La metadona , vendida bajo las marcas Dolophine y Methadose , entre otras, es un agonista opioide sintético que se utiliza para el dolor crónico y también para el trastorno por consumo de opioides . [6] Se usa para tratar el dolor crónico y también para tratar la adicción a la heroína u otros opioides. [9] [10] Recetado para uso diario, el medicamento alivia los antojos y elimina los síntomas de abstinencia. [11] El manejo de la abstinencia con metadona se puede lograr en menos de un mes, o puede realizarse gradualmente durante un período de tiempo más largo, o simplemente mantenerse por el resto de la vida del paciente. [6] Si bien una dosis única tiene un efecto rápido, el efecto máximo puede tardar hasta cinco días de uso. [6] [12] Después del uso prolongado, en personas con función hepática normal, los efectos duran de 8 a 36 horas. [6] [8] La metadona generalmente se toma por vía oral y rara vez mediante inyección en un músculo o vena . [6]
Los efectos secundarios son similares a los de otros opioides. [6] Estos frecuentemente incluyen mareos, somnolencia, vómitos y sudoración. [6] [13] Los riesgos graves incluyen el abuso de opioides y la depresión respiratoria . [6] También pueden ocurrir ritmos cardíacos anormales debido a un intervalo QT prolongado . [6] El número de muertes en los Estados Unidos por intoxicación con metadona disminuyó de 4.418 en 2011 [14] a 3.300 en 2015. [15] Los riesgos son mayores con dosis más altas. [16] La metadona se produce mediante síntesis química y actúa sobre los receptores opioides . [6]
La metadona fue desarrollada en Alemania a finales de los años 1930 por Gustav Ehrhart y Max Bockmühl . [17] [18] Fue aprobado para su uso como analgésico en los Estados Unidos en 1947 y se ha utilizado en el tratamiento de la adicción desde la década de 1960. [6] [19] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [20]
La metadona se utiliza para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides . [21] Puede usarse como terapia de mantenimiento o en períodos más cortos para controlar los síntomas de abstinencia de opioides. Su uso para el tratamiento de la adicción suele estar estrictamente regulado. En los EE. UU., los programas de tratamiento ambulatorio deben estar certificados por la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA) y registrados por la Administración de Control de Drogas (DEA) para poder recetar metadona para la adicción a opioides.
Una revisión Cochrane de 2009 encontró que la metadona fue eficaz para retener a las personas en tratamiento y para reducir o suspender el consumo de heroína, según lo medido por el autoinforme y el análisis de orina/cabello, y no afectó la actividad delictiva ni el riesgo de muerte. [22]
El tratamiento de personas dependientes de opioides con metadona sigue una de dos rutas: mantenimiento o manejo de la abstinencia. [23] La terapia de mantenimiento con metadona (TMM) generalmente se lleva a cabo en entornos ambulatorios. Por lo general, se prescribe como un medicamento de dosis única diaria para quienes desean abstenerse del uso de opioides ilícitos. Los modelos de tratamiento para MMT difieren. No es raro que a los receptores del tratamiento se les administre metadona en una clínica especializada, donde se les observa durante unos 15 a 20 minutos después de la dosis, para reducir el riesgo de desvío de la medicación. [24]
La duración de los programas de tratamiento con metadona varía desde unos pocos meses hasta años. Dado que la dependencia de opioides es característicamente un trastorno crónico recurrente/remitente, el TMM puede durar toda la vida. El tiempo que una persona permanece en tratamiento depende de varios factores. Si bien las dosis iniciales pueden ajustarse según la cantidad de opioides supuestamente utilizados, la mayoría de las guías clínicas sugieren que las dosis comiencen con dosis bajas (p. ej., en dosis que no excedan los 40 mg al día) y se incrementen gradualmente. [11] [25] Se ha descubierto que dosis de 40 mg por día fueron suficientes para ayudar a controlar los síntomas de abstinencia, pero no lo suficiente para frenar los antojos de la droga. Dosis de 80 a 100 mg por día han mostrado tasas más altas de éxito en los pacientes y un menor uso ilícito de heroína durante la terapia de mantenimiento. [9] Sin embargo, las dosis más altas ponen al paciente en mayor riesgo de sufrir una sobredosis que una dosis moderadamente baja (por ejemplo, 20 mg/día). [12]
Se ha demostrado que el mantenimiento con metadona reduce la transmisión de virus transmitidos por la sangre asociados con la inyección de opioides, como la hepatitis B y C, y/o el VIH. [11] Los principales objetivos del mantenimiento con metadona son aliviar los antojos de opioides, suprimir el síndrome de abstinencia y bloquear los efectos eufóricos asociados con los opioides.
