La eosinofilia es una afección en la que el recuento de eosinófilos en la sangre periférica excede 5 × 10 8 /L (500/μL). [1] La hipereosinofilia es una elevación del recuento de eosinófilos en sangre circulante de un individuo por encima de 1,5 × 10 9 / L (es decir, 1500/ μL ). El síndrome hipereosinofílico es una elevación sostenida de este recuento por encima de 1,5 × 10 9 /L (es decir, 1500/μL) que también se asocia con evidencia de lesión tisular basada en eosinófilos.
Los eosinófilos suelen representar menos del 7% de los leucocitos circulantes. [1] Un aumento marcado en el recuento de eosinófilos del tejido no sanguíneo observado en el examen histopatológico es diagnóstico de eosinofilia tisular. [2] Se conocen varias causas, siendo la más común alguna forma de reacción alérgica o infección parasitaria . El diagnóstico de eosinofilia se realiza mediante un hemograma completo (CBC), pero los procedimientos de diagnóstico dirigidos a la causa subyacente varían según las afecciones sospechadas. Generalmente no es necesario un recuento absoluto de eosinófilos si el hemograma muestra una eosinofilia marcada. [3] La ubicación del factor causal se puede utilizar para clasificar la eosinofilia en dos tipos generales: extrínseca, en la que el factor se encuentra fuera del linaje de las células eosinófilas; y eosinofilia intrínseca, que denota etiologías dentro de la línea celular de eosinófilos. [2] Los tratamientos específicos dependen de la afección causante, aunque en la eosinofilia idiopática , la enfermedad se puede controlar con corticosteroides . [3] La eosinofilia no es un trastorno (más bien, sólo un signo ) a menos que sea idiopática. [3]
De manera informal, los niveles de eosinófilos en sangre a menudo se consideran ligeramente elevados cuando los recuentos son de 500 a 1 500/μL, moderadamente elevados entre 1 500 y 5 000/μL y muy elevados cuando son superiores a 5 000/μL. Las elevaciones en los recuentos de eosinófilos en sangre pueden ser transitorias, sostenidas, recurrentes o cíclicas. [4] [5]
Los recuentos de eosinófilos en la sangre humana normalmente oscilan entre 100 y 500 por/μL. El mantenimiento de estos niveles resulta de un equilibrio entre la producción de eosinófilos por las células precursoras de eosinófilos de la médula ósea denominadas CFU-Eos y la emigración de los eosinófilos circulantes fuera de la sangre a través de las vénulas poscapilares hacia los tejidos. Los eosinófilos representan un pequeño porcentaje de los leucocitos de sangre periférica (normalmente menos del 8%), tienen una vida media en la circulación de sólo 8 a 18 horas, pero persisten en los tejidos durante al menos varias semanas. [6] [7]
Los eosinófilos son una forma de granulocitos terminalmente diferenciados ; Su función es neutralizar los microbios invasores, principalmente parásitos y helmintos , pero también ciertos tipos de hongos y virus . También participan en el rechazo de trasplantes , la enfermedad de injerto contra huésped y la destrucción de células tumorales. Al realizar estas funciones, los eosinófilos producen y liberan, según demanda, una variedad de especies tóxicas reactivas de oxígeno (p. ej. , hipobromito , ácido hipobromoso , superóxido y peróxido ) y también liberan, según demanda, un arsenal preformado de citocinas , quimiocinas , factores de crecimiento y mediadores lipídicos ( p. ej. , leucotrienos , prostaglandinas , factor activador de plaquetas ) y proteínas tóxicas (p. ej ., metaloproteinasas , proteína básica principal , proteína catiónica de eosinófilos , peroxidasa de eosinófilos y neurotoxina derivada de eosinófilos ). Estos agentes sirven para orquestar respuestas inmunitarias e inflamatorias sólidas que destruyen los microbios invasores, el tejido extraño y las células malignas. Cuando se producen en exceso y se activan excesivamente, lo que ocurre en ciertos casos de hipereosinofilia y, en menor medida, de eosinofilia, los eosinófilos pueden desviar sus especies reactivas de oxígeno y su arsenal de moléculas preformadas hacia los tejidos normales. Esto puede provocar daños graves a órganos como los pulmones, el corazón, los riñones y el cerebro. [7] [8] [9]
Según sus causas, las hipereosinofilias se pueden clasificar en subtipos. Sin embargo, los casos de eosinofilia, que exhiben recuentos de eosinófilos entre 500 y 1500/μL, pueden cumplir con los criterios clínicos y, por lo tanto, considerarse como pertenecientes a una de estas categorías de hipereosinofilia: el límite de 1500/μL entre hipereosinofilia y eosinofilia es algo arbitrario. Existen al menos dos pautas diferentes para clasificar la hipereosinofilia/eosinofilia en subtipos. Los grupos de trabajo de hematología general y hematooncología del Comité Británico de Estándares en Hematología clasifican estos trastornos en a) primarios, es decir, causados por anomalías en la línea celular de eosinófilos; b) Secundario, es decir, causado por trastornos no eosinófilos; yc ) Idiopática, de causa desconocida. [4] La Organización Mundial de la Salud clasifica estos trastornos en a) neoplasias mieloides y linfoides con eosinofilia y anomalías de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1 (es decir, recuentos sanguíneos elevados de eosinófilos causados por mutaciones en la línea celular de eosinófilos de uno de estos tres genes), b ) la leucemia eosinofílica crónica , y c) el síndrome hipereosinofílico idiopático. En esta última clasificación, la hipereosinofilia/eosinofilia secundaria no se considera un verdadero trastorno de los eosinófilos. [5] [10] Aquí estas dos clasificaciones se fusionan y amplían para incluir muchas formas de trastornos secundarios, es decir, hipereosinofilia/eosinofilia reactiva, y también incluyen otro subtipo, las hipereosinofilias restringidas a órganos, un trastorno en el que el daño tisular mediado por eosinófilos es restringido a un órgano y a menudo, pero no siempre, se asocia con un aumento del recuento de eosinófilos en sangre. [ cita necesaria ]
La hipereosinofilia primaria se debe al desarrollo de un clon de eosinófilos, es decir, un grupo de eosinófilos genéticamente idénticos derivados de una célula ancestral significativamente mutada. El clon puede resultar benigno, premaligno o abiertamente maligno . El impulsor fundamental de estos trastornos hipereosinofílicos (o raramente eosinofílicos) es la mutación que aumenta la proliferación, la supervivencia y la mutación adicional de las células descendientes de la célula originalmente mutada. Existen varios subtipos de hipereosinofilia primaria. [ cita necesaria ]
La hipereosinofilia clonal es la hipereosinofilia causada por un clon premaligno o maligno de eosinófilos que porta mutaciones en los genes PDGFRA , PDGFRB o FGFR1 o, alternativamente, una translocación cromosómica que crea el gen de fusión PCM1 - JAK2 . Estos genes codifican productos proteicos disfuncionales capaces de mejorar la proliferación y/o supervivencia de sus células madre que, en consecuencia, se convierten en un clon de eosinófilos en evolución y en constante crecimiento. La Asociación Mundial de la Salud reconoce que estas mutaciones causan entidades distintas de la hipereosinofilia idiopática y el síndrome hipereosinofílico idiopático. La presencia de estos clones puede estar asociada con lesión tisular pero en cualquier caso sugiere que una terapia específica esté dirigida a reducir el tamaño y suprimir el crecimiento del clon de eosinófilos. Más recientemente, se ha descrito que mutaciones en otros genes causan un tipo similar de hipereosinofilia clonal, pero aún no se han reconocido como entidades distintas de la hipereosinofilia idiopática y el síndrome hiperesonifílico idiopático. Estos incluyen mutaciones genéticas en JAK2 , ABL1 y FLT2 y translocaciones cromosómicas que crean el gen de fusión ETV6-ACSL6 . [5]
La leucemia eosinofílica crónica, no especificada de otra manera (es decir, CEL, NOS), es un trastorno inductor de leucemia en el linaje de células eosinófilas que causa recuentos sanguíneos de eosinófilos superiores a 1500/μL. Los criterios más recientes (2017) de la Organización Mundial de la Salud excluyen específicamente de este trastorno la hipereosinofilia/eosinofilia asociada con la leucemia mieloide crónica positiva para el gen de fusión BCR-ABL1 , la policitemia vera , la trombocitosis esencial , la mielofibrosis primaria , la leucemia neutrofílica crónica , la leucemia mielomonocítica crónica y la leucemia mielomonocítica crónica. leucemia mielógena , eosinofilias clonales que involucran reordenamientos genéticos de PDGFRA , PDGFRB o FGFR1 , y translocaciones cromosómicas que forman genes de fusión PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 o BCR-JAK2 . Para este diagnóstico, el recuento de células de eosinófilos inmaduros (p. ej., mieloblastos ) en la médula ósea y en la sangre periférica debe ser inferior al 20 % y las alteraciones cromosómicas (inv(16)(p13.1q22)) y t(16;16)(p13; q22) así como otras características diagnósticas de leucemia mielógena aguda deben estar ausentes. Las últimas características diagnósticas incluyen anomalías citogenéticas clonales y anomalías genéticas moleculares diagnósticas de otras formas de leucemia o la presencia de recuentos de mieloblastos superiores al 55% en la médula ósea o al 2% en sangre. La leucemia eosinofílica crónica puede transformarse en leucemia eosinofílica aguda u otros tipos de leucemia mielógena aguda. [5] [11]
La eosinofilia familiar es un trastorno congénito poco común caracterizado por la presencia de elevaciones sostenidas en los niveles de eosinófilos en sangre que alcanzan rangos diagnósticos de eosinofilia o, mucho más comúnmente, hipereosinofilia. Es un trastorno autosómico dominante en el que los estudios familiares de mapeo de genes de vinculación genética localizan el gen responsable del mismo en el cromosoma 5 en la posición q31-q33, [12] entre los marcadores D5S642 y D5S816. Esta región contiene un grupo de genes de citoquinas que incluye tres genes cuyos productos proteicos funcionan en la regulación del desarrollo y la proliferación de eosinófilos, a saber, interleucina 3 , interleucina 5 y factor estimulante de colonias 2 . Sin embargo, no se encuentran polimorfismos genéticos de secuencia funcional dentro del promotor , exones o intrones de estos genes o dentro del gen potenciador común para la interleucina 3 o el factor estimulante de colonias 2. Esto sugiere que el defecto primario en la eosinofilia familiar no es una mutación en uno de estos genes sino en otro gen dentro de esta área cromosómica. [13] Las manifestaciones clínicas y la destrucción de tejido relacionadas con la eosinofilia en este trastorno son poco comunes: la eosinofilia familiar generalmente tiene un fenotipo benigno en comparación con otras enfermedades eosinofílicas congénitas y adquiridas. [14] [15] [16] [17]
La hipereosinofilia idiopática (también denominada hipereosinofilia de significado indeterminado, es decir, HE US ) es un trastorno caracterizado por un aumento en los recuentos sanguíneos de eosinófilos por encima de 1500/μL, como se detecta en al menos 2 exámenes separados. El trastorno no puede asociarse con daño tisular basado en eosinófilos ni con una causa primaria o secundaria de eosinofilia. Es decir, es un diagnóstico de exclusión y no tiene causa conocida. Con el tiempo, este trastorno puede resolverse en una hipereosinofilia primaria, típicamente hipereosinofilia clonal, leucemia eosinfílica crónica o una eosinofilia asociada con otra leucemia hematológica. El trastorno también puede asociarse con daño a tejidos u órganos y, por lo tanto, diagnosticarse como síndrome hipereosinofílico. La hipereosinofilia idiopática se trata mediante observación para detectar el desarrollo de los trastornos más graves citados. [5] [18]
