La presión evolutiva positiva aparentemente ha preservado la capacidad de sintetizar morfina químicamente auténtica, aunque en concentraciones homeopáticas, en todos los filos animales.
