El cáncer es un grupo de enfermedades que implican un crecimiento celular anormal con el potencial de invadir o propagarse a otras partes del cuerpo. [2] [7] Estos contrastan con los tumores benignos , que no se diseminan. [7] Los posibles signos y síntomas incluyen un bulto, sangrado anormal, tos prolongada, pérdida de peso inexplicable y un cambio en las deposiciones . [1] Si bien estos síntomas pueden indicar cáncer, también pueden tener otras causas. [1] Más de 100 tipos de cánceres afectan a los humanos. [7]
El consumo de tabaco es la causa de aproximadamente el 22% de las muertes por cáncer. [2] Otro 10% se debe a la obesidad , la mala alimentación , la falta de actividad física o el consumo excesivo de alcohol . [2] [8] [9] Otros factores incluyen ciertas infecciones, exposición a radiación ionizante y contaminantes ambientales. [3] La infección por virus, bacterias y parásitos específicos es un factor ambiental que causa aproximadamente entre el 16% y el 18% de los cánceres en todo el mundo. [10] Estos agentes infecciosos incluyen Helicobacter pylori , hepatitis B , hepatitis C , infección por el virus del papiloma humano , virus de Epstein-Barr , virus linfotrópico T humano 1 , herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi y poliomavirus de células de Merkel . El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no causa cáncer directamente, pero causa una inmunodeficiencia que puede magnificar el riesgo debido a otras infecciones, a veces hasta varios miles de veces (en el caso del sarcoma de Kaposi ). Es importante destacar que se ha demostrado que la vacunación contra la hepatitis B y el virus del papiloma humano casi elimina el riesgo de cánceres causados por estos virus en personas vacunadas con éxito antes de la infección.
Estos factores ambientales actúan, al menos en parte, cambiando los genes de una célula. [11] Por lo general, se requieren muchos cambios genéticos antes de que se desarrolle el cáncer. [11] Aproximadamente entre el 5% y el 10% de los cánceres se deben a defectos genéticos hereditarios. [12] El cáncer se puede detectar mediante ciertos signos y síntomas o pruebas de detección. [2] Luego, por lo general, se investiga más a fondo mediante imágenes médicas y se confirma mediante una biopsia . [13]
El riesgo de desarrollar ciertos cánceres se puede reducir al no fumar, mantener un peso saludable, limitar el consumo de alcohol, comer muchas verduras, frutas y cereales integrales , vacunarse contra ciertas enfermedades infecciosas, limitar el consumo de carnes procesadas y rojas , y limitar exposición a la luz solar directa. [14] [15] La detección temprana mediante pruebas de detección es útil para el cáncer de cuello uterino y colorrectal . [16] Los beneficios de la detección del cáncer de mama son controvertidos. [16] [17] El cáncer a menudo se trata con alguna combinación de radioterapia , cirugía, quimioterapia y terapia dirigida . [2] [4] El manejo del dolor y los síntomas es una parte importante de la atención. [2] Los cuidados paliativos son particularmente importantes en personas con enfermedad avanzada. [2] Las posibilidades de supervivencia dependen del tipo de cáncer y de la extensión de la enfermedad al inicio del tratamiento. [11] En niños menores de 15 años en el momento del diagnóstico, la tasa de supervivencia a cinco años en el mundo desarrollado es en promedio del 80%. [18] Para el cáncer en los Estados Unidos, la tasa promedio de supervivencia a cinco años es del 66% para todas las edades. [5]
En 2015, alrededor de 90,5 millones de personas en todo el mundo padecían cáncer. [19] En 2019, los casos anuales de cáncer aumentaron en 23,6 millones de personas y hubo 10 millones de muertes en todo el mundo, lo que representa aumentos con respecto a la década anterior del 26% y el 21%, respectivamente. [6] [20]
Los tipos de cáncer más comunes en los hombres son el cáncer de pulmón , el cáncer de próstata , el cáncer colorrectal y el cáncer de estómago . [21] [22] En las mujeres, los tipos más comunes son el cáncer de mama , el cáncer colorrectal, el cáncer de pulmón y el cáncer de cuello uterino . [11] [22] Si el cáncer de piel distinto del melanoma se incluyera en el total de nuevos casos de cáncer cada año, representaría alrededor del 40% de los casos. [23] [24] En los niños, la leucemia linfoblástica aguda y los tumores cerebrales son más comunes, excepto en África, donde el linfoma no Hodgkin ocurre con mayor frecuencia. [18] En 2012, alrededor de 165.000 niños menores de 15 años fueron diagnosticados con cáncer. [21] El riesgo de cáncer aumenta significativamente con la edad, y muchos cánceres ocurren con mayor frecuencia en los países desarrollados. [11] Las tasas están aumentando a medida que más personas viven hasta una edad avanzada y a medida que se producen cambios en el estilo de vida en el mundo en desarrollo. [25] Los costos económicos totales mundiales del cáncer se estimaron en 1,16 billones de dólares estadounidenses (equivalente a 1,56 billones de dólares en 2022) por año en 2010 [actualizar]. [26]
La palabra proviene del griego antiguo καρκίνος , que significa "cangrejo" y "tumor". Los médicos griegos Hipócrates y Galeno , entre otros, notaron la similitud de las ladillas con algunos tumores con venas hinchadas. La palabra se introdujo en inglés en el sentido médico moderno alrededor de 1600. [27]
Los cánceres comprenden una gran familia de enfermedades que implican un crecimiento celular anormal con el potencial de invadir o propagarse a otras partes del cuerpo. [2] [7] Forman un subconjunto de neoplasias . Una neoplasia o tumor es un grupo de células que han experimentado un crecimiento descontrolado y, a menudo, formarán una masa o bulto, pero pueden distribuirse de forma difusa. [28] [29]
Todas las células tumorales muestran las seis características del cáncer . Estas características son necesarias para producir un tumor maligno. Incluyen: [30]
La progresión de células normales a células que pueden formar una masa detectable y luego a cáncer implica múltiples pasos conocidos como progresión maligna. [30] [31]
Cuando el cáncer comienza, no produce síntomas. Los signos y síntomas aparecen a medida que la masa crece o se ulcera . Los hallazgos resultantes dependen del tipo y la ubicación del cáncer. Pocos síntomas son específicos . Muchos ocurren con frecuencia en personas que tienen otras afecciones. El cáncer puede ser difícil de diagnosticar y puede considerarse un " gran imitador ". [32]
Las personas pueden volverse ansiosas o deprimidas después del diagnóstico. El riesgo de suicidio en personas con cáncer es aproximadamente el doble. [33]
Pueden ocurrir síntomas locales debido a la masa del tumor o su ulceración. Por ejemplo, los efectos masivos del cáncer de pulmón pueden bloquear los bronquios provocando tos o neumonía ; el cáncer de esófago puede provocar un estrechamiento del esófago , lo que dificulta o hace doloroso tragar; y el cáncer colorrectal puede provocar estrechamientos o obstrucciones en el intestino , lo que afecta los hábitos intestinales. Las masas en los senos o los testículos pueden producir bultos observables. La ulceración puede causar sangrado que puede provocar síntomas como tos con sangre (cáncer de pulmón), anemia o sangrado rectal (cáncer de colon), sangre en la orina (cáncer de vejiga) o sangrado vaginal anormal (cáncer de endometrio o cuello uterino). Aunque puede producirse dolor localizado en el cáncer avanzado, el tumor inicial suele ser indoloro. Algunos cánceres pueden provocar una acumulación de líquido en el pecho o el abdomen . [32]
Los síntomas sistémicos pueden ocurrir debido a la respuesta del cuerpo al cáncer. Esto puede incluir fatiga, pérdida de peso involuntaria o cambios en la piel. [34] Algunos cánceres pueden causar un estado inflamatorio sistémico que conduce a una pérdida y debilidad muscular continua, conocida como caquexia . [35]
Algunos cánceres, como la enfermedad de Hodgkin , las leucemias y los cánceres de hígado o riñón , pueden provocar fiebre persistente . [32]
La dificultad para respirar, llamada disnea , es un síntoma común del cáncer y su tratamiento. Las causas de la disnea relacionada con el cáncer pueden incluir tumores en el pulmón o alrededor de él, vías respiratorias bloqueadas, líquido en los pulmones, neumonía o reacciones al tratamiento, incluida una respuesta alérgica . [36] El tratamiento para la disnea en pacientes con cáncer avanzado puede incluir ventiladores , ventilación de dos niveles, acupresión / reflexología e intervenciones no farmacológicas multicomponentes . [37]
Algunos síntomas sistémicos del cáncer son causados por hormonas u otras moléculas producidas por el tumor, lo que se conoce como síndromes paraneoplásicos . Los síndromes paraneoplásicos comunes incluyen la hipercalcemia , que puede provocar alteración del estado mental , estreñimiento y deshidratación, o la hiponatremia , que también puede provocar alteración del estado mental, vómitos, dolores de cabeza o convulsiones. [38]
La metástasis es la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo. Los tumores dispersos se denominan tumores metastásicos, mientras que el original se denomina tumor primario. Casi todos los cánceres pueden hacer metástasis. [39] La mayoría de las muertes por cáncer se deben a cáncer que ha hecho metástasis. [40]
La metástasis es común en las últimas etapas del cáncer y puede ocurrir a través de la sangre, el sistema linfático o ambos. Los pasos típicos en la metástasis son la invasión local , la intravasación en la sangre o la linfa, la circulación a través del cuerpo, la extravasación en el tejido nuevo, la proliferación y la angiogénesis . Los diferentes tipos de cáncer tienden a metastatizarse en órganos particulares, pero en general los lugares más comunes donde ocurren las metástasis son los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos . [39]
Si bien algunos cánceres pueden curarse si se detectan a tiempo, el cáncer metastásico es más difícil de tratar y controlar. Sin embargo, algunos tratamientos recientes están demostrando resultados alentadores. [41]
La mayoría de los cánceres, entre el 90% y el 95% de los casos, se deben a mutaciones genéticas debidas a factores ambientales y de estilo de vida. [3] El 5-10% restante se debe a la genética heredada . [3] Ambiental se refiere a cualquier causa que no se hereda , como el estilo de vida, los factores económicos y de comportamiento y no simplemente la contaminación. [43] Los factores ambientales comunes que contribuyen a la muerte por cáncer incluyen el consumo de tabaco (25–30%), la dieta y la obesidad (30–35%), las infecciones (15–20%), la radiación (tanto ionizante como no ionizante, hasta 10%), falta de actividad física y contaminación. [3] [44] El estrés psicológico no parece ser un factor de riesgo para la aparición del cáncer, [45] [46] aunque puede empeorar los resultados en quienes ya tienen cáncer. [45]
Los factores ambientales o de estilo de vida que provocaron el desarrollo del cáncer en un individuo se pueden identificar mediante el análisis de firmas mutacionales a partir de la secuenciación genómica del ADN tumoral. Por ejemplo, esto puede revelar si el cáncer de pulmón fue causado por el humo del tabaco, si el cáncer de piel fue causado por la radiación ultravioleta o si los cánceres secundarios fueron causados por un tratamiento de quimioterapia previo. [47]
El cáncer generalmente no es una enfermedad transmisible . [48] Las excepciones incluyen transmisiones raras que ocurren con embarazos y donantes de órganos ocasionales . Sin embargo, las enfermedades infecciosas transmisibles como la hepatitis B , el virus de Epstein-Barr , el virus del papiloma humano y el VIH , pueden contribuir al desarrollo del cáncer.
