El estradiol ( E2 ), también escrito estradiol , es una hormona esteroide estrógena y la principal hormona sexual femenina . Interviene en la regulación de los ciclos reproductivos femeninos como el estro y los ciclos menstruales . El estradiol es responsable del desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas , como los senos , el ensanchamiento de las caderas y un patrón femenino de distribución de la grasa . También es importante en el desarrollo y mantenimiento de los tejidos reproductivos femeninos como las glándulas mamarias , el útero y la vagina durante la pubertad , la edad adulta y el embarazo . [7] También tiene efectos importantes en muchos otros tejidos , incluidos los huesos , la grasa , la piel , el hígado y el cerebro .
Aunque los niveles de estradiol en los hombres son mucho más bajos que en las mujeres, el estradiol también desempeña un papel importante en los hombres. Aparte de los seres humanos y otros mamíferos , el estradiol también se encuentra en la mayoría de los vertebrados y crustáceos , insectos , peces y otras especies animales . [8] [9]
El estradiol se produce especialmente en los folículos de los ovarios , pero también en otros tejidos, incluidos los testículos , las glándulas suprarrenales , la grasa, el hígado , las mamas y el cerebro. El estradiol se produce en el cuerpo a partir del colesterol mediante una serie de reacciones e intermediarios . [10] La vía principal implica la formación de androstenediona , que luego la aromatasa convierte en estrona y posteriormente se convierte en estradiol. Alternativamente, la androstenediona se puede convertir en testosterona , que luego se puede convertir en estradiol. Durante la menopausia en las mujeres, la producción de estrógenos por parte de los ovarios se detiene y los niveles de estradiol disminuyen a niveles muy bajos.
Además de su papel como hormona natural, el estradiol se utiliza como medicamento , por ejemplo en la terapia hormonal menopáusica y en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero ; Para obtener información sobre el estradiol como medicamento, consulte el artículo sobre estradiol (medicamento) .
El desarrollo de los caracteres sexuales secundarios en las mujeres está impulsado por los estrógenos, en concreto, el estradiol. [11] [12] Estos cambios se inician en el momento de la pubertad , la mayoría aumentan durante los años reproductivos y se vuelven menos pronunciados con la disminución del soporte de estradiol después de la menopausia . Así, el estradiol produce el desarrollo de los senos , y es responsable de los cambios en la forma del cuerpo , afectando a los huesos, las articulaciones y el depósito de grasa . [11] [12] En las mujeres, el estradiol induce el desarrollo de los senos, el ensanchamiento de las caderas , una distribución femenina de la grasa (con grasa depositada particularmente en los senos, las caderas, los muslos y las nalgas) y la maduración de la vagina y la vulva , mientras que Media el crecimiento puberal (indirectamente a través del aumento de la secreción de la hormona del crecimiento ) [13] y el cierre epifisario (limitando así la altura final ) en ambos sexos. [11] [12]
En la mujer, el estradiol actúa como hormona del crecimiento del tejido de los órganos reproductivos, apoyando el revestimiento de la vagina , las glándulas cervicales, el endometrio y el revestimiento de las trompas de Falopio. Mejora el crecimiento del miometrio . El estradiol parece necesario para mantener los ovocitos en el ovario . Durante el ciclo menstrual , el estradiol producido por los folículos en crecimiento desencadena, a través de un sistema de retroalimentación positiva, los eventos hipotalámico-pituitarios que conducen al aumento de la hormona luteinizante , induciendo la ovulación. En la fase lútea, el estradiol, junto con la progesterona , prepara el endometrio para la implantación . Durante el embarazo , el estradiol aumenta debido a la producción placentaria . El efecto del estradiol, junto con la estrona y el estriol , durante el embarazo es menos claro. Pueden promover el flujo sanguíneo uterino, el crecimiento miometrial, estimular el crecimiento mamario y, a término, promover el ablandamiento cervical y la expresión de los receptores miometriales de oxitocina . [ cita necesaria ] En los babuinos, el bloqueo de la producción de estrógeno conduce a la pérdida del embarazo, lo que sugiere que el estradiol tiene un papel en el mantenimiento del embarazo. Las investigaciones están investigando el papel de los estrógenos en el proceso de iniciación del parto . Las acciones del estradiol son necesarias antes de la exposición de la progesterona en la fase lútea. [ cita necesaria ]
