El 3-metilfentanilo (3-MF, mefentanilo) es un analgésico opioide análogo del fentanilo . El 3-metilfentanilo es uno de los opioides más potentes, y se estima que es entre 400 y 6000 veces más fuerte que la morfina , [1] dependiendo del isómero utilizado (siendo los isómeros cis los más potentes). [2] [3]
El 3-metilfentanilo se descubrió por primera vez en 1974 [4] y posteriormente apareció en la calle como una alternativa al análogo del fentanilo producido clandestinamente, el α-metilfentanilo . Sin embargo, rápidamente se hizo evidente que el 3-metilfentanilo era mucho más potente que el α-metilfentanilo y, en consecuencia, más peligroso. [5]
Aunque el 3-metilfentanilo se vendió inicialmente en el mercado negro sólo por un corto tiempo entre 1984 y 1985, su alta potencia lo convirtió en un objetivo atractivo para los productores clandestinos de drogas, ya que el 3-MF racémico es entre 10 y 15 veces más potente que el fentanilo, y por lo tanto se pueden producir cantidades correspondientemente mayores de producto cortado para ventas callejeras con una cantidad equivalente de esfuerzo que para producir el propio fentanilo; un gramo de 3-metilfentanilo podría ser suficiente para producir varios miles de unidades de dosis una vez diluido para la venta. El 3-MF ha reaparecido varias veces, en varios lugares alrededor del mundo. [6]
El único país del mundo con un abuso significativo (más de 200 muertes al año, más de 10 000 adictos) de esta sustancia química es Estonia , donde una dosis de 3-MF cuesta 10 € y otros opiáceos no están generalmente disponibles desde finales de la década de 2000. [7] [8] Se registraron aproximadamente 1100 muertes por abuso de fentanilo y 3-MF en Estonia entre 2005 y 2013, en comparación con aproximadamente 450 muertes en Suecia, Alemania, el Reino Unido, Finlandia y Grecia juntos durante el mismo período. [9]
Se conocen otros análogos opioides aún más potentes que el 3-MF , como el carfentanilo y el ohmefentanilo [10] , pero son significativamente más difíciles de fabricar que el 3-metilfentanilo . Desde 2016, las incautaciones de fentanilo en Estonia contienen principalmente carfentanilo o ciclopropilfentanilo [11] .
El 3-metilfentanilo tiene efectos similares al fentanilo, pero es mucho más potente debido a una mayor afinidad de unión con su sitio objetivo . Dado que el fentanilo en sí mismo ya es muy potente, el 3-metilfentanilo es extremadamente peligroso cuando se usa con fines recreativos y ha provocado muchas muertes entre los usuarios recreativos de opioides que ingieren la droga. Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [9]
Los medios de comunicación también informaron que el 3-metilfentanilo era el "gas" anestésico Kolokol-1 administrado en forma de aerosol [12] durante la crisis de los rehenes en el teatro de Moscú en 2002, en la que muchos rehenes murieron por sobredosis accidentales; más tarde se descartó que el 3-metilfentanilo fuera el agente principal utilizado. El antídoto opiáceo naloxona estaba disponible para tratar a las víctimas de la crisis, pero, ya sea debido a su encarcelamiento, la falta de comida, agua o sueño, o debido a la naturaleza novedosa del compuesto utilizado, aún no confirmado, los síntomas agudos continuaron desarrollándose, lo que resultó en muchas muertes a pesar de la administración de naloxona. [ cita requerida ]
Se han publicado varios métodos de síntesis. El más reciente es probablemente el publicado por la Sociedad Química de Serbia (2004). [13]
Sin embargo, existe otro método para construir la N -bencil-3-metil-4-piperidona en una reacción de Michael de dos etapas , seguida de una ciclización de Dieckmann como es habitual. [ cita requerida ]