Un osteosarcoma ( OS ) o sarcoma osteogénico ( OGS ) (o simplemente cáncer de hueso ) es un tumor canceroso en un hueso . En concreto, se trata de una neoplasia maligna agresiva que surge a partir de células primitivas transformadas de origen mesenquimal (y por tanto un sarcoma ) y que presenta diferenciación osteoblástica y produce osteoide maligno . [1]
El osteosarcoma es la forma histológica más común de sarcoma óseo primario . [2] Es más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes. [3]
Muchos pacientes se quejan primero de dolor que puede empeorar por la noche, puede ser intermitente y de intensidad variable y puede haber estado ocurriendo durante mucho tiempo. Los adolescentes que practican deportes a menudo se quejan de dolor en la parte inferior del fémur o inmediatamente debajo de la rodilla. Si el tumor es grande, puede presentarse como una hinchazón localizada manifiesta. A veces, una fractura repentina es el primer síntoma porque el hueso afectado no es tan fuerte como el hueso normal y puede fracturarse de manera anormal con un traumatismo menor . En los casos de tumores más profundos que no están tan cerca de la piel, como los que se originan en la pelvis, es posible que la hinchazón localizada no sea evidente. [ cita necesaria ]
Varios grupos de investigación están investigando las células madre cancerosas y su potencial para causar tumores junto con genes y proteínas causantes de diferentes fenotipos. [4] [5] [6] La radioterapia para afecciones no relacionadas puede ser una causa poco común. [7]
No existe una asociación clara entre la fluoración del agua y el cáncer o las muertes por cáncer, tanto para el cáncer en general como específicamente para el cáncer de huesos y el osteosarcoma. [11] Una serie de investigaciones concluyeron que la concentración de fluoruro en el agua no se asocia con el osteosarcoma. Las creencias sobre la asociación entre la exposición al fluoruro y el osteosarcoma surgen de un estudio del Programa Nacional de Toxicología de EE. UU. en 1990, que mostró evidencia incierta de la asociación entre el fluoruro y el osteosarcoma en ratas macho. Pero todavía no hay evidencia sólida de la tendencia del fluoruro a causar cáncer en ratones. [12] La fluoración del agua se ha practicado en todo el mundo para mejorar la salud dental de los ciudadanos. También se considera un gran éxito para la salud. [13] Los niveles de concentración de fluoruro en los suministros de agua están regulados, como la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos regula los niveles de fluoruro para que no sean superiores a 4 miligramos por litro. [14] En realidad, los suministros de agua ya contienen fluoruro natural, pero muchas comunidades optaron por agregar más fluoruro hasta el punto de que puede reducir las caries. [15] El fluoruro también es conocido por su capacidad para provocar la formación de hueso nuevo. [16] Sin embargo, investigaciones adicionales no muestran riesgos de osteosarcoma por el agua fluorada en humanos. [17] La mayor parte de la investigación implicó contar el número de casos de pacientes de osteosarcoma en áreas particulares que tienen diferentes concentraciones de fluoruro en el agua potable. [18] El análisis estadístico de los datos no muestra diferencias significativas en la aparición de casos de osteosarcoma en diferentes regiones fluoradas. [19] Otra investigación importante implicó la recolección de muestras óseas de pacientes con osteosarcoma para medir la concentración de fluoruro y compararlas con muestras óseas de tumores óseos malignos recién diagnosticados. El resultado es que las concentraciones medianas de fluoruro en muestras óseas de pacientes con osteosarcoma y controles de tumores no son significativamente diferentes. [20] No solo la concentración de fluoruro en los huesos, también se ha demostrado que la exposición al fluoruro de los pacientes con osteosarcoma no es significativamente diferente de la de las personas sanas. [21]
Los osteosarcomas tienden a ocurrir en los sitios de crecimiento óseo, presumiblemente porque la proliferación hace que las células osteoblásticas en esta región sean propensas a adquirir mutaciones que podrían conducir a la transformación de las células (el gen RB y el gen p53 están comúnmente involucrados). El tumor puede localizarse en el extremo del hueso largo (comúnmente en la metáfisis). Lo más frecuente es que afecte al extremo proximal de la tibia o al húmero , o al extremo distal del fémur . El osteosarcoma tiende a afectar regiones alrededor de la rodilla en el 60% de los casos, el 15% alrededor de la cadera , el 10% en el hombro y el 8% en la mandíbula . El tumor es sólido, duro e irregular (aspecto de "abeto", "apolillado" o "estallido de sol" en el examen de rayos X) debido a las espículas tumorales de hueso calcificado que irradian en ángulo recto. Estos ángulos rectos forman lo que se conoce como triángulo de Codman , que es característico pero no diagnóstico del osteosarcoma. Los tejidos circundantes están infiltrados. [ cita necesaria ]