El efecto del estradiol (y de los estrógenos en general) sobre la reproducción masculina es complejo. El estradiol se produce por acción de la aromatasa principalmente en las células de Leydig de los testículos de los mamíferos , pero también en algunas células germinales y en las células de Sertoli de los mamíferos inmaduros. [14] Funciona ( in vitro ) para prevenir la apoptosis de los espermatozoides masculinos . [15] Si bien algunos estudios realizados a principios de la década de 1990 afirmaron una conexión entre la disminución global del recuento de espermatozoides y la exposición al estrógeno en el medio ambiente, [16] estudios posteriores no encontraron tal conexión, ni evidencia de una disminución general en el recuento de espermatozoides. [17] [18] La supresión de la producción de estradiol en una subpoblación de hombres subfértiles puede mejorar el análisis de semen . [19]
Los hombres con ciertas condiciones genéticas de los cromosomas sexuales , como el síndrome de Klinefelter , tendrán un nivel más alto de estradiol. [20]
El estradiol tiene un efecto profundo sobre los huesos. Las personas sin él (u otros estrógenos) se volverán altas y eunucoides , ya que el cierre epifisario se retrasa o puede no tener lugar. [21] La densidad ósea también se ve afectada, lo que resulta en osteopenia y osteoporosis tempranas . [22] Los niveles bajos de estradiol también pueden predecir fracturas; las mujeres posmenopáusicas tienen la mayor incidencia de fracturas óseas . [23] Las mujeres que han pasado la menopausia experimentan una pérdida acelerada de masa ósea debido a una deficiencia relativa de estrógenos. [24]
El receptor de estrógeno , así como el receptor de progesterona , se han detectado en la piel , incluso en queratinocitos y fibroblastos . [25] [26] Durante la menopausia y posteriormente, la disminución de los niveles de hormonas sexuales femeninas produce atrofia , adelgazamiento y aumento de las arrugas de la piel y una reducción de la elasticidad , firmeza y fuerza de la piel. [25] [26] Estos cambios en la piel constituyen una aceleración del envejecimiento de la piel y son el resultado de una disminución del contenido de colágeno , irregularidades en la morfología de las células epidérmicas de la piel , disminución de la sustancia fundamental entre las fibras de la piel y reducción de los capilares y el flujo sanguíneo . [25] [26] La piel también se vuelve más seca durante la menopausia, lo que se debe a la reducción de la hidratación de la piel y de los lípidos superficiales (producción de sebo). [25] Junto con el envejecimiento cronológico y el fotoenvejecimiento, la deficiencia de estrógenos en la menopausia es uno de los tres factores principales que influye predominantemente en el envejecimiento de la piel. [25]
La terapia de reemplazo hormonal que consiste en un tratamiento sistémico con estrógenos solos o en combinación con un progestágeno, tiene efectos beneficiosos considerables y bien documentados sobre la piel de las mujeres posmenopáusicas. [25] [26] Estos beneficios incluyen un mayor contenido de colágeno de la piel, grosor y elasticidad de la piel, e hidratación de la piel y lípidos superficiales. [25] [26] Se ha descubierto que el estrógeno tópico tiene efectos beneficiosos similares en la piel. [25] Además, un estudio ha encontrado que la crema tópica de progesterona al 2% aumenta significativamente la elasticidad y firmeza de la piel y disminuye notablemente las arrugas en mujeres peri y posmenopáusicas. [26] La hidratación de la piel y los lípidos de la superficie, por otro lado, no cambiaron significativamente con la progesterona tópica. [26] Estos hallazgos sugieren que la progesterona, al igual que el estrógeno, también tiene efectos beneficiosos sobre la piel y puede proteger de forma independiente contra el envejecimiento de la piel. [26]
