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Dextrorfano

El dextrorfano ( DXO ) es un fármaco psicoactivo de la clase de los morfinanos que actúa como antitusivo o supresor de la tos y, en dosis altas, como alucinógeno disociativo . Es el enantiómero dextrorrotatorio del racemorfano ; el enantiómero levógiro es el levorfanol . El dextrorfano se produce por O-desmetilación del dextrometorfano por CYP2D6 . El dextrorfano es un antagonista de NMDA y contribuye a los efectos psicoactivos del dextrometorfano. [2]

Farmacología

Farmacodinamia

La farmacología del dextrorfano es similar a la del dextrometorfano (DXM). Sin embargo, el dextrorfano es mucho más potente como antagonista del receptor NMDA y mucho menos activo como inhibidor de la recaptación de serotonina , pero conserva la actividad del DXM como inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [8] También tiene más afinidad por los receptores opioides que el dextrometorfano, significativamente en dosis altas.

Farmacocinética

El dextrorfano tiene una vida media de eliminación notablemente más larga que su compuesto original y, por lo tanto, tiene una tendencia a acumularse en la sangre después de la administración repetida de formulaciones de dextrometorfano en dosis normales. [ cita requerida ] Luego se convierte en 3-HM por CYP3A4 o se glucuroniza . [ 9 ]

Sociedad y cultura

Estatus legal

El dextrorfano era anteriormente una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos , pero fue desclasificada el 1 de octubre de 1976. [10]

Investigación

El dextrorfano estaba en desarrollo para el tratamiento del accidente cerebrovascular y alcanzó la fase II de ensayos clínicos para esta indicación, pero el desarrollo se interrumpió. [11]

Presencia ambiental

En 2021, se identificó dextrorfano en más del 75 % de las muestras de lodos tomadas de 12 plantas de tratamiento de aguas residuales en California . El mismo estudio asoció el dextrorfano con la actividad estrogénica mediante el uso de modelos predictivos , antes de observarlo in vitro . [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ Bensinger, Peter (1 de octubre de 1976). "Dextrophan and Nalbuphine; Removal from Schedules" (PDF) . NARA . Consultado el 26 de junio de 2023 .
  2. ^ Zawertailo LA, Kaplan HL, Busto UE, Tyndale RF, Sellers EM (agosto de 1998). "Los efectos psicotrópicos del dextrometorfano se ven alterados por el polimorfismo CYP2D6: un estudio piloto". Journal of Clinical Psychopharmacology . 18 (4): 332–337. doi :10.1097/00004714-199808000-00014. PMID  9690700.
  3. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrst Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  5. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). "Una comparación de los perfiles de unión de dextrometorfano, memantina, fluoxetina y amitriptilina: tratamiento del trastorno de expresión emocional involuntaria". Exp. Neurol . 207 (2): 248–57. doi :10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  6. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016). "Farmacología del dextrometorfano: relevancia para el uso clínico de dextrometorfano/quinidina (Nuedexta®)". Pharmacol. Ther . 164 : 170–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID  27139517.
  7. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). "Caracterización del receptor opioide mu humano clonado". J. Pharmacol. Exp. Ther . 272 ​​(1): 423–8. PMID  7815359.
  8. ^ Pechnick RN, Poland RE (mayo de 2004). "Comparación de los efectos del dextrometorfano, el dextrorfano y el levorfanol en el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (2): 515–522. doi :10.1124/jpet.103.060038. PMID  14742749. S2CID  274504.
  9. ^ Yu A, Haining RL (noviembre de 2001). "Contribución comparativa al metabolismo del dextrometorfano por las isoformas del citocromo P450 in vitro: ¿se puede utilizar el dextrometorfano como sonda dual para las actividades de CTP2D6 y CYP3A?". Metabolismo y disposición de fármacos . 29 (11): 1514–20. PMID  11602530.
  10. ^ DEA. "Listas de: Acciones de programación Sustancias controladas Sustancias químicas reguladas" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2016-04-17 . Consultado el 2010-09-24 .
  11. ^ "Dextrorfano - AdisInsight".
  12. ^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (mayo de 2021). "Uso de la actividad estrogénica y el análisis químico no dirigido para identificar contaminantes en lodos de depuradora". Environmental Science & Technology . 55 (10): 6729–6739. Bibcode :2021EnST...55.6729B. doi :10.1021/acs.est.0c07846. PMC 8378343 . PMID  33909413.