La dosificación crónica de metadona eventualmente conducirá a una neuroadaptación, caracterizada por un síndrome de tolerancia y abstinencia (dependencia). Sin embargo, cuando se usa correctamente en el tratamiento, se ha descubierto que la terapia de mantenimiento es médicamente segura, no sedante y puede proporcionar una recuperación lenta de la adicción a los opioides. [11] La metadona se ha utilizado ampliamente en mujeres embarazadas adictas a los opioides. [11]
La metadona se utiliza como analgésico en el dolor crónico, a menudo en rotación con otros opioides . [26] [27] Debido a su actividad en el receptor NMDA , puede ser más eficaz contra el dolor neuropático ; por la misma razón, la tolerancia a los efectos analgésicos puede ser menor que la de otros opioides. [28] [29]
Los efectos adversos de la metadona incluyen: [31]
Se informa que los síntomas de abstinencia de metadona son significativamente más prolongados que los de opioides con vidas medias más cortas.
Cuando se utiliza para la terapia de mantenimiento con opioides, la metadona generalmente se administra en forma de líquido oral. Se ha implicado que la metadona contribuye a la aparición de caries importantes . La metadona provoca sequedad en la boca , reduciendo el papel protector de la saliva en la prevención de las caries. Otros supuestos mecanismos de caries relacionados con la metadona incluyen el ansia de carbohidratos relacionados con los opioides, el cuidado dental deficiente y la disminución general de la higiene personal. Estos factores, combinados con la sedación, se han relacionado con la causa de daños dentales extensos. [37] [38]
La metadona tiene la siguiente advertencia de recuadro negro de la FDA de EE. UU .: [41]
La mayoría de las personas que sufren una sobredosis de metadona muestran algunos de los siguientes síntomas:
La depresión respiratoria de una sobredosis se puede tratar con naloxona . [40] Se prefiere la naloxona a la naltrexona , un antagonista más nuevo y de acción más prolongada . A pesar de la duración de acción mucho más prolongada de la metadona en comparación con la heroína y otros agonistas de acción más corta y la necesidad de dosis repetidas del antagonista naloxona, todavía se usa para el tratamiento de sobredosis. Como la naltrexona tiene una vida media más larga, es más difícil valorarla. Si se administra una dosis demasiado grande del antagonista opioide a una persona dependiente, se producirán síntomas de abstinencia (posiblemente graves). Cuando se usa naloxona, la naloxona se eliminará rápidamente y la abstinencia será de corta duración. Las dosis de naltrexona tardan más en eliminarse del organismo de la persona. Un problema común en el tratamiento de las sobredosis de metadona es que, dada la acción corta de la naloxona (en comparación con la metadona de acción extremadamente prolongada), una dosis de naloxona administrada a una persona con sobredosis de metadona inicialmente funcionará para sacar a la persona de la sobredosis, pero una vez el efecto de la naloxona desaparece, si no se administra más naloxona, la persona puede volver a sufrir una sobredosis (según el tiempo y la dosis de la metadona ingerida).
