stringtranslate.com

Naloxegol

El naloxegol ( DCI ; naloxol pegilado ; [4] nombres comerciales Movantik y Moventig ) es un antagonista del receptor opioide μ de acción periférica desarrollado por AstraZeneca , autorizado por Nektar Therapeutics , para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides . [5] Fue aprobado en 2014 en pacientes adultos con dolor crónico no oncológico. [6] Se encontró que las dosis de 25 mg eran seguras y bien toleradas durante 52 semanas. [7] Cuando se administró concomitantemente con analgésicos opioides, el naloxegol redujo los efectos secundarios relacionados con el estreñimiento, al tiempo que mantuvo niveles comparables de analgesia. [8]

Los efectos secundarios más comunes son dolor abdominal , diarrea , náuseas , flatulencia , vómitos y dolor de cabeza . [9]

El naloxegol era anteriormente una droga de la Lista II en los Estados Unidos debido a su similitud química con los alcaloides del opio. Fue desregulado oficialmente en enero de 2015. Fue reclasificado como un medicamento de venta con receta después de que la FDA y la DEA concluyeran que la impermeabilidad de la barrera hematoencefálica a este compuesto lo hacía no adictivo y, por lo tanto, sin potencial de abuso . [10]

Uso médico

El naloxegol está indicado para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (EIO) en personas con dolor crónico no relacionado con el cáncer. [9] [11]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son dolor abdominal , diarrea , náuseas , flatulencia , vómitos y dolor de cabeza . [9]

Propiedades farmacodinámicas

El naloxegol inhibe la unión de opioides en los receptores μ-opioides en el tracto gastrointestinal, disminuyendo así los efectos de estreñimiento (desaceleración de la motilidad y el tránsito gastrointestinal, hipertonicidad , aumento de la reabsorción de líquidos) asociados con los opioides . [12]

Si se administra naloxegol junto con otros antagonistas opioides , existe la posibilidad de que se produzca un efecto aditivo y un mayor riesgo de abstinencia de opioides . [9]

Mecanismo de acción

Químicamente, el naloxegol es un derivado pegilado (modificado con polietilenglicol) del α- naloxol . Específicamente, el grupo 6-α-hidroxilo del α- naloxol está conectado a través de un enlace éter al grupo hidroxilo libre de un oligómero n=7 de PEG con terminación monometoxi, que se muestra en la parte inferior izquierda de la imagen de la molécula a la derecha. El "n=7" define el número de etilenos de dos carbonos, y por lo tanto la longitud de la cadena, de la cadena de PEG unida, y el "monometoxi" indica que el grupo hidroxilo terminal del PEG está "tapado" con un grupo metilo . [13] La pegilación de la cadena lateral 6-α-hidroxilo del naloxol evita que el fármaco cruce la barrera hematoencefálica (BHE). [8]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2016". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  2. ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2015". Health Canada . 4 de mayo de 2016 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
  3. ^ "Moventig EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 8 de diciembre de 2014. Consultado el 28 de septiembre de 2024 .
  4. ^ Seifert R, Wieland T, Mannhold R, Kubinyi H, Folkers G (17 de julio de 2006). Receptores acoplados a proteína G como dianas farmacológicas: análisis de la activación y la actividad constitutiva. John Wiley & Sons. pág. 227. ISBN 978-3-527-60695-5. Recuperado el 14 de mayo de 2012 .
  5. ^ "Nektar | Línea de investigación y desarrollo | Productos en desarrollo | SNC/Dolor | Naloxegol oral (NKTR-118) y NKTR-119 oral". Archivado desde el original el 13 de febrero de 2012 . Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  6. ^ "La FDA aprueba los comprimidos C-II de MOVANTIK™ (naloxegol) para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en pacientes adultos con dolor crónico no relacionado con el cáncer". 16 de septiembre de 2014. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2015.
  7. ^ Webster L, Chey WD, Tack J, Lappalainen J, Diva U, Sostek M (octubre de 2014). "Ensayo clínico aleatorizado: seguridad y tolerabilidad a largo plazo del naloxegol en pacientes con dolor y estreñimiento inducido por opioides" (PDF) . Farmacología y terapéutica alimentaria . 40 (7): 771–9. doi : 10.1111/apt.12899 . PMID  25112584. S2CID  34286557.
  8. ^ ab Garnock-Jones KP (marzo de 2015). "Naloxegol: una revisión de su uso en pacientes con estreñimiento inducido por opioides". Drugs . 75 (4): 419–25. doi :10.1007/s40265-015-0357-2. PMID  25666542. S2CID  207488539.
  9. ^ abcd "Aspectos destacados de la información de prescripción de Movantik" (PDF) . Consultado el 14 de agosto de 2019 .
  10. ^ "Listas de sustancias controladas: eliminación del naloxegol del control". www.deadiversion.usdoj.gov . Archivado desde el original el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 27 de febrero de 2016 .
  11. ^ "Naloxegol para el estreñimiento inducido por opioides en pacientes con dolor no oncológico" (PDF) .
  12. ^ Garnock-Jones KP (marzo de 2015). "Naloxegol: una revisión de su uso en pacientes con estreñimiento inducido por opioides". Drugs . 75 (4): 419–25. doi :10.1007/s40265-015-0357-2. PMID  25666542. S2CID  207488539.
  13. ^ Técnicamente, la molécula que está unida a través del enlace éter es O - metil- heptaetilenglicol [es decir, metoxiheptaetilenglicol, CH3OCH2CH2O ( CH2CH2O ) 5CH2CH2OH ] , peso molecular 340,4, número CAS 4437-01-8. Consulte "Resumen de compuestos para CID 526555, Pubchem Compound 4437-01". PubChem Compound Database . Bethesda , MD : NCBI , US NLM . 2016. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2016 . Consultado el 28 de enero de 2016 .