Microscópicamente: el rasgo característico del osteosarcoma es la presencia de osteoide (formación ósea) dentro del tumor. Las células tumorales son muy pleomórficas ( anaplásicas ), algunas son gigantes, numerosas mitosis atípicas . Estas células producen osteoide que describe trabéculas irregulares (amorfas, eosinófilas /rosadas) con o sin calcificación central ( hematoxilinófilas /azules, granulares): hueso tumoral. Las células tumorales están incluidas en la matriz osteoide . Dependiendo de las características de las células tumorales presentes (si se parecen a las células óseas, a las células de cartílago o a las células de fibroblastos), el tumor se puede subclasificar. Los osteosarcomas pueden exhibir células gigantes multinucleadas similares a osteoclastos. [22]
Las radiografías son la imagen inicial de elección para diagnosticar el osteosarcoma. Algunas características del osteosarcoma en las radiografías son la apariencia de rayos X y el triángulo de Codman (elevación de la corteza ósea por el tumor que provocó la formación de hueso nuevo). La tomografía computarizada es útil para definir la anatomía ósea, la integridad de la corteza ósea, detectar fracturas patológicas y evaluar la osificación (colocación de nuevos materiales óseos) y la calcificación del cartílago . Por otro lado, los tejidos blandos y la cavidad medular se obtienen mejores imágenes mediante resonancia magnética. [23]
La mayoría de las veces, los primeros signos de osteosarcoma se detectan en las radiografías tomadas durante los controles dentales de rutina. El osteosarcoma se desarrolla con frecuencia en la mandíbula (mandíbula inferior); en consecuencia, los dentistas están capacitados para buscar signos que puedan sugerir osteosarcoma. Aunque los hallazgos radiológicos de este cáncer varían mucho, normalmente se observa un ensanchamiento simétrico del espacio del ligamento periodontal. Un dentista que tenga motivos para sospechar de osteosarcoma u otro trastorno subyacente derivaría al paciente a un cirujano oral y maxilofacial para que le realice una biopsia. Un oncólogo ortopédico calificado debe realizar una biopsia en caso de sospecha de osteosarcoma fuera de la región facial . La Sociedad Estadounidense del Cáncer afirma: "Probablemente en ningún otro cáncer sea tan importante realizar este procedimiento correctamente. Una biopsia realizada incorrectamente puede dificultar la salvación de la extremidad afectada de la amputación". También puede metastatizar en los pulmones, apareciendo principalmente en la radiografía de tórax como nódulos redondos solitarios o múltiples, más comunes en las regiones inferiores. [ cita necesaria ]
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Una resección radical, quirúrgica y en bloque completa del cáncer es el tratamiento de elección en el osteosarcoma. [2] Aunque la mayoría de los pacientes pueden someterse a una cirugía para salvar la extremidad , las complicaciones (particularmente infección, aflojamiento y pseudoartrosis de la prótesis o recurrencia local del tumor) pueden causar la necesidad de una nueva cirugía o amputación. [25]
La mifamurtida se usa después de que un paciente ha sido sometido a una cirugía para extirpar el tumor y junto con quimioterapia para matar las células cancerosas restantes y reducir el riesgo de recurrencia del cáncer. Además, existe la opción de realizar una plastia de rotación después de extirpar el tumor. [26]
Los pacientes con osteosarcoma son mejor tratados por un oncólogo médico y un oncólogo ortopédico con experiencia en el tratamiento de sarcomas. El tratamiento estándar actual es utilizar quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia administrada antes de la cirugía) seguida de resección quirúrgica. El porcentaje de necrosis (muerte celular) de las células tumorales que se observa en el tumor después de la cirugía da una idea del pronóstico y también le permite al oncólogo saber si el régimen de quimioterapia debe modificarse después de la cirugía. [ cita necesaria ]
La terapia estándar es una combinación de cirugía ortopédica para salvar la extremidad cuando sea posible (o amputación en algunos casos) y una combinación de dosis altas de metotrexato con rescate de leucovorina , cisplatino intraarterial , adriamicina , ifosfamida con mesna , BCD ( bleomicina , ciclofosfamida , dactinomicina) . ), etopósido y muramil tripéptido. [27] Se puede utilizar la plastia de rotación . La ifosfamida se puede utilizar como tratamiento adyuvante si la tasa de necrosis es baja. [ cita necesaria ]
A pesar del éxito de la quimioterapia para el osteosarcoma, tiene una de las tasas de supervivencia más bajas para el cáncer pediátrico. La tasa de supervivencia a 10 años mejor informada es del 92%; el protocolo utilizado es un régimen intraarterial agresivo que individualiza la terapia según la respuesta arteriográfica. [28] La supervivencia sin complicaciones a tres años oscila entre el 50 y el 75 %, y la supervivencia a cinco años oscila entre el 60 y el 85 % en algunos estudios. En general, entre el 65% y el 70% de los pacientes tratados hace cinco años seguirán vivos hoy. [29] Estas tasas de supervivencia son promedios generales y varían mucho según la tasa de necrosis individual. [ cita necesaria ]
Filgrastim o pegfilgrastim ayudan con el recuento de glóbulos blancos y neutrófilos . Las transfusiones de sangre y la epoetina alfa ayudan con la anemia . El análisis computacional de un panel de líneas celulares de osteosarcoma identificó nuevas dianas terapéuticas compartidas y específicas (proteómicas y genéticas) en el osteosarcoma, mientras que los fenotipos mostraron un papel cada vez mayor de los microambientes tumorales. [5]
El pronóstico se divide en tres grupos.