Al igual que con otros medicamentos opioides, la tolerancia y la dependencia generalmente se desarrollan con dosis repetidas. Existe cierta evidencia clínica de que la tolerancia a la analgesia es menor con metadona en comparación con otros opioides; esto puede deberse a su actividad en el receptor NMDA . La tolerancia a los diferentes efectos fisiológicos de la metadona varía; La tolerancia a las propiedades analgésicas puede o no desarrollarse rápidamente, pero la tolerancia a la euforia suele desarrollarse rápidamente, mientras que la tolerancia al estreñimiento, la sedación y la depresión respiratoria se desarrolla lentamente (si es que alguna vez ocurre). [46]
El tratamiento con metadona puede afectar la capacidad de conducir. [47] Los consumidores de drogas tuvieron una participación significativamente mayor en accidentes graves que los no consumidores en un estudio realizado por la Universidad de Queensland. En el estudio de un grupo de 220 drogadictos, la mayoría de ellos policonsumidores, 17 estuvieron involucrados en accidentes que mataron a personas, en comparación con un grupo de control de otras personas seleccionadas al azar que no estaban involucradas en accidentes fatales. [48] Sin embargo, se han realizado múltiples estudios que verifican la capacidad de conducir de los pacientes en mantenimiento con metadona. [49] En el Reino Unido, las personas a las que se les receta metadona oral pueden continuar conduciendo después de haber completado satisfactoriamente un examen médico independiente que incluirá un análisis de orina para detectar drogas. La licencia se expedirá por 12 meses cada vez y, aun así, sólo tras una evaluación favorable de su propio médico. [50] Las personas a las que se les receta metadona para administración intravenosa o intramuscular no pueden conducir en el Reino Unido, principalmente debido al aumento de los efectos sedantes que puede causar esta vía de uso.
En Estados Unidos, las muertes relacionadas con la metadona se cuadriplicaron en el período de cinco años comprendido entre 1999 y 2004. Según el Centro Nacional de Estadísticas de Salud de Estados Unidos, [51] así como una serie de 2006 en la Charleston Gazette (Virginia Occidental) , [52] los médicos forenses indicaron que la metadona contribuyó a 3.849 muertes en 2004. Esa cifra aumentó de 790 en 1999. Aproximadamente el 82 por ciento de esas muertes fueron catalogadas como accidentales, y la mayoría de las muertes involucraron combinaciones de metadona con otras drogas (especialmente benzodiazepinas ). .
Aunque las muertes por metadona están aumentando [ necesita actualización ] , las muertes asociadas a la metadona no son causadas principalmente por la metadona destinada a programas de tratamiento con metadona, según un panel de expertos convocado por la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias , que publicó un informe titulado "Mortalidad asociada a la metadona, informe de una evaluación nacional". El informe de consenso concluye que "aunque los datos siguen incompletos, los participantes de la reunión de Evaluación Nacional coincidieron en que las tabletas o Diskets® de metadona distribuidos a través de canales distintos a los programas de tratamiento de opioides probablemente sean los factores centrales en la mortalidad asociada a la metadona". [53]
En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. emitió una advertencia sobre la metadona, titulada "El uso de metadona para el control del dolor puede provocar la muerte". La FDA también revisó el prospecto del medicamento. El cambio eliminó la información anterior sobre la dosis habitual para adultos. El Charleston Gazette informó: "El antiguo lenguaje sobre la 'dosis habitual para adultos' era potencialmente mortal, según los especialistas en dolor". [54]
La metadona actúa uniéndose al receptor opioide µ , pero también tiene cierta afinidad por el receptor NMDA , un receptor ionotrópico de glutamato . La metadona se metaboliza por CYP3A4 , CYP2B6 , CYP2D6 y es un sustrato , o en este caso un objetivo, de la proteína de eflujo de glicoproteína P , una proteína que ayuda a bombear sustancias extrañas fuera de las células, en los intestinos y el cerebro . La biodisponibilidad y la vida media de eliminación de la metadona están sujetas a una variabilidad interindividual sustancial . Su principal vía de administración es la oral . Los efectos adversos incluyen sedación, hipoventilación , estreñimiento y miosis , además de tolerancia, dependencia y dificultades de abstinencia. El período de abstinencia puede ser mucho más prolongado que con otros opioides, y puede oscilar entre dos semanas y varios meses.
La vida media metabólica de la metadona difiere de su duración de acción. La vida media metabólica es de 8 a 59 horas (aproximadamente 24 horas para personas tolerantes a los opioides y 55 horas para personas que nunca han recibido opioides), a diferencia de una vida media de 1 a 5 horas para la morfina. [12] La duración de la vida media de la metadona permite la exposición de efectos depresores respiratorios durante un período prolongado en personas que nunca han recibido opioides. [12]
La levomedona (el enantiómero L ) es un agonista del receptor opioide μ con mayor actividad intrínseca que la morfina, pero menor afinidad. [57] La dextromedona (el enantiómero S ) tiene menor afinidad por el receptor opioide μ que la levomedona. Ambos enantiómeros se unen al receptor glutamatérgico NMDA ( N -metil- D -aspartato), actuando como antagonistas no competitivos. Se ha demostrado que la metadona reduce el dolor neuropático en modelos de ratas, principalmente a través del antagonismo del receptor NMDA. [ cita necesaria ] Los antagonistas de NMDA como el dextrometorfano , la ketamina , latiletamina y la ibogaína se están estudiando por su papel en la disminución del desarrollo de la tolerancia a los opioides y, en la medida de lo posible, para eliminar la adicción/tolerancia/abstinencia, [ cita necesaria ] posiblemente interrumpiendo los circuitos de la memoria. Actuar como antagonista de NMDA puede ser un mecanismo por el cual la metadona disminuye el deseo de opioides y la tolerancia, y se ha propuesto como un posible mecanismo por su destacada eficacia en el tratamiento del dolor neuropático. La metadona también actuó como un antagonista potente y no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina neuronal α 3 β 4 en receptores de rata, expresados en líneas celulares de riñón embrionario humano. [58]
La metadona tiene un metabolismo lento y una liposolubilidad muy alta , lo que la hace más duradera que los medicamentos a base de morfina. La metadona tiene una vida media de eliminación típica de 15 a 60 horas con una media de alrededor de 22. Sin embargo, las tasas de metabolismo varían mucho entre individuos, hasta un factor de 100, [59] [60] y van desde tan solo 4 horas hasta hasta 130 horas, [61] o incluso 190 horas. [62] Esta variabilidad aparentemente se debe a la variabilidad genética en la producción de las enzimas citocromo asociadas CYP3A4 , CYP2B6 y CYP2D6 . Muchas sustancias también pueden inducir, inhibir o competir con estas enzimas, afectando aún más (a veces peligrosamente) la vida media de la metadona. Una vida media más larga frecuentemente permite la administración solo una vez al día en programas de mantenimiento y manejo de la abstinencia de opioides . Por otro lado, las personas que metabolizan la metadona rápidamente pueden necesitar una dosis dos veces al día para obtener un alivio suficiente de los síntomas y al mismo tiempo evitar picos y valles excesivos en sus concentraciones sanguíneas y los efectos asociados. [61] Esto también puede permitir dosis totales más bajas en algunas de esas personas. La actividad analgésica es más corta que la vida media farmacológica; La dosificación para el control del dolor generalmente requiere múltiples dosis por día, normalmente dividiendo la dosis diaria para la administración en intervalos de 8 horas. [63]
La principal vía metabólica implica la N -desmetilación por CYP3A4 en el hígado y el intestino para dar 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP). [5] [64] Este producto inactivo, así como la 2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirrolina (EMDP) inactiva, producida por una segunda N -desmetilación, son detectables en la orina de aquellos que toman metadona.
La vía de administración más común en una clínica de metadona es una solución oral racémica , aunque en Alemania tradicionalmente sólo se ha utilizado el enantiómero R (el isómero óptico L ), ya que es responsable de la mayoría de los efectos opioides deseados. [61] La forma de un solo isómero se está volviendo menos común debido a los mayores costos de producción.
La metadona está disponible en forma de pastilla tradicional, tableta sublingual y dos formulaciones diferentes diseñadas para que la persona las beba. Las formas bebibles incluyen líquido listo para dispensar (vendido en los Estados Unidos como metadosa) y tabletas en disquetes (conocidas en la calle como "obleas" o "galletas") que se pueden dispersar en agua para administración oral y se usan de manera similar. a Alka-Seltzer . La forma líquida es la más común ya que permite cambios de dosis más pequeños. La metadona es casi tan eficaz cuando se administra por vía oral como por inyección. La medicación oral suele ser preferible porque ofrece seguridad, simplicidad y representa un paso adelante del abuso de drogas inyectables en quienes se recuperan de la adicción. Las regulaciones federales de EE. UU. exigen la forma oral en los programas de tratamiento de adicciones. [65] La inyección de pastillas de metadona puede provocar venas colapsadas, hematomas, hinchazón y posiblemente otros efectos nocivos. Las pastillas de metadona a menudo contienen talco que, cuando se inyecta, produce un enjambre de pequeñas partículas sólidas en la sangre, lo que provoca numerosos coágulos sanguíneos menores. [66] [67] Estas partículas no se pueden filtrar antes de la inyección y se acumulan en el cuerpo con el tiempo, especialmente en los pulmones y los ojos, produciendo diversas complicaciones como la hipertensión pulmonar , una enfermedad irreversible y progresiva. [68] [69] [70] La formulación vendida bajo la marca Methadose (suspensión líquida aromatizada para dosificación oral, comúnmente utilizada con fines de mantenimiento ) tampoco debe inyectarse. [71]
Los folletos informativos incluidos en los paquetes de tabletas de metadona del Reino Unido afirman que las tabletas son para uso oral únicamente y que su uso por cualquier otra vía puede causar daños graves. Además de esta advertencia, ahora se han incluido aditivos en la formulación de los comprimidos para dificultar su uso por vía intravenosa. [72]
La metadona y su principal metabolito, la 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP), a menudo se miden en orina como parte de un programa de pruebas de abuso de drogas, en plasma o suero para confirmar un diagnóstico de intoxicación en víctimas hospitalizadas, o en sangre entera para ayudar en una investigación forense de una infracción de tránsito u otra infracción criminal o un caso de muerte súbita. El historial de uso de metadona se tiene en cuenta al interpretar los resultados, ya que un usuario crónico puede desarrollar tolerancia a dosis que incapacitarían a una persona que nunca ha recibido opioides. Los consumidores crónicos suelen tener valores iniciales elevados de metadona y EDDP. [73]
La forma protonada de la metadona adquiere una conformación extendida, mientras que la base libre es más compacta. En particular, se encontró que existe una interacción entre la amina terciaria y el carbono carbonilo de la función cetona (R 3 N ••• >C=O) que limita la libertad de conformación de la molécula, aunque la distancia (291 pm por X -ray) es demasiado largo para representar un verdadero enlace químico. Sin embargo, representa la trayectoria inicial de ataque de una amina a un grupo carbonilo y fue una prueba experimental importante para la propuesta del ángulo de Bürgi-Dunitz para las reacciones de adición de carbonilo. [74]
La metadona fue desarrollada en 1937 en Alemania por científicos que trabajaban para IG Farbenindustrie AG en Farbwerke Hoechst y que buscaban un opioide sintético que pudiera crearse con precursores fácilmente disponibles, para resolver el problema de escasez de opio y morfina en Alemania . [75] [76] El 11 de septiembre de 1941, Bockmühl y Ehrhart presentaron una solicitud de patente para una sustancia sintética que llamaron Hoechst 10820 o Polamidon (un nombre todavía de uso habitual en Alemania) [77] y cuya estructura tenía poca relación con la morfina. u otros "verdaderos opiáceos" como diamorfina (Heroin), desomorfina (Permonid), nicomorfina (Vilan), codeína , dihidrocodeína , oximorfona (Opana), hidromorfona (Dilaudid), oxicodona (OxyContin), hidrocodona (Dicodid) y otros estrechamente relacionados. derivados y análogos de alcaloides del opio relacionados. [78] Se introdujo en el mercado en 1943 y fue ampliamente utilizado por el ejército alemán durante la Segunda Guerra Mundial como sustituto de la morfina. [75]
En la década de 1930, se empezó a producir petidina (meperidina) en Alemania; sin embargo, la producción de metadona, que entonces se estaba desarrollando bajo la designación Hoechst 10820, no continuó debido a los efectos secundarios descubiertos en las primeras investigaciones. [79] Después de la guerra, todas las patentes, nombres comerciales y registros de investigación alemanes fueron requisados y expropiados por los aliados. Los registros sobre los trabajos de investigación del IG Farbenkonzern en Farbwerke Hoechst fueron confiscados por el Departamento de Inteligencia Comercial de EE.UU., investigados por un Comité Técnico Industrial del Departamento de Estado de EE.UU. y luego llevados a EE.UU. [75] El informe publicado por el comité señaló que si bien la metadona en sí era potencialmente adictiva, producía “considerablemente” menos euforia , sedación y depresión respiratoria que la morfina en dosis equianalgésicas y, por lo tanto, era interesante como droga comercial. El mismo informe también comparó la metadona con la petidina. Investigadores alemanes informaron que la metadona era capaz de producir una fuerte dependencia física similar a la morfina, que se caracteriza por síntomas de abstinencia de opioides que son menores en gravedad e intensidad en comparación con la morfina, pero la metadona se asoció con un síndrome de abstinencia considerablemente prolongado en comparación con la morfina. . [46] [75] La morfina produjo tasas más altas de autoadministración y comportamiento de refuerzo tanto en sujetos humanos como animales en comparación con la metadona y la petidina. En comparación con las dosis equianalgésicas de petidina (Demerol), se demostró que la metadona produce menos euforia, pero tasas más altas de estreñimiento y niveles aproximadamente iguales de depresión respiratoria y sedación. [75]
A principios de la década de 1950, también se investigó el uso de metadona (la mayoría de las veces la mezcla de sales racémicas de HCl) como antitusivo. [80]
La isometadona , el noracimetadol , el LAAM y la normetadona se desarrollaron por primera vez en Alemania, el Reino Unido, Bélgica, Austria, Canadá y Estados Unidos en los treinta años aproximadamente posteriores al descubrimiento en 1937 de la petidina, el primer opioide sintético utilizado en medicina. Estos opioides sintéticos tienen una mayor duración y profundidad para saciar cualquier antojo de opiáceos y generan efectos analgésicos muy fuertes debido a su larga vida media metabólica y su fuerte afinidad por los receptores en los sitios receptores de opioides mu. Por lo tanto, imparten gran parte de los efectos saciantes y antiadictivos de la metadona mediante la supresión de los antojos de drogas. [81]
No fue hasta 1947 que el Consejo de Farmacia y Química de la Asociación Médica Estadounidense le dio al medicamento el nombre genérico de “metadona”. Como los derechos de patente de IG Farbenkonzern y Farbwerke Hoechst ya no estaban protegidos, cada compañía farmacéutica interesada en la fórmula podía comprar los derechos para la producción comercial de metadona por sólo un dólar (MOLL 1990).
La metadona fue introducida en los Estados Unidos en 1947 por Eli Lilly and Company como analgésico bajo el nombre comercial Dolophine. [75] Más tarde surgió un mito urbano de que el líder nazi Adolf Hitler ordenó la fabricación de metadona o que la marca 'Dolophine' recibió su nombre, probablemente basado en la similitud de "doloph" con "Adolph". (El término peyorativo “adolphine” aparecería a principios de la década de 1970. [82] [83] ) Sin embargo, el nombre “Dolophine” era una contracción de “Dolo” de la palabra latina dolor (dolor), y finis , la palabra latina "fin". Por lo tanto, Dolophine significa literalmente "fin del dolor" [84] .
La metadona fue estudiada como tratamiento para la adicción a opioides en el Centro de Investigación de Adicciones de Narcotics Farm en Lexington, Kentucky, en la década de 1950, y por los médicos de la Universidad Rockefeller, Robert Dole y Marie Nyswander, en la década de 1960 en la ciudad de Nueva York. [85] En 1976, se habían abierto clínicas de metadona en ciudades como Chicago, Nueva York y New Haven, con unos 38.000 pacientes tratados sólo en la ciudad de Nueva York. [85] [86]
Las marcas incluyen Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon y Heptadon, entre otras.
En los EE. UU., las tabletas genéricas de metadona son económicas, con precios minoristas que oscilan entre $ 0,25 y $ 2,50 por dosis diaria definida . [87]
Las clínicas de mantenimiento con metadona en EE. UU. pueden estar cubiertas por seguros privados, Medicaid o Medicare . [88] Medicare cubre la metadona bajo el beneficio de medicamentos recetados, Parte D de Medicare, cuando se receta para el dolor, pero no cuando se usa para el tratamiento de la dependencia de opioides porque no se puede dispensar en una farmacia minorista para este propósito. [89] En California, el tratamiento de mantenimiento con metadona está cubierto por la prestación médica. La elegibilidad de los pacientes para el tratamiento de mantenimiento con metadona suele depender de que estén inscritos en asesoramiento sobre abuso de sustancias. Las personas que reciben mantenimiento con metadona en los EE. UU. tienen que pagar en efectivo o, si están cubiertas por un seguro, deben completar una cantidad predeterminada de horas por mes en grupos terapéuticos o asesoramiento. [90] El Programa de Rehabilitación de la Dependencia de Alcohol y Drogas del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de los Estados Unidos ofrece servicios de metadona a veteranos elegibles inscritos en el sistema de atención médica del VA. [91]
Los análisis de costos del tratamiento de mantenimiento con metadona (TMM) a menudo comparan el costo de las visitas clínicas con los costos sociales generales del uso de opioides ilícitos. [92] [93] Un análisis de costos preliminar realizado en 2016 por el Departamento de Defensa de EE. UU. determinó que el tratamiento con metadona, que incluye servicios psicosociales y de apoyo, puede costar un promedio de $126,00 por semana o $6552,00 por año. [94] El costo promedio de un año completo de tratamiento de mantenimiento con metadona es de aproximadamente $4,700 por paciente, mientras que un año completo de prisión cuesta aproximadamente $24,000 por persona. [95]
La metadona es una sustancia controlada de Lista I en Canadá y Lista II en Estados Unidos, con un ACSCN de 9250 y una cuota de fabricación agregada anual en 2014 de 31.875 kilos para la venta. También se controla el intermedio de metadona , bajo ACSCN 9226 también bajo Lista II, con un cupo de 38.875 kilos. En la mayoría de los países del mundo, la metadona está igualmente restringida. Las sales de metadona que se utilizan son el bromhidrato (relación de conversión de base libre 0,793), el clorhidrato (0,894) y el monohidrato de HCl (0,850). [96] La metadona también está regulada internacionalmente como sustancia controlada de la Lista I en virtud de la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961. [97] [98]
En los Estados Unidos, la prescripción de metadona requiere un seguimiento intensivo y debe obtenerse en persona en un Programa de Tratamiento de Opioides, conocido coloquialmente como "clínica de metadona", cuando se prescribe para el trastorno por consumo de opioides (OUD). [9] Según las leyes federales, la metadona no puede ser recetada por un médico ni obtenida en una farmacia para tratar la adicción. Debido a su larga vida media, la metadona casi siempre se prescribe en una sola dosis diaria. En casi todas las clínicas de metadona en los EE. UU., los pacientes deben visitar una clínica para recibir y tomar su dosis bajo la supervisión de una enfermera. Tanto los pacientes que son nuevos en el tratamiento con metadona como los pacientes de alto riesgo, como los que consumen drogas y alcohol, incluido el cannabis, deben visitar la clínica diariamente. [99] [100]
En Rusia , el tratamiento con metadona es ilegal. En 2008, el inspector sanitario jefe de Rusia, Gennadiy Onishchenko , afirmó que los funcionarios de salud rusos no están convencidos de la eficacia de la metadona en el tratamiento de adictos a la heroína y/u opioides. En lugar de una terapia de reemplazo y una reducción gradual del abuso de drogas ilícitas, los médicos rusos alientan el cese y la abstinencia inmediatos. A los adictos generalmente se les administran sedantes y analgésicos no opioides para hacer frente a los síntomas de abstinencia. [101] El asistente del futbolista brasileño Robson Oliveira fue arrestado en 2019 al llegar a Rusia con tabletas de metadona vendidas legalmente en otros países por lo que se consideraba tráfico de drogas según la ley rusa. [102]
En 2015, China tenía el mayor programa de tratamiento de mantenimiento con metadona, con más de 250.000 personas en más de 650 clínicas en 27 provincias. [103]
