La cocaína (del francés : cocaïne , del español : coca , en definitiva del quechua : kúka ) [14] es un alcaloide tropano que actúa como estimulante del sistema nervioso central (SNC) . Como extracto, se utiliza principalmente de forma recreativa y, a menudo, ilegalmente por sus efectos eufóricos y gratificantes . También lo utilizan en medicina los indígenas sudamericanos para diversos fines y, en raras ocasiones, pero de manera más formal, como anestésico local o herramienta de diagnóstico por parte de los médicos de países más desarrollados. Se obtiene principalmente de las hojas de dos especies de coca originarias de América del Sur: Erythroxylum coca y E. novogranatense . [15] [16] Después de la extracción de la planta y su posterior procesamiento en clorhidrato de cocaína (cocaína en polvo), la droga se administra mediante inhalación , aplicación tópica en la boca o disolución e inyección en una vena . Luego también se puede convertir en una forma de base libre (normalmente cocaína crack ), en la que se puede calentar hasta sublimar y luego se pueden inhalar los vapores . [12]
La cocaína estimula la vía de recompensa en el cerebro. [16] Los efectos mentales pueden incluir un intenso sentimiento de felicidad , excitación sexual , pérdida de contacto con la realidad o agitación . [12] Los efectos físicos pueden incluir frecuencia cardíaca rápida , sudoración y pupilas dilatadas . [12] Las dosis altas pueden provocar presión arterial alta o temperatura corporal alta . [17] La aparición de los efectos puede comenzar entre segundos y minutos de uso, dependiendo del método de administración, y puede durar entre cinco y noventa minutos. [12] Como la cocaína también tiene propiedades adormecedoras y de constricción de los vasos sanguíneos , ocasionalmente se usa durante la cirugía en la garganta o el interior de la nariz para controlar el dolor, el sangrado y el espasmo de las cuerdas vocales . [18]
La cocaína cruza la barrera hematoencefálica a través de un antiportador de cationes orgánicos acoplados a protones [19] [20] y (en menor medida) mediante difusión pasiva a través de las membranas celulares . [21] La cocaína bloquea el transportador de dopamina , [22] inhibiendo la recaptación de dopamina desde la hendidura sináptica hacia la terminal del axón presináptico ; Los niveles más altos de dopamina en la hendidura sináptica aumentan la activación del receptor de dopamina en la neurona postsináptica, [23] [24] causando euforia y excitación. [25] La cocaína también bloquea el transportador de serotonina y el transportador de norepinefrina , inhibiendo la recaptación de serotonina y norepinefrina desde la hendidura sináptica hacia la terminal del axón presináptico y aumentando la activación de los receptores de serotonina y norepinefrina en la neurona postsináptica, contribuyendo al y efectos físicos de la exposición a la cocaína. [6]
Una sola dosis de cocaína induce tolerancia a los efectos de la droga. [26] Es probable que el uso repetido provoque adicción . Los adictos que se abstienen de consumir cocaína pueden experimentar ansia y síntomas de abstinencia de la droga , siendo los más comunes depresión , disminución de la libido , disminución de la capacidad de sentir placer y fatiga. [16] El uso de cocaína aumenta el riesgo general de muerte, y el uso intravenoso aumenta potencialmente el riesgo de traumatismos y enfermedades infecciosas como infecciones de la sangre y VIH mediante el uso de parafernalia compartida . También aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular , ataque cardíaco , arritmia cardíaca, lesión pulmonar (cuando se fuma) y muerte cardíaca súbita . [16] [27] La cocaína vendida ilícitamente puede adulterarse con fentanilo , anestésicos locales , levamisol , maicena, quinina o azúcar, lo que puede provocar toxicidad adicional. [28] [29] En 2017, el estudio sobre la carga global de enfermedades encontró que el consumo de cocaína causaba alrededor de 7.300 muertes al año. [30]
Las hojas de coca han sido utilizadas por las civilizaciones andinas desde la antigüedad . [28] En la antigua cultura Wari , [31] en la cultura Inca y, a través de las culturas indígenas sucesoras modernas de las montañas de los Andes , las hojas de coca se mastican, se toman por vía oral en forma de té o, alternativamente, se preparan en una bolsita envuelta en alcalinas quemadas. cenizas, y sostenidas en la boca contra la mejilla interior ; tradicionalmente se ha utilizado para combatir los efectos del frío, el hambre y el mal de altura . [32] [33] La cocaína se aisló por primera vez de las hojas en 1860. [16]
A nivel mundial, en 2019, se estima que 20 millones de personas consumieron cocaína (0,4% de los adultos de 15 a 64 años). La mayor prevalencia de consumo de cocaína se registró en Australia y Nueva Zelanda (2,1%), seguidas de América del Norte (2,1%), Europa occidental y central (1,4%) y América del Sur y Central (1,0%). [34] Desde 1961, la Convención Única sobre Estupefacientes ha requerido que los países tipifiquen como delito el uso recreativo de la cocaína . [35] En los Estados Unidos, la cocaína está regulada como droga de la Lista II según la Ley de Sustancias Controladas , lo que significa que tiene un alto potencial de abuso pero tiene un uso médico aceptado. [36] Aunque rara vez se usa médicamente hoy en día, sus usos aceptados son como anestésico local tópico para el tracto respiratorio superior, así como para reducir el sangrado en la boca, la garganta y las cavidades nasales. [ cita necesaria ]
Los neurólogos suelen utilizar gotas oftálmicas de cocaína cuando examinan a pacientes sospechosos de padecer el síndrome de Horner . En el síndrome de Horner, la inervación simpática del ojo está bloqueada. En un ojo sano, la cocaína estimulará los nervios simpáticos al inhibir la recaptación de norepinefrina y la pupila se dilatará; Si el paciente tiene síndrome de Horner, los nervios simpáticos están bloqueados y el ojo afectado permanecerá constreñido o dilatado en menor medida que el ojo opuesto (no afectado) que también recibe la prueba del colirio. Si ambos ojos se dilatan por igual, el paciente no tiene síndrome de Horner. [37]
La cocaína tópica a veces se usa como agente anestésico local y vasoconstrictor para ayudar a controlar el dolor y el sangrado en la cirugía de nariz, boca, garganta o conducto lagrimal . Aunque pueden ocurrir algunos efectos sistémicos y de absorción, el uso de cocaína como anestésico tópico y vasoconstrictor es generalmente seguro y rara vez causa toxicidad cardiovascular , glaucoma y dilatación de la pupila . [38] [39] Ocasionalmente, la cocaína se mezcla con adrenalina y bicarbonato de sodio y se usa tópicamente para cirugía, una formulación llamada solución de Moffett . [40]
El clorhidrato de cocaína ( Goprelto ), un anestésico local tipo éster, fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2017 y está indicado para la introducción de anestesia local de las membranas mucosas para procedimientos de diagnóstico y cirugías en o a través de las cavidades nasales de adultos. . [41] [2] El clorhidrato de cocaína ( Numbrino ) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2020. [42] [3]
Las reacciones adversas más comunes en personas tratadas con Goprelto son dolor de cabeza y epistaxis . [2] Las reacciones adversas más comunes en personas tratadas con Numbrino son hipertensión, taquicardia y taquicardia sinusal. [3]
La cocaína es un estimulante del sistema nervioso central . [43] Sus efectos pueden durar de 15 minutos a una hora. La duración de los efectos de la cocaína depende de la cantidad consumida y de la vía de administración. [44] La cocaína puede presentarse en forma de polvo fino de color blanco y tiene un sabor amargo. El crack es una forma fumable de cocaína que se convierte en pequeñas "piedras" procesando la cocaína con bicarbonato de sodio (bicarbonato de sodio) y agua. [12] [45] La cocaína crack se conoce como "crack" debido a los crujidos que produce cuando se calienta. [12]
El consumo de cocaína provoca un aumento del estado de alerta, sentimientos de bienestar y euforia , un aumento de la energía y la actividad motora, y un aumento de los sentimientos de competencia y sexualidad. [46]
El análisis de la correlación entre el consumo de 18 sustancias psicoactivas diferentes muestra que el consumo de cocaína se correlaciona con otras " drogas de fiesta " (como el éxtasis o las anfetaminas ), así como con el consumo de heroína y benzodiazepinas , y puede considerarse como un puente entre el consumo de 18 sustancias psicoactivas diferentes. de diferentes grupos de drogas. [47]
Es legal que la gente use hojas de coca en algunos países andinos, como Perú y Bolivia, donde se mastican, se consumen en forma de té o, a veces, se incorporan a productos alimenticios. [48] Las hojas de coca generalmente se mezclan con una sustancia alcalina (como la cal ) y se mastican hasta formar una bola que se retiene en la bolsa bucal (la boca entre la encía y la mejilla, de la misma manera que se mastica el tabaco de mascar ) y se chupan sus jugos. . Los jugos se absorben lentamente por la membrana mucosa de la parte interna de la mejilla y por el tracto gastrointestinal cuando se ingiere. Alternativamente, las hojas de coca se pueden infundir en líquido y consumir como té. El mate de coca , una infusión de hojas de coca, también es un método tradicional de consumo. El té se ha recomendado a menudo a los viajeros en los Andes para prevenir el mal de altura . [49] Su eficacia real nunca ha sido estudiada sistemáticamente. [49]
En 1986, un artículo en el Journal of the American Medical Association reveló que las tiendas naturistas estadounidenses vendían hojas de coca secas para prepararlas en forma de infusión como "Té Inca Saludable". Si bien el embalaje decía que había sido "descocainizado", en realidad no se había llevado a cabo tal proceso. El artículo afirmaba que beber dos tazas de té al día proporcionaba una leve estimulación , aumentaba la frecuencia cardíaca y elevaba el estado de ánimo , y el té era esencialmente inofensivo. [50]
La insuflación nasal (conocida coloquialmente como "resoplar", "oler" o "soplar") es un método común de ingestión de cocaína en polvo recreativa. [51] El fármaco recubre y se absorbe a través de las membranas mucosas que recubren los conductos nasales . Los efectos eufóricos deseados de la cocaína se retrasan unos cinco minutos cuando se inhala por la nariz. Esto ocurre porque la absorción de la cocaína se ralentiza por su efecto constrictor sobre los vasos sanguíneos de la nariz. [12] La insuflación de cocaína también produce la mayor duración de sus efectos (60 a 90 minutos). [12] Al insuflar cocaína, la absorción a través de las membranas nasales es aproximadamente del 30 al 60% [52]
En un estudio de consumidores de cocaína, el tiempo medio necesario para alcanzar el pico de efectos subjetivos fue de 14,6 minutos. [53] Cualquier daño en el interior de la nariz se debe a que la cocaína constriñe los vasos sanguíneos y, por lo tanto, restringe el flujo de sangre y oxígeno/nutrientes a esa área.