La exposición a determinadas sustancias se ha relacionado con tipos específicos de cáncer. Estas sustancias se llaman carcinógenos .
El humo del tabaco , por ejemplo, provoca el 90% de los cánceres de pulmón. [49] El consumo de tabaco puede causar cáncer en todo el cuerpo, incluidos la boca y la garganta, la laringe , el esófago , el estómago, la vejiga, el riñón, el cuello uterino, el colon/recto, el hígado y el páncreas . [50] [51] El humo del tabaco contiene más de cincuenta carcinógenos conocidos, incluidas nitrosaminas e hidrocarburos aromáticos policíclicos . [52]
El tabaco es responsable de aproximadamente una de cada cinco muertes por cáncer en todo el mundo [52] y aproximadamente una de cada tres en el mundo desarrollado. [53] Las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón en los Estados Unidos han reflejado los patrones de tabaquismo , con aumentos en el tabaquismo seguidos de aumentos dramáticos en las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón y, más recientemente, disminuciones en las tasas de tabaquismo desde la década de 1950 seguidas de disminuciones en las tasas de muerte por cáncer de pulmón en hombres desde 1990. [54] [55]
En Europa occidental, el 10% de los cánceres en hombres y el 3% de los cánceres en mujeres se atribuyen a la exposición al alcohol, especialmente los cánceres de hígado y del tracto digestivo. [56] El cáncer por exposición a sustancias relacionadas con el trabajo puede causar entre el 2 y el 20% de los casos, [57] provocando al menos 200.000 muertes. [58] Los cánceres como el cáncer de pulmón y el mesotelioma pueden provenir de la inhalación de humo de tabaco o fibras de asbesto , o de la leucemia por exposición al benceno . [58]
Se sabe que la exposición al ácido perfluorooctanoico (PFOA), que se utiliza principalmente en la producción de teflón , causa dos tipos de cáncer. [59] [60]
Los medicamentos de quimioterapia, como los compuestos a base de platino , son carcinógenos que aumentan el riesgo de cánceres secundarios [47]
La azatioprina , un medicamento inmunosupresor , es un carcinógeno que puede provocar el desarrollo de tumores primarios . [47]
La dieta, la inactividad física y la obesidad están relacionadas con hasta un 30-35% de las muertes por cáncer. [3] [61] En los Estados Unidos, el exceso de peso corporal se asocia con el desarrollo de muchos tipos de cáncer y es un factor en el 14-20% de las muertes por cáncer. [61] Un estudio del Reino Unido que incluye datos sobre más de 5 millones de personas mostró que un índice de masa corporal más alto está relacionado con al menos 10 tipos de cáncer y es responsable de alrededor de 12.000 casos cada año en ese país. [62] Se cree que la inactividad física contribuye al riesgo de cáncer, no solo a través de su efecto sobre el peso corporal sino también a través de efectos negativos sobre el sistema inmunológico y el sistema endocrino . [61] Más de la mitad del efecto de la dieta se debe a la sobrenutrición (comer demasiado), en lugar de comer muy pocas verduras u otros alimentos saludables.
Algunos alimentos específicos están relacionados con cánceres específicos. Una dieta rica en sal está relacionada con el cáncer gástrico . [63] La aflatoxina B1 , un contaminante alimentario frecuente, causa cáncer de hígado. [63] Masticar nuez de betel puede causar cáncer oral. [63] Las diferencias nacionales en las prácticas dietéticas pueden explicar en parte las diferencias en la incidencia del cáncer. Por ejemplo, el cáncer gástrico es más común en Japón debido a su dieta rica en sal [64] , mientras que el cáncer de colon es más común en los Estados Unidos. Los perfiles de cáncer de los inmigrantes reflejan los de su nuevo país, a menudo dentro de una generación. [sesenta y cinco]
En todo el mundo, aproximadamente el 18% de las muertes por cáncer están relacionadas con enfermedades infecciosas . [3] Esta proporción varía desde un máximo del 25% en África hasta menos del 10% en el mundo desarrollado. [3] Los virus [66] son los agentes infecciosos habituales que causan cáncer, pero las bacterias y los parásitos también pueden desempeñar un papel. Los oncovirus (virus que pueden causar cáncer humano) incluyen:
La infección bacteriana también puede aumentar el riesgo de cáncer, como se observa en
Las infecciones parasitarias asociadas con el cáncer incluyen:
La exposición a radiaciones como la radiación ultravioleta y el material radiactivo es un factor de riesgo de cáncer. [70] [71] [72] Muchos cánceres de piel no melanoma se deben a la radiación ultravioleta, principalmente de la luz solar. [71] Las fuentes de radiación ionizante incluyen imágenes médicas y gas radón . [71]
La radiación ionizante no es un mutágeno particularmente fuerte . [73] La exposición residencial al gas radón , por ejemplo, tiene riesgos de cáncer similares a los del tabaquismo pasivo . [73] La radiación es una fuente más potente de cáncer cuando se combina con otros agentes cancerígenos, como el radón y el humo del tabaco. [73] La radiación puede causar cáncer en la mayor parte del cuerpo, en todos los animales y a cualquier edad. Los niños tienen el doble de probabilidades que los adultos de desarrollar leucemia inducida por radiación; la exposición a la radiación antes del nacimiento tiene un efecto diez veces mayor. [73]
El uso médico de la radiación ionizante es una fuente pequeña pero creciente de cánceres inducidos por la radiación. La radiación ionizante se puede utilizar para tratar otros cánceres, pero en algunos casos puede inducir una segunda forma de cáncer. [73] También se utiliza en algunos tipos de imágenes médicas . [74]
La exposición prolongada a la radiación ultravioleta del sol puede provocar melanoma y otras neoplasias malignas de la piel. [75] Evidencia clara establece que la radiación ultravioleta, especialmente la onda media no ionizante UVB , es la causa de la mayoría de los cánceres de piel no melanoma , que son las formas de cáncer más comunes en el mundo. [75]
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud ha descrito la radiación de radiofrecuencia no ionizante procedente de teléfonos móviles, transmisiones de energía eléctrica y otras fuentes similares como posible carcinógeno . [76] Sin embargo, la evidencia no ha respaldado ninguna preocupación. [77] [70] Esto incluye que los estudios no han encontrado un vínculo consistente entre la radiación de los teléfonos móviles y el riesgo de cáncer. [78]
La gran mayoría de los cánceres no son hereditarios (esporádicos). Los cánceres hereditarios son causados principalmente por un defecto genético hereditario. Menos del 0,3% de la población son portadores de una mutación genética que tiene un gran efecto sobre el riesgo de cáncer y causan menos del 3-10% de los cánceres. [79] Algunos de estos síndromes incluyen: ciertas mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2 con un riesgo de más del 75 % de cáncer de mama y cáncer de ovario , [79] y cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC o síndrome de Lynch), que está presente en aproximadamente el 3% de las personas con cáncer colorrectal , [80] entre otros.
