El difenoxilato es un fármaco opioide de acción central de la serie de las fenilpiperidinas que se utiliza en combinación con atropina para el tratamiento de la diarrea . El difenoxilato es un opioide y actúa retardando las contracciones intestinales ; la atropina está presente para prevenir el abuso del fármaco y la sobredosis. No debe administrarse a niños debido al riesgo de que dejen de respirar y no debe utilizarse en personas con infección por Clostridium difficile .
El difenoxilato se utiliza para tratar la diarrea en adultos; sólo está disponible como fármaco combinado con una dosis subterapéutica de atropina para prevenir el abuso. [2]
No debe utilizarse en niños debido al riesgo de depresión respiratoria . [2] No parece perjudicial para el feto, pero los riesgos no se han explorado completamente. [2]
No debe tomarse con otros depresores centrales como el alcohol, ya que pueden aumentar sus riesgos. [2]
No debe utilizarse en personas con diarrea causada por una infección, por ejemplo, infección por Clostridium difficile , ya que la desaceleración del peristaltismo puede impedir la eliminación del organismo infeccioso. [2]
La etiqueta del medicamento (en algunas jurisdicciones) tiene advertencias con respecto al riesgo de depresión respiratoria , toxicidad anticolinérgica y sobredosis de opioides , el riesgo de deshidratación y desequilibrio electrolítico que siempre corren las personas con diarrea severa y megacolon tóxico en personas con colitis ulcerosa . [2]
Otros efectos adversos incluyen entumecimiento en las manos y los pies, euforia, depresión, letargo, confusión, somnolencia, mareos, inquietud, dolor de cabeza, alucinaciones, edema, urticaria, encías hinchadas, picazón, vómitos, náuseas, pérdida de apetito y dolor de estómago. [2]
El difenoxilato se metaboliza rápidamente a difenoxina ; se elimina principalmente en las heces, pero también en la orina. [2]
Al igual que otros opioides , el difenoxilato actúa retardando las contracciones intestinales , lo que permite al cuerpo consolidar el contenido intestinal y prolongar el tiempo de tránsito, permitiendo así que los intestinos extraigan humedad de ellos mismos a un ritmo normal o mayor y, por lo tanto, detengan la formación de heces blandas y líquidas; la atropina es un anticolinérgico y está presente para prevenir el abuso de drogas y la sobredosis. [3]
El difenoxilato fue sintetizado por primera vez por Paul Janssen en Janssen Pharmaceutica en 1956 como parte de una investigación de química medicinal sobre opioides. [4]
El difenoxilato se obtiene combinando un precursor de la normetadona con la norpetidina . La loperamida (Imodium) y la bezitramida son análogos. [5] Al igual que la loperamida, tiene una estructura similar a la metadona y una fracción de piperidina . [6]
En 2017, Hikma Pharmaceuticals aumentó el precio de su formulación líquida de difenoxilato-atropina genérico en los EE. UU. en un 430%, de $16 a $84,00. [7]
En los Estados Unidos, los medicamentos que contienen difenoxilato combinado con sales de atropina están clasificados como sustancias controladas de la Lista V. [8] [2] (El difenoxilato por sí solo es una sustancia controlada de la Lista II ).
Está en la Lista III de la Convención Única sobre Estupefacientes , únicamente en formas que contengan, según la Lista Amarilla: "no más de 2,5 miligramos de difenoxilato calculado como base y una cantidad de sulfato de atropina equivalente al menos al 1 por ciento de la dosis de difenoxilato". [9]
El difenoxilato y la atropina se han estudiado en pequeños ensayos como tratamiento para la incontinencia fecal ; parece ser menos eficaz y tener más efectos adversos en comparación con la loperamida o la codeína. [10]