Para insuflar cocaína se utilizan a menudo billetes enrollados , bolígrafos ahuecados , pajitas cortadas , extremos puntiagudos de llaves, cucharas especializadas , [54] uñas largas y aplicadores de tampones (limpios). La cocaína normalmente se vierte sobre una superficie plana y dura (como la pantalla de un teléfono móvil, un espejo, una caja de CD o un libro) y se divide en "protuberancias", "líneas" o "rieles" y luego se insufla. [55] Un estudio de 2001 informó que compartir pajitas utilizadas para "esnifar" cocaína puede propagar enfermedades de la sangre como la hepatitis C. [56]
Los efectos subjetivos que no se comparten comúnmente con otros métodos de administración incluyen un zumbido en los oídos momentos después de la inyección (generalmente cuando es superior a 120 miligramos) que dura de dos a cinco minutos, incluido tinnitus y distorsión del audio. Esto se conoce coloquialmente como "campanero". En un estudio de consumidores de cocaína, el tiempo medio necesario para alcanzar el pico de efectos subjetivos fue de 3,1 minutos. [53] La euforia pasa rápidamente. Aparte de los efectos tóxicos de la cocaína, también existe el peligro de embolias circulatorias debido a las sustancias insolubles que pueden usarse para reducir la droga. Como ocurre con todas las sustancias ilícitas inyectadas , existe el riesgo de que el usuario contraiga infecciones de transmisión sanguínea si no se dispone o no se utiliza equipo de inyección esterilizado.
Una mezcla inyectada de cocaína y heroína , conocida como " speedball ", es una combinación especialmente peligrosa, ya que los efectos inversos de las drogas en realidad se complementan entre sí, pero también pueden enmascarar los síntomas de una sobredosis. Ha sido responsable de numerosas muertes, incluidas celebridades como los comediantes y actores John Belushi y Chris Farley , Mitch Hedberg , River Phoenix , la cantante de grunge Layne Staley y el actor Philip Seymour Hoffman . Experimentalmente, se pueden administrar inyecciones de cocaína a animales como moscas de la fruta para estudiar los mecanismos de la adicción a la cocaína. [57]
La aparición de los efectos eufóricos de la cocaína es más rápida con la inhalación, comenzando después de 3 a 5 segundos. [12] Sin embargo, la inhalación proporciona la duración más corta de la euforia (5 a 15 minutos). [12] La cocaína se fuma inhalando el vapor producido cuando la cocaína de base libre se calienta hasta el punto de sublimación. [58] En un estudio del departamento médico del Laboratorio Nacional Brookhaven de 2000, basado en autoinformes de 32 personas que consumían cocaína y que participaron en el estudio, se encontró que el "pico máximo" se encontraba en una media de 1,4 ± 0,5 minutos. [53] Se ha demostrado que los productos de pirólisis de la cocaína que se producen sólo cuando se calientan/fuman cambian el perfil de efectos, es decir , el éster metílico de anhidroecgonina , cuando se coadministra con cocaína, aumenta la dopamina en las regiones cerebrales CPu y NAc, y tiene M 1 - y M 3 — afinidad por el receptor. [59]
Fumar cocaína de base libre a menudo se logra usando una pipa hecha de un pequeño tubo de vidrio, a menudo tomado de " rosas de amor ", pequeños tubos de vidrio con una rosa de papel que se promocionan como regalos románticos. [60] A veces se les llama "tallos", "cuernos", "blásters" y "tiradores rectos". Un pequeño trozo de estropajo limpio de cobre pesado u ocasionalmente de acero inoxidable, a menudo llamado "brillo" ( los estropajos Brillo reales contienen jabón y no se usan) o "chore" (llamado así por los estropajos de cobre de la marca Chore Boy ), sirve como base reductora y modulador de flujo en el que la "roca" se puede fundir y hervir hasta convertirla en vapor. El crack se fuma colocándolo al final de la pipa; una llama mantenida cerca produce vapor, que luego es inhalado por el fumador. Los efectos que se sienten casi inmediatamente después de fumar, son muy intensos y no duran mucho, generalmente de 2 a 10 minutos. [61] Cuando se fuma, la cocaína a veces se combina con otras drogas, como el cannabis , a menudo enrollada en un porro o en un porro .
![Análisis Delphic sobre 20 drogas recreativas populares basado en la opinión de expertos en el Reino Unido. La cocaína ocupó el segundo lugar en dependencia y daño físico y el tercero en daño social.[64]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg/1280px-Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg.png)
La exposición aguda a la cocaína tiene muchos efectos en los humanos, incluida euforia, aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial y aumento de la secreción de cortisol de la glándula suprarrenal. [65] En humanos con exposición aguda seguida de exposición continua a la cocaína a una concentración sanguínea constante, la tolerancia aguda a los efectos cardíacos cronotrópicos de la cocaína comienza después de aproximadamente 10 minutos, mientras que la tolerancia aguda a los efectos eufóricos de la cocaína comienza después de aproximadamente una hora. . [26] [66] [67] [68] Con el uso excesivo o prolongado, el medicamento puede causar picazón , frecuencia cardíaca rápida y delirios paranoicos o sensaciones de insectos arrastrándose por la piel . [69] El consumo de cocaína intranasal y crack están asociados con la violencia farmacológica. Tanto los adictos como los consumidores ocasionales pueden mostrar un comportamiento agresivo. La cocaína puede inducir psicosis caracterizada por paranoia, pruebas de realidad alteradas , alucinaciones , irritabilidad y agresión física. La intoxicación por cocaína puede provocar hiperconciencia, hipervigilancia y agitación psicomotora y delirio . El consumo de grandes dosis de cocaína puede provocar arrebatos violentos, especialmente en personas con psicosis preexistente. La violencia relacionada con el crack también es sistémica y está relacionada con disputas entre traficantes y usuarios de crack. [70] La exposición aguda puede inducir arritmias cardíacas, incluida fibrilación auricular , taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular y fibrilación ventricular . La exposición aguda también puede provocar angina , ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca congestiva . [71] La sobredosis de cocaína puede causar convulsiones , temperatura corporal anormalmente alta y una marcada elevación de la presión arterial, que puede poner en peligro la vida, [69] ritmos cardíacos anormales , [72] y la muerte. [72] También pueden producirse ansiedad, paranoia e inquietud, especialmente durante el bajón. Con dosis excesivas, se observan temblores, convulsiones y aumento de la temperatura corporal. [43] Los eventos adversos cardíacos graves, en particular la muerte cardíaca súbita , se convierten en un riesgo grave en dosis altas debido al efecto bloqueador de la cocaína sobre los canales de sodio cardíacos. [72] La exposición accidental del ojo a cocaína sublimada mientras se fuma crack puede causar lesiones graves alcórnea y pérdida prolongada de agudeza visual. [73]
Aunque se ha afirmado comúnmente, la evidencia disponible no muestra que el uso crónico de cocaína esté asociado con déficits cognitivos amplios. [74] Las investigaciones no son concluyentes sobre la pérdida relacionada con la edad de los sitios transportadores de dopamina del cuerpo estriado (DAT), lo que sugiere que la cocaína tiene propiedades neuroprotectoras o neurodegenerativas para las neuronas de dopamina. [75] [76] [77] La exposición a la cocaína puede provocar la ruptura de la barrera hematoencefálica. [78] [79]
Los efectos secundarios físicos del tabaquismo crónico de cocaína incluyen tos con sangre , broncoespasmo , picazón , fiebre , infiltrados alveolares difusos sin derrames, eosinofilia pulmonar y sistémica , dolor en el pecho, traumatismo pulmonar, dolor de garganta, asma , voz ronca, disnea (dificultad para respirar) y un doloroso síndrome parecido a la gripe . La cocaína contrae los vasos sanguíneos , dilata las pupilas y aumenta la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. También puede provocar dolores de cabeza y complicaciones gastrointestinales como dolor abdominal y náuseas. Una creencia común pero falsa es que fumar cocaína rompe químicamente el esmalte dental y causa caries . La cocaína puede provocar un rechinamiento involuntario de los dientes, conocido como bruxismo , que puede deteriorar el esmalte dental y provocar gingivitis . [80] Además, los estimulantes como la cocaína, la metanfetamina e incluso la cafeína provocan deshidratación y sequedad de boca . Dado que la saliva es un mecanismo importante para mantener el nivel de pH oral, las personas que consumen cocaína durante un período prolongado y que no se hidratan lo suficiente pueden experimentar desmineralización de sus dientes debido a que el pH de la superficie dental cae demasiado (por debajo de 5,5). El consumo de cocaína también favorece la formación de coágulos sanguíneos . [12] Este aumento en la formación de coágulos sanguíneos se atribuye a los aumentos asociados con la cocaína en la actividad del inhibidor del activador del plasminógeno y a un aumento en el número, la activación y la agregación de plaquetas . [12]
El uso intranasal crónico puede degradar el cartílago que separa las fosas nasales (el tabique nasal ), llevando eventualmente a su completa desaparición. Debido a la absorción de la cocaína del clorhidrato de cocaína, el clorhidrato restante forma ácido clorhídrico diluido. [81]
La cocaína vendida ilícitamente puede estar contaminada con levamisol. [82] El levamisol puede acentuar los efectos de la cocaína. [83] La cocaína adulterada con levamisol se ha asociado con enfermedades autoinmunes. [84]
El consumo de cocaína aumenta el riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares hemorrágicos e isquémicos . [45] El consumo de cocaína también aumenta el riesgo de sufrir un ataque cardíaco . [85]
Los familiares de personas con adicción a la cocaína tienen un mayor riesgo de adicción a la cocaína. [86] La adicción a la cocaína se produce a través de la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens , lo que da como resultado una regulación transcripcional alterada en las neuronas dentro del núcleo accumbens . Se ha descubierto que los niveles de ΔFosB aumentan con el consumo de cocaína. [87] Cada dosis posterior de cocaína continúa aumentando los niveles de ΔFosB sin límite de tolerancia. Los niveles elevados de ΔFosB conducen a aumentos en los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ), lo que a su vez aumenta la cantidad de ramas dendríticas y espinas presentes en las neuronas involucradas con el núcleo accumbens y las áreas de la corteza prefrontal del cerebro. Este cambio puede identificarse con bastante rapidez y puede mantenerse semanas después de la última dosis del fármaco.