Estadísticamente, para los cánceres que causan la mayor mortalidad, el riesgo relativo de desarrollar cáncer colorrectal cuando se le ha diagnosticado un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) es aproximadamente 2. [81] El riesgo relativo correspondiente es 1,5 para el cáncer de pulmón, [ 82] y 1,9 para el cáncer de próstata . [83] Para el cáncer de mama, el riesgo relativo es de 1,8 cuando un familiar de primer grado lo desarrolló a los 50 años de edad o más, y de 3,3 cuando el familiar lo desarrolló siendo menor de 50 años. [84]
Las personas más altas tienen un mayor riesgo de cáncer porque tienen más células que las personas más bajas. Dado que la altura está determinada genéticamente en gran medida, las personas más altas tienen un aumento hereditario de riesgo de cáncer. [85]
Algunas sustancias causan cáncer principalmente por sus efectos físicos, más que químicos. [86] Un ejemplo destacado de esto es la exposición prolongada al asbesto , fibras minerales naturales que son una de las principales causas de mesotelioma (cáncer de la membrana serosa ), generalmente la membrana serosa que rodea los pulmones. [86] Se cree que otras sustancias de esta categoría, incluidas fibras naturales y sintéticas similares al amianto, como la wollastonita , la atapulgita , la lana de vidrio y la lana de roca , tienen efectos similares. [86] Los materiales particulados no fibrosos que causan cáncer incluyen cobalto y níquel metálicos en polvo y sílice cristalina ( cuarzo , cristobalita y tridimita ). [86] Por lo general, los carcinógenos físicos deben ingresar al cuerpo (por ejemplo, a través de la inhalación) y requieren años de exposición para producir cáncer. [86]
El trauma físico que resulta en cáncer es relativamente raro. [87] Las afirmaciones de que romperse huesos provocaba cáncer de huesos, por ejemplo, no han sido probadas. [87] Del mismo modo, el trauma físico no se acepta como causa de cáncer de cuello uterino, cáncer de mama o cáncer de cerebro. [87] Una fuente aceptada es la aplicación frecuente y prolongada de objetos calientes al cuerpo. Es posible que quemaduras repetidas en la misma parte del cuerpo, como las producidas por los calentadores kanger y kairo ( calentadores de manos de carbón ), puedan producir cáncer de piel, especialmente si también hay presentes químicos cancerígenos. [87] El consumo frecuente de té hirviendo puede producir cáncer de esófago. [87] Generalmente, se cree que el cáncer surge, o que se fomenta un cáncer preexistente, durante el proceso de curación, en lugar de hacerlo directamente por el trauma. [87] Sin embargo, las lesiones repetidas en los mismos tejidos podrían promover una proliferación celular excesiva, lo que luego podría aumentar las probabilidades de una mutación cancerosa.
Se ha planteado la hipótesis de que la inflamación crónica causa directamente la mutación. [87] [88] La inflamación puede contribuir a la proliferación, supervivencia, angiogénesis y migración de células cancerosas al influir en el microambiente del tumor . [89] [90] Los oncogenes crean un microambiente inflamatorio protumoral. [91]
Las hormonas también desempeñan un papel en el desarrollo del cáncer al promover la proliferación celular . [92] Los factores de crecimiento similares a la insulina y sus proteínas de unión desempeñan un papel clave en la proliferación, diferenciación y apoptosis de las células cancerosas , lo que sugiere una posible participación en la carcinogénesis. [93]
Las hormonas son agentes importantes en los cánceres relacionados con el sexo, como el cáncer de mama, endometrio , próstata, ovario y testículo y también en el cáncer de tiroides y el cáncer de huesos . [92] Por ejemplo, las hijas de mujeres que tienen cáncer de mama tienen niveles significativamente más altos de estrógeno y progesterona que las hijas de mujeres sin cáncer de mama. Estos niveles hormonales más altos pueden explicar su mayor riesgo de cáncer de mama, incluso en ausencia de un gen del cáncer de mama. [92] De manera similar, los hombres de ascendencia africana tienen niveles significativamente más altos de testosterona que los hombres de ascendencia europea y, en consecuencia, tienen un nivel más alto de cáncer de próstata. [92] Los hombres de ascendencia asiática, con los niveles más bajos de glucurónido de androstanodiol activador de testosterona , tienen los niveles más bajos de cáncer de próstata. [92]
Otros factores son relevantes: las personas obesas tienen niveles más altos de algunas hormonas asociadas con el cáncer y una tasa más alta de esos cánceres. [92] Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres asociados con esas hormonas. [92] Por otro lado, las personas que hacen mucho más ejercicio que el promedio tienen niveles más bajos de estas hormonas y un menor riesgo de cáncer. [92] El osteosarcoma puede ser promovido por las hormonas del crecimiento . [92] Algunos tratamientos y enfoques de prevención aprovechan esta causa al reducir artificialmente los niveles hormonales y, por lo tanto, desalentar los cánceres sensibles a las hormonas. [92]
Existe una asociación entre la enfermedad celíaca y un mayor riesgo de padecer todos los tipos de cáncer. Las personas con enfermedad celíaca no tratada tienen un mayor riesgo, pero este riesgo disminuye con el tiempo después del diagnóstico y el tratamiento estricto. Esto puede deberse a la adopción de una dieta sin gluten , que parece tener un papel protector contra el desarrollo de tumores malignos en personas con enfermedad celíaca. Sin embargo, el retraso en el diagnóstico y el inicio de una dieta sin gluten parece aumentar el riesgo de neoplasias malignas. [94] Las tasas de cánceres gastrointestinales aumentan en personas con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa , debido a la inflamación crónica. Los inmunomoduladores y agentes biológicos utilizados para tratar estas enfermedades pueden promover el desarrollo de neoplasias malignas extraintestinales. [95]
El cáncer es fundamentalmente una enfermedad de la regulación del crecimiento de los tejidos. Para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa, se deben alterar los genes que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. [96]
Los genes afectados se dividen en dos grandes categorías. Los oncogenes son genes que promueven el crecimiento y la reproducción celular. Los genes supresores de tumores son genes que inhiben la división y la supervivencia celular. La transformación maligna puede ocurrir mediante la formación de nuevos oncogenes, la sobreexpresión inapropiada de oncogenes normales o por la subexpresión o desactivación de genes supresores de tumores. Normalmente, se requieren cambios en múltiples genes para transformar una célula normal en una célula cancerosa. [97]
Los cambios genéticos pueden ocurrir en diferentes niveles y mediante diferentes mecanismos. La ganancia o pérdida de un cromosoma completo puede ocurrir a través de errores en la mitosis . Más comunes son las mutaciones , que son cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN genómico.
Las mutaciones a gran escala implican la eliminación o ganancia de una porción de un cromosoma. La amplificación genómica ocurre cuando una célula obtiene copias (a menudo 20 o más) de un pequeño locus cromosómico, que generalmente contiene uno o más oncogenes y material genético adyacente. La translocación ocurre cuando dos regiones cromosómicas separadas se fusionan de manera anormal, a menudo en una ubicación característica. Un ejemplo bien conocido de esto es el cromosoma Filadelfia , o translocación de los cromosomas 9 y 22, que ocurre en la leucemia mielógena crónica y da como resultado la producción de la proteína de fusión BCR - abl , una tirosina quinasa oncogénica .
Las mutaciones a pequeña escala incluyen mutaciones puntuales, deleciones e inserciones, que pueden ocurrir en la región promotora de un gen y afectar su expresión , o pueden ocurrir en la secuencia codificante del gen y alterar la función o estabilidad de su producto proteico . La alteración de un solo gen también puede resultar de la integración de material genómico de un virus de ADN o retrovirus , lo que lleva a la expresión de oncogenes virales en la célula afectada y sus descendientes.
La replicación de los datos contenidos en el ADN de las células vivas probablemente dará como resultado algunos errores (mutaciones). La corrección y prevención de errores complejas están integradas en el proceso y protegen la célula contra el cáncer. Si se produce un error importante, la célula dañada puede autodestruirse mediante muerte celular programada, lo que se denomina apoptosis . Si los procesos de control de errores fallan, las mutaciones sobrevivirán y se transmitirán a las células hijas .
Algunos entornos hacen que sea más probable que surjan y se propaguen errores. Dichos entornos pueden incluir la presencia de sustancias disruptivas llamadas carcinógenos , lesiones físicas repetidas, calor, radiación ionizante o hipoxia . [98]
Los errores que causan cáncer se autoamplifican y agravan, por ejemplo:
La transformación de una célula normal en cáncer es similar a una reacción en cadena causada por errores iniciales, que se combinan en errores más graves, cada uno de los cuales permite progresivamente a la célula escapar de más controles que limitan el crecimiento normal del tejido. Este escenario parecido a una rebelión es una supervivencia indeseable del más fuerte , donde las fuerzas impulsoras de la evolución trabajan contra el diseño del cuerpo y la imposición del orden. Una vez que el cáncer ha comenzado a desarrollarse, este proceso continuo, denominado evolución clonal , impulsa la progresión hacia etapas más invasivas . [99] La evolución clonal conduce a la heterogeneidad intratumoral (células cancerosas con mutaciones heterogéneas) que complica el diseño de estrategias de tratamiento efectivas y requiere un enfoque evolutivo para diseñar el tratamiento .