Los estrógenos se pueden producir en el cerebro a partir de precursores de esteroides. Como antioxidantes , se ha descubierto que tienen función neuroprotectora . [27]
Los circuitos de retroalimentación positiva y negativa del ciclo menstrual involucran al estradiol ovárico como enlace con el sistema hipotalámico-pituitario para regular las gonadotropinas . [28]
Se considera que el estrógeno desempeña un papel importante en la salud mental de las mujeres, sugiriendo vínculos entre el nivel hormonal, el estado de ánimo y el bienestar. Las caídas o fluctuaciones repentinas o los períodos prolongados de niveles bajos sostenidos de estrógeno pueden correlacionarse con una disminución significativa del estado de ánimo. La recuperación clínica de la depresión posparto, la perimenopausia y la posmenopausia demostró ser eficaz después de que se estabilizaron y/o restauraron los niveles de estrógeno. [29] [30]
Se encontró que los volúmenes de estructuras cerebrales sexualmente dimórficas en mujeres transgénero cambian y se aproximan a las estructuras cerebrales femeninas típicas cuando se exponen a estrógenos concomitantemente con privación de andrógenos durante un período de meses, [31] lo que sugiere que los estrógenos y/o los andrógenos tienen un papel importante que desempeñar. en la diferenciación sexual del cerebro, tanto prenatalmente como más adelante en la vida.
También hay pruebas de que la programación del comportamiento sexual de los machos adultos en muchos vertebrados depende en gran medida del estradiol producido durante la vida prenatal y la primera infancia. [32] Aún no se sabe si este proceso juega un papel importante en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mamíferos tiende a indicar una conexión. [33]
Se ha descubierto que el estrógeno aumenta la secreción de oxitocina y aumenta la expresión de su receptor , el receptor de oxitocina , en el cerebro . [34] En las mujeres, se ha descubierto que una dosis única de estradiol es suficiente para aumentar las concentraciones circulantes de oxitocina. [35]
El estradiol se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de cánceres como el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de endometrio. El estradiol afecta los tejidos diana principalmente al interactuar con dos receptores nucleares llamados receptor de estrógeno α (ERα) y receptor de estrógeno β (ERβ). [36] [37] Una de las funciones de estos receptores de estrógeno es la modulación de la expresión genética . Una vez que el estradiol se une a los RE, los complejos receptores se unen a secuencias de ADN específicas , posiblemente causando daño al ADN y un aumento en la división celular y la replicación del ADN . Las células eucariotas responden al ADN dañado estimulando o alterando las fases G1, S o G2 del ciclo celular para iniciar la reparación del ADN . Como resultado, se produce la transformación celular y la proliferación de células cancerosas. [38]
El estrógeno afecta ciertos vasos sanguíneos . Se ha demostrado una mejora en el flujo sanguíneo arterial en las arterias coronarias . [39] El 17-beta-estradiol (E2) se considera el estrógeno más potente que se encuentra en los seres humanos. E2 influye en la función vascular, la apoptosis y el daño durante la isquemia y reperfusión cardíaca. E2 puede proteger el corazón y los miocitos cardíacos individuales de lesiones relacionadas con la isquemia. Después de un ataque cardíaco o largos períodos de hipertensión, el E2 inhibe los efectos adversos de la remodelación patológica del corazón. [40]
Durante el embarazo , los niveles elevados de estrógenos, concretamente estradiol, aumentan la coagulación y el riesgo de tromboembolismo venoso .
El estradiol tiene efectos complejos sobre el hígado . Afecta la producción de múltiples proteínas , incluidas las lipoproteínas , las proteínas de unión y las proteínas responsables de la coagulación de la sangre . [ cita necesaria ] En cantidades elevadas, el estradiol puede provocar colestasis , por ejemplo, colestasis del embarazo .