Los ratones transgénicos que exhiben expresión inducible de ΔFosB principalmente en el núcleo accumbens y el cuerpo estriado dorsal exhiben respuestas conductuales sensibilizadas a la cocaína. [88] Se autoadministran cocaína en dosis más bajas que el control, [89] pero tienen una mayor probabilidad de recaída cuando se suspende la droga. [89] [90] ΔFosB aumenta la expresión de la subunidad GluR2 del receptor AMPA [88] y también disminuye la expresión de dinorfina , mejorando así la sensibilidad a la recompensa. [90]
El daño al ADN aumenta en el cerebro de los roedores mediante la administración de cocaína. [91] [92] Durante la reparación del ADN de tales daños, pueden ocurrir alteraciones persistentes de la cromatina, como la metilación del ADN o la acetilación o metilación de histonas en los sitios de reparación. [93] Estas alteraciones pueden ser cicatrices epigenéticas en la cromatina que contribuyen a los cambios epigenéticos persistentes que se encuentran en la adicción a la cocaína .
En los seres humanos, el abuso de cocaína puede causar cambios estructurales en la conectividad cerebral, aunque no está claro hasta qué punto estos cambios son permanentes. [94]
La dependencia de la cocaína se desarrolla incluso después de períodos breves de consumo regular de cocaína [95] y produce un estado de abstinencia con déficits emocionales y motivacionales al dejar de consumir cocaína.
Bebé crack es un término para un niño nacido de una madre que consumió crack durante su embarazo. La amenaza que supone para el feto el consumo de cocaína durante el embarazo se considera ahora exagerada. [96] Los estudios muestran que la exposición prenatal a la cocaína (independientemente de otros efectos como, por ejemplo, el alcohol, el tabaco o el entorno físico) no tiene ningún efecto apreciable en el crecimiento y desarrollo infantil. [97] Sin embargo, la opinión oficial del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de los Estados Unidos advierte sobre los riesgos para la salud y advierte contra los estereotipos:
Muchos recuerdan que los "bebés del crack", o bebés nacidos de madres que consumieron crack durante el embarazo, fueron en un momento dados por muchos como una generación perdida. Se predijo que sufrirían daños graves e irreversibles, incluida una inteligencia y habilidades sociales reducidas. Más tarde se descubrió que se trataba de una gran exageración. Sin embargo, el hecho de que la mayoría de estos niños parezcan normales no debe sobreinterpretarse como una indicación de que no hay motivo de preocupación. Utilizando tecnologías sofisticadas, los científicos están descubriendo ahora que la exposición a la cocaína durante el desarrollo fetal puede provocar déficits posteriores sutiles, pero significativos, en algunos niños, incluidos déficits en algunos aspectos del rendimiento cognitivo, el procesamiento de información y la atención a las tareas, habilidades que son importante para el éxito en la escuela. [98]
También hay advertencias sobre la amenaza de la lactancia materna : March of Dimes afirmó que "es probable que la cocaína llegue al bebé a través de la leche materna" y aconseja lo siguiente respecto al consumo de cocaína durante el embarazo:
El consumo de cocaína durante el embarazo puede afectar a la mujer embarazada y al feto de muchas maneras. Durante los primeros meses del embarazo, puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. Más adelante en el embarazo, puede desencadenar un parto prematuro (parto que ocurre antes de las 37 semanas de embarazo) o hacer que el bebé crezca mal. Como resultado, los bebés expuestos a la cocaína tienen más probabilidades que los bebés no expuestos de nacer con bajo peso (menos de 5,5 libras o 2,5 kg). Los bebés con bajo peso al nacer tienen 20 veces más probabilidades de morir en su primer mes de vida que los bebés con peso normal, y enfrentan un mayor riesgo de sufrir discapacidades permanentes, como retraso mental y parálisis cerebral. Los bebés expuestos a la cocaína también tienden a tener cabezas más pequeñas, lo que generalmente refleja cerebros más pequeños. Algunos estudios sugieren que los bebés expuestos a la cocaína tienen un mayor riesgo de sufrir defectos de nacimiento, incluidos defectos del tracto urinario y, posiblemente, defectos cardíacos. La cocaína también puede provocar que el feto sufra un derrame cerebral, daño cerebral irreversible o un ataque cardíaco. [99]
Las personas con consumo regular o problemático de cocaína tienen una tasa de muerte significativamente mayor y, específicamente, corren un mayor riesgo de muertes traumáticas y muertes atribuibles a enfermedades infecciosas. [100]
El grado de absorción de cocaína en la circulación sistémica después de la insuflación nasal es similar al de la ingestión oral. La tasa de absorción después de la insuflación nasal está limitada por la vasoconstricción de los capilares de la mucosa nasal inducida por la cocaína. El inicio de la absorción después de la ingestión oral se retrasa porque la cocaína es una base débil con un pKa de 8,6 y, por tanto, se encuentra en una forma ionizada que se absorbe poco en el estómago ácido y se absorbe fácilmente en el duodeno alcalino. [11] La tasa y el alcance de la absorción por inhalación de cocaína es similar o mayor que con la inyección intravenosa, ya que la inhalación proporciona acceso directo al lecho capilar pulmonar. El retraso en la absorción después de la ingestión oral puede explicar la creencia popular de que la biodisponibilidad de la cocaína en el estómago es menor que después de la insuflación. En comparación con la ingestión, la absorción más rápida de la cocaína insuflada da como resultado un logro más rápido de los efectos máximos de la droga. Esnifar cocaína produce efectos fisiológicos máximos en 40 minutos y efectos psicotrópicos máximos en 20 minutos. Los efectos fisiológicos y psicotrópicos de la cocaína insuflada por vía nasal se mantienen durante aproximadamente 40 a 60 minutos después de alcanzar los efectos máximos. [101]
La cocaína cruza la barrera hematoencefálica a través de un antiportador de cationes orgánicos acoplados a protones [19] [20] y (en menor medida) a través de difusión pasiva a través de las membranas celulares . [21] En septiembre de 2022, no se había identificado el gen o genes que codifican el antiportador de catión orgánico protón humano. [102]
La cocaína tiene una vida media de eliminación corta, de 0,7 a 1,5 horas, y se metaboliza ampliamente por las esterasas plasmáticas y también por las colinesterasas hepáticas , y sólo alrededor del 1% se excreta sin cambios en la orina. [12] El metabolismo está dominado por la escisión de éster hidrolítico , por lo que los metabolitos eliminados consisten principalmente en benzoilecgonina (BE), el metabolito principal , y otros metabolitos en cantidades menores, como el éster metílico de ecgonina (EME) y la ecgonina . [103] [12] Otros metabolitos menores de la cocaína incluyen norcocaína , p-hidroxicocaína, m-hidroxicocaína, p-hidroxibenzoilecgonina (pOHBE) y m-hidroxibenzoilecgonina. [104] Si se consume con alcohol , la cocaína se combina con el alcohol en el hígado para formar cocaetileno . [12] Los estudios han sugerido que el cocaetileno es más eufórico y tiene una mayor toxicidad cardiovascular que la cocaína por sí sola. [12]
