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Receptor de oxitocina

El receptor de oxitocina , también conocido como OXTR , es una proteína que funciona como receptor de la hormona y neurotransmisor oxitocina . [4] [5] En los humanos, el receptor de oxitocina está codificado por el gen OXTR [6] [7] que se ha localizado en el cromosoma humano 3p25 . [8]

Árbol evolutivo de los receptores de oxitocina, vasotocina , mesotocina e isotocina y sus ligandos. De Koechbach et al. [9]

Función y ubicación

La proteína OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G , específicamente G q , [4] y actúa como receptor de oxitocina. Su actividad está mediada por proteínas G que activan varios sistemas de segundos mensajeros diferentes. [10] [11]

Los receptores de oxitocina se expresan en las células mioepiteliales de la glándula mamaria y en el miometrio y en el endometrio del útero al final del embarazo . El sistema oxitocina-receptor de oxitocina desempeña un papel importante como inductor de las contracciones uterinas durante el parto y de la eyección de leche.

El OXTR también está asociado con el sistema nervioso central. Se cree que el gen juega un papel importante en el comportamiento social, cognitivo y emocional. [12] Una disminución en la expresión de OXTR por metilación del gen OXTR está asociada con rasgos callosos y sin emociones en la adolescencia, pensamiento rígido en la anorexia nerviosa , problemas con el reconocimiento facial y emocional y dificultades en la regulación de los afectos. Se cree que una reducción en este gen conduce al estrés prenatal, la depresión posnatal y la ansiedad social. [12] Se deben realizar más investigaciones antes de concluir estos hallazgos, sin embargo, hay evidencia sólida que apunta en esta dirección. Los estudios sobre la metilación de OXTR , que regula a la baja los mecanismos de la oxitocina, sugieren que este proceso está asociado con una mayor densidad de materia gris en la amígdala, lo que implica la regulación de OXTR en el estrés y la regulación parasimpática. [13]

En algunos mamíferos, los receptores de oxitocina también se encuentran en el riñón y el corazón .

Vías dopaminérgicas mesolímbicas

El circuito oxitocinérgico que se proyecta desde el núcleo hipotalámico paraventricular (PVN) inerva las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) que se proyectan al núcleo accumbens , es decir, la vía mesolímbica . [14] La activación de la proyección PVN→VTA por la oxitocina afecta el comportamiento sexual, social y adictivo a través de este vínculo con la vía mesolímbica; [14] específicamente, la oxitocina ejerce un efecto prosexual y prosocial en esta región. [14]

Polimorfismo

Los receptores de oxitocina (OXTR) tienen diferencias genéticas con diversos efectos en el comportamiento individual. El polimorfismo (rs53576) se presenta en el tercer intrón de OXTR en tres tipos: GG, AG, AA. El alelo GG está relacionado con los niveles de oxitocina en las personas [ cita requerida ] . Los individuos portadores del alelo A se asocian con una mayor sensibilidad al estrés, menos habilidades sociales y más problemas de salud mental que los portadores de GG. [15] [ calificar evidencia ]

En un estudio que analizó la empatía y el estrés , los individuos con el alelo GG obtuvieron puntuaciones más altas que los individuos portadores de A en una prueba de "Lectura de la mente en los ojos". Los portadores de GG, con sus niveles naturalmente más altos de oxitocina, fueron más capaces de distinguir entre emociones. [ cita requerida ] Los portadores del alelo A respondieron con más estrés a las situaciones estresantes que los portadores del alelo GG. [16] [ explicación adicional necesaria ] Los portadores del alelo A tuvieron puntuaciones más bajas en recursos psicológicos, como optimismo, dominio y autoestima, que los individuos GG cuando se midió con análisis factorial para sintomatología depresiva y recursos psicológicos, junto con el Inventario de depresión de Beck . Los portadores del alelo A tuvieron una sintomatología depresiva más alta y recursos psicológicos más bajos que los individuos GG. [15] [ calificar evidencia ] Los individuos con el alelo A obtuvieron puntuaciones más bajas en sociabilidad humana que las personas GG en un Cuestionario de personalidad tridimensional . Los individuos AA tuvieron la activación de la amígdala más baja al procesar información emocionalmente relevante y aquellos con GG tuvieron la actividad más alta cuando se los evaluó usando BOLD durante una fMRI . [17] Por otro lado, las variaciones en los loci CD38 rs3796863 y OXTR rs53576 no se asociaron con las características psicosociales de los adolescentes evaluados con el Cuestionario de fortalezas y dificultades (SDQ) ; en estudios con un diseño similar, los autores recomiendan la replicación con muestras más grandes y mayor poder para detectar pequeños efectos, especialmente en subgrupos de edad y sexo de adolescentes. [18]

La frecuencia del alelo A varía entre los grupos étnicos, siendo significativamente más común entre los asiáticos orientales que entre los europeos. [19] [ cuantificar ] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ]

Algunas evidencias sugieren una asociación entre el polimorfismo del gen OXTR, el coeficiente intelectual y el trastorno del espectro autista (TEA). [20] Los estudios han realizado investigaciones centradas en las variantes en el tercer intrón del gen, una región que está fuertemente correlacionada con los rasgos de personalidad y el TEA. Los ratones knock out de OXTR han mostrado comportamientos anormales como impedimentos sociales y agresividad. Estas anomalías se pueden reducir con la administración de oxitocina o agonistas de la oxitocina. En general, el estudio sugiere que las variantes raras son considerablemente más abundantes en individuos con TEA en comparación con las de un individuo normal, sin embargo, se deben completar más investigaciones con tamaños de muestra más grandes antes de concluir cualquier información. [21]

Ligandos

Recientemente se han desarrollado varios ligandos selectivos para el receptor de oxitocina, pero la estrecha similitud entre la oxitocina y los receptores de vasopresina relacionados dificulta lograr una alta selectividad con derivados peptídicos. [22] [23] Sin embargo, la búsqueda de una plantilla no peptídica que se pueda utilizar como fármaco ha dado lugar a varios antagonistas de la oxitocina potentes, altamente selectivos y biodisponibles por vía oral. [24] También se han desarrollado agonistas del receptor de oxitocina . [25] [26]

Agonistas

Péptido
No peptídico

Antagonistas

Péptido
No peptídico

Referencias

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