El síndrome hipereosinofílico idiopático es un trastorno caracterizado por hipereosiofilia que se asocia con daño tisular u orgánico basado en eosinófilos. Si bien casi cualquier órgano o tejido puede resultar dañado, los pulmones, la piel, el corazón, los vasos sanguíneos, los senos nasales, los riñones y el cerebro son los más comúnmente afectados. [7] La Organización Mundial de la Salud restringe este diagnóstico a casos que no tienen una causa bien definida. Es decir, todos los casos de eosinofilia secundaria (es decir, reactiva) (incluida la hipereosinofilia variante de linfocitos) e hipereosinofilia primaria (incluida la leucemia eosinofílica crónica (NOS), la eosinofilia clonal y la hipereosinofilia asociada con neoplasias malignas hematológicas) están excluidos de este diagnóstico. [5] [7]
Las eosinofilias secundarias (o reactivas) son aumentos no clonales de los niveles de eosinófilos en sangre causados por una enfermedad subyacente. Se cree que la patogénesis de la hipereosinofilia en estas enfermedades es la liberación de una o más citocinas (p. ej. , factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos , interleucina 3 , interleucina 5 ) que: a) hacen que las células precursoras de la médula ósea , es decir, CFU-Eos, proliferen y maduran hasta convertirse en eosinófilos; b) promover la liberación de eosinófilos de la médula ósea a la circulación, c) estimular la entrada de eosinófilos circulantes en los tejidos y liberar agentes que dañan los tejidos. Estas citocinas pueden ser liberadas por las células enfermas o las células enfermas pueden provocar la liberación de estas citocinas por las células no enfermas. [19] A continuación se detallan los trastornos primarios asociados con hipereosinofilia o eosinofilia que se sabe o se presume que causan. [ cita necesaria ]
Los helmintos son causas comunes de hipereosinofilia y eosinofilia en áreas endémicas de estos parásitos. Las infecciones por helmintos que causan un aumento del recuento de eosinófilos en sangre incluyen: 1) nematodos (es decir, Angiostrongylus cantonensis y anquilostomas ), ascariasis , estrongiloidiasis , triquinosis , larva migrans visceral , gnatostomiasis , cisticercosis y equinococosis ; 2) filarioidea , es decir, eosinofilia pulmonar tropical , loiasis y oncocercosis ; y 3) trematodos , es decir, esquistosomiasis , fascioliasis , clonorquiasis , paragonimiasis y fasciolopsiasis . Otras infecciones asociadas con un aumento del recuento sanguíneo de eosinófilos incluyen: infecciones por protozoos , es decir, Isospora belli y Dientamoeba fragilis ) y sarcocystis ); infecciones fúngicas (es decir, histoplasmosis diseminada , criptococosis [especialmente en casos con afectación del sistema nervioso central ]) y coccidioides ); e infecciones virales, es decir, virus linfotrópico T humano 1 y VIH . [7] [20]
La hipereosiofilia o eosinofilia puede estar asociada con las siguientes enfermedades autoinmunes : lupus eritematoso sistémico , fascitis eosinofílica , granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , dermatomiositis , artritis reumatoide grave , esclerosis sistémica progresiva , síndrome de Sjögren , tromboangeítis obliterante , enfermedad de Behçet , enfermedad relacionada con IgG4 , enfermedades inflamatorias intestinales. , sarcoidosis , penfigoide ampolloso y dermatitis herpetiforme . [7]
La eosinofilia y, comparativamente, menos casos de hipereosinofilia se asocian con las siguientes enfermedades conocidas que se sabe o se cree que tienen una base alérgica: rinitis alérgica , asma , dermatitis atópica , esofagitis eosinofílica , sinusitis crónica , enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina , aspergilosis broncopulmonar alérgica , enfermedad crónica. neumonía eosinofílica y enfermedad de Kimura . [7] [21]
Ciertos tipos de trastornos de alergia alimentaria también pueden estar asociados con eosinofilia o, con menos frecuencia, hipereosinofilia. La esofagitis eosinofílica alérgica y el síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias se asocian comúnmente con niveles elevados de eosinófilos en sangre. [22] [23]
Se sabe que una amplia gama de medicamentos causan hipereosinofilia o eosinofilia acompañada de una variedad de síntomas alérgicos . En raras ocasiones, estas reacciones son graves y causan, por ejemplo, el síndrome de reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). La hepatitis inducida por fármacos marcada por patología inmunoalérgica, que tiene un cruce bidireccional con el síndrome DRESS, suele ir acompañada de cierta gravedad de eosinofilia. Si bien prácticamente cualquier fármaco debe considerarse como una posible causa de estos signos y síntomas, los siguientes fármacos y clases de fármacos son algunas de las causas notificadas con más frecuencia: penicilinas , cefalosporinas , dapsona , sulfonamidas , carbamazepina , fenitoína , lamotrigina , ácido valproico , nevirapina. , efavirenz e ibuprofeno . Estos medicamentos pueden causar reacciones tóxicas graves como el síndrome DRESS. Otros fármacos y clases de fármacos que a menudo causan aumento de los niveles de eosinófilos en sangre acompañados de síntomas menos graves (por ejemplo, síndrome no DRESS) incluyen tetraciclinas , doxiciclina , linezolid , nitrofurantoína , metronidazol , carbamazepina , fenobarbital , lamotrigina , valproato , desipramina , amitriptilina , fluoxetina , piroxicam , diclofenaco , inhibidores de la ECA , abacavir , nevirapina , ranitidina , ciclosporina e hidroclorotiazida . [7] [21]
El síndrome del aceite tóxico se asocia con hipereosinofilia/eosinofilia y síntomas sistémicos debido a uno o más contaminantes en el aceite de colza [7] [21] y el síndrome de eosinofilia-mialgia , también asociado con hipereosinofilia, aparece debido a trazas de contaminantes en ciertos lotes comerciales de el aminoácido L-triptófano . [7] [24]
Las reacciones alérgicas a los fármacos son una causa común de eosinofilia, con manifestaciones que van desde erupción maculopapular difusa hasta reacciones farmacológicas graves que ponen en peligro la vida con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). [2] Medicamentos que contiene, alopurinol , antiinflamatorios no esteroides (AINE), algunos antipsicóticos como la risperidona y ciertos antibióticos. Phenibut, un análogo del neurotransmisor GABA, también ha sido implicado en dosis altas. La reacción que se ha demostrado que está mediada por células T también puede causar el síndrome de eosinofilia-mialgia. [2]
Ciertas neoplasias malignas causan eosinofilia secundaria o, con menos frecuencia, hipereosinofilia. Estos aumentos de eosinófilos en sangre aparecen debido a la liberación de citocinas estimulantes o a la invasión de la médula ósea y, por tanto, a la irritación de los eosinófilos residentes o sus precursores. Las neoplasias malignas asociadas con estos efectos incluyen cáncer gástrico , colorrectal , de pulmón , vejiga y tiroides , así como cánceres de células escamosas del cuello uterino , vagina , pene , piel y nasofaringe . Algunas neoplasias malignas hematológicas también se asocian con aumentos secundarios en los recuentos de eosinófilos en sangre; estos incluyen la enfermedad de Hodgkin , ciertos linfomas de células T , leucemia mieloide aguda , síndromes mielodisplásicos , muchos casos de mastocitosis sistémica , leucemia mieloide crónica , policitemia vera , trombocitemia esencial , mielofibrosis , leucemia mielomonocítica crónica y ciertos casos de leucemia linfoblástica T/ Eosinofilias asociadas a linfoma o síndrome mielodisplásico-mieloproliferativo . [7]
El linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin) a menudo provoca eosinofilia grave; sin embargo, el linfoma no Hodgkin y la leucemia producen una eosinofilia menos marcada. [3] De las neoplasias de tumores sólidos , el cáncer de ovario tiene más probabilidades de provocar eosinofilia, aunque cualquier otro cáncer puede causar la afección. [3] Se ha demostrado que los tumores de células epiteliales sólidas causan eosinofilia tanto en los tejidos como en la sangre, y algunos informes indican que esto puede estar mediado por la producción de interleucina por parte de las células tumorales, especialmente IL-5 o IL-3. [2] También se ha demostrado que esto ocurre en el linfoma de Hodgkin, en forma de IL-5 secretada por las células de Reed-Sternberg. [2] En el linfoma cutáneo primario de células T, a menudo se observa eosinofilia sanguínea y dérmica. También se ha demostrado que las células de linfoma producen IL-5 en estos trastornos. Otros tipos de neoplasias linfoides se han asociado con eosinofilia, como en la leucemia linfoblástica con una translocación entre los cromosomas 5 y 14 o alteraciones en los genes que codifican los receptores alfa o beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas . [2] [25] Los pacientes que muestran eosinofilia sobreexpresan un gen que codifica una hematopoyetina eosinófila. Una translocación entre los cromosomas 5 y 14 en pacientes con leucemia linfocítica B aguda resultó en la yuxtaposición del gen de IL-3 y el gen de la cadena pesada de inmunoglobulina, lo que provocó una sobreproducción de IL-3, lo que condujo a eosinofilia en sangre y tejidos. [2] [26]
Las enfermedades de inmunodeficiencia primaria son errores congénitos del sistema inmunológico debido a genes defectuosos. Algunos de estos trastornos se asocian a veces o con frecuencia con hipereosinofilia. La lista de tales trastornos incluye deficiencia de ZAP70 ( gen ZAP70 defectuoso ), deficiencia de la cadena gamma CD3 ( gen CD3G defectuoso ), deficiencia de MCHII (gen RFXANK defectuoso ), síndrome de Wiskott-Aldrich (gen WAS defectuoso ), síndrome IPEX (gen IPEX defectuoso ), CD40 defecto genético y síndrome linfoproliferativo autoinmune ( gen del receptor Fas defectuoso ). Más de otras 30 enfermedades de inmunodeficiencia primaria a veces se asocian con aumentos modestos en el recuento de eosinófilos, es decir, eosinofilia. [27] El síndrome de hiperinmunoglobulina E se asocia con hipereosinofilia o eosinofilia debido a mutaciones en cualquiera de los siguientes genes: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 y TYK2 (ver mutaciones en el síndrome de hiperinmunoglobulina E ). [27] [28] El síndrome de Omenn es una enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave caracterizada por erupción cutánea, eslenomegalia y linfadenopatía debido a una mutación causal en RAG1 , RAG2 o, más raramente, uno de varios otros genes. [27]
La hipereosinofilia variante de linfocitos es un trastorno atribuido a la expansión de una población aberrante productora de citoquinas de un fenotipo particular de células T. El trastorno es clonal con respecto a la producción de linfocitos de células T anormales, no eosinófilos que parecen fenotípicamente normales. Los linfocitos fenotípicamente aberrantes funcionan anormalmente estimulando la proliferación y maduración de las células precursoras de eosinófilos de la médula ósea , lo que en los casos estudiados aparece debido a su producción excesiva de interleucina 5, interleucina 3 o interleucina 13 . El trastorno suele ser indolente pero rara vez progresa a linfoma de células T o síndrome de Sézary . La acumulación de deleciones parciales en el brazo corto del cromosoma 6, el brazo largo del cromosoma 10, o la adquisición de un cromosoma adicional (es decir, trisomía ) 7) en las células T o la proliferación de linfocitos con el inmunofenotipo CD3 negativo, CD41 positivo pueden ocurren durante la progresión del trastorno a linfoma. Los informes sobre el tratamiento del trastorno son raros. En un estudio de 16 pacientes con hipereosinofilia variante de linfocitos con el inmunofenotipo aberrante CD3 negativo y CD41 positivo, las buenas respuestas a los corticosteroides fueron uniformes, pero 16 finalmente requirieron agentes ahorradores de corticosteroides. Es menos probable que la hidroxiurea y el imatinib sean eficaces en esta variante de hipereosinofilia que en muchos casos de eosinofilia clonal o leucemia eosinofílica crónica.