Dependiendo de la función hepática y renal , los metabolitos de la cocaína se pueden detectar en la orina. La benzoilecgonina se puede detectar en la orina dentro de las cuatro horas posteriores a la ingesta de cocaína y permanece detectable en concentraciones superiores a 150 ng/ml, por lo general hasta ocho días después de consumir cocaína. La detección de metabolitos de cocaína en el cabello es posible en consumidores habituales hasta que las secciones de cabello que crecieron durante el período de consumo de cocaína se cortan o se caen. [105]
La farmacodinámica de la cocaína implica las complejas relaciones de los neurotransmisores (inhibición de la absorción de monoaminas en ratas con proporciones de aproximadamente: serotonina :dopamina = 2:3, serotonina: norepinefrina = 2:5). [106] [16] El efecto más estudiado de la cocaína en el sistema nervioso central es el bloqueo de la proteína transportadora de dopamina . El neurotransmisor de dopamina liberado durante la señalización neuronal normalmente se recicla a través del transportador; es decir, el transportador se une al transmisor y lo bombea fuera de la hendidura sináptica hacia la neurona presináptica , donde es absorbido por las vesículas de almacenamiento . La cocaína se une firmemente al transportador de dopamina formando un complejo que bloquea la función del transportador. El transportador de dopamina ya no puede realizar su función de recaptación y, por tanto, la dopamina se acumula en la hendidura sináptica . El aumento de la concentración de dopamina en la sinapsis activa los receptores de dopamina postsinápticos, lo que hace que la droga sea gratificante y promueve el consumo compulsivo de cocaína. [107]
La cocaína afecta a ciertos receptores de serotonina (5-HT); en particular, se ha demostrado que antagoniza el receptor 5-HT3 , que es un canal iónico activado por ligando . Se ha informado de una sobreabundancia de receptores 5-HT 3 en ratas acondicionadas con cocaína, aunque el papel de 5-HT 3 no está claro. [108] El receptor 5-HT 2 (particularmente los subtipos 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C ) participan en los efectos de activación locomotora de la cocaína. [109]
Se ha demostrado que la cocaína se une para estabilizar directamente el transportador DAT en la conformación abierta orientada hacia afuera. Además, la cocaína se une de tal manera que inhibe un enlace de hidrógeno innato al DAT. Las propiedades aglutinantes de la cocaína son tales que se adhiere de manera que no se forme este enlace de hidrógeno y su formación se bloquea debido a la orientación fuertemente cerrada de la molécula de cocaína. Los estudios de investigación han sugerido que la afinidad por el transportador no es lo que está involucrado en la habituación de la sustancia sino la conformación y las propiedades de unión a dónde y cómo se une la molécula en el transportador. [110]
Los receptores sigma se ven afectados por la cocaína, ya que la cocaína funciona como agonista del ligando sigma. [111] Otros receptores específicos en los que se ha demostrado que funciona son NMDA y el receptor de dopamina D 1 . [112]
La cocaína también bloquea los canales de sodio , interfiriendo así con la propagación de los potenciales de acción ; [113] [72] por lo tanto, al igual que la lignocaína y la novocaína , actúa como anestésico local. También funciona en los sitios de unión al área de transporte dependiente de dopamina y serotonina sodio como objetivos como mecanismos separados de su recaptación de esos transportadores; único por su valor anestésico local, lo que lo convierte en una clase de funcionalidad diferente de sus propios análogos de feniltropanos derivados a los que se les ha eliminado. Además de esto, la cocaína tiene algún objetivo de unión al sitio del receptor opioide κ . [114] La cocaína también causa vasoconstricción , reduciendo así el sangrado durante procedimientos quirúrgicos menores. Investigaciones recientes señalan un papel importante de los mecanismos circadianos [115] y los genes del reloj [116] en las acciones conductuales de la cocaína.
Se sabe que la cocaína suprime el hambre y el apetito al aumentar la colocalización de los receptores sigma σ 1 R y los receptores de grelina GHS-R1a en la superficie de las células neuronales, aumentando así la señalización de saciedad mediada por la grelina [117] y posiblemente a través de otros efectos sobre las hormonas apetitivas. . [118] Los consumidores crónicos pueden perder el apetito y experimentar desnutrición grave y una pérdida de peso significativa.
Además, se ha demostrado que los efectos de la cocaína se potencian para el consumidor cuando se utiliza junto con nuevos entornos y estímulos y, por lo demás, entornos novedosos. [119]
La cocaína en su forma más pura es un producto blanco y perlado. La cocaína que aparece en forma de polvo es una sal , normalmente clorhidrato de cocaína . La cocaína callejera a menudo se adultera o se "corta" con talco , lactosa , sacarosa , glucosa , manitol , inositol , cafeína , procaína , fenciclidina , fenitoína , lignocaína , estricnina , levamisol , anfetamina o heroína . [120] [ dudoso ]
El crack de cocaína parece piedras blancas de forma irregular. [121]
La cocaína, un alcaloide tropano , es un compuesto débilmente alcalino y, por lo tanto, puede combinarse con compuestos ácidos para formar sales. La sal clorhidrato (HCl) de la cocaína es, con diferencia, la que se encuentra con mayor frecuencia, aunque ocasionalmente se observan las sales sulfato (SO 4 2 − ) y nitrato (NO 3 − ). Las diferentes sales se disuelven en mayor o menor medida en distintos disolventes: la sal clorhidrato tiene un carácter polar y es bastante soluble en agua. [122]
Como su nombre lo indica, la "base libre" es la forma base de la cocaína, a diferencia de la forma salada . Es prácticamente insoluble en agua, mientras que la sal clorhidrato es soluble en agua.
Fumar cocaína de base libre tiene el efecto adicional de liberar metilecgonidina en el organismo del usuario debido a la pirólisis de la sustancia (un efecto secundario que no se produce al insuflar o inyectar cocaína en polvo). Algunas investigaciones sugieren que fumar cocaína de base libre puede ser incluso más cardiotóxico que otras vías de administración [123] debido a los efectos de la metilecgonidina sobre el tejido pulmonar [124] y el tejido hepático. [125]
La cocaína pura se prepara neutralizando su sal compuesta con una solución alcalina, que precipitará la cocaína básica no polar. Se refina aún más mediante extracción líquido-líquido con disolvente acuoso .
El crack generalmente se fuma en una pipa de vidrio y, una vez inhalado, pasa de los pulmones directamente al sistema nervioso central , produciendo un "subidón" casi inmediato que puede ser muy poderoso; este crescendo inicial de estimulación se conoce como "subidón". . A esto le sigue una baja igualmente intensa, que deja al consumidor con ganas de más droga. La adicción al crack suele aparecer entre cuatro y seis semanas; mucho más rápidamente que con la cocaína normal. [126]
La cocaína en polvo (clorhidrato de cocaína) debe calentarse a una temperatura alta (alrededor de 197 °C), y a estas altas temperaturas se produce una considerable descomposición/quema. Esto destruye efectivamente parte de la cocaína y produce un humo penetrante, acre y de mal sabor. La base de cocaína/crack se puede fumar porque se vaporiza con poca o ninguna descomposición a 98 °C (208 °F), [127] que está por debajo del punto de ebullición del agua.