Las muertes debidas a neoplasias malignas de huesos y articulaciones representan un número desconocido de muertes por cáncer infantil. Las tasas de mortalidad por osteosarcoma han ido disminuyendo aproximadamente un 1,3% anual. Las probabilidades de supervivencia a largo plazo del osteosarcoma mejoraron espectacularmente a finales del siglo XX y se aproximaron al 68 % en 2009. [2]
El osteosarcoma es la octava forma más común de cáncer infantil y comprende el 2,4% de todas las neoplasias malignas en pacientes pediátricos y aproximadamente el 20% de todos los cánceres de huesos primarios. [2]
Las tasas de incidencia de osteosarcoma en pacientes estadounidenses menores de 20 años se estiman en 5,0 por millón por año en la población general, con una ligera variación entre individuos de etnia negra, hispana y blanca (6,8, 6,5 y 4,6 por millón por año). , respectivamente). Es ligeramente más común en hombres (5,4 por millón por año) que en mujeres (4,0 por millón por año). [2]
Se origina con mayor frecuencia en la región metafisaria de los huesos largos tubulares, con un 42% en el fémur, un 19% en la tibia y un 10% en el húmero. Alrededor del 8% de todos los casos ocurren en el cráneo y la mandíbula, y otro 8% en la pelvis. [2]
Alrededor de 300 de las 900 personas diagnosticadas en Estados Unidos morirán cada año. Un segundo pico de incidencia se produce en los ancianos, generalmente asociado con una patología ósea subyacente, como la enfermedad ósea de Paget . [32]
El osteosarcoma es el tumor óseo más común en perros y generalmente afecta a perros de razas grandes y gigantes de mediana edad, como loberos irlandeses , galgos , pastores alemanes , rottweilers , razas de montaña (Gran Pirineo, San Bernardo, Leonberger, Terranova), Doberman Pinschers y Grandes daneses . Tiene una incidencia 10 veces mayor en perros que en humanos. [33] Se ha demostrado una base hereditaria en los perros San Bernardo. [34] Los perros esterilizados/castrados tienen el doble de riesgo que los intactos de desarrollar osteosarcoma. [35] La infestación con el parásito Spirocerca lupi puede causar osteosarcoma del esófago . [36]
Los huesos más comúnmente afectados son el húmero proximal , el radio distal, el fémur distal y la tibia , [37] siguiendo la premisa básica "lejos del codo, cerca de la rodilla". Otros sitios incluyen las costillas, la mandíbula , la columna y la pelvis. En raras ocasiones, el osteosarcoma puede surgir de tejidos blandos (osteosarcoma extraesquelético). La metástasis de tumores que afectan a los huesos de las extremidades es muy común, generalmente en los pulmones. El tumor causa mucho dolor e incluso puede provocar la fractura del hueso afectado. Al igual que ocurre con el osteosarcoma humano, la biopsia ósea es el método definitivo para llegar a un diagnóstico final. El osteosarcoma debe diferenciarse de otros tumores óseos y de una variedad de otras lesiones, como la osteomielitis . El diagnóstico diferencial del osteosarcoma de cráneo incluye, entre otros, el condrosarcoma y el tumor óseo multilobulillar . [38] [39]
La amputación es el tratamiento inicial, aunque esto por sí solo no previene la metástasis. La quimioterapia combinada con la amputación mejora el tiempo de supervivencia, pero la mayoría de los perros aún mueren al año. [37] Las técnicas quirúrgicas diseñadas para salvar la pierna (procedimientos para conservar la extremidad) no mejoran el pronóstico. [ cita necesaria ]
Algunos estudios actuales indican que los inhibidores de osteoclastos como el alendronato y el pamidronato pueden tener efectos beneficiosos sobre la calidad de vida al reducir la osteólisis, reduciendo así el grado de dolor, así como el riesgo de fracturas patológicas . [40]
El osteosarcoma canino muestra patrones similares de alteraciones somáticas moleculares a la enfermedad humana. Ambos se caracterizan por inestabilidad genética y complejidad cariotípica y los genes que se alteran recurrentemente incluyen TP53, RB1, PTEN, MYC, PIK3CA [41] . Por el contrario, las mutaciones en el gen SETD2 de la histona metiltransferasa son raras en el osteosarcoma humano, pero se han identificado en el 21% de los tumores caninos. [42]
El osteosarcoma es también el tumor óseo más común en los gatos, aunque no se encuentra con tanta frecuencia, y suele afectar las patas traseras. El cáncer es generalmente menos agresivo en gatos que en perros, por lo que la amputación por sí sola puede dar lugar a un tiempo de supervivencia significativo en muchos gatos afectados, aunque se recomienda quimioterapia posamputación cuando se confirma un grado alto en la histopatología . [37]
Un estudio de 2020 pudo demostrar mediante análisis radiográficos e histológicos, junto con comparaciones con el osteosarcoma en humanos, que un Centrosaurus del período Cretácico había desarrollado un osteosarcoma en el peroné. [43]
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )