La carbetocina , que se vende bajo las marcas Pabal , entre otras, es un medicamento que se utiliza para prevenir el sangrado excesivo después del parto , en particular después de una cesárea . [2] Parece funcionar tan bien como la oxitocina . [3] Debido a que es menos económica que otras opciones, el Servicio Nacional de Salud de Escocia no recomienda su uso . [2] Se administra mediante inyección en una vena o un músculo . [3]
Los efectos secundarios difieren poco de los de no recibir tratamiento o de los de un placebo . [3] No se recomienda su uso en personas con epilepsia o eclampsia . [2] La carbetocina es una forma de oxitocina de acción prolongada fabricada . [3] Funciona activando el receptor de oxitocina que hace que el útero se contraiga. [4] [3]
La carbetocina se describió por primera vez en 1974. [5] Fue aprobada para uso médico en Canadá y el Reino Unido en 1997. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] No está disponible en los Estados Unidos ni en Japón. [7] [3]
Se ha aprobado el uso de carbetocina inmediatamente después de una cesárea electiva cuando se ha utilizado anestesia local o raquídea . [8] Dado que el útero no puede contraerse por sí solo después de la incisión durante una cesárea, es necesaria la administración exógena de oxitocina o un análogo para restablecer el tono uterino y prevenir la hemorragia. [8] [9]
No se ha establecido la seguridad de la carbetocina después de partos vaginales y cesáreas de emergencia, aunque los estudios han sugerido que su eficacia después de partos vaginales es similar a la de las cesáreas. Algunos estudios han demostrado que una dosis de 10 a 70 ug después del parto vaginal provocó contracciones y no tuvo efectos secundarios adversos. [10] También se ha demostrado que la carbetocina aumenta la involución uterina (el retorno del útero a su estado contraído después del nacimiento del bebé) en humanos, caballos y vacas. [11] [12]
En 2018, se descubrió que la carbetocina termoestable, una formulación que no requiere refrigeración estricta, era tan buena como la oxitocina para reducir la hemorragia posparto después del parto vaginal. [13] Se espera que esto haga que el control de la hemorragia oxitócica esté más ampliamente disponible y sea menos costoso, [13] lo que será particularmente útil en regiones de países en desarrollo donde la cadena de frío (en el transporte y almacenamiento de medicamentos) no es confiable debido a cortes de energía o problemas con los equipos. [14] [15]
Debido a que la vida media de la carbetocina es considerablemente más larga, sus efectos son más duraderos que los de otros homólogos de la oxitocina, como la oxitocina o el barusibán . [16] Una dosis única de carbetocina, en comparación con un placebo o un goteo intravenoso de ocho horas de oxitocina en un estudio ciego aleatorizado, requirió menos terapia adicional con oxitocina después de una cesárea. Los antagonistas del receptor de oxitocina, como el barusibán o el atosibán, tienen el efecto opuesto de deprimir la actividad del receptor de oxitocina y pueden usarse para detener el parto prematuro y las contracciones uterinas. [16]
Entre el diez y el cuarenta por ciento de las personas experimentarán náuseas, vómitos, dolor abdominal, picazón en la piel, aumento de la temperatura corporal, temblores y debilidad. Entre el uno y el cinco por ciento de las personas pueden experimentar dolor de espalda y pecho, mareos, anemia , escalofríos y sudoración, sabor metálico, taquicardia y dificultad respiratoria. [17] [18] [19]
Las contraindicaciones para el uso de carbetocina incluyen el momento inadecuado durante el parto y el nacimiento (como antes del parto o para inducir el parto) o reacciones alérgicas a la carbetocina u otros homólogos de la oxitocina. [17] Además, la carbetocina no debe utilizarse si una persona tiene presión arterial alta o problemas cardiovasculares. La sobredosis o el uso repetido de carbetocina, particularmente si se usa durante el embarazo, podría causar hiperexcitación de los receptores de oxitocina, lo que resulta en una estimulación excesiva y prolongada de las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de ruptura uterina , desprendimiento de placenta , dificultad respiratoria fetal y hemorragia posparto . [17]