Ciertas afecciones ginecológicas dependen de los estrógenos, como la endometriosis , los leiomiomas uterinos y el sangrado uterino . [ cita necesaria ]
El estradiol actúa principalmente como agonista del receptor de estrógeno (RE), un receptor nuclear de hormonas esteroides . Hay dos subtipos de ER, ERα y ERβ , y el estradiol se une potentemente a ambos receptores y los activa. El resultado de la activación de ER es una modulación de la transcripción y expresión de genes en las células que expresan ER , que es el mecanismo predominante por el cual el estradiol media sus efectos biológicos en el cuerpo. El estradiol también actúa como agonista de los receptores de estrógeno de membrana (mER), como el GPER (GPR30), un receptor no nuclear para el estradiol descubierto recientemente, a través del cual puede mediar una variedad de efectos rápidos no genómicos . [42] A diferencia del caso de la sala de emergencias, GPER parece ser selectivo para el estradiol y muestra afinidades muy bajas por otros estrógenos endógenos, como la estrona y el estriol . [43] Los mER adicionales además de GPER incluyen ER-X , ERx y G q -mER . [44] [45]
ERα/ERβ están en estado inactivo atrapados en complejos chaperonas multimoleculares organizados alrededor de la proteína de choque térmico 90 (HSP90), que contiene proteína p23 e inmunofilina, y se encuentran mayoritariamente en el citoplasma y parcialmente en el núcleo. En la vía clásica E2 o vía clásica de los estrógenos, el estradiol ingresa al citoplasma , donde interactúa con los RE. Una vez unidos a E2, los RE se disocian de los complejos de chaperonas moleculares y se vuelven competentes para dimerizarse, migrar al núcleo y unirse a secuencias de ADN específicas ( elemento de respuesta al estrógeno , ERE), lo que permite la transcripción de genes que puede tener lugar durante horas y días.
Administrado mediante inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [46] [47] [48] Como tal, el estradiol es el principal estrógeno en el cuerpo, aunque se dice que las funciones de la estrona y el estriol como estrógenos no son insignificantes. [48]
El estradiol, al igual que otras hormonas esteroides , se deriva del colesterol . Después de la escisión de la cadena lateral y utilizando la vía Δ 5 o Δ 4 , la androstenediona es el intermediario clave. Una porción de la androstenediona se convierte en testosterona, que a su vez se convierte en estradiol por la aromatasa. En una vía alternativa, la androstenediona se aromatiza a estrona , que posteriormente se convierte en estradiol a través de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). [50]
Durante los años reproductivos, la mayor parte del estradiol en las mujeres es producido por las células de la granulosa de los ovarios mediante la aromatización de androstenediona (producida en las células de la teca folicular) a estrona, seguida de la conversión de estrona en estradiol mediante 17β-HSD. La corteza suprarrenal y, en los hombres, los testículos también producen cantidades más pequeñas de estradiol . [ cita médica necesaria ]
El estradiol no se produce únicamente en las gónadas ; en particular, las células grasas producen precursores activos del estradiol y seguirán haciéndolo incluso después de la menopausia. [51] El estradiol también se produce en el cerebro y en las paredes arteriales .
En los hombres, aproximadamente entre el 15 y el 25 % del estradiol circulante se produce en los testículos . [52] [53] El resto se sintetiza mediante aromatización periférica de testosterona en estradiol y de androstenediona en estrona (que luego se transforma en estradiol a través de 17β-HSD periférica). [52] [53] Esta aromatización periférica ocurre predominantemente en el tejido adiposo , pero también ocurre en otros tejidos como el hueso , el hígado y el cerebro . [52] Aproximadamente 40 a 50 µg de estradiol se producen por día en los hombres. [52]
En el plasma, el estradiol se une en gran medida a la SHBG y a la albúmina . Sólo alrededor del 2,21% (± 0,04%) del estradiol es libre y biológicamente activo. El porcentaje se mantiene constante durante todo el ciclo menstrual . [54]
La inactivación del estradiol incluye la conversión a estrógenos menos activos, como la estrona y el estriol. El estriol es el principal metabolito urinario . [ cita necesaria ] El estradiol se conjuga en el hígado para formar conjugados de estrógeno como sulfato de estradiol , glucurónido de estradiol y, como tal, se excreta a través de los riñones . Algunos de los conjugados solubles en agua se excretan a través del conducto biliar y se reabsorben parcialmente después de la hidrólisis en el tracto intestinal . Esta circulación enterohepática contribuye a mantener los niveles de estradiol.