El crack es una forma de cocaína de base libre de menor pureza que generalmente se produce mediante la neutralización del clorhidrato de cocaína con una solución de bicarbonato de sodio (bicarbonato de sodio, NaHCO 3 ) y agua, lo que produce una sustancia muy dura/quebradiza, de color blanquecino a marrón. Material amorfo coloreado que contiene carbonato de sodio, agua atrapada y otros subproductos como principales impurezas. El origen del nombre "crack" proviene del sonido "crepitante" (y de ahí el apodo onomatopéyico "crack") que se produce cuando la cocaína y sus impurezas (es decir, agua, bicarbonato de sodio) se calientan más allá del punto de vaporización. [128]
La infusión de hierbas de coca (también conocida como mate de coca ) se utiliza en los países productores de hoja de coca de la misma manera que lo haría cualquier infusión de hierbas medicinales en otras partes del mundo. La comercialización libre y legal de hojas de coca secas en forma de bolsas filtrantes para ser utilizadas como "mate de coca" ha sido promovida activamente por los gobiernos de Perú y Bolivia desde hace muchos años como bebida con poderes medicinales. En Perú, la Compañía Nacional de Coca , una corporación estatal, vende tés con cocaína y otros productos medicinales y también exporta hojas a Estados Unidos para uso medicinal. [129]
Los visitantes de la ciudad de Cuzco en Perú y La Paz en Bolivia son recibidos con la ofrenda de infusiones de hoja de coca (preparadas en teteras con hojas de coca enteras) supuestamente para ayudar al viajero recién llegado a superar el malestar del mal de altura. [130] Los efectos de beber mate de coca son una leve estimulación y un mejor estado de ánimo. [131] También se ha promocionado como coadyuvante para el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Un estudio sobre la infusión de hoja de coca utilizada con asesoramiento en el tratamiento de 23 fumadores adictos a pasta de coca en Lima , Perú, encontró que la tasa de recaídas disminuyó de 4,35 veces por mes en promedio antes del tratamiento con mate de coca a una durante el tratamiento. La duración de la abstinencia aumentó de un promedio de 32 días antes del tratamiento a 217,2 días durante el tratamiento. Esto sugiere que la infusión de hoja de coca más asesoramiento puede ser eficaz para prevenir la recaída durante el tratamiento de la adicción a la cocaína. [132]
Existe poca información sobre los efectos farmacológicos y toxicológicos del consumo de mate de coca. Un análisis químico mediante extracción en fase sólida y cromatografía de gases-espectrometría de masas (SPE-GC/MS) de bolsitas de té peruano y boliviano indicó la presencia de cantidades significativas de cocaína, el metabolito benzoilecgonina , éster metílico de ecgonina y trans-cinamoilcocaína en el mate de coca. bolsitas y mate de coca. También se analizaron muestras de orina de un individuo que consumió una taza de mate de coca y se determinó que había suficiente cocaína y metabolitos relacionados con la cocaína presentes para producir una prueba de drogas positiva. [133]
La primera síntesis y elucidación de la molécula de cocaína fue realizada por Richard Willstätter en 1898. [134] La síntesis de Willstätter derivó la cocaína a partir de la tropinona . Desde entonces, Robert Robinson y Edward Leete han hecho importantes contribuciones al mecanismo de síntesis. (-NUMERO 3 )
Los átomos de carbono adicionales necesarios para la síntesis de cocaína se derivan del acetil-CoA, mediante la adición de dos unidades de acetil-CoA al catión N -metil-Δ 1 -pirrolinio. [135] La primera adición es una reacción similar a la de Mannich en la que el anión enolato del acetil-CoA actúa como nucleófilo hacia el catión pirrolinio. La segunda adición se produce mediante una condensación de Claisen. Esto produce una mezcla racémica de pirrolidina 2-sustituida, con retención del tioéster de la condensación de Claisen. En la formación de tropinona a partir de [2,3-13C2]4(Nmetil-2-pirrolidinil)-3-oxobutanoato de etilo racémico no hay preferencia por ninguno de los estereoisómeros. [136] En la biosíntesis de cocaína, sólo el enantiómero (S) puede ciclarse para formar el sistema de anillos de tropano de la cocaína. La estereoselectividad de esta reacción se investigó más a fondo mediante el estudio de la discriminación proquiral de metileno-hidrógeno. [137] Esto se debe al centro extra quiral en C-2. [138] Este proceso ocurre a través de una oxidación, que regenera el catión pirrolinio y la formación de un anión enolato, y una reacción de Mannich intramolecular. El sistema de anillos de tropano sufre hidrólisis , metilación dependiente de SAM y reducción mediante NADPH para la formación de metilecgonina . La fracción benzoilo necesaria para la formación del diéster de cocaína se sintetiza a partir de fenilalanina mediante ácido cinámico. [139] La benzoil-CoA luego combina las dos unidades para formar cocaína.
La biosíntesis comienza con L- Glutamina , que se deriva de L- ornitina en las plantas. Edward Leete confirmó la principal contribución de la L-ornitina y la L- arginina como precursoras del anillo de tropano . [140] La ornitina luego sufre una descarboxilación dependiente de fosfato de piridoxal para formar putrescina. En algunos animales, el ciclo de la urea deriva la putrescina de la ornitina. La L-ornitina se convierte en L-arginina, [141] que luego se descarboxila mediante PLP para formar agmatina. La hidrólisis de la imina deriva N -carbamoilputrescina seguida de la hidrólisis de la urea para formar putrescina. Las distintas vías de conversión de ornitina en putrescina en plantas y animales han convergido. Una N -metilación de putrescina dependiente de SAM da el producto N -metilputrescina, que luego sufre una desaminación oxidativa por la acción de la diaminooxidasa para producir el aminoaldehído. La formación de bases de Schiff confirma la biosíntesis del catión N -metil-Δ 1 -pirrolinio.
Aún no se comprende la biosíntesis del alcaloide tropano . Hemscheidt propone que el acetondicarboxilato de Robinson emerge como un posible intermediario para esta reacción. [142] La condensación de N -metilpirrolinio y acetondicarboxilato generaría el oxobutirato. La descarboxilación conduce a la formación de alcaloides tropano.
La reducción de tropinona está mediada por enzimas reductasa dependientes de NADPH , que se han caracterizado en múltiples especies de plantas. [143] Todas estas especies de plantas contienen dos tipos de enzimas reductasa, tropinona reductasa I y tropinona reductasa II. TRI produce tropina y TRII produce pseudotropina. Debido a las diferentes características cinéticas y de pH/actividad de las enzimas y a la actividad 25 veces mayor de TRI sobre TRII, la mayor parte de la reducción de tropinona se produce desde TRI para formar tropina. [144]
En 2022, se descubrió un OGM producido por N. benthamiana que era capaz de producir el 25% de la cantidad de cocaína que se encuentra en una planta de coca. [145]
La cocaína y sus principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre, plasma u orina para controlar su uso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en la investigación forense de una infracción de tráfico u otra infracción penal o muerte súbita. La mayoría de las pruebas comerciales de inmunoensayo de detección de cocaína presentan reacciones cruzadas apreciables con los principales metabolitos de la cocaína, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Al interpretar los resultados de una prueba, es importante considerar el historial de consumo de cocaína del individuo, ya que un consumidor crónico puede desarrollar tolerancia a dosis que incapacitarían a un individuo que nunca antes había cocaína, y el consumidor crónico a menudo tiene valores iniciales altos de la metabolitos en su sistema. Una interpretación cautelosa de los resultados de las pruebas puede permitir una distinción entre uso pasivo o activo y entre fumar y otras vías de administración. [146]
Las autoridades policiales pueden detectar la cocaína utilizando el reactivo de Scott . La prueba puede generar fácilmente falsos positivos para sustancias comunes y debe confirmarse con una prueba de laboratorio. [147] [148]
La pureza aproximada de la cocaína se puede determinar utilizando 1 ml de sulfato cúprico pentahidrato al 2% en HCl diluido, 1 ml de tiocianato de potasio al 2% y 2 ml de cloroformo . El tono marrón que muestra el cloroformo es proporcional al contenido de cocaína. Esta prueba no tiene sensibilidad cruzada con heroína, metanfetamina, benzocaína, procaína y otras drogas, pero otras sustancias químicas podrían causar falsos positivos. [149]
Según un informe de las Naciones Unidas de 2016, Inglaterra y Gales son los países con mayor tasa de consumo de cocaína (2,4% de los adultos el año anterior). [151] Otros países donde la tasa de uso alcanza o supera el 1,5% son España y Escocia (2,2%), los Estados Unidos (2,1%), Australia (2,1%), Uruguay (1,8%), Brasil (1,75%), Chile. (1,73%), Países Bajos (1,5%) e Irlanda (1,5%). [151]
La cocaína es la segunda droga recreativa ilegal más popular en Europa (detrás del cannabis ). Desde mediados de la década de 1990, el consumo general de cocaína en Europa ha ido en aumento, pero las tasas de uso y las actitudes tienden a variar entre países. Los países europeos con las tasas de uso más altas son el Reino Unido, España, Italia y la República de Irlanda.
Aproximadamente 17 millones de europeos (5,1%) han consumido cocaína al menos una vez y 3,5 millones (1,1%) en el último año. Alrededor del 1,9% (2,3 millones) de los adultos jóvenes (de 15 a 34 años) han consumido cocaína en el último año (últimos datos disponibles: 2018). [152]
El consumo es particularmente frecuente entre este grupo demográfico: entre el 4% y el 7% de los hombres han consumido cocaína en el último año en España, Dinamarca, la República de Irlanda, Italia y el Reino Unido. La proporción de usuarios masculinos y femeninos es de aproximadamente 3,8:1, pero esta estadística varía de 1:1 a 13:1 según el país. [153]
En 2014, Londres tenía la mayor cantidad de cocaína en sus aguas residuales de 50 ciudades europeas. [154]
La cocaína es la segunda droga recreativa ilegal más popular en los Estados Unidos (detrás del cannabis ) [155] y Estados Unidos es el mayor consumidor de cocaína del mundo. [156] Sus usuarios abarcan diferentes edades, razas y profesiones. En las décadas de 1970 y 1980, la droga se hizo particularmente popular en la cultura disco , ya que el consumo de cocaína era muy común y popular en muchas discotecas como Studio 54 .