Las capacidades características desarrolladas por los cánceres se dividen en categorías, específicamente evasión de la apoptosis, autosuficiencia en las señales de crecimiento, insensibilidad a las señales anti-crecimiento, angiogénesis sostenida, potencial replicativo ilimitado, metástasis, reprogramación del metabolismo energético y evasión de la destrucción inmune. [30] [31]
La visión clásica del cáncer es un conjunto de enfermedades impulsadas por anomalías genéticas progresivas que incluyen mutaciones en genes y oncogenes supresores de tumores , y en anomalías cromosómicas . A principios del siglo XXI se identificó un papel de las alteraciones epigenéticas . [100]
Las alteraciones epigenéticas son modificaciones funcionalmente relevantes del genoma que no cambian la secuencia de nucleótidos. Ejemplos de tales modificaciones son cambios en la metilación del ADN (hipermetilación e hipometilación), modificación de histonas [101] y cambios en la arquitectura cromosómica (causados por la expresión inapropiada de proteínas como HMGA2 o HMGA1 ). [102] Cada una de estas alteraciones regula la expresión genética sin alterar la secuencia de ADN subyacente . Estos cambios pueden permanecer a través de divisiones celulares , perdurar durante múltiples generaciones y pueden considerarse equivalentes a mutaciones.
Las alteraciones epigenéticas ocurren con frecuencia en los cánceres. Como ejemplo, un estudio enumeró genes codificadores de proteínas cuya metilación se alteraba con frecuencia en asociación con el cáncer de colon. Estos incluían 147 genes hipermetilados y 27 hipometilados. De los genes hipermetilados, 10 estaban hipermetilados en el 100% de los cánceres de colon y muchos otros estaban hipermetilados en más del 50% de los cánceres de colon. [103]
Si bien las alteraciones epigenéticas se encuentran en los cánceres, las alteraciones epigenéticas en los genes reparadores del ADN, que causan una expresión reducida de las proteínas reparadoras del ADN, pueden ser de particular importancia. Tales alteraciones pueden ocurrir temprano en la progresión hacia el cáncer y son una posible causa de la inestabilidad genética característica de los cánceres. [104] [105] [106]
La expresión reducida de los genes reparadores del ADN altera la reparación del ADN. Esto se muestra en la figura en el cuarto nivel desde arriba. (En la figura, el texto en rojo indica el papel central del daño del ADN y los defectos en la reparación del ADN en la progresión hacia el cáncer). Cuando la reparación del ADN es deficiente, el daño del ADN permanece en las células en un nivel más alto de lo habitual (quinto nivel) y causa una mayor frecuencia de mutación y/o epimutación (6to nivel). Las tasas de mutación aumentan sustancialmente en células defectuosas en la reparación de errores de coincidencia del ADN [107] [108] o en la reparación recombinacional homóloga (HRR). [109] Los reordenamientos cromosómicos y la aneuploidía también aumentan en las células defectuosas en HRR. [110]
Los niveles más altos de daño en el ADN provocan un aumento de mutaciones (lado derecho de la figura) y un aumento de epimutaciones. Durante la reparación de roturas de la doble cadena del ADN o la reparación de otros daños en el ADN, los sitios de reparación que no se han limpiado por completo pueden provocar el silenciamiento de genes epigenéticos. [111] [112]
La expresión deficiente de las proteínas reparadoras del ADN debido a una mutación hereditaria puede aumentar el riesgo de cáncer. Las personas con una deficiencia hereditaria en cualquiera de los 34 genes de reparación del ADN (consulte el artículo Trastorno por deficiencia de reparación del ADN ) tienen un mayor riesgo de cáncer, y algunos defectos garantizan una probabilidad del 100% de padecer cáncer durante toda la vida (por ejemplo, mutaciones en p53). [113] Las mutaciones de reparación del ADN de la línea germinal se observan en el lado izquierdo de la figura. Sin embargo, estas mutaciones de la línea germinal (que causan síndromes de cáncer altamente penetrantes) son la causa de sólo alrededor del 1 por ciento de los cánceres. [114]
En los cánceres esporádicos, las deficiencias en la reparación del ADN son causadas ocasionalmente por una mutación en un gen de reparación del ADN, pero mucho más frecuentemente son causadas por alteraciones epigenéticas que reducen o silencian la expresión de los genes de reparación del ADN. Esto se indica en la figura del tercer nivel. Muchos estudios sobre la carcinogénesis inducida por metales pesados muestran que dichos metales pesados provocan una reducción en la expresión de las enzimas reparadoras del ADN, algunas a través de mecanismos epigenéticos. Se propone que la inhibición de la reparación del ADN sea un mecanismo predominante en la carcinogenicidad inducida por metales pesados. Además, las frecuentes alteraciones epigenéticas de las secuencias de ADN codifican pequeños ARN llamados microARN (o miARN). Los miARN no codifican proteínas, pero pueden "apuntar" a genes que codifican proteínas y reducir su expresión.
Los cánceres generalmente surgen de un conjunto de mutaciones y epimutaciones que confieren una ventaja selectiva que conduce a la expansión clonal (consulte Defectos de campo en la progresión hacia el cáncer ). Sin embargo, las mutaciones pueden no ser tan frecuentes en los cánceres como las alteraciones epigenéticas. Un cáncer promedio de mama o colon puede tener alrededor de 60 a 70 mutaciones que alteran las proteínas, de las cuales alrededor de tres o cuatro pueden ser mutaciones "impulsoras" y las restantes pueden ser mutaciones "pasajeras". [115]
La metástasis es la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo. Los tumores dispersos se denominan tumores metastásicos, mientras que el original se denomina tumor primario. Casi todos los cánceres pueden hacer metástasis. [39] La mayoría de las muertes por cáncer se deben a cáncer que ha hecho metástasis. [40]
La metástasis es común en las últimas etapas del cáncer y puede ocurrir a través de la sangre, el sistema linfático o ambos. Los pasos típicos en la metástasis son la invasión local , la intravasación en la sangre o la linfa, la circulación a través del cuerpo, la extravasación en el tejido nuevo, la proliferación y la angiogénesis . Los diferentes tipos de cáncer tienden a metastatizarse en órganos concretos, pero en general los lugares más comunes donde se producen metástasis son los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos . [39]
Las células normales normalmente generan sólo alrededor del 30% de la energía a partir de la glucólisis , [116] mientras que la mayoría de los cánceres dependen de la glucólisis para la producción de energía ( efecto Warburg ). [117] [118] Pero una minoría de tipos de cáncer dependen de la fosforilación oxidativa como fuente de energía primaria, incluidos el linfoma , la leucemia y el cáncer de endometrio . [119] Sin embargo, incluso en estos casos, el uso de la glucólisis como fuente de energía rara vez supera el 60%. [116] Algunos cánceres utilizan la glutamina como principal fuente de energía, en parte porque proporciona el nitrógeno necesario para la síntesis de nucleótidos (ADN, ARN). [120] Las células madre cancerosas a menudo utilizan la fosforilación oxidativa o la glutamina como fuente de energía primaria. [121]
La mayoría de los cánceres se reconocen inicialmente ya sea por la aparición de signos o síntomas o mediante pruebas de detección . [122] Ninguno de estos conduce a un diagnóstico definitivo, que requiere el examen de una muestra de tejido por parte de un patólogo . [123] Las personas con sospecha de cáncer son investigadas con pruebas médicas . Estos comúnmente incluyen análisis de sangre , radiografías , tomografías computarizadas ( contraste ) y endoscopia .
El diagnóstico tisular a partir de la biopsia indica el tipo de célula que está proliferando, su grado histológico , anomalías genéticas y otras características. En conjunto, esta información es útil para evaluar el pronóstico y elegir el mejor tratamiento.
La citogenética y la inmunohistoquímica son otros tipos de pruebas de tejidos. Estas pruebas proporcionan información sobre cambios moleculares (como mutaciones , genes de fusión y cambios cromosómicos numéricos ) y, por lo tanto, también pueden indicar el pronóstico y el mejor tratamiento.
El diagnóstico de cáncer puede causar angustia psicológica y las intervenciones psicosociales, como la psicoterapia, pueden ayudar a las personas con esto. [124] Algunas personas optan por revelar ampliamente el diagnóstico; otros prefieren mantener la información privada, especialmente poco después del diagnóstico, o revelarla sólo parcialmente o a personas seleccionadas. [125]
Los cánceres se clasifican por el tipo de célula a la que se parecen las células tumorales y, por lo tanto, se presume que es el origen del tumor. Estos tipos incluyen:
Los cánceres suelen denominarse utilizando -carcinoma , -sarcoma o -blastoma como sufijo, con la palabra latina o griega para el órgano o tejido de origen como raíz. Por ejemplo, los cánceres del parénquima hepático que surgen de células epiteliales malignas se denominan hepatocarcinoma , mientras que una neoplasia maligna que surge de células precursoras hepáticas primitivas se denomina hepatoblastoma y un cáncer que surge de células grasas se denomina liposarcoma . Para algunos cánceres comunes, se utiliza el nombre del órgano en inglés. Por ejemplo, el tipo más común de cáncer de mama se llama carcinoma ductal de mama . Aquí, el adjetivo ductal se refiere a la aparición de cáncer bajo el microscopio, lo que sugiere que se ha originado en los conductos galactóforos.
Los tumores benignos (que no son cánceres) se nombran utilizando -oma como sufijo con el nombre del órgano como raíz. Por ejemplo, un tumor benigno de las células del músculo liso se llama leiomioma ( el nombre común de este tumor benigno que ocurre con frecuencia en el útero es fibroma ). De manera confusa, algunos tipos de cáncer usan el sufijo -noma , como por ejemplo el melanoma y el seminoma .
Algunos tipos de cáncer reciben su nombre según el tamaño y la forma de las células observadas al microscopio, como el carcinoma de células gigantes, el carcinoma de células fusiformes y el carcinoma de células pequeñas .