El estradiol también se metaboliza mediante hidroxilación en estrógenos catecol . En el hígado, se metaboliza de forma no específica por CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2C9 mediante 2-hidroxilación en 2-hidroxiestradiol , y por CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2C8 mediante 17β-hidroxi deshidrogenación en estrona , [55] con varios otros citocromos P450. (CYP) y transformaciones metabólicas también participan. [56]
El estradiol también se conjuga con un éster en formas de estradiol lipoidal como el palmitato de estradiol y el estearato de estradiol hasta cierto punto; Estos ésteres se almacenan en el tejido adiposo y pueden actuar como un reservorio duradero de estradiol. [57] [58]
El estradiol se excreta en forma de conjugados de estrógeno glucurónido y sulfato en la orina . Después de una inyección intravenosa de estradiol marcado en mujeres, casi el 90% se excreta en la orina y las heces en un plazo de 4 a 5 días. [59] [60] La recirculación enterohepática provoca un retraso en la excreción de estradiol. [59]
Los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas son muy variables a lo largo del ciclo menstrual y los rangos de referencia varían ampliamente de una fuente a otra. [62] Los niveles de estradiol son mínimos y, según la mayoría de los laboratorios, oscilan entre 20 y 80 pg/ml durante la fase folicular temprana a media (o la primera semana del ciclo menstrual, también conocida como menstruación). [63] [64] Los niveles de estradiol aumentan gradualmente durante este tiempo y desde la fase folicular media a tardía (o la segunda semana del ciclo menstrual) hasta la fase preovulatoria. [62] [63] En el momento de la preovulación (un período de aproximadamente 24 a 48 horas), los niveles de estradiol aumentan brevemente y alcanzan sus concentraciones más altas que en cualquier otro momento durante el ciclo menstrual. [62] Los niveles circulantes generalmente están entre 130 y 200 pg/mL en este momento, pero en algunas mujeres pueden ser tan altos como 300 a 400 pg/mL, y el límite superior del rango de referencia de algunos laboratorios es incluso mayor (por ejemplo, 750 pg/ml). [62] [63] [65] [66] [67] Después de la ovulación (o a mitad del ciclo) y durante la segunda mitad del ciclo menstrual o la fase lútea, los niveles de estradiol se estabilizan y fluctúan entre alrededor de 100 y 150 pg/ml. durante la fase lútea temprana y media, y en el momento de la fase lútea tardía, o unos días antes de la menstruación, alcance un mínimo de alrededor de 40 pg/ml. [62] [64] Diferentes fuentes han informado que los niveles integrados medios de estradiol durante un ciclo menstrual completo son 80, 120 y 150 pg/ml. [64] [68] [69] Aunque existen informes contradictorios, un estudio encontró niveles medios integrados de estradiol de 150 pg/ml en mujeres más jóvenes, mientras que los niveles medios integrados oscilaron entre 50 y 120 pg/ml en mujeres mayores. [69]
Durante los años reproductivos de las mujeres humanas, los niveles de estradiol son algo más altos que los de estrona, excepto durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual; por lo tanto, el estradiol puede considerarse el estrógeno predominante durante los años reproductivos de la mujer en términos de niveles séricos absolutos y actividad estrogénica. [ cita necesaria ] Durante el embarazo, el estriol se convierte en el estrógeno circulante predominante, y este es el único momento en el que el estetrol se produce en el cuerpo, mientras que durante la menopausia, predomina la estrona (ambas según los niveles séricos). [ cita necesaria ] El estradiol producido por los seres humanos masculinos, a partir de testosterona, está presente en niveles séricos aproximadamente comparables a los de las mujeres posmenopáusicas (14 a 55 versus <35 pg / ml, respectivamente). [ cita necesaria ] También se ha informado que si las concentraciones de estradiol en un hombre de 70 años se comparan con las de una mujer de 70 años, los niveles son aproximadamente de 2 a 4 veces más altos en el hombre. [70]
En las mujeres, el estradiol sérico se mide en un laboratorio clínico y refleja principalmente la actividad de los ovarios. El análisis de sangre de estradiol mide la cantidad de estradiol en la sangre. [77] Se utiliza para comprobar la función de los ovarios, la placenta y las glándulas suprarrenales. [77] Esto puede detectar el estrógeno basal en mujeres con amenorrea o disfunción menstrual, y detectar el estado de hipoestrogenicidad y menopausia. Además, la monitorización de estrógenos durante la terapia de fertilidad evalúa el crecimiento folicular y es útil para controlar el tratamiento. Los tumores productores de estrógenos demostrarán niveles elevados persistentes de estradiol y otros estrógenos. En la pubertad precoz , los niveles de estradiol aumentan de forma inapropiada.
Los resultados de cada laboratorio siempre deben interpretarse utilizando los rangos proporcionados por el laboratorio que realizó la prueba.
En el ciclo menstrual normal, los niveles de estradiol suelen ser <50 pg/ml en el momento de la menstruación, aumentan con el desarrollo folicular (máximo: 200 pg/ml), disminuyen brevemente durante la ovulación y aumentan nuevamente durante la fase lútea para alcanzar un segundo pico. Al final de la fase lútea, los niveles de estradiol bajan a sus niveles menstruales, a menos que haya embarazo.
Durante el embarazo, los niveles de estrógeno, incluido el estradiol, aumentan constantemente hacia el término. La fuente de estos estrógenos es la placenta , que aromatiza las prohormonas producidas en la glándula suprarrenal del feto.
El estradiol se utiliza como medicamento , principalmente en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia , así como en la terapia hormonal feminizante para personas trans. [82]
El estradiol es un esteroide estrano . [82] También se conoce como 17β-estradiol (para distinguirlo del 17α-estradiol ) o como estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol. Tiene dos grupos hidroxilo , uno en la posición C3 y otro en la posición 17β, así como tres dobles enlaces en el anillo A. Debido a sus dos grupos hidroxilo, el estradiol a menudo se abrevia como E2. Los estrógenos estructuralmente relacionados, estrona (E1), estriol (E3) y estetrol (E4), tienen uno, tres y cuatro grupos hidroxilo, respectivamente.
En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se demostró que el estradiol tiene efectos específicos de género sobre la sensibilidad a la equidad. En general, cuando la división de una determinada cantidad de dinero se planteó como justa o injusta en una versión modificada del juego del ultimátum , el estradiol aumentó la tasa de aceptación de propuestas justas entre los hombres y la disminuyó entre las mujeres. Sin embargo, entre el grupo de placebo "la mera creencia de recibir tratamiento con estradiol aumentó significativamente la aceptación de ofertas injustas en ambos sexos", lo que indica que los llamados factores "ambientales" desempeñaron un papel en la organización de las respuestas hacia estas presentaciones de juego de ultimátum . [83]
El descubrimiento del estrógeno suele atribuirse a los científicos estadounidenses Edgar Allen y Edward A. Doisy . [84] [85] En 1923, observaron que la inyección de líquido de folículos ováricos porcinos producía cambios de tipo puberal y estral (incluidos cambios vaginales , uterinos y de las glándulas mamarias y receptividad sexual ) en ratones y ratas sexualmente inmaduros y ovariectomizados . [84] [85] [86] Estos hallazgos demostraron la existencia de una hormona producida por los ovarios y que participa en la maduración sexual y la reproducción . [84] [85] [86] En el momento de su descubrimiento, Allen y Doisy no nombraron la hormona y simplemente se refirieron a ella como "hormona ovárica" u "hormona folicular"; [85] otros se refirieron a ella como feminina , foliculina , menformón , telicinina y emmenina . [87] [88] En 1926, Parkes y Bellerby acuñaron el término estrina para describir la hormona basándose en que induce el estro en animales. [89] [87] La estrona fue aislada y purificada de forma independiente por Allen y Doisy y el científico alemán Adolf Butenandt en 1929, y el estriol fue aislado y purificado por Marrian en 1930; Fueron los primeros estrógenos identificados. [85] [90] [91]