Los pueblos indígenas de América del Sur han masticado las hojas de Erythroxylon coca , una planta que contiene nutrientes vitales y numerosos alcaloides , incluida la cocaína, durante más de mil años. [157] La hoja de coca era, y sigue siendo, masticada casi universalmente por algunas comunidades indígenas. Se han encontrado restos de hojas de coca en antiguas momias peruanas, y la cerámica de la época representa a humanos con mejillas abultadas, lo que indica la presencia de algo que están masticando. [158] También hay evidencia de que estas culturas usaban una mezcla de hojas de coca y saliva como anestésico para la realización de trepanaciones . [159]
Cuando los españoles llegaron a América del Sur , los conquistadores prohibieron al principio la coca por considerarla un "agente maligno del diablo". Pero después de descubrir que sin la coca los lugareños apenas podían trabajar, los conquistadores legalizaron y gravaron la hoja, quitando un 10% del valor de cada cosecha. [160] En 1569, el botánico español Nicolás Monardes describió la práctica de los pueblos indígenas de masticar una mezcla de tabaco y hojas de coca para inducir "gran satisfacción":
Cuando querían emborracharse y sin juicio mascaban una mezcla de tabaco y hojas de coca que los hacían andar como si estuvieran fuera de sí. [161]
En 1609, el Padre Blas Valera escribió:
La coca protege al cuerpo de muchas dolencias, y nuestros médicos la usan en forma de polvo para reducir la hinchazón de las heridas, fortalecer los huesos rotos, expulsar el frío del cuerpo o impedir su entrada y curar heridas podridas o llagas llenas. de gusanos. Y si tanto ayuda a las dolencias exteriores, ¿no tendrá aún mayor efecto su singular virtud en las entrañas de quienes lo comen? [162]
Aunque las propiedades estimulantes y supresoras del hambre de la coca se conocían desde hacía muchos siglos, el aislamiento del alcaloide de la cocaína no se logró hasta 1855. Varios científicos europeos habían intentado aislar la cocaína, pero ninguno había tenido éxito por dos razones: el conocimiento de la química requerida era insuficiente en ese momento, y las condiciones contemporáneas del transporte marítimo desde Sudamérica podían degradar la cocaína en las muestras de plantas disponibles para los químicos europeos. [ cita necesaria ]
El alcaloide de la cocaína fue aislado por primera vez por el químico alemán Friedrich Gaedcke en 1855. Gaedcke llamó al alcaloide "eritroxilina" y publicó una descripción en la revista Archiv der Pharmazie . [163]
En 1856, Friedrich Wöhler pidió al Dr. Carl Scherzer , un científico a bordo de la Novara ( fragata austríaca enviada por el emperador Francisco José para dar la vuelta al mundo), que le trajera una gran cantidad de hojas de coca desde América del Sur. En 1859, el barco terminó su viaje y Wöhler recibió un baúl lleno de coca. Wöhler pasó las hojas a Albert Niemann , un estudiante de doctorado en la Universidad de Göttingen en Alemania, quien luego desarrolló un proceso de purificación mejorado. [164]
Niemann describió cada paso que dio para aislar la cocaína en su disertación titulada Über eine neue organische Base in den Cocablättern ( Sobre una nueva base orgánica en las hojas de coca ), que se publicó en 1860 y le valió su doctorado. Escribió sobre los "prismas transparentes incoloros" del alcaloide y dijo que "sus soluciones tienen una reacción alcalina, un sabor amargo, favorecen el flujo de saliva y dejan un entumecimiento peculiar, seguido de una sensación de frío cuando se aplican en la lengua". Niemann nombró al alcaloide "cocaína" de "coca" (del quechua "kúka") + sufijo "ine". [164] [165]
La primera síntesis y aclaración de la estructura de la molécula de cocaína fue realizada por Richard Willstätter en 1898. [134] Fue la primera síntesis biomimética de una estructura orgánica registrada en la literatura química académica. [166] [167] La síntesis comenzó a partir de tropinona , un producto natural relacionado, y tomó cinco pasos.
Debido al uso anterior de cocaína como anestésico local , posteriormente se extrajo el sufijo "-caína" y se utilizó para formar nombres de anestésicos locales sintéticos .
.jpg/1280px-Burnett's_Cocaine_for_the_hair_(advertisement,_McClure's_1896).jpg)
Con el descubrimiento de este nuevo alcaloide, la medicina occidental se apresuró a explotar los posibles usos de esta planta.
En 1879, Vassili von Anrep, de la Universidad de Würzburg , ideó un experimento para demostrar las propiedades analgésicas del alcaloide recién descubierto. Preparó dos frascos separados, uno que contenía una solución de sal de cocaína y el otro que contenía simplemente agua salada. Luego sumergió ancas de rana en los dos frascos, una en la solución de tratamiento y otra en la solución de control, y procedió a estimular las patas de varias maneras diferentes. La pierna que había sido sumergida en la solución de cocaína reaccionó de manera muy diferente a la pierna que había sido sumergida en agua salada. [168]
Karl Koller (un estrecho colaborador de Sigmund Freud , que escribiría más tarde sobre la cocaína) experimentó con cocaína para uso oftálmico . En un infame experimento realizado en 1884, experimentó consigo mismo aplicando una solución de cocaína en su propio ojo y luego pinchándolo con alfileres. Sus hallazgos fueron presentados a la Sociedad Oftalmológica de Heidelberg. También en 1884, Jellinek demostró los efectos de la cocaína como anestésico del sistema respiratorio . En 1885, William Halsted demostró la anestesia con bloqueo nervioso [169] y James Leonard Corning demostró la anestesia peridural . [170] En 1898, Heinrich Quincke usó cocaína para anestesia espinal .
En 1859, un médico italiano , Paolo Mantegazza , regresó de Perú , donde había presenciado de primera mano el uso de la coca por parte de los pueblos indígenas locales. Procedió a experimentar consigo mismo y, a su regreso a Milán , escribió un artículo en el que describía los efectos. En este artículo, declaró que la coca y la cocaína (en ese momento se suponía que eran lo mismo) eran útiles medicinalmente, en el tratamiento de "la lengua peluda por la mañana, las flatulencias y el blanqueamiento de los dientes".
Un químico llamado Angelo Mariani que leyó el artículo de Mantegazza quedó inmediatamente intrigado por la coca y su potencial económico. En 1863, Mariani inició la comercialización de un vino llamado Vin Mariani , que había sido tratado con hojas de coca, para convertirlo en vino de coca . El etanol del vino actuaba como disolvente y extraía la cocaína de las hojas de coca, alterando el efecto de la bebida. Contenía 6 mg de cocaína por onza de vino, pero el Vin Mariani, que se iba a exportar, contenía 7,2 mg por onza, para competir con el mayor contenido de cocaína de bebidas similares en los Estados Unidos. Una "pizca de hojas de coca" se incluyó en la receta original de Coca-Cola de 1886 de John Styth Pemberton , aunque la compañía comenzó a utilizar hojas decocainizadas en 1906, cuando se aprobó la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros .
En 1879 se empezó a utilizar la cocaína para tratar la adicción a la morfina . La cocaína se introdujo en el uso clínico como anestésico local en Alemania en 1884, aproximadamente al mismo tiempo que Sigmund Freud publicó su obra Über Coca , [172] en la que escribió que la cocaína causa: [173]
Regocijo y euforia duradera, que no se diferencia en nada de la euforia normal de una persona sana. Percibes un aumento de autocontrol y posees más vitalidad y capacidad de trabajo. En otras palabras, eres simplemente normal y pronto resulta difícil creer que estás bajo la influencia de alguna droga. El trabajo físico intensivo y prolongado se realiza sin fatiga. Este resultado se disfruta sin ninguno de los desagradables efectos secundarios que siguen a la euforia provocada por las bebidas alcohólicas . No aparece ningún deseo de seguir consumiendo cocaína después de la primera o incluso después de una toma repetida de la droga. [174]
En 1885, el fabricante estadounidense Parke-Davis vendía cigarrillos de hoja de coca y puros, un inhalante de cocaína, una Coca Cordial, cristales de cocaína y una solución de cocaína para inyección intravenosa. [175] La empresa prometió que sus productos de cocaína "sustituirían al alimento, harían valiente al cobarde, elocuente al silencioso y harían insensible al dolor al que sufre".
.jpg/1280px-BEAUTY-COMFORT_By_Madame_Falloppe_(1904).jpg)
A finales de la época victoriana , el consumo de cocaína había aparecido como un vicio en la literatura . Por ejemplo, fue inyectado por el Sherlock Holmes ficticio de Arthur Conan Doyle , generalmente para compensar el aburrimiento que sentía cuando no estaba trabajando en un caso.
