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Ohmefentanilo

El ohmefentanilo (también conocido como β-hidroxi-3-metilfentanilo , OMF y RTI-4614-4 ) [1] es un fármaco analgésico opioide extremadamente potente que se une selectivamente al receptor µ-opioide . [2] [3]

Hay ocho posibles estereoisómeros de ohmefentanilo. Estos estereoisómeros se encuentran entre los agonistas de los receptores opioides μ más potentes que se conocen, comparables a los opioides superpotentes como el carfentanilo y la etorfina , que sólo se utilizan legalmente para tranquilizar animales grandes como los elefantes en la medicina veterinaria . En estudios con ratones, el estereoisómero más activo, el 3R,4S,βS-ohmefentanilo, fue 28 veces más potente como analgésico que el fentanilo , la sustancia química de la que se deriva, y 6.300 veces más potente que la morfina . [4] [5] [6] [7] El ohmefentanilo tiene tres centros estereogénicos y ocho estereoisómeros , que se denominan F9201–F9208. Los investigadores están estudiando las diferentes propiedades farmacéuticas de estos isómeros . [8]

El análogo 4''-fluoro (es decir, sustituido en el anillo fenetilo) del isómero 3R,4S,βS del ohmefentanilo es uno de los agonistas opioides más potentes descubiertos hasta ahora y posee una potencia analgésica aproximadamente 18.000 veces mayor que la de la morfina. [9] Otros análogos con una potencia superior a la del ohmefentanilo en sí incluyen el derivado 2′-fluoro (es decir, sustituido en el anillo de anilina fenilo) y derivados en los que el grupo N-propionilo fue reemplazado por grupos N-metoxiacetilo o 2-furamida. , o se añade un grupo carboetoxi a la posición 4 del anillo de piperidina. Esta última está catalogada como hasta 30.000 veces más potente que la morfina. [10]

Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo utilizados ilícitamente han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [11]

La estructura química del fentanilo se ha utilizado como base en la química moderna para el descubrimiento y la nomenclatura de muchos nuevos análogos del fentanilo, a veces denominados "fentálogos".
Estructura molecular de cuatro de los ocho isómeros de ohmefentanilo.
Estructura molecular de los ocho isómeros de ohmefentanilo.

Síntesis

Vía sintética del ohmefentanilo
Vía sintética del ohmefentanilo

Ver también

Referencias

  1. ^ Rothman RB, Xu H, Seggel M, Jacobson AE, Rice KC, Brine GA, Carroll FI (abril de 1991). "RTI-4614-4: un análogo de (+) -cis-3-metilfentanilo con una selectividad de unión de 27.000 veces para los sitios de unión de opioides mu versus delta". Ciencias de la vida . 48 (23): PL111-PL116. doi :10.1016/0024-3205(91)90346-D. PMID  1646357.
  2. ^ Brine GA, Stark PA, Liu Y, Carroll FI, Singh P, Xu H, Rothman RB (abril de 1995). "Enantiómeros de cis-N-[1-(2-hidroxi-2-feniletil)-3-metil-4-piperidil]-N-fenilpropanamidas diastereoméricas: síntesis, análisis de rayos X y actividades biológicas". Revista de Química Medicinal . 38 (9): 1547-1557. doi :10.1021/jm00009a015. PMID  7739013.
  3. ^ Wang ZX, Zhu YC, Jin WQ, Chen XJ, Chen J, Ji RY, Chi ZQ (septiembre de 1995). "Estereoisómeros de N-[1-hidroxi-(2-feniletil)-3-metil-4-piperidil]-N-fenilpropanamida: síntesis, estereoquímica, actividad analgésica y características de unión al receptor opioide". Revista de Química Medicinal . 38 (18): 3652–3659. doi :10.1021/jm00018a026. PMID  7658453.
  4. ^ HD Banks, CP Ferguson (septiembre de 1988). "Los metabolitos del fentanilo y sus derivados" (PDF) . Centro de Ingeniería, Desarrollo e Investigación Química del Ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, MD. Archivado (PDF) desde el original el 14 de julio de 2014.
  5. ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM y col. (mayo de 1981). "Estudios sobre síntesis y relación entre actividad analgésica y afinidad del receptor por derivados de 3-metilfentanilo". Ciencia Sínica . 24 (5): 710–720. PMID  6264594.
  6. ^ Zhu YC, Wu RQ, Chou DP, Huang ZM (diciembre de 1983). "[Estudios sobre analgésicos potentes. VII. Síntesis y actividad analgésica de diastereoisómeros de 1-beta-hidroxi-3-metilfentanilo (7302) y compuestos relacionados]". Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sínica . 18 (12): 900–904. PMID  6679170.
  7. ^ Guo GW, He Y, Jin WQ, Zou Y, Zhu YC, Chi ZQ (junio de 2000). "Comparación de la dependencia física de los estereoisómeros de ohmefentanilo en ratones". Ciencias de la vida . 67 (2): 113-120. doi :10.1016/S0024-3205(00)00617-2. PMID  10901279.
  8. ^ Liu ZH, He Y, Jin WQ, Chen XJ, Shen QX, Chi ZQ (abril de 2004). "Efecto del tratamiento crónico de estereoisómeros de ohmefentanilo sobre la formación de AMP cíclico en células de insecto Sf9 que expresan receptores opioides mu humanos". Ciencias de la vida . 74 (24): 3001–3008. doi :10.1016/j.lfs.2003.10.027. PMID  15051423.
  9. ^ Yong Z, Hao W, Weifang Y, Qiyuan D, Xinjian C, Wenqiao J, Youcheng Z (mayo de 2003). "Síntesis y actividad analgésica de estereoisómeros de cis-fluoro-ohmefentanilo". Die Pharmazie . 58 (5): 300–302. PMID  12779044.
  10. ^ Brine GA, Carroll FI, Richardson-Leibert TM, Xu H, Rothman RB (agosto de 1997). "Ohmefentanilo y sus estereoisómeros: química y farmacología". Química Medicinal Actual . 4 (4): 247–270. doi :10.2174/0929867304666220313115017. ISSN  0929-8673.
  11. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos estamos perdiendo las señales? Muy potentes y en aumento en Europa". La Revista Internacional sobre Políticas de Drogas . 26 (7): 626–631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.

enlaces externos