La prevención del cáncer se define como medidas activas para disminuir el riesgo de cáncer. [129] La gran mayoría de los casos de cáncer se deben a factores de riesgo ambientales. Muchos de estos factores ambientales son opciones de estilo de vida controlables. Por tanto, el cáncer generalmente se puede prevenir. [130] Entre el 70% y el 90% de los cánceres comunes se deben a factores ambientales y, por lo tanto, son potencialmente prevenibles. [131]
Más del 30% de las muertes por cáncer podrían prevenirse evitando factores de riesgo como: tabaco, exceso de peso / obesidad , mala alimentación, inactividad física , alcohol , infecciones de transmisión sexual y contaminación del aire. [132] Además, la pobreza podría considerarse como un factor de riesgo indirecto en el cáncer humano. [133] No todas las causas ambientales son controlables, como la radiación de fondo natural y los cánceres causados por trastornos genéticos hereditarios y, por lo tanto, no se pueden prevenir mediante el comportamiento personal.
En 2019, aproximadamente el 44% de todas las muertes por cáncer (o ~4,5 millones de muertes o ~105 millones de años de vida perdidos ajustados en función de la discapacidad ) se debieron a factores de riesgo conocidos claramente prevenibles , encabezados por el tabaquismo , el consumo de alcohol y un IMC alto , según un informe del GBD. análisis sistemático . [128]
Si bien se han propuesto muchas recomendaciones dietéticas para reducir los riesgos de cáncer, la evidencia que las respalda no es definitiva. [14] [134] Los principales factores dietéticos que aumentan el riesgo son la obesidad y el consumo de alcohol. Se han implicado dietas bajas en frutas y verduras y altas en carnes rojas, pero las revisiones y metanálisis no llegan a una conclusión consistente. [135] [136] Un metanálisis de 2014 no encontró relación entre las frutas y verduras y el cáncer. [137] El café se asocia con un riesgo reducido de cáncer de hígado . [138] Los estudios han relacionado el consumo excesivo de carnes rojas o procesadas con un mayor riesgo de cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de páncreas , fenómeno que podría deberse a la presencia de carcinógenos en las carnes cocinadas a altas temperaturas. [139] [140] En 2015, la IARC informó que comer carne procesada (p. ej., tocino , jamón , salchichas , salchichas ) y, en menor grado, carne roja , estaba relacionado con algunos tipos de cáncer. [141] [142]
Las recomendaciones dietéticas para la prevención del cáncer generalmente incluyen un énfasis en verduras, frutas, cereales integrales y pescado y evitar carnes rojas y procesadas (ternera, cerdo, cordero), grasas animales , alimentos encurtidos y carbohidratos refinados . [14] [134]
Se pueden utilizar medicamentos para prevenir el cáncer en algunas circunstancias. [143] En la población general, los AINE reducen el riesgo de cáncer colorrectal ; sin embargo, debido a los efectos secundarios cardiovasculares y gastrointestinales, causan daños generales cuando se usan con fines preventivos. [144] Se ha descubierto que la aspirina reduce el riesgo de muerte por cáncer en aproximadamente un 7%. [145] Los inhibidores de la COX-2 pueden disminuir la tasa de formación de pólipos en personas con poliposis adenomatosa familiar ; sin embargo, se asocia con los mismos efectos adversos que los AINE. [146] El uso diario de tamoxifeno o raloxifeno reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. [147] El beneficio versus el daño del inhibidor de la 5-alfa-reductasa como la finasterida no está claro. [148]
Los suplementos vitamínicos no parecen ser eficaces para prevenir el cáncer. [149] Si bien los niveles bajos de vitamina D en sangre se correlacionan con un mayor riesgo de cáncer, [150] [151] [152] no se determina si esta relación es causal y si la suplementación con vitamina D tiene un efecto protector. [153] [154] Una revisión de 2014 encontró que los suplementos no tenían ningún efecto significativo sobre el riesgo de cáncer. [154] Otra revisión de 2014 concluyó que la vitamina D 3 puede disminuir el riesgo de muerte por cáncer (una muerte menos en 150 personas tratadas durante 5 años), pero se observaron preocupaciones con la calidad de los datos. [155]
La suplementación con betacaroteno aumenta las tasas de cáncer de pulmón en personas de alto riesgo. [156] Los suplementos de ácido fólico no son eficaces para prevenir el cáncer de colon y pueden aumentar los pólipos de colon. [157] No se ha demostrado que la suplementación con selenio reduzca el riesgo de cáncer. [158]
Se han desarrollado vacunas que previenen la infección por algunos virus cancerígenos . [159] La vacuna contra el virus del papiloma humano ( Gardasil y Cervarix ) disminuye el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino . [159] La vacuna contra la hepatitis B previene la infección por el virus de la hepatitis B y, por lo tanto, disminuye el riesgo de cáncer de hígado. [159] Se recomienda la administración de vacunas contra el virus del papiloma humano y la hepatitis B cuando los recursos lo permitan. [160]
A diferencia de los esfuerzos de diagnóstico impulsados por síntomas y signos médicos , la detección del cáncer implica esfuerzos para detectar el cáncer después de que se haya formado, pero antes de que aparezcan síntomas perceptibles. [161] Esto puede implicar un examen físico , análisis de sangre u orina o imágenes médicas . [161]
Las pruebas de detección del cáncer no están disponibles para muchos tipos de cáncer. Incluso cuando hay pruebas disponibles, es posible que no se recomienden para todos. El cribado universal o cribado masivo implica examinar a todo el mundo. [162] El examen selectivo identifica a las personas que corren mayor riesgo, como las personas con antecedentes familiares. [162] Se consideran varios factores para determinar si los beneficios de la detección superan los riesgos y los costos de la detección. [161] Estos factores incluyen:
El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) emite recomendaciones para varios tipos de cáncer:
Detección de cáncer gástrico mediante fotofluorografía debido a la alta incidencia allí. [25]
Grupos no oficiales recomiendan las pruebas genéticas para personas con alto riesgo de padecer ciertos cánceres. [160] [176] Los portadores de estas mutaciones pueden luego someterse a vigilancia mejorada, quimioprevención o cirugía preventiva para reducir su riesgo posterior. [176]
Existen muchas opciones de tratamiento para el cáncer. Los principales incluyen cirugía, quimioterapia , radioterapia , terapia hormonal , terapia dirigida y cuidados paliativos . Los tratamientos que se utilizan dependen del tipo, la ubicación y el grado del cáncer, así como de la salud y las preferencias del paciente. La intención del tratamiento puede ser curativa o no.
La quimioterapia es el tratamiento del cáncer con uno o más fármacos antineoplásicos citotóxicos ( agentes quimioterapéuticos ) como parte de un régimen estandarizado . El término abarca una variedad de fármacos, que se dividen en categorías amplias, como agentes alquilantes y antimetabolitos . [177] Los agentes quimioterapéuticos tradicionales actúan matando las células que se dividen rápidamente, una propiedad crítica de la mayoría de las células cancerosas.
Se comprobó que proporcionar fármacos citotóxicos combinados es mejor que un solo fármaco, proceso llamado terapia combinada , que tiene ventaja en las estadísticas de supervivencia y respuesta al tumor y en el progreso de la enfermedad. [178] Una revisión Cochrane concluyó que la terapia combinada era más efectiva para tratar el cáncer de mama con metástasis. Sin embargo, en general no es seguro si la quimioterapia combinada conduce a mejores resultados de salud, cuando se consideran tanto la supervivencia como la toxicidad. [179]
La terapia dirigida es una forma de quimioterapia que se dirige a diferencias moleculares específicas entre el cáncer y las células normales. Las primeras terapias dirigidas bloquearon la molécula receptora de estrógenos , inhibiendo el crecimiento del cáncer de mama. Otro ejemplo común es la clase de inhibidores de Bcr-Abl , que se usan para tratar la leucemia mielógena crónica (LMC). [4] Actualmente, existen terapias dirigidas para muchos de los tipos de cáncer más comunes, incluido el cáncer de vejiga , el cáncer de mama, el cáncer colorrectal , el cáncer de riñón , la leucemia , el cáncer de hígado, el cáncer de pulmón, el linfoma , el cáncer de páncreas , el cáncer de próstata , el cáncer de piel y Cáncer de tiroides y otros tipos de cáncer. [180]
La eficacia de la quimioterapia depende del tipo de cáncer y del estadio. En combinación con la cirugía, la quimioterapia ha demostrado ser útil en tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, el cáncer de páncreas , el sarcoma osteogénico , el cáncer testicular , el cáncer de ovario y ciertos cánceres de pulmón. [181] La quimioterapia es curativa para algunos cánceres, como algunas leucemias , [182] [183] ineficaz en algunos tumores cerebrales , [184] e innecesaria en otros, como la mayoría de los cánceres de piel no melanoma . [185] La eficacia de la quimioterapia a menudo está limitada por su toxicidad para otros tejidos del cuerpo. Incluso cuando la quimioterapia no proporciona una cura permanente, puede ser útil para reducir síntomas como el dolor o reducir el tamaño de un tumor inoperable con la esperanza de que la cirugía sea posible en el futuro.
La radioterapia implica el uso de radiación ionizante en un intento de curar o mejorar los síntomas. Funciona dañando el ADN del tejido canceroso, provocando una catástrofe mitótica que provoca la muerte de las células cancerosas. [186] Para proteger los tejidos normales (como la piel o los órganos, a través de los cuales debe pasar la radiación para tratar el tumor), se dirigen haces de radiación con formas desde múltiples ángulos de exposición para cruzarse en el tumor, proporcionando una dosis mucho mayor allí que en los alrededores. , tejido sano. Al igual que con la quimioterapia, los cánceres varían en su respuesta a la radioterapia. [187] [188] [189]
La radioterapia se utiliza en aproximadamente la mitad de los casos. La radiación puede provenir de fuentes internas ( braquiterapia ) o de fuentes externas. La radiación suele ser rayos X de baja energía para tratar el cáncer de piel, mientras que los rayos X de mayor energía se utilizan para el cáncer dentro del cuerpo. [190] La radiación generalmente se usa además de la cirugía o la quimioterapia. Para ciertos tipos de cáncer, como el cáncer temprano de cabeza y cuello , se puede usar solo. [191] Se ha demostrado que la radioterapia después de la cirugía para metástasis cerebrales no mejora la supervivencia general en los pacientes en comparación con la cirugía sola. [192] Para las metástasis óseas dolorosas , se ha descubierto que la radioterapia es eficaz en aproximadamente el 70% de los pacientes. [191]
La cirugía es el método principal de tratamiento para la mayoría de los cánceres sólidos aislados y puede desempeñar un papel en la paliación y prolongación de la supervivencia. Por lo general, es una parte importante del diagnóstico definitivo y la estadificación de los tumores, ya que generalmente se requieren biopsias. En el cáncer localizado, la cirugía generalmente intenta extirpar toda la masa junto con, en ciertos casos, los ganglios linfáticos de la zona. Para algunos tipos de cáncer esto es suficiente para eliminar el cáncer. [181]
Los cuidados paliativos son tratamientos que intentan ayudar al paciente a sentirse mejor y pueden combinarse con un intento de tratar el cáncer. Los cuidados paliativos incluyen acciones para reducir el malestar físico, emocional, espiritual y psicosocial. A diferencia del tratamiento que tiene como objetivo matar directamente las células cancerosas, el objetivo principal de los cuidados paliativos es mejorar la calidad de vida .
Las personas en todas las etapas del tratamiento del cáncer suelen recibir algún tipo de cuidados paliativos. En algunos casos, las organizaciones profesionales de especialidades médicas recomiendan que los pacientes y los médicos respondan al cáncer únicamente con cuidados paliativos. [193] Esto se aplica a pacientes que: [194]
Los cuidados paliativos pueden confundirse con cuidados paliativos y, por lo tanto, sólo están indicados cuando las personas se acercan al final de la vida . Al igual que los cuidados paliativos, los cuidados paliativos intentan ayudar al paciente a afrontar sus necesidades inmediatas y aumentar su comodidad. A diferencia de los cuidados paliativos, los cuidados paliativos no requieren que las personas interrumpan el tratamiento dirigido al cáncer.
Múltiples directrices médicas nacionales recomiendan cuidados paliativos tempranos para pacientes cuyo cáncer ha producido síntomas angustiantes o que necesitan ayuda para afrontar su enfermedad. En pacientes a los que se les diagnostica por primera vez enfermedad metastásica, pueden estar indicados inmediatamente cuidados paliativos. Los cuidados paliativos están indicados para pacientes con un pronóstico de menos de 12 meses de vida incluso recibiendo un tratamiento agresivo. [195] [196] [197]
Desde 1997 se han utilizado una variedad de terapias que utilizan inmunoterapia , que estimulan o ayudan al sistema inmunológico a combatir el cáncer. Los enfoques incluyen anticuerpos , terapia de puntos de control y transferencia adoptiva de células . [198]
La terapia con láser utiliza luz de alta intensidad para tratar el cáncer reduciendo o destruyendo tumores o crecimientos precancerosos. Los láseres se utilizan con mayor frecuencia para tratar cánceres superficiales que se encuentran en la superficie del cuerpo o en el revestimiento de los órganos internos. Se utiliza para tratar el cáncer de piel de células basales y las primeras etapas de otros como el cáncer de cuello uterino, de pene, de vagina, de vulva y de pulmón de células no pequeñas. A menudo se combina con otros tratamientos, como cirugía, quimioterapia o radioterapia. La termoterapia intersticial inducida por láser (LITT), o fotocoagulación con láser intersticial , utiliza láseres para tratar algunos cánceres mediante hipertermia, que utiliza calor para reducir los tumores dañando o matando las células cancerosas. Los láser son más precisos que la cirugía y causan menos daño, dolor, sangrado, hinchazón y cicatrices. Una desventaja es que los cirujanos deben tener una formación especializada. Puede resultar más caro que otros tratamientos. [199]
Los tratamientos complementarios y alternativos contra el cáncer son un grupo diverso de terapias, prácticas y productos que no forman parte de la medicina convencional. [200] "Medicina complementaria" se refiere a métodos y sustancias utilizados junto con la medicina convencional, mientras que "medicina alternativa" se refiere a compuestos utilizados en lugar de la medicina convencional. [201] La mayoría de las medicinas complementarias y alternativas para el cáncer no se han estudiado ni probado utilizando técnicas convencionales como los ensayos clínicos. Se han investigado algunos tratamientos alternativos y se ha demostrado que son ineficaces, pero aún se siguen comercializando y promoviendo. El investigador del cáncer Andrew J. Vickers afirmó: "La etiqueta 'no probado' es inapropiada para este tipo de terapias; es hora de afirmar que muchas terapias alternativas contra el cáncer han sido 'refutadas'". [202]
Las tasas de supervivencia varían según el tipo de cáncer y la etapa en la que se diagnostica, desde la supervivencia mayoritaria hasta la mortalidad completa cinco años después del diagnóstico. Una vez que un cáncer ha hecho metástasis, el pronóstico normalmente empeora mucho. Aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben tratamiento para el cáncer invasivo (excluyendo el carcinoma in situ y los cánceres de piel no melanoma) mueren a causa de ese cáncer o su tratamiento. [25] La mayoría de las muertes por cáncer se deben a metástasis del tumor primario. [204]
La supervivencia es peor en el mundo en desarrollo , [25] en parte porque los tipos de cáncer más comunes allí son más difíciles de tratar que los asociados con los países desarrollados . [205]
Quienes sobreviven al cáncer desarrollan un segundo cáncer primario a una tasa aproximadamente dos veces mayor que quienes nunca han sido diagnosticados. [206] Se cree que el mayor riesgo se debe a la probabilidad aleatoria de desarrollar cualquier cáncer, la probabilidad de sobrevivir al primer cáncer, los mismos factores de riesgo que produjeron el primer cáncer, los efectos secundarios no deseados del tratamiento del primer cáncer (en particular, la radioterapia ), y un mejor cumplimiento de las pruebas de detección. [206]
Predecir la supervivencia a corto o largo plazo depende de muchos factores. Los más importantes son el tipo de cáncer y la edad y la salud general del paciente. Aquellos que son frágiles y tienen otros problemas de salud tienen tasas de supervivencia más bajas que las personas sanas. Es poco probable que los centenarios sobrevivan cinco años, incluso si el tratamiento tiene éxito. Las personas que reportan una mayor calidad de vida tienden a sobrevivir más tiempo. [207] Las personas con menor calidad de vida pueden verse afectadas por la depresión y otras complicaciones y/o progresión de la enfermedad que afectan la calidad y la cantidad de vida. Además, los pacientes con peor pronóstico pueden estar deprimidos o reportar una peor calidad de vida porque perciben que su condición probablemente sea fatal.
Las personas con cáncer tienen un mayor riesgo de sufrir coágulos de sangre en las venas que pueden poner en peligro su vida. [208] El uso de anticoagulantes como la heparina disminuye el riesgo de coágulos sanguíneos, pero no se ha demostrado que aumente la supervivencia en personas con cáncer. [208] Las personas que toman anticoagulantes también tienen un mayor riesgo de hemorragia. [208]
Aunque son extremadamente raros, algunas formas de cáncer, incluso en una etapa avanzada, pueden curarse espontáneamente. Este fenómeno se conoce como remisión espontánea . [209]
Se estima que en 2018 se producirán 18,1 millones de nuevos casos de cáncer y 9,6 millones de muertes en todo el mundo. [211] Aproximadamente el 20% de los hombres y el 17% de las mujeres contraerán cáncer en algún momento, mientras que el 13% de los hombres y el 9% de las mujeres morirán a causa de él. [211]
En 2008, se diagnosticaron aproximadamente 12,7 millones de cánceres (excluidos los cánceres de piel no melanoma y otros cánceres no invasivos) [25] y en 2010 murieron casi 7,98 millones de personas. [212] Los cánceres representan aproximadamente el 16% de las muertes. Los más comunes en 2018 [actualizar]son el cáncer de pulmón (1,76 millones de muertes), el cáncer colorrectal (860.000) , el cáncer de estómago (780.000), el cáncer de hígado (780.000) y el cáncer de mama (620.000). [2] Esto convierte al cáncer invasivo en la principal causa de muerte en el mundo desarrollado y la segunda en el mundo en desarrollo . [25] Más de la mitad de los casos ocurren en el mundo en desarrollo. [25]
Las muertes por cáncer fueron 5,8 millones en 1990. [212] Las muertes han aumentado principalmente debido a una mayor esperanza de vida y cambios en el estilo de vida en el mundo en desarrollo. [25] El factor de riesgo más importante para desarrollar cáncer es la edad. [213] Aunque es posible que el cáncer aparezca a cualquier edad, la mayoría de los pacientes con cáncer invasivo tienen más de 65 años. [213] Según el investigador del cáncer Robert A. Weinberg , "si viviéramos lo suficiente, tarde o temprano todos padeceríamos cáncer". cáncer." [214] Parte de la asociación entre el envejecimiento y el cáncer se atribuye a la inmunosenescencia , [215] errores acumulados en el ADN a lo largo de la vida [216] y cambios relacionados con la edad en el sistema endocrino . [217] El efecto del envejecimiento sobre el cáncer se complica por factores como el daño del ADN y la inflamación que lo promueven y factores como el envejecimiento vascular y los cambios endocrinos que lo inhiben. [218]
Algunos cánceres de crecimiento lento son particularmente comunes, pero a menudo no son fatales. Los estudios de autopsias en Europa y Asia mostraron que hasta el 36 % de las personas tienen cáncer de tiroides no diagnosticado y aparentemente inofensivo en el momento de su muerte y que el 80 % de los hombres desarrollan cáncer de próstata a los 80 años . [219] [220] Como lo hacen estos cánceres no causar la muerte del paciente, identificarlos habría representado un sobrediagnóstico en lugar de una atención médica útil.
Los tres cánceres infantiles más comunes son la leucemia (34%), los tumores cerebrales (23%) y los linfomas (12%). [221] En los Estados Unidos, el cáncer afecta aproximadamente a 1 de cada 285 niños. [222] Las tasas de cáncer infantil aumentaron un 0,6% anual entre 1975 y 2002 en los Estados Unidos [223] y un 1,1% anual entre 1978 y 1997 en Europa. [221] La muerte por cáncer infantil disminuyó a la mitad entre 1975 y 2010 en los Estados Unidos. [222]
El cáncer ha existido durante toda la historia de la humanidad. [224] El registro escrito más antiguo sobre el cáncer data de alrededor del 1600 a. C. en el papiro egipcio Edwin Smith y describe el cáncer de mama. [224] Hipócrates ( c. 460 a. C. - c. 370 a. C. ) describió varios tipos de cáncer, refiriéndose a ellos con la palabra griega καρκίνος karkinos (cangrejo o cangrejo de río ). [224] Este nombre proviene de la apariencia de la superficie cortada de un tumor maligno sólido, con "las venas estiradas por todos lados como el animal, el cangrejo, tiene sus patas, de donde deriva su nombre". [225] Galeno afirmó que "el cáncer de mama se llama así debido al parecido imaginado con un cangrejo dado por las prolongaciones laterales del tumor y las venas distendidas adyacentes". [226] : 738 Celso ( c. 25 a. C. - 50 d. C.) tradujo karkinos al latín cáncer , que también significa cangrejo y recomendó la cirugía como tratamiento. [224] Galeno (siglo II d.C.) no estuvo de acuerdo con el uso de la cirugía y recomendó purgantes en su lugar. [224] Estas recomendaciones se mantuvieron en gran medida durante 1000 años. [224]
En los siglos XV, XVI y XVII, se aceptó que los médicos diseccionaran los cuerpos para descubrir la causa de la muerte. [227] El profesor alemán Wilhelm Fabry creía que el cáncer de mama era causado por un coágulo de leche en un conducto mamario. El profesor holandés Francois de la Boe Sylvius , seguidor de Descartes , creía que toda enfermedad era el resultado de procesos químicos y que el líquido linfático ácido era la causa del cáncer. Su contemporáneo Nicolaes Tulp creía que el cáncer era un veneno que se propaga lentamente y concluyó que era contagioso . [228]
El médico John Hill describió la inhalación de tabaco como la causa del cáncer de nariz en 1761. [227] A esto siguió el informe en 1775 del cirujano británico Percivall Pott de que el carcinoma de deshollinador , un cáncer del escroto , era una enfermedad común entre los deshollinadores . barridos . [229] Con el uso generalizado del microscopio en el siglo XVIII, se descubrió que el 'veneno del cáncer' se propagaba desde el tumor primario a través de los ganglios linfáticos a otros sitios (" metástasis "). Esta visión de la enfermedad fue formulada por primera vez por el cirujano inglés Campbell De Morgan entre 1871 y 1874. [230]
Aunque muchas enfermedades (como la insuficiencia cardíaca) pueden tener un peor pronóstico que la mayoría de los casos de cáncer, el cáncer es objeto de temores y tabúes generalizados. El eufemismo de "una larga enfermedad" para describir cánceres que provocan la muerte todavía se utiliza comúnmente en los obituarios, en lugar de nombrar la enfermedad explícitamente, lo que refleja un aparente estigma . [231] Cáncer también se eufemiza como "la palabra C"; [232] [233] [234] Macmillan Cancer Support utiliza el término para tratar de disminuir el miedo en torno a la enfermedad. [235] En Nigeria, un nombre local para el cáncer se traduce al inglés como "la enfermedad que no se puede curar". [236] Esta profunda creencia de que el cáncer es necesariamente una enfermedad difícil y generalmente mortal se refleja en los sistemas elegidos por la sociedad para compilar estadísticas sobre el cáncer: la forma más común de cáncer: los cánceres de piel no melanoma , que representan aproximadamente un tercio de los cánceres. casos en todo el mundo, pero muy pocas muertes [237] [238] , se excluyen de las estadísticas del cáncer específicamente porque se tratan fácilmente y casi siempre se curan, a menudo en un único procedimiento ambulatorio breve. [239]
Las concepciones occidentales sobre los derechos de los pacientes con cáncer incluyen el deber de revelar plenamente la situación médica a la persona y el derecho a participar en la toma de decisiones compartida de una manera que respete los propios valores de la persona. En otras culturas, se prefieren otros derechos y valores. Por ejemplo, la mayoría de las culturas africanas valoran las familias enteras más que el individualismo . En algunas partes de África, el diagnóstico suele hacerse tan tarde que la cura no es posible y el tratamiento, si estuviera disponible, llevaría rápidamente a la familia a la quiebra. Como resultado de estos factores, los proveedores de atención médica africanos tienden a dejar que los familiares decidan si revelar el diagnóstico, cuándo y cómo, y tienden a hacerlo de manera lenta y indirecta, a medida que la persona muestra interés y capacidad para afrontar las malas noticias. . [236] Las personas de países asiáticos y sudamericanos también tienden a preferir un enfoque de divulgación más lento y menos sincero que el idealizado en los Estados Unidos y Europa occidental, y creen que a veces sería preferible que no se les informara sobre un diagnóstico de cáncer. . [236] En general, la divulgación del diagnóstico es más común que en el siglo XX, pero a muchos pacientes en todo el mundo no se les ofrece la divulgación completa del pronóstico. [236]
En Estados Unidos y algunas otras culturas, el cáncer se considera una enfermedad contra la que hay que "combatir" para poner fin a la "insurrección civil"; En Estados Unidos se declaró la guerra contra el cáncer . Las metáforas militares son particularmente comunes en las descripciones de los efectos del cáncer en los humanos y enfatizan tanto el estado de salud del paciente como la necesidad de tomar acciones inmediatas y decisivas por sí mismo en lugar de retrasarlas, ignorarlas o depender enteramente de otras. Las metáforas militares también ayudan a racionalizar tratamientos radicales y destructivos. [240] [241]
En la década de 1970, un tratamiento alternativo contra el cáncer relativamente popular en Estados Unidos era una forma especializada de psicoterapia , basada en la idea de que el cáncer era causado por una mala actitud. [242] Se creía que las personas con una "personalidad de cáncer" (deprimidas, reprimidas, que se odiaban a sí mismas y tenían miedo de expresar sus emociones) habían manifestado el cáncer a través del deseo subconsciente. Algunos psicoterapeutas afirmaron que el tratamiento para cambiar la perspectiva de vida del paciente curaría el cáncer. [242] Entre otros efectos, esta creencia permitió a la sociedad culpar a la víctima de haber causado el cáncer (al "quererlo") o de haber impedido su curación (al no convertirse en una persona suficientemente feliz, intrépida y amorosa). [243] También aumentó la ansiedad de los pacientes, ya que creían incorrectamente que las emociones naturales de tristeza, ira o miedo acortan sus vidas. [243] La idea fue ridiculizada por Susan Sontag , quien publicó La enfermedad como metáfora mientras se recuperaba de un tratamiento para el cáncer de mama en 1978. [242] Aunque la idea original ahora se considera generalmente como una tontería, la idea persiste en parte en una forma reducida con un Creencia generalizada, pero incorrecta, de que cultivar deliberadamente el hábito del pensamiento positivo aumentará la supervivencia. [243] Esta noción es particularmente fuerte en la cultura del cáncer de mama . [243]
Una idea sobre por qué se culpa o estigmatiza a las personas con cáncer, llamada hipótesis del mundo justo , es que culpar del cáncer a las acciones o actitudes del paciente permite a quienes lo culpan recuperar una sensación de control. Esto se basa en la creencia de los culpables de que el mundo es fundamentalmente justo y que, por tanto, cualquier enfermedad peligrosa, como el cáncer, debe ser una especie de castigo por las malas decisiones, porque en un mundo justo, a la gente buena no le pasarían cosas malas. [244]
Se estimó que el gasto total en atención médica contra el cáncer en los EE. UU. fue de $80,2 mil millones en 2015. [245] Aunque el gasto en atención médica relacionado con el cáncer ha aumentado en términos absolutos durante las últimas décadas, la proporción del gasto en salud dedicada al tratamiento del cáncer se ha mantenido. cerca del 5% entre los años 1960 y 2004. [246] [247] Se ha observado un patrón similar en Europa, donde alrededor del 6% de todo el gasto en atención médica se gasta en el tratamiento del cáncer. [248] [249] Además del gasto en atención médica y la toxicidad financiera , el cáncer causa costos indirectos en forma de pérdidas de productividad debido a días de enfermedad, incapacidad permanente e invalidez, así como muerte prematura durante la edad laboral. El cáncer también causa costos para los cuidados informales. Generalmente se estima que los costos indirectos y los costos de atención informal exceden o igualan los costos de atención médica del cáncer. [250] [249]