A principios del siglo XX, en Memphis, Tennessee , la cocaína se vendía en las farmacias de los barrios de Beale Street y costaba cinco o diez centavos la caja pequeña. Los estibadores a lo largo del río Mississippi usaban la droga como estimulante y los empleadores blancos fomentaban su uso entre los trabajadores negros. [176]
En 1909, Ernest Shackleton llevó pastillas de cocaína de la marca "Marcha Forzada" a la Antártida , al igual que el Capitán Scott un año después en su desafortunado viaje al Polo Sur . [177]
En la canción de 1931 " Minnie the Moocher ", Cab Calloway hace mucha referencia al consumo de cocaína. Utiliza la frase "patear el gong", jerga para referirse al consumo de cocaína; describe al personaje principal Minnie como "alto y delgado"; y describe a Smokey Joe como "cokey". [178] En la película musical de comedia de 1932 The Big Broadcast , Cab Calloway interpreta la canción con su orquesta y simula inhalar cocaína entre versos. [179]
A mediados de la década de 1940, en plena Segunda Guerra Mundial, se consideró la inclusión de la cocaína como ingrediente de una futura generación de "píldoras estimulantes" para el ejército alemán, con el nombre en código D-IX . [180]
En la cultura popular moderna, las referencias a la cocaína son comunes. La droga tiene una imagen glamorosa asociada con los ricos, famosos y poderosos, y se dice que hace que quienes la consumen "se sientan ricos y hermosos". [181] [182] [183] [184] Además, el ritmo de la sociedad moderna, como en las finanzas, ofrece a muchos el incentivo para hacer uso de la droga. [181]
En muchos países, la cocaína es una droga recreativa popular . En Estados Unidos, el desarrollo de la cocaína "crack" introdujo la sustancia en un mercado urbano generalmente más pobre. El uso de la forma en polvo se ha mantenido relativamente constante, experimentando un nuevo pico de uso a finales de los 90 y principios de los 2000 en los EE. UU., y se ha vuelto mucho más popular en los últimos años en el Reino Unido. [ cita necesaria ] [ ¿ cuándo? ]
El consumo de cocaína prevalece en todos los estratos socioeconómicos, incluidos la edad, la demografía, la economía, la sociedad, la política, la religión y los medios de vida. [185]
Se estima que el mercado estadounidense de cocaína superó los 70 mil millones de dólares en valor comercial en el año 2005, superando los ingresos de corporaciones como Starbucks . [186] [187] El estatus de la cocaína como droga de club muestra su inmensa popularidad entre la "gente fiestera". [185]
En 1995, la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Instituto Interregional de las Naciones Unidas para Investigaciones sobre la Delincuencia y la Justicia (UNICRI) anunciaron en un comunicado de prensa la publicación de los resultados del mayor estudio mundial sobre el consumo de cocaína jamás realizado. Un representante estadounidense en la Asamblea Mundial de la Salud prohibió la publicación del estudio porque parecía defender los usos positivos de la cocaína. Un extracto del informe entraba en gran conflicto con los paradigmas aceptados, por ejemplo, "que el consumo ocasional de cocaína no suele provocar problemas físicos o sociales graves o incluso menores". En la sexta reunión del comité B, el representante de EE.UU. amenazó con que "si las actividades de la Organización Mundial de la Salud relacionadas con las drogas no conseguían reforzar los enfoques probados de control de drogas, se deberían reducir los fondos para los programas pertinentes". Esto llevó a la decisión de suspender la publicación. Una parte del estudio fue recuperada y publicada en 2010, incluyendo perfiles de consumo de cocaína en 20 países, pero no está disponible a partir de 2015 [actualizar]. [188]
En octubre de 2010 se informó que el consumo de cocaína en Australia se había duplicado desde que comenzó el seguimiento en 2003. [189]
Un problema con el consumo ilegal de cocaína, especialmente en los mayores volúmenes utilizados para combatir la fatiga (en lugar de aumentar la euforia) por parte de los consumidores a largo plazo, es el riesgo de efectos nocivos o daños causados por los compuestos utilizados en la adulteración. Es común cortar o "pisar" la droga, utilizando compuestos que simulan los efectos de la ingestión, como la novocaína (procaína), que produce una anestesia temporal, ya que muchos usuarios creen que un fuerte efecto adormecedor es el resultado de cocaína, efedrina o similares fuertes y/o puras. estimulantes que deben producir un aumento del ritmo cardíaco. Los adulterantes normales con fines de lucro son azúcares inactivos, generalmente manitol, creatina o glucosa, por lo que la introducción de adulterantes activos da la ilusión de pureza y la "estira" o hace que un comerciante pueda vender más producto que sin los adulterantes. [ cita necesaria ] El adulterante de azúcares permite al distribuidor vender el producto a un precio más alto debido a la ilusión de pureza y permite la venta de más producto a ese precio más alto, lo que permite a los distribuidores aumentar significativamente los ingresos con poco costo adicional para los adulterantes. Un estudio de 2007 realizado por el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías mostró que los niveles de pureza de la cocaína comprada en la calle eran a menudo inferiores al 5% y, en promedio, inferiores al 50%. [190]
La producción, distribución y venta de productos de cocaína está restringida (e ilegal en la mayoría de los contextos) en la mayoría de los países según lo regula la Convención Única sobre Estupefacientes y la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . En Estados Unidos la fabricación, importación, posesión y distribución de cocaína están reguladas adicionalmente por la Ley de Sustancias Controladas de 1970 .
Algunos países, como Perú y Bolivia, permiten el cultivo de hoja de coca para el consumo tradicional de la población indígena local , pero, sin embargo, prohíben la producción, venta y consumo de cocaína. [191] Las disposiciones sobre cuánto puede producir un cultivador de coca anualmente están protegidas por leyes como el acuerdo Cato de Bolivia. [192] Además, algunas partes de Europa, los Estados Unidos y Australia permiten la cocaína procesada únicamente para usos medicinales.
La cocaína es una droga controlada de la Lista 8 en Australia según el Estándar de Venenos . [193] Es la segunda droga recreativa ilícita más popular en Australia detrás del cannabis . [194]
En Australia Occidental, según la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1981, 4,0 g de cocaína es la cantidad de drogas prohibidas que determina un tribunal de primera instancia, 2,0 g es la cantidad de cocaína necesaria para presumir la intención de vender o suministrar y 28,0 g es la cantidad de cocaína necesaria para fines de narcotráfico. [195]
El gobierno federal de EE. UU. instituyó un requisito de etiquetado nacional para la cocaína y los productos que contienen cocaína a través de la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906. [196] La siguiente regulación federal importante fue la Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos de 1914. Si bien esta ley a menudo se considera como Al comienzo de la prohibición, la ley en sí no era en realidad una prohibición de la cocaína, sino que establecía un régimen regulatorio y de concesión de licencias. [197] La Ley Harrison no reconocía la adicción como una condición tratable y, por lo tanto, se prohibió el uso terapéutico de cocaína, heroína o morfina para tales individuos, lo que llevó a un editorial de 1915 en la revista American Medicine a señalar que al adicto "se le niega la la atención médica que necesita con urgencia, las fuentes abiertas y sinceras de las que antes obtenía su suministro de drogas se le cierran y es conducido al inframundo donde puede conseguir su droga, pero, por supuesto, de forma subrepticia y en violación de la ley. ". [198] La Ley Harrison dejó intactos a los fabricantes de cocaína siempre que cumplieran con ciertos estándares de pureza y etiquetado. [199] A pesar de que la venta de cocaína generalmente era ilegal y los puntos de venta legales eran más raros, las cantidades de cocaína legal producida disminuyeron muy poco. [199] Las cantidades legales de cocaína no disminuyeron hasta que la Ley Jones-Miller de 1922 impuso serias restricciones a la fabricación de cocaína. [199]
Antes de principios del siglo XX, los periódicos describían el principal problema causado por el consumo de cocaína como la adicción, no la violencia o el crimen, y el consumidor de cocaína era representado como una persona blanca de clase media o alta. En 1914, The New York Times publicó un artículo titulado "Los 'demonios' negros de la cocaína son una nueva amenaza sureña", que retrataba a los consumidores negros de cocaína como peligrosos y capaces de soportar heridas que normalmente serían fatales. [200] La Ley contra el Abuso de Drogas de 1986 establecía penas de prisión por 500 gramos de cocaína en polvo y 5 gramos de cocaína crack. [201] En la Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud , los blancos informaron una tasa más alta de uso de cocaína en polvo y los negros informaron una tasa más alta de uso de crack. [202]
.jpg/1280px-PHL_Cocaine596H_061719_(48099711998).jpg)
En 2004, según las Naciones Unidas , las autoridades encargadas de hacer cumplir la ley incautaron en todo el mundo 589 toneladas de cocaína. Colombia se incautó de 188 t, Estados Unidos 166 t, Europa 79 t, Perú 14 t, Bolivia 9 t y el resto del mundo 133 t. [203]
Colombia es en 2019 el mayor productor de cocaína del mundo, con una producción que se triplicó con creces desde 2013. [204] [205] Tres cuartas partes de la producción anual mundial de cocaína se han producido en Colombia, tanto a partir de base de cocaína importada de Perú (principalmente el valle del Huallaga ) y Bolivia y de la coca cultivada localmente. Hubo un aumento del 28% en la cantidad de plantas de coca potencialmente cosechables que se cultivaron en Colombia en 1998. Esto, combinado con reducciones de cultivos en Bolivia y Perú, convirtió a Colombia en la nación con la mayor superficie de coca cultivada después de mediados de los años 1990. . La coca cultivada con fines tradicionales por las comunidades indígenas, un uso que todavía está presente y está permitido por las leyes colombianas, representa sólo una pequeña fracción de la producción total de coca, la mayor parte de la cual se utiliza para el tráfico ilegal de drogas. [ cita necesaria ]
