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Butirfentanilo

El butirfentanilo o butirilfentanilo es un potente analgésico opioide sintético de acción corta . Es un análogo del fentanilo con alrededor de una cuarta parte de su potencia. Una de las primeras menciones de este fármaco se puede encontrar en un documento escrito por The College on Problem of Drug Dependence, donde se lo menciona como análogo del fentanilo N -butiramida. [1] Este documento también afirma que el artículo que describe sus efectos clínicos (estudios analgésicos, unión a los receptores opioides μ, δ y κ y medidas in vitro de la eficacia del fármaco, propiedades antinociceptivas y narcóticas) se publicó en 1987. Es un agonista de los receptores opioides μ . [2]

El butirfentanilo no tiene actualmente aplicaciones clínicas legítimas; sin embargo, se vende como droga de diseño . [3]

Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [4]

Farmacocinética

El butirfentanilo se une al receptor opioide. Durante los estudios in vitro de inhibición de la unión específica del [3H] fentanilo al receptor opioide, el orden de los análogos fue: (±)- cis -3-metilfentanilo > fentanilo = alfa-metilfentanilo > butirilfentanilo > bencilfentanilo. [2] Los estudios de inhibición de la afinidad de unión lograron el mismo orden de análogos. Esto significa que el butirfentanilo es un agonista opioide menos potente que el fentanilo. Por otro lado, durante los estudios in vitro de reactividad cruzada con el anticuerpo de fentanilo entre el fentanilo y los análogos de fentanilo examinados, se reveló el orden: fentanilo = butirilfentanilo > (±)- cis - 3-metilfentanilo > bencilfentanilo > alfa-metilfentanilo. [2] La alta reactividad cruzada puede ser el efecto de la forma de la molécula: la forma del butirfentanilo es la más parecida a la molécula de fentanilo original, lo que hace que sea fácil que los anticuerpos del fentanilo lo unan.

La afinidad del fentanilo y sus análogos por los receptores opioides se determinó a partir de su potencia inhibidora en un ensayo de unión con [3H] fentanilo como radioligando. El valor de Ki para el butirfentanilo fue de 32 ± 4,1 nM. En comparación con el Ki del fentanilo ( 1,06 ± 0,15 nM), la capacidad del butirfentanilo para desplazar al [3H] fentanilo es baja y requiere altas concentraciones del fármaco. [2]

Los estudios sobre la excreción urinaria revelaron que casi todo el butirfentanilo inyectado se excretó o metabolizó dentro de las primeras 3 horas después de la inyección, y solo concentraciones muy bajas aún eran detectables después de 3 horas. [2] Las concentraciones urinarias de butirilfentanilo de animales inyectados con 15 μg/kg y 45 μg/kg iv se midieron mediante dos técnicas: radioreceptorassay y cromatografía de gases/espectrometría de masas ( GC/MS ).

Estatus legal

La Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas (CND) estaba debatiendo una propuesta para incluir el butirfentanilo en la Lista 1 de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes, que se aprobó el 16 de marzo de 2017. [5]

Reino Unido

El butirfentanilo es ilegal en el Reino Unido porque es una modificación del fentanilo "mediante la sustitución del grupo N-propionilo por otro grupo acilo".

Estados Unidos

A partir de mayo de 2016, el butirfentanilo es una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos. [6]

Porcelana

Desde octubre de 2015, el butirfentanilo es una sustancia controlada en China. [7]

Suiza

El butirfentanilo es ilegal en Suiza desde diciembre de 2015. [8]

Véase también

Referencias

  1. ^ "El Colegio sobre el Problema de la Dependencia de Drogas" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 19 de diciembre de 2013.Prólogo a los índices de fármacos analgésicos, estimulantes y depresores del Comité de Evaluación de Medicamentos (DEC)
  2. ^ abcde Alburges ME (junio de 1988). Utilización de un ensayo de radiorreceptores para el análisis de análogos del fentanilo en orina (PDF) (tesis doctoral). Universidad de Utah. Archivado desde el original (PDF) el 19 de diciembre de 2013.
  3. ^ McIntyre IM, Trochta A, Gary RD, Wright J, Mena O (marzo de 2016). "Una fatalidad aguda por butirfentanilo: informe de un caso con concentraciones post mortem". Journal of Analytical Toxicology . 40 (2): 162–166. doi : 10.1093/jat/bkv138 . PMID  26683128.
  4. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos estamos perdiendo las señales? Altamente potentes y en aumento en Europa". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 26 (7): 626–631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  5. ^ "Inclusión del butirfentanilo en la Lista I de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes, enmendada por el Protocolo de 1972" (PDF) .
  6. ^ "Listas de sustancias controladas: colocación temporal del butiril fentanilo y el beta-hidroxitiofentanilo en la Lista I" (PDF) . Administración para el Control de Drogas . 12 de mayo de 2016.
  7. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" [Aviso sobre la emisión de medidas para la inclusión y el control de estupefacientes no medicinales y sustancias psicotrópicas] (en Chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  8. ^ "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" [Reglamento EDI sobre las listas de estupefacientes, sustancias psicotrópicas, sustancias precursoras y sustancias auxiliares] (en alemán). El Bundesrat.

Lectura adicional