El estradiol, el más potente de los tres estrógenos principales, fue el último de los tres en ser identificado. [85] [89] Fue descubierto por Schwenk y Hildebrant en 1933, quienes lo sintetizaron mediante la reducción de estrona. [85] Posteriormente, Doisy aisló y purificó el estradiol a partir de ovarios de cerdas en 1935, determinando su estructura química simultáneamente, [92] y se lo denominó indistintamente como dihidroteelina , dihidrofoliculina , hormona dihidrofolicular y dihidroxiestrina . [85] [93] [94] En 1935, el nombre estradiol y el término estrógeno fueron establecidos formalmente por el Comité de Hormonas Sexuales de la Organización de la Salud de la Liga de Naciones ; esto siguió a los nombres de estrona (que inicialmente se llamó teelina, progynon, foliculina y cetohidroxiestrina) y estriol (inicialmente llamado teelol y trihidroxiestrina), que se establecieron en 1932 en la primera reunión de la Conferencia Internacional sobre la Estandarización de Hormonas Sexuales en Londres . [89] [95] Tras su descubrimiento, Inhoffen y Hohlweg desarrollaron una síntesis parcial de estradiol a partir del colesterol en 1940, y Anner y Miescher desarrollaron una síntesis total en 1948. [85]
El nombre estradiol deriva de estra- , gr. οἶστρος ( oistros , que literalmente significa "brío o inspiración"), [96] que se refiere al sistema de anillos de esteroides estrano , y -diol , un término químico y sufijo que indica que el compuesto es un tipo de alcohol que lleva dos grupos hidroxilo .
Los niveles de estradiol son mínimos durante los primeros días de la fase folicular, pero se liberan concentraciones crecientes a la circulación general a medida que el folículo madura. Los niveles más altos se alcanzan entre 24 y 48 horas antes del pico de LH. De hecho, el pico preovulatorio de estradiol representa su concentración más alta durante todo el ciclo menstrual. Las concentraciones séricas en este momento suelen ser de alrededor de 130 a 200 pg/ml, pero en algunas mujeres se pueden alcanzar concentraciones de hasta 300 a 400 pg/ml. Después de una caída transitoria asociada con la ovulación, la secreción de estradiol se restablece mediante la producción del cuerpo lúteo durante la fase lútea. Los niveles de meseta de alrededor de 100 a 150 pg/ml (Abraham, 1978; Thorneycroft et al., 1971) se observan con mayor frecuencia durante el período comprendido entre -10 y -5 días antes del inicio de la menstruación. Con la regresión del cuerpo lúteo, los niveles de estradiol caen, gradualmente en algunas mujeres y precipitadamente en otras, durante los últimos días de la fase lútea. Esto marca el inicio de la menstruación, el desprendimiento del endometrio. El estradiol sérico durante la menstruación es de aproximadamente 30 a 50 pg/ml. (Fuente.)
En la mayoría de los laboratorios, los niveles séricos de estradiol oscilan entre 20 y 80 pg/ml durante la fase folicular temprana y media del ciclo menstrual y alcanzan un máximo de 200 a 500 pg/ml durante el pico preovulatorio. Durante la fase lútea media, los niveles séricos de estradiol oscilan entre 60 y 200 pg/ml.
Los niveles plasmáticos de estradiol oscilan entre 40 y 80 pg/ml durante la primera semana del ciclo ovárico (fase folicular temprana) y entre 80 y 300 pg/ml durante la segunda semana (fase folicular media y tardía, incluido el pico periovulatorio). Luego, durante la tercera y cuarta semana, el estradiol fluctúa entre 100 y 150 pg/ml (fase lútea temprana y media) a 40 pg/ml unos días antes de la menstruación (fase lútea tardía). El nivel medio integrado de estradiol durante un ciclo normal completo de 28 días es de alrededor de 80 pg/ml.
Ciclo medio: 150-750 pg/ml
Mitad del ciclo: 110-330 pg/mL
Ovulatorio: 200-400 pg/mL
[...] menopausia, los niveles circulantes de estradiol disminuyen de una media premenopáusica de 120 pg/ml a sólo 13 pg/ml.
[...] [premenopáusica] concentración media [estradiol] de 150 pg/ml [...]
