La dihidromorfina ( Paramorfan , Paramorphan ) es un opioide semisintético estructuralmente relacionado con la morfina y derivado de ella . El doble enlace 7,8 de la morfina se reduce a un enlace simple para obtener dihidromorfina. [2] La dihidromorfina es un analgésico moderadamente fuerte y se utiliza clínicamente en el tratamiento del dolor y también es un metabolito activo del fármaco opioide analgésico dihidrocodeína . [3] [4] [5] La dihidromorfina se encuentra en cantidades traza en los ensayos de opio en ocasiones, al igual que la dihidrocodeína, la dihidrotebaína, la tetrahidrotebaína, etc. El proceso para fabricar dihidromorfina a partir de morfina para uso farmacéutico se desarrolló en Alemania a fines del siglo XIX, y la síntesis se publicó en 1900 y el fármaco se introdujo clínicamente como Paramorfan poco después. Posteriormente se desarrolló una síntesis de alto rendimiento a partir de tetrahidrotebaína. [6]
La dihidromorfina se utiliza para el tratamiento del dolor moderado a intenso, como el que se produce en el cáncer; sin embargo, es menos eficaz en el tratamiento del dolor neuropático y, en general, se considera inadecuada e ineficaz para el dolor psicológico. [3] [7]
La dihidromorfina, a menudo marcada con el isótopo tritio en forma de [3H]-dihidromorfina, se utiliza en la investigación científica para estudiar la unión de los receptores opioides en el sistema nervioso . [8] [9]
La dihidromorfina es ligeramente más potente que la morfina como analgésico y tiene un perfil de efectos secundarios similar. La potencia relativa de la dihidromorfina es aproximadamente 1,2 veces mayor que la de la morfina. En comparación, la potencia relativa de la dihidrocodeína es de aproximadamente 1,2 a 1,75 veces mayor que la de la codeína . [2]
La dihidromorfina actúa como agonista en el μ-opioide con un valor de Ki de 2,5 nM en comparación con 4,9 nM de la morfina , δ-opioide con un valor de Ki de 137 nM en comparación con 273 nM de la morfina y κ-opioide con un valor de Ki de 223 nM en comparación con 227 nM de la morfina. Por lo tanto, la dihidromorfina es ligeramente más μ-selectiva que la morfina. [3] [4] El agonismo de los receptores μ-opioide y δ-opioide es en gran parte responsable de los efectos clínicos de los opioides como la dihidromorfina, y el agonismo μ proporciona más analgesia que el δ. [10] [11]
El inicio de acción de la dihidromorfina es más rápido que el de la morfina y también tiende a tener una duración de acción más prolongada, generalmente de 4 a 7 horas. [ cita requerida ]
Según la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes, la dihidromorfina es un estupefaciente de la Lista I sujeto a control, y las leyes de otros países pueden variar. [12]
Según la Ley de Sustancias Controladas , la dihidromorfina está catalogada como una sustancia de la Lista I junto con la heroína . [13] En los Estados Unidos, su papel en la producción de dihidrocodeína y otras drogas relacionadas la convierte en una sustancia de la Lista I con una de las cuotas de fabricación anual más altas otorgadas por la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos : 3300 kilogramos en 2013. Los fabricantes, distribuidores e importadores con la licencia correcta de la DEA y los permisos estatales relacionados con la misma pueden usar drogas de la Lista I de esta manera cuando se transforman en algo de una lista inferior. [14] La DEA ha asignado a la dihidromorfina y todas sus sales, ésteres, etc. el ACSCN de 9145. Al igual que con la nicomorfina, la MDMA y la heroína, la dihidromorfina también se usa en investigación en instalaciones con la licencia adecuada. El Formulario 225 de la DEA de los Estados Unidos, la licencia de investigador individual más común y menos costosa, no incluye drogas de la Lista I, por lo que el laboratorio debe tener un registro de la DEA de nivel superior. [15] Al igual que con otros opioides lícitos utilizados con fines médicos en otros países, incluidos opioides mucho más débiles como la nicocodeína , la bencilmorfina y la tilidina , la razón por la que la dihidromorfina está en la Lista I es que no se utilizaba con fines médicos en los EE. UU. en el momento en que se redactó la Ley de Sustancias Controladas de 1970. [ cita requerida ]
La dihidromorfina está regulada de la misma manera que la morfina en Alemania, bajo la BtMG [16], la SMG austríaca [17] y la BtMG suiza, donde todavía se utiliza como analgésico. [18] El fármaco se inventó en Alemania en 1900 y se comercializó poco después. Se utiliza a menudo en unidades de analgesia controlada por el paciente. [19] [20]
La dihidromorfina y la morfina también se utilizan juntas en el uso clínico en Japón y están reguladas como tales [21].