La pentoxiverina ( rINN ) o carbetapentano es un antitusivo (supresor de la tos) que se usa comúnmente para la tos asociada con enfermedades como el resfriado común . Se vende sin receta como Solotuss , [1] o en combinación con otros medicamentos, especialmente descongestionantes . Uno de esos productos es Certuss , una combinación de guaifenesina y pentoxiverina. [2] El medicamento ha estado disponible en forma de gotas, suspensiones y supositorios . [1] [3]
Anteriormente estaba disponible sin receta en Estados Unidos. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos dictaminó en 1987 que la pentoxiverina no era generalmente reconocida como segura y eficaz y ordenó su retirada del mercado sin receta. [4]
El medicamento se utiliza para el tratamiento de la tos seca asociada con afecciones como el resfriado común, la bronquitis o la sinusitis . Al igual que la codeína y otros antitusivos, alivia los síntomas, pero no cura la enfermedad. [1] No se dispone de ensayos clínicos controlados sobre la eficacia de la pentoxiverina. [5] En
Los farmacólogos utilizan la sustancia como agonista selectivo del receptor sigma-1 en experimentos con animales [6] e in vitro . [7] [8]
La pentoxiverina está contraindicada en personas con asma bronquial [5] u otros tipos de insuficiencia respiratoria (dificultad para respirar), así como en glaucoma de ángulo cerrado . No se dispone de datos sobre el uso de pentoxiverina durante el embarazo, la lactancia o en niños menores de dos años, por lo que el medicamento no debe utilizarse en estas circunstancias. [3]
Los medicamentos antitusivos no son útiles en pacientes con una producción extensa de flema porque previenen la tos. [5]
Los efectos secundarios más comunes (observados en más del 1% de los pacientes) son dolor en la parte superior del abdomen (vientre), diarrea, sequedad de boca y náuseas o vómitos. Las reacciones alérgicas de la piel como picazón, erupciones cutáneas, urticaria y angioedema son raras. Lo mismo ocurre con el shock anafiláctico y las convulsiones . [3] [9]
La sobredosis provoca somnolencia, agitación , náuseas y efectos anticolinérgicos como taquicardia (frecuencia cardíaca elevada), sequedad de boca, visión borrosa, glaucoma o retención urinaria . [1] [3] Especialmente en niños, la pentoxiverina puede causar hipoventilación , [5] pero mucho más raramente que la codeína y otros antitusivos opioides .
El tratamiento de la sobredosis apunta a los síntomas; no hay antídotos específicos disponibles. [3]
No se han descrito interacciones a dosis habituales. Es posible que la pentoxiverina pueda aumentar la potencia de fármacos sedantes como las benzodiazepinas , algunos anticonvulsivos y antidepresivos y el alcohol. Asimismo, algunas informaciones para el consumidor advierten a los pacientes que no tomen el medicamento en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa o hasta dos semanas después de ellos , que se sabe que causan reacciones potencialmente fatales en combinación con el antitusivo dextrometorfano (químicamente sólo lejanamente relacionado) . [1] [3] [5]
Se cree que la pentoxiverina suprime el reflejo de la tos en el sistema nervioso central , [1] pero no se conoce con certeza el mecanismo de acción exacto. El fármaco actúa como antagonista de los receptores muscarínicos [3] (subtipo M 1 ) y como agonista de los receptores sigma (subtipo σ 1 ) [6] con una CI50 de 9 nM. [10] En teoría, sus propiedades anticolinérgicas pueden relajar los alvéolos pulmonares y reducir la producción de flema. También se han descrito propiedades espasmolíticas y anestésicas locales. [5] La relevancia clínica de estos mecanismos es incierta.
La sustancia se absorbe rápidamente en el intestino y alcanza su concentración plasmática máxima (Cmax ) después de aproximadamente dos horas. Si se aplica por vía rectal, la C máx se alcanza después de cuatro horas. La biodisponibilidad de los supositorios, medida como área bajo la curva (AUC), es aproximadamente el doble que la de las formulaciones orales, debido a un efecto de primer paso superior al 50%. Con diferencia, la reacción de metabolización más importante es la hidrólisis de ésteres , que representa el 26,3% del aclaramiento total a través de los riñones. Sólo el 0,37% se elimina en forma de sustancia original. [3] La vida media plasmática es de 2,3 horas para las formulaciones orales y de tres a 3,5 horas para los supositorios. [11] La pentoxiverina también se excreta en la leche materna . [3]
Citrato dihidrógeno de pentoxiverina , la sal que se usa comúnmente para las preparaciones orales, es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino. Se disuelve fácilmente en agua o cloroformo , pero no en benceno , éter dietílico o éter de petróleo . Se funde entre 90 y 95 °C (194 y 203 °F). [5] Otras sales disponibles por vía oral son el clorhidrato y el tanato ; [12] los supositorios contienen la base libre. [3]