En los Estados Unidos, el cáncer está incluido como una condición protegida por la Comisión de Igualdad de Oportunidades en el Empleo (EEOC), principalmente debido a la posibilidad de que el cáncer tenga efectos discriminatorios en los trabajadores. [251] La discriminación en el lugar de trabajo podría ocurrir si un empleador tiene la falsa creencia de que una persona con cáncer no es capaz de hacer un trabajo adecuadamente y puede solicitar más licencia por enfermedad que otros empleados. Los empleadores también pueden tomar decisiones de contratación o despido basándose en conceptos erróneos sobre las discapacidades causadas por el cáncer, si las hubiera. La EEOC proporciona pautas de entrevista para empleadores, así como listas de posibles soluciones para evaluar y adaptar a los empleados con cáncer. [251]
Las mujeres tienen seis veces más probabilidades que los hombres de separarse o divorciarse poco después de un diagnóstico de cáncer o esclerosis múltiple . Los médicos de neurooncología observaron que el divorcio se producía casi exclusivamente cuando la paciente era la esposa. [252] [253]
Debido a que el cáncer es una clase de enfermedades, [254] [255] es poco probable que alguna vez haya una " cura única para el cáncer ", como tampoco habrá un tratamiento único para todas las enfermedades infecciosas . [256] Alguna vez se pensó incorrectamente que los inhibidores de la angiogénesis tenían potencial como tratamiento " solución milagrosa " aplicable a muchos tipos de cáncer. [257] Los inhibidores de la angiogénesis y otras terapias contra el cáncer se utilizan en combinación para reducir la morbilidad y la mortalidad por cáncer. [258]
Los tratamientos experimentales contra el cáncer se estudian en ensayos clínicos para comparar el tratamiento propuesto con el mejor tratamiento existente. Los tratamientos que tuvieron éxito en un tipo de cáncer se pueden probar con otros tipos. [259] Se están desarrollando pruebas de diagnóstico para orientar mejor las terapias adecuadas a los pacientes adecuados, en función de su biología individual. [260]
La investigación del cáncer se centra en los siguientes temas:
La mejor comprensión de la biología molecular y la biología celular gracias a la investigación del cáncer ha dado lugar a nuevos tratamientos para el cáncer desde que el presidente estadounidense Richard Nixon declaró la " guerra contra el cáncer " en 1971. Desde entonces, el país ha gastado más de 200 mil millones de dólares en investigación del cáncer, incluyendo recursos de los sectores público y privado. [261] La tasa de mortalidad por cáncer (ajustando por tamaño y edad de la población) disminuyó un cinco por ciento entre 1950 y 2005. [262]
La competencia por los recursos financieros parece haber suprimido la creatividad, la cooperación, la asunción de riesgos y el pensamiento original necesarios para hacer descubrimientos fundamentales, favoreciendo indebidamente la investigación de bajo riesgo sobre pequeños avances incrementales en lugar de la investigación más arriesgada e innovadora. Otras consecuencias de la competencia parecen ser muchos estudios con afirmaciones dramáticas cuyos resultados no pueden replicarse e incentivos perversos que alientan a las instituciones beneficiarias a crecer sin hacer inversiones suficientes en sus propios profesores e instalaciones. [263] [264] [265] [266]
Se está estudiando la viroterapia , que utiliza virus convertidos.
A raíz de la pandemia de COVID-19 , existe la preocupación de que la investigación y el tratamiento del cáncer se estén desacelerando. [267] [268]
El cáncer afecta aproximadamente a 1 de cada 1.000 mujeres embarazadas. Los cánceres más comunes encontrados durante el embarazo son los mismos que los cánceres más comunes encontrados en mujeres no embarazadas en edad fértil: cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, leucemia, linfoma, melanoma, cáncer de ovario y cáncer colorrectal. [269]
Diagnosticar un nuevo cáncer en una mujer embarazada es difícil, en parte porque comúnmente se supone que cualquier síntoma es una molestia normal asociada con el embarazo. Como resultado, el cáncer normalmente se descubre en una etapa algo más tardía que el promedio. Algunos procedimientos de imagen, como las resonancias magnéticas (resonancia magnética), las tomografías computarizadas , las ecografías y las mamografías con blindaje fetal se consideran seguros durante el embarazo; algunos otros, como las exploraciones PET , no lo son. [269]
El tratamiento es generalmente el mismo que para las mujeres no embarazadas. Sin embargo, normalmente se evitan la radiación y los fármacos radiactivos durante el embarazo, especialmente si la dosis fetal puede exceder los 100 cGy. En algunos casos, algunos o todos los tratamientos se posponen hasta después del nacimiento si el cáncer se diagnostica en una etapa avanzada del embarazo. Los partos anticipados suelen utilizarse para adelantar el inicio del tratamiento. La cirugía generalmente es segura, pero las cirugías pélvicas durante el primer trimestre pueden provocar un aborto espontáneo. Algunos tratamientos, especialmente ciertos medicamentos de quimioterapia administrados durante el primer trimestre , aumentan el riesgo de defectos congénitos y pérdida del embarazo (abortos espontáneos y muerte fetal). [269]
Los abortos electivos no son necesarios y, para las formas y etapas más comunes del cáncer, no mejoran la supervivencia de la madre. En algunos casos, como en el cáncer de útero avanzado, el embarazo no puede continuar y en otros, la paciente puede interrumpir el embarazo para poder comenzar una quimioterapia agresiva. [269]
Algunos tratamientos pueden interferir con la capacidad de la madre para dar a luz por vía vaginal o amamantar. [269] El cáncer de cuello uterino puede requerir parto por cesárea . La radiación dirigida al seno reduce la capacidad de ese seno para producir leche y aumenta el riesgo de mastitis . Además, cuando se administra quimioterapia después del nacimiento, muchos de los medicamentos aparecen en la leche materna, lo que podría dañar al bebé. [269]
La oncología veterinaria , que se concentra principalmente en perros y gatos, es una especialidad en crecimiento en los países ricos y se pueden ofrecer las principales formas de tratamiento humano, como la cirugía y la radioterapia. Los tipos más comunes de cáncer difieren, pero la carga de cáncer parece al menos tan alta en las mascotas como en los humanos. Los animales, normalmente roedores, se utilizan a menudo en la investigación del cáncer y los estudios de cánceres naturales en animales más grandes pueden beneficiar la investigación del cáncer humano. [270]
Entre los animales salvajes, todavía hay datos limitados sobre el cáncer. No obstante, un estudio publicado en 2022, exploró el riesgo de cáncer en mamíferos de zoológico (no domesticados), pertenecientes a 191 especies, 110,148 individuos, demostró que el cáncer es una enfermedad ubicua de los mamíferos y puede surgir en cualquier parte de la filogenia de los mamíferos. [271] Esta investigación también destacó que el riesgo de cáncer no se distribuye uniformemente entre los mamíferos. Por ejemplo, las especies del orden Carnivora son particularmente propensas a verse afectadas por el cáncer (por ejemplo, más del 25% de las leopardos nublados , los zorros de orejas de murciélago y los lobos rojos mueren de cáncer), mientras que los ungulados (especialmente los ungulados pares ) parecen enfrentarse constantemente bajos riesgos de cáncer.
En no humanos, también se han descrito algunos tipos de cáncer transmisible , en los que el cáncer se propaga entre animales mediante la transmisión de las propias células tumorales. Este fenómeno se observa en perros con sarcoma de Sticker (también conocido como tumor venéreo transmisible canino) y en demonios de Tasmania con enfermedad del tumor facial del diablo (DFTD). [272]
El término ambiente se refiere no sólo al aire, el agua y el suelo, sino también a las sustancias y condiciones en el hogar y en el lugar de trabajo, incluyendo la dieta, el tabaquismo, el alcohol, las drogas, la exposición a sustancias químicas, la luz solar, la radiación ionizante, los campos electromagnéticos, los agentes infecciosos, etc. El estilo de vida, los factores económicos y de comportamiento son todos aspectos de nuestro entorno.
La conclusión más sólida derivada de décadas de investigación sobre factores estresantes y cáncer es que los eventos estresantes pueden estar asociados con una menor supervivencia al cáncer, pero probablemente no están asociados con la incidencia de la enfermedad (Chida et al. 2008).
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: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )Última actualización del autor: 20 de septiembre de 2022{{cite web}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )Es de esperar una cierta incidencia de fondo irreducible de cáncer, independientemente de las circunstancias: las mutaciones nunca pueden evitarse por completo, porque son una consecuencia ineludible de limitaciones fundamentales en la precisión de la replicación del ADN, como se analiza en Capítulo 5. Si un ser humano pudiera vivir lo suficiente, es inevitable que al menos una de sus células acabe acumulando un conjunto de mutaciones suficientes para que se desarrolle el cáncer.