Una entrevista con un productor de coca publicada en 2003 describió un modo de producción mediante extracción ácido-base que ha cambiado poco desde 1905. Se cosecharon aproximadamente 625 libras (283 kg) de hojas por hectárea , seis veces al año. Las hojas se secaron durante medio día, luego se cortaron en trozos pequeños con una podadora de hilo y se rociaron con una pequeña cantidad de cemento en polvo (en sustitución del carbonato de sodio de antaño). Se remojaron varios cientos de libras de esta mezcla en 50 galones estadounidenses (190 L) de gasolina durante un día, luego se eliminó la gasolina y se prensaron las hojas para obtener el líquido restante, después de lo cual se podían desechar. Luego se usó ácido de batería ( ácido sulfúrico débil), un balde por cada 25 kg (55 lb) de hojas, para crear una separación de fases en la que la base libre de cocaína en la gasolina se acidificó y se extrajo en unos cuantos baldes de "aspecto turbio". líquido maloliente". Una vez que a esto se le agregaba sosa cáustica en polvo , la cocaína precipitaba y podía eliminarse mediante filtración a través de un paño. El material resultante, una vez seco, se denominaba pasta y el granjero lo vendía. La cosecha anual de 3.750 libras (1.700 kg) de hojas de una hectárea produjo 6 libras (2,5 kg) de pasta , aproximadamente entre un 40% y un 60% de cocaína. Después de la venta, se realizaron repetidas recristalizaciones en disolventes, produciendo pasta lavada y, finalmente, cocaína cristalina en laboratorios especializados. [206]
Los intentos de erradicar los campos de coca mediante el uso de defoliantes han devastado parte de la economía agrícola en algunas regiones cocaleras de Colombia, y parece que se han desarrollado cepas que son más resistentes o inmunes a su uso. No está claro si estas cepas son mutaciones naturales o producto de la manipulación humana. Estas cepas también han demostrado ser más potentes que las cultivadas anteriormente, lo que aumenta las ganancias de los cárteles de la droga responsables de la exportación de cocaína. Aunque la producción cayó temporalmente, los cultivos de coca se recuperaron en numerosos campos más pequeños de Colombia, en lugar de en las plantaciones más grandes. [ cita necesaria ]
El cultivo de coca se ha convertido en una decisión económica atractiva para muchos productores debido a la combinación de varios factores, entre ellos la falta de otras alternativas de empleo, la menor rentabilidad de cultivos alternativos en los programas oficiales de sustitución de cultivos, los daños relacionados con la erradicación a los cultivos no agrícolas, la propagación de nuevas variedades de la planta de coca debido a la persistente demanda mundial. [ cita necesaria ]
La última estimación proporcionada por las autoridades estadounidenses sobre la producción anual de cocaína en Colombia se refiere a 290 toneladas métricas. Al cierre de 2011, las operaciones de incautación de cocaína colombiana realizadas en diferentes países han totalizado 351,8 toneladas métricas de cocaína, es decir, el 121,3% de la producción anual de Colombia según estimaciones del Departamento de Estado de Estados Unidos. [208] [209]
Sintetizar cocaína podría eliminar la alta visibilidad y la baja confiabilidad de las fuentes extraterritoriales y el contrabando internacional, reemplazándolos con laboratorios nacionales clandestinos, como son comunes para la metanfetamina ilícita , pero rara vez se hace. La cocaína natural sigue siendo el suministro de cocaína de menor costo y mayor calidad. La formación de estereoisómeros inactivos (la cocaína tiene cuatro centros quirales: 1 R 2 R , 3 S y 5 S , dos de ellos dependientes, por lo tanto ocho posibles estereoisómeros) más subproductos sintéticos limitan el rendimiento y la pureza. [ cita necesaria ]
Las bandas criminales organizadas que operan a gran escala dominan el comercio de cocaína. La mayor parte de la cocaína se cultiva y procesa en América del Sur, particularmente en Colombia, Bolivia , Perú, y se contrabandea a los Estados Unidos y Europa, siendo Estados Unidos el mayor consumidor de cocaína del mundo, [156] donde se vende a precios enormes; generalmente en los EE. UU. a entre 80 y 120 dólares por 1 gramo y entre 250 y 300 dólares por 3,5 gramos (1/8de una onza, o una "bola ocho"). [210]
Los principales puntos de importación de cocaína en Estados Unidos han sido Arizona , el sur de California , el sur de Florida y Texas . Normalmente, los vehículos terrestres cruzan la frontera entre Estados Unidos y México. El sesenta y cinco por ciento de la cocaína ingresa a Estados Unidos a través de México, y la gran mayoría del resto ingresa a través de Florida. [211] [ página necesaria ] A partir de 2015 [actualizar], el Cartel de Sinaloa es el cartel de drogas más activo involucrado en el contrabando de drogas ilícitas como la cocaína a los Estados Unidos y su tráfico por todo el país. [212]
Los traficantes de cocaína de Colombia y México han establecido un laberinto de rutas de contrabando a lo largo del Caribe, la cadena de islas de las Bahamas y el sur de Florida. A menudo contratan a traficantes de México o República Dominicana para transportar la droga utilizando una variedad de técnicas de contrabando a los mercados estadounidenses. Estos incluyen lanzamientos aéreos de 500 a 700 kg (1100 a 1500 lb) en las Islas Bahamas o frente a la costa de Puerto Rico , transferencias de barco a barco en medio del océano de 500 a 2000 kg (1100 a 4400 lb) y el transporte comercial. Envío de toneladas de cocaína por el puerto de Miami . [ cita necesaria ]
Otra ruta de tráfico de cocaína pasa por Chile, que se utiliza principalmente para la cocaína producida en Bolivia, ya que los puertos marítimos más cercanos se encuentran en el norte de Chile. La árida frontera entre Bolivia y Chile se puede cruzar fácilmente en vehículos 4×4 que luego se dirigen a los puertos marítimos de Iquique y Antofagasta . Si bien el precio de la cocaína es más alto en Chile que en Perú y Bolivia, el destino final suele ser Europa, especialmente España, donde existen redes de tráfico de drogas entre inmigrantes sudamericanos. [ cita necesaria ]
La cocaína también se transporta a través de la frontera en pequeñas cantidades ocultas, de kilogramos, por correos conocidos como " mulas " (o "mulas"), que cruzan una frontera ya sea legalmente, por ejemplo, a través de un puerto o aeropuerto, o ilegalmente en otro lugar. Las drogas pueden estar atadas a la cintura o las piernas, escondidas en bolsas o escondidas en el cuerpo. Si la mula logra pasar sin ser atrapada, las pandillas obtendrán la mayor parte de las ganancias. Si son atrapadas, las pandillas cortarán todos los vínculos y la mula generalmente será juzgada únicamente por tráfico. [ cita necesaria ]
Los buques de carga a granel también se utilizan para contrabandear cocaína a sitios de concentración en el área del Caribe occidental y el Golfo de México . Estos buques suelen ser cargueros costeros de 150 a 250 pies (50 a 80 m) que transportan una carga promedio de cocaína de aproximadamente 2,5 toneladas. Los buques pesqueros comerciales también se utilizan para operaciones de contrabando. En zonas con un alto volumen de tráfico recreativo, los contrabandistas utilizan el mismo tipo de embarcaciones, como lanchas rápidas , que utilizan las poblaciones locales. [ cita necesaria ]
Los sofisticados submarinos de drogas son la última herramienta que los traficantes de drogas están utilizando para traer cocaína al norte desde Colombia, según se informó el 20 de marzo de 2008. Aunque alguna vez los barcos fueron vistos como un espectáculo secundario peculiar en la guerra contra las drogas, se están volviendo más rápidos, más aptos para navegar y capaces de transportar mayores cargas de droga que los modelos anteriores, según los encargados de capturarlas. [213]
La cocaína está disponible fácilmente en las áreas metropolitanas de los principales países. Según el Pulse Check del verano de 1998 , publicado por la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas de Estados Unidos , el consumo de cocaína se había estabilizado en todo el país, con algunos aumentos reportados en San Diego , Bridgeport , Miami y Boston . En Occidente, el consumo de cocaína fue menor, lo que se pensó que se debía a un cambio a la metanfetamina entre algunos consumidores; La metanfetamina es más barata, tres veces y media más potente y dura entre 12 y 24 veces más con cada dosis. [214] [215] Sin embargo, el número de consumidores de cocaína sigue siendo alto, con una gran concentración entre los jóvenes urbanos.
Además de las cantidades mencionadas anteriormente, la cocaína se puede vender en "tamaños de billetes": en 2007, [actualizar]por ejemplo, con 10 dólares se podía comprar una "bolsa de diez centavos", una cantidad muy pequeña (0,1 a 0,15 g) de cocaína. Estas cantidades y precios son muy populares entre los jóvenes porque son económicos y se ocultan fácilmente en el cuerpo. La calidad y el precio pueden variar drásticamente según la oferta y la demanda y la región geográfica. [216]
En 2008, el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías informó que el precio minorista típico de la cocaína variaba entre 50 y 75 euros por gramo en la mayoría de los países europeos, aunque Chipre, Rumania, Suecia y Turquía informaron valores mucho más altos. [217]
El consumo mundial anual de cocaína, en 2000, se situó en unas 600 toneladas, de las cuales los Estados Unidos consumían alrededor de 300 toneladas, el 50 por ciento del total, Europa unas 150 toneladas, el 25 por ciento del total, y el resto del mundo las 150 restantes. t o 25%. [218] Se estima que 1,5 millones de personas en los Estados Unidos consumieron cocaína en 2010, frente a 2,4 millones en 2006. [12] Por el contrario, el consumo de cocaína parece estar aumentando [ ¿ cuándo? ] en Europa con las prevalencias más altas en España , el Reino Unido , Italia e Irlanda . [12]
El Informe Mundial sobre las Drogas de la ONU de 2010 concluyó que "parece que el valor del mercado de cocaína de América del Norte ha disminuido de 47 mil millones de dólares en 1998 a 38 mil millones de dólares en 2008. Entre 2006 y 2008, el valor del mercado se mantuvo básicamente estable". [219]
Los tratados internacionales también han limitado la experimentación de políticas nacionales porque exigen que los estados nacionales criminalicen el consumo de drogas.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : "Numbrino: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 30 de abril de 2020 .Página 970 (página 46 del artículo) primera, novena y décima líneas
Las TCO mexicanas representan la mayor amenaza criminal de drogas para Estados Unidos; Ningún otro grupo está actualmente en condiciones de desafiarlos. Estas organizaciones polidrogas mexicanas trafican heroína, metanfetamina, cocaína y marihuana a lo largo de Estados Unidos, utilizando rutas de transporte y redes de distribución establecidas. ... Si bien todas estas OCT mexicanas transportan cantidades al por mayor de drogas ilícitas a los Estados Unidos, el Cartel de Sinaloa parece ser el proveedor más activo. El Cartel de Sinaloa aprovecha sus amplios recursos y su dominio en México para facilitar el contrabando y el transporte de drogas por todo Estados Unidos.
Precios: EE. UU. alrededor de $ 110/g, Israel/Alemania/Gran Bretaña alrededor de $ 46/g, Colombia $ 2/g, Nueva Zelanda récord de $ 714,30/g.