El síndrome de Gleich , que puede ser una forma de hipereosinofilia variante de linfocitos, implica hipereosinofilia, niveles sanguíneos elevados de anticuerpos IgM y expansión clonal de células T. De manera similar a la hipereosinofilia variante de linfocitos, se cree que los niveles elevados de eosinófilos en sangre en el síndrome de Gleich son secundarios a la secreción de citocinas estimulantes de eosinófilos por parte de clones de células T. [15]
La enfermedad relacionada con IgG4 o enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 es una afección que dacrioadenitis , sialoadenitis , linfadentitis y pancreatitis (es decir, inflamación de las glándulas lagrimales , glándulas salivales , ganglios linfáticos y páncreas , respectivamente) más fibrosis retroperitoneal . Con menos frecuencia, casi cualquier otro órgano o tejido, excepto las articulaciones y el cerebro, puede verse afectado por el trastorno inflamatorio. Aproximadamente 1/3 de los casos presentan eosinofilia o, raramente, hipereosinofilia. Este aumento en el recuento de eosinófilos en sangre a menudo se asocia con clones anormales de linfocitos T (p. ej., mayor número de células T CD4 negativas, CD7 positivas, CD3 negativas, CD4 positivas o células T CD3 positivas, CD4 negativas, CD8 negativas) y se asocia Se cree que es secundario a estos trastornos inmunológicos. El trastorno a menudo presenta un curso recurrente y responde altamente a los corticosteroides o rituximab como terapia de primera línea y al interferón gamma como terapia de segunda línea. [29]
La hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia es un trastorno inicialmente clasificado como una forma de enfermedades relacionadas con IgG4, pero ahora se considera una entidad distinta. El trastorno implica tumores benignos inflamados de la vasculatura de la piel y, con menos frecuencia, de otros tejidos. Los tumores consisten en células endoteliales histiocitoides prominentemente infiltradas por linfocitos y eosinófilos y se asocian con hipereosinofilia o eosinofilia. [30]
La hipereosinofilia transitoria y fluctuante ocurre en 60 a 80% de los individuos con embolias de colesterol . En este trastorno, los cristales de colesterol ubicados en una placa aterosclerótica de una arteria grande se desprenden, viajan corriente abajo en la sangre y obstruyen las arterias más pequeñas. Esto resulta en daño obstructivo a múltiples órganos y tejidos. Los tejidos afectados presentan una inflamación aguda que involucra eosinófilos, neutrófilos , monocitos , linfocitos y células plasmáticas . Se desconoce la causa de esta respuesta hipereosinófila. [31]
Una clase de hormonas esteroides secretadas por la glándula suprarrenal , los glucocorticoides , inhiben la proliferación y supervivencia de los eosinófilos. En la insuficiencia suprarrenal , los niveles bajos de estas hormonas permiten una mayor proliferación y supervivencia de los eosinófilos. Esto conduce a aumentos en los niveles de eosinófilos en sangre, típicamente eosinofilia y, con menos frecuencia, hipereosinofilia. [32]
La hipereosinofilia puede ocurrir en caso de daño a un solo órgano específico debido a una infiltración masiva de eosinófilos. Este trastorno se subclasifica según el órgano afectado y no se considera una forma de hipereosinofilia primaria, hipereosinofilia secundaria o síndrome hipereosinofílico idiopático porque: a) no se ha demostrado que los eosinófilos asociados con el trastorno sean de naturaleza clonal ; b) no se ha determinado el motivo del aumento de eosinófilos en sangre; c) no se ha demostrado que el daño orgánico se deba a los eosinófilos; yd ) el trastorno en cada caso individual normalmente se limita al órgano afectado. Ejemplos de hipereosinofilia restringida a órganos incluyen miocarditis eosinofílica , esofagitis eosinofílica , gastroenteritis eosinofílica , cistitis eosinofílica , neumonía eosinofílica , fascitis eosinofílica , foliculitis eosinofílica , celulitis eosinofílica , vasculitis eosinofílica y úlcera eosinofílica de la mucosa oral . Otros ejemplos de hepereosinofilia restringida a órganos incluyen aquellos que afectan al corazón, riñón, hígado, colon, pleura pulmonar , peritoneo , tejido adiposo, miometrio y sinovia . [15]