Debido a la estrecha homología de secuencia de la oxitocina con la vasopresina , los análogos de la oxitocina a menudo se unen con mucha menor afinidad a los receptores de vasopresina V1, en el revestimiento uterino, y V2, en los riñones [19] y, en consecuencia, pueden interactuar con el circuito de la vasopresina y los ciclos de retroalimentación o interrumpirlos. La carbetocina puede funcionar sinérgicamente con medicamentos como la dinoprostona y el misoprostol que maduran el cuello uterino. El uso concurrente de estos medicamentos puede ser riesgoso, en particular durante el embarazo y la atención prenatal, y puede causar un parto prematuro o un aborto. [ cita médica necesaria ]
La carbetocina actúa como un fármaco oxitócico , antihemorrágico y uterotónico en el sistema nervioso periférico. Las causas más comunes de hemorragia posparto son la falta de tono en el útero por un estiramiento excesivo o el uso de un anestésico. [20]
La carbetocina funciona como un agonista en los receptores periféricos de oxitocina , particularmente en el miometrio, con menor afinidad por las células mioepiteliales. Los receptores de oxitocina están acoplados a la proteína G [21] y su mecanismo de acción involucra segundos mensajeros y la producción de fosfatos de inositol. [16] La carbetocina imita este mecanismo. [22] Se ha demostrado que la unión de la carbetocina y otros agonistas de la oxitocina no es selectiva en el extremo N extracelular y en los bucles E2 y E3. [16] Si bien el receptor de oxitocina muestra la misma afinidad por la oxitocina y la carbetocina, el efecto biológico de la carbetocina es casi el 50% del de la oxitocina endógena o exógena. [22] [16] La carbetocina tiene un efecto mucho más duradero que la oxitocina, por lo que solo se necesita una dosis única. La carbetocina inhibe la liberación endógena de oxitocina, interrumpiendo el ciclo de retroalimentación uterina con el hipotálamo y disminuyendo la liberación central y periférica de oxitocina. [21] La carbetocina es un agonista sesgado del receptor de oxitocina. [23]
Durante el embarazo, la síntesis de receptores de oxitocina en el útero aumenta considerablemente, alcanzando un pico durante el parto y el nacimiento. En consecuencia, la administración de carbetocina u otro análogo de la oxitocina durante o inmediatamente después del nacimiento tendrá un efecto uterotónico y contráctil aumentado. La aplicación de carbetocina no afecta a un útero no gestante con una menor expresión de receptores de oxitocina. [9] La carbetocina también actúa espesando la sangre, lo que previene aún más la hemorragia posparto. [18] La carbetocina no debe utilizarse para inducir o aumentar el parto, ya que podría causar dificultad cardíaca o respiratoria a la madre o al bebé. [8] [9]
La carbetocina se utiliza en el hospital sólo con receta médica. Puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. En ambos casos, la dosis recomendada para una mujer adulta media es de 100 ug. Los efectos contráctiles del útero son evidentes en dos minutos y pueden observarse durante aproximadamente una hora, [17] aunque la unión máxima se produce unos 30 minutos después de la inyección intramuscular. La administración se realiza inmediatamente después del parto para minimizar el riesgo de hemorragia posparto induciendo contracciones uterinas, aumentando el tono muscular y espesando la sangre. Si se necesita una mayor estimulación uterina, se debe utilizar el tratamiento con otras formas de fármacos uterotónicos oxitócicos . [17]
La oxitocina endógena y sintética tiene una vida media de aproximadamente 3,5 minutos. [9] [22] La carbetocina, en comparación, tiene una vida media mucho más larga, que oscila entre 85 y 100 minutos. [9] [22] La dosis biodisponible es de alrededor del 80%. [10] La vida media de eliminación después de la administración intravenosa es de alrededor de 40 minutos, aunque el mecanismo de eliminación no se conoce por completo. [17] Los estudios han demostrado que la eliminación es solo mínimamente renal (0,7%), pero puede ocurrir al menos parcialmente a través de la degradación enzimática de péptidos, principalmente en el extremo C-terminal. [22] Tanto la eliminación como el volumen de distribución no dependen de la dosis. [17]
El uso de carbetocina ha sido aprobado bajo las siguientes tres marcas comerciales en 23 países: Duratocin (Argentina, Australia, Bahréin, Canadá, China, Hong Kong, Italia, Malasia, Singapur, Nueva Zelanda), Lonactene (México) y Pabal (Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Estonia, Francia, Reino Unido, Hungría, Lituania, Luxemburgo, Finlandia). Duratocin también ha sido aprobado para uso veterinario en Polonia, Alemania, Italia, Bélgica, Luxemburgo, Francia y los Países Bajos. [18]
Duratocin, Pabal, Lonactene, Depotocin, Comoton y Decomoton. [ cita requerida ]