La producción de eosinófilos mediada por IgE es inducida por compuestos liberados por basófilos y mastocitos , incluido el factor quimiotáctico de anafilaxia de eosinófilos , leucotrieno B4 y liberación de gránulos de eosinófilos mediada por serotonina, complejo del complemento (C5-C6-C7), interleucina 5 e histamina ( aunque tiene un rango de concentración estrecho). [3]
El daño resultante de la eosinofilia no tratada varía potencialmente según la causa. Durante una reacción alérgica, la liberación de histamina de los mastocitos provoca una vasodilatación que permite que los eosinófilos migren de la sangre y se localicen en los tejidos afectados. La acumulación de eosinófilos en los tejidos puede ser significativamente dañina. Los eosinófilos, al igual que otros granulocitos , contienen gránulos (o sacos) llenos de enzimas digestivas y proteínas citotóxicas que en condiciones normales se utilizan para destruir parásitos pero en la eosinofilia estos agentes pueden dañar los tejidos sanos. Además de estos agentes, los gránulos de los eosinófilos también contienen moléculas inflamatorias y citoquinas que pueden reclutar más eosinófilos y otras células inflamatorias en el área y, por lo tanto, amplificar y perpetuar el daño. Generalmente se acepta que este proceso es el principal proceso inflamatorio en la fisiopatología del asma atópica o alérgica. [33]
El diagnóstico se realiza mediante hemograma completo (CBC). Sin embargo, en algunos casos, puede ser necesario un recuento absoluto de eosinófilos más preciso. [3] Se toma la historia clínica, con énfasis en viajes, alergias y consumo de drogas. [3] Se realizan pruebas específicas para las condiciones causales, que a menudo incluyen radiografías de tórax , análisis de orina , pruebas de función hepática y renal , y pruebas serológicas para enfermedades parasitarias y del tejido conectivo. Las heces a menudo se examinan en busca de rastros de parásitos (es decir, huevos, larvas, etc.), aunque una prueba negativa no descarta una infección parasitaria; por ejemplo, la triquinosis requiere una biopsia muscular . [3] Un nivel elevado de vitamina B 12 en suero o niveles bajos de fosfatasa alcalina en los glóbulos blancos , o anomalías leucocíticas en un frotis periférico indican un trastorno de mieloproliferación . [3] En casos de eosinofilia idiopática, se realiza un seguimiento del paciente para detectar complicaciones. Una breve prueba de corticosteroides puede ser diagnóstica de causas alérgicas, ya que la eosinofilia debería resolverse con la supresión de la respuesta inmune excesiva. [3] Los trastornos neoplásicos se diagnostican mediante los métodos habituales, como aspiración y biopsia de médula ósea para las leucemias, resonancia magnética/TC para buscar tumores sólidos y pruebas de LDH sérica y otros marcadores tumorales . [3]
El tratamiento está dirigido a la causa subyacente. [3] Sin embargo, en la eosinofilia primaria, o si se debe reducir el recuento de eosinófilos, se pueden usar corticosteroides como la prednisona . Sin embargo, la supresión inmune, el mecanismo de acción de los corticosteroides, puede ser fatal en pacientes con parasitosis. [2]
La eosinofilia puede ser idiopática (primaria) o, más comúnmente, secundaria a otra enfermedad. [2] [3] En el mundo occidental, las enfermedades alérgicas o atópicas son las causas más comunes, especialmente las del sistema respiratorio o tegumentario . En el mundo en desarrollo, los parásitos son la causa más común. Una infección parasitaria de casi cualquier tejido corporal puede causar eosinofilia. [ cita necesaria ] Las enfermedades que presentan eosinofilia como signo incluyen: