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linfoma de Hodgkin

El linfoma de Hodgkin ( HL ) es un tipo de linfoma en el que el cáncer se origina a partir de un tipo específico de glóbulo blanco llamado linfocitos , donde las células multinucleadas de Reed-Sternberg (células RS) están presentes en los ganglios linfáticos del paciente. [2] [8] La afección lleva el nombre del médico inglés Thomas Hodgkin , quien la describió por primera vez en 1832. [9] [10] Los síntomas pueden incluir fiebre , sudores nocturnos y pérdida de peso . [2] A menudo, los ganglios linfáticos agrandados y no dolorosos se producen en el cuello, debajo del brazo o en la ingle . [2] Las personas afectadas pueden sentirse cansadas o sentir picazón. [2]

Los dos tipos principales de linfoma de Hodgkin son el linfoma de Hodgkin clásico y el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos . [5] Aproximadamente la mitad de los casos de linfoma de Hodgkin se deben al virus de Epstein-Barr (VEB) y generalmente son la forma clásica. [3] [11] Otros factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de la afección y tener VIH/SIDA . [2] [3] El diagnóstico se realiza confirmando la presencia de cáncer e identificando células RS en biopsias de ganglios linfáticos. [2] Los casos positivos al virus se clasifican como una forma de enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . [12]

El linfoma de Hodgkin se puede tratar con quimioterapia , radioterapia y trasplante de células madre . [4] La elección del tratamiento a menudo depende de qué tan avanzado esté el cáncer y de si tiene características favorables o no. [4] Si la enfermedad se detecta a tiempo, a menudo es posible una cura. [9] En los Estados Unidos, el 88% de las personas diagnosticadas con linfoma de Hodgkin sobreviven cinco años o más . [5] Para los menores de 20 años, las tasas de supervivencia son del 97%. [13] Sin embargo, la radiación y algunos medicamentos de quimioterapia aumentan el riesgo de otros cánceres, enfermedades cardíacas o enfermedades pulmonares en las décadas siguientes. [9]

En 2015, alrededor de 574.000 personas en todo el mundo padecían linfoma de Hodgkin y 23.900 (4,2%) murieron. [6] [7] En los Estados Unidos, el 0,2% de las personas se ven afectadas en algún momento de su vida. [5] A la mayoría de las personas se les diagnostica la enfermedad entre los 20 y los 40 años. [5]

Signos y síntomas

Las personas con linfoma de Hodgkin pueden presentar estos síntomas:

Diagnóstico

El linfoma de Hodgkin debe distinguirse de las causas no cancerosas de inflamación de los ganglios linfáticos (como diversas infecciones) y de otros tipos de cáncer. El diagnóstico definitivo se realiza mediante biopsia de ganglios linfáticos (generalmente biopsia por escisión con examen microscópico). También se realizan análisis de sangre para evaluar la función de los órganos principales y la seguridad de la quimioterapia. [22] La tomografía por emisión de positrones (PET) se utiliza para detectar pequeños depósitos que no se muestran en la tomografía computarizada. Las exploraciones por PET también son útiles en la obtención de imágenes funcionales (mediante el uso de glucosa radiomarcada para obtener imágenes de tejidos de alto metabolismo). En algunos casos, se puede utilizar una exploración con galio en lugar de una exploración por PET. [23]

Tipos

Los dos tipos principales de linfoma de Hodgkin son el linfoma de Hodgkin clásico y el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos. La prevalencia del linfoma de Hodgkin clásico y del linfoma de Hodgkin de linfocitos nodulares es de aproximadamente el 90 y el 10 %, respectivamente. [24] [25] La morfología, el fenotipo, las características moleculares y, por lo tanto, el comportamiento clínico y la presentación de los dos tipos difieren. [26]

Clásico

El linfoma de Hodgkin clásico (excluido el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares ) se puede subclasificar en cuatro subtipos patológicos según la morfología de las células de Reed-Sternberg y la composición del infiltrado de células reactivas observado en la muestra de biopsia de ganglios linfáticos (la composición celular alrededor de la célula de Reed-Sternberg). (s)). La presencia de EBV en células de Reed-Sternberg se encuentra con mayor frecuencia en los subtipos HL con depleción de linfocitos (>70%) y HL de celularidad mixta (70%), mientras que es menos prevalente en HL rico en linfocitos (40%) y relativamente poco común en comparación. en LH nodular esclerosante. [27] [28]

Biopsia de ganglio linfático que muestra linfoma de Hodgkin, tipo de celularidad mixta
Imagen de TC de una persona de 46 años con linfoma de Hodgkin, imagen a la altura del cuello. En el lado izquierdo del cuello de la persona se ven ganglios linfáticos agrandados (marcados en rojo).

Para las otras formas, aunque los marcadores tradicionales de células B (como CD20 ) no se expresan en todas las células, [29] las células de Reed-Sternberg suelen tener origen en células B. [30] [31] Aunque ahora la enfermedad de Hodgkin se agrupa con frecuencia con otras neoplasias malignas de células B, algunos marcadores de células T (como CD2 y CD4 ) se expresan ocasionalmente. [32] Sin embargo, esto puede ser un artefacto de la ambigüedad inherente al diagnóstico.

Las células de Hodgkin producen interleucina-21 (IL-21), que alguna vez se pensó que era exclusiva de las células T. Esta característica puede explicar el comportamiento del linfoma de Hodgkin clásico, que incluye grupos de otras células inmunitarias reunidas alrededor de las células HL (infiltradas) en cultivos. [33]

Predominio de linfocitos nodulares

El linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares (NLPHL) es otro subtipo de linfoma de Hodgkin distinto del linfoma de Hodgkin clásico y se caracteriza por la presencia de células palomitas de maíz que expresan CD20 . [25] [34] Debido a estas diferencias, entre otras cosas, el NLPHL a menudo se trata de manera diferente que el linfoma de Hodgkin clásico, incluido el uso de rituximab en combinación con quimioterapia AVBD, aunque los casos individuales varían y los ensayos clínicos están en curso. [25]

Puesta en escena

La estadificación es la misma para los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.

Después de diagnosticarse el linfoma de Hodgkin, a una persona se le realizará una estadificación : es decir, se le realizará una serie de pruebas y procedimientos que determinarán qué áreas del cuerpo están afectadas. Estos procedimientos pueden incluir documentación de su histología , un examen físico, análisis de sangre, radiografías de tórax , tomografía computarizada (CT)/ tomografía por emisión de positrones (PET)/ resonancia magnética (MRI) del tórax, abdomen y pelvis. y generalmente una biopsia de médula ósea. Ahora se utiliza la exploración por PET en lugar de la exploración con galio para la estadificación. En la exploración por TEP, los sitios afectados por el linfoma se iluminan con mucha intensidad, lo que permite obtener imágenes precisas y reproducibles. [35] En el pasado, se realizaba una linfangiografía o una laparotomía quirúrgica (que implica abrir la cavidad abdominal e inspeccionar visualmente la presencia de tumores). Muy raramente se realizan linfangiografías o laparotomías, que han sido suplantadas por mejoras en las imágenes con la tomografía computarizada y la tomografía por emisión de positrones (PET). [18]

Sobre la base de esta estadificación, la persona será clasificada según una clasificación por estadificación (el esquema de clasificación por estadificación de Ann Arbor es común): [36]

La ausencia de síntomas sistémicos se indica añadiendo "A" al escenario; la presencia de síntomas sistémicos se indica agregando "B" al escenario. Para extensión extranodal localizada a partir de una masa de ganglios que no avanza de etapa, se agrega el subíndice "E". La afectación esplénica se indica añadiendo una "S" al escenario. La inclusión de "enfermedad voluminosa" se indica con "X". [37]

Patología

Macroscopía

Los ganglios linfáticos afectados (con mayor frecuencia, los ganglios linfáticos laterocervicales) están agrandados, pero su forma se conserva porque la cápsula no está invadida. Por lo general, la superficie de corte es de color blanco grisáceo y uniforme; en algunos subtipos histológicos (p. ej., esclerosis nodular ) puede aparecer un aspecto nodular. [38]

Se puede observar un granuloma en anillo de fibrina .

Microscopía

Micrografía de una célula clásica de Reed-Sternberg
Micrografía que muestra una "célula de palomitas de maíz", la variante de células de Reed-Sternberg que se observa en el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares . tinción H&E

El examen microscópico de la biopsia del ganglio linfático revela borramiento total o parcial de la arquitectura del ganglio linfático por células malignas grandes dispersas conocidas como células de Reed-Sternberg (RSC) (típicas y variantes) mezcladas dentro de un infiltrado de células reactivas compuesto por proporciones variables de linfocitos, histiocitos. , eosinófilos y células plasmáticas. Las células de Reed-Sternberg se identifican como células grandes, a menudo binucleadas, con nucléolos prominentes y un inmunofenotipo CD45 −, CD30 +, CD15 +/− inusual. En aproximadamente el 50% de los casos, las células de Reed-Sternberg están infectadas por el virus de Epstein-Barr. [39]

Las características de las células clásicas de Reed-Sternberg incluyen citoplasma de gran tamaño (20 a 50 micrómetros), abundante, anfófilo, finamente granular/homogéneo; dos núcleos en imagen especular (ojos de búho), cada uno con un nucléolo eosinófilo y una membrana nuclear gruesa ( la cromatina se distribuye cerca de la membrana nuclear). Casi todas estas células tienen un mayor número de copias del cromosoma 9p/9p24.1. [40]

Variantes:

El linfoma de Hodgkin se puede subclasificar por tipo histológico. La histología celular en el linfoma de Hodgkin no es tan importante como en el linfoma no Hodgkin : el tratamiento y el pronóstico en el linfoma de Hodgkin clásico generalmente dependen del estadio de la enfermedad más que del histotipo. [42]

Gestión

El enfoque actual de tratamiento tiene como objetivo reducir las toxicidades agudas y a largo plazo asociadas con el linfoma de Hodgkin (p. ej., daño cardíaco y cánceres secundarios) y aumentar la supervivencia general. [43]

Las personas con enfermedad en etapa temprana (IA o IIA) pueden tratarse eficazmente con radioterapia o quimioterapia. La elección del tratamiento depende de la edad, el sexo, el volumen y el subtipo histológico de la enfermedad. [42] Agregar radioterapia localizada después del régimen de quimioterapia puede proporcionar una supervivencia sin progresión más prolongada en comparación con el tratamiento de quimioterapia sola. [44] Las personas con enfermedad avanzada (III, IVA o IVB) se tratan solo con quimioterapia combinada . Las personas en cualquier etapa con una masa grande en el pecho generalmente reciben tratamiento con quimioterapia y radioterapia combinadas. [45]

El tratamiento común no Hodgkin, el rituximab (que es un anticuerpo monoclonal contra CD20) no se usa de forma rutinaria para tratar el linfoma de Hodgkin debido a la falta de antígenos de superficie CD20 en la mayoría de los casos. Recientemente se ha revisado el uso de rituximab en el linfoma de Hodgkin, incluido el subtipo predominante de linfocitos. [49] La evidencia es muy incierta sobre el efecto de Nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin, por ejemplo, sobre la supervivencia general. [50]

La edad avanzada es un factor de riesgo adverso para el linfoma de Hodgkin, pero en general las personas mayores (≥ 60 años) sin comorbilidades importantes están en condiciones suficientes para tolerar el tratamiento con intención curativa. A pesar de esto, el resultado del tratamiento en pacientes de edad avanzada no es comparable al de personas más jóvenes y la enfermedad es una entidad diferente en personas de edad avanzada donde entran en juego consideraciones diferentes a la hora de tomar decisiones sobre el tratamiento. [51] [52]

Recientemente, se han desarrollado dos nuevos fármacos dirigidos a pacientes con LH refractario y en recaída; Brentuximab vedotin, un anticuerpo CD30 conjugado con un componente citotóxico MMAE, [53] y los inhibidores de puntos de control, Nivolumab y Pembrolizumab. [54] [55] [56] [57] Este ha sido un paso importante en el tratamiento de los pocos pacientes refractarios, pero aún existentes.

Para los linfomas de Hodgkin, los oncólogos radioterapeutas suelen utilizar radioterapia de haz externo (a veces abreviada como EBRT o XRT). Los oncólogos radioterapeutas administran radioterapia de haz externo al linfoma desde una máquina llamada acelerador lineal que produce rayos X y electrones de alta energía. La gente suele describir los tratamientos como indoloros y similares a una radiografía. Los tratamientos duran menos de 30 minutos cada uno.

Para los linfomas, existen diferentes formas en que los oncólogos radioterapeutas atacan las células cancerosas. La radiación del sitio afectado ocurre cuando los oncólogos radioterapeutas administran radiación solo a aquellas partes del cuerpo de la persona que se sabe que tienen cáncer. [58] Muy a menudo, esto se combina con quimioterapia. La radioterapia dirigida por encima del diafragma hacia el cuello, el pecho o las axilas se llama radiación del campo del manto. La radiación por debajo del diafragma hacia el abdomen, el bazo o la pelvis se denomina radiación de campo en Y invertida. La irradiación ganglionar total es cuando el terapeuta aplica radiación a todos los ganglios linfáticos del cuerpo para destruir las células que puedan haberse diseminado. [59]

Efectos adversos

Las altas tasas de curación y la larga supervivencia de muchas personas con linfoma de Hodgkin han generado una gran preocupación por los efectos adversos tardíos del tratamiento, incluidas enfermedades cardiovasculares y segundas neoplasias malignas como leucemias agudas , linfomas y tumores sólidos dentro del campo de la radioterapia. La mayoría de las personas con enfermedad en etapa temprana ahora reciben tratamiento con quimioterapia abreviada y radioterapia en el sitio afectado en lugar de solo radioterapia. Las estrategias de investigación clínica están explorando la reducción de la duración de la quimioterapia y de la dosis y el volumen de la radioterapia en un intento de reducir la morbilidad y mortalidad tardías del tratamiento manteniendo al mismo tiempo altas tasas de curación. Los hospitales también tratan a quienes responden rápidamente a la quimioterapia sin radiación. [60]

En los casos infantiles de linfoma de Hodgkin, los efectos adversos endocrinos a largo plazo son una preocupación importante, principalmente disfunción gonadal y retraso del crecimiento . La disfunción gonadal parece ser el efecto endocrino más grave a largo plazo, especialmente después del tratamiento con agentes alquilantes o radioterapia pélvica. [61]

Es posible que los pacientes sometidos a quimioterapia necesiten una transfusión de plaquetas. [62] [63] Si es necesario un trasplante de células madre para el tratamiento de una recaída, pueden ocurrir enfermedades de injerto contra huésped. [64]

Tratamiento de apoyo

Agregar ejercicios físicos al tratamiento estándar para pacientes adultos con neoplasias hematológicas como el linfoma de Hodgkin puede resultar en poca o ninguna diferencia en la mortalidad, la calidad de vida y el funcionamiento físico. Estos ejercicios pueden resultar en una ligera reducción de la depresión. Además, los ejercicios físicos aeróbicos probablemente reducen la fatiga. La evidencia es muy incierta acerca del efecto sobre la ansiedad y los eventos adversos graves. [sesenta y cinco] 

Pronóstico

El tratamiento de la enfermedad de Hodgkin ha ido mejorando en las últimas décadas. Reciente [ ¿cuándo? ] Los ensayos que han utilizado nuevos tipos de quimioterapia han indicado tasas de supervivencia más altas que las observadas anteriormente. En un ensayo europeo de 2007, la tasa de supervivencia a cinco años para aquellas personas con un pronóstico favorable (PFC) fue del 98%, mientras que la de las personas con peor pronóstico fue de al menos el 85%. [66]

En 1998, un esfuerzo internacional [67] identificó siete factores pronósticos que predicen con precisión la tasa de éxito del tratamiento convencional en personas con linfoma de Hodgkin localmente extendido o en estadio avanzado. La ausencia de progresión (FFP) a los cinco años estaba directamente relacionada con la cantidad de factores presentes en una persona. El FFP de cinco años para personas con factor cero es del 84%. Cada factor adicional reduce la tasa de FFP a cinco años en un 7%, de modo que la FFP a cinco años para una persona con cinco o más factores es del 42%. [68]

Los factores de pronóstico adverso identificados en el estudio internacional son:

Otros estudios han informado que los siguientes son los factores pronósticos adversos más importantes: celularidad mixta o histología con depleción de linfocitos, sexo masculino, gran número de sitios ganglionares afectados, estadio avanzado, edad de 40 años o más, presencia de síntomas B, alta velocidad de sedimentación globular y enfermedad voluminosa (ensanchamiento del mediastino en más de un tercio o presencia de una masa ganglionar que mide más de 10 cm en cualquier dimensión) [69]

Más recientemente, el uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) poco después de comenzar la quimioterapia ha demostrado tener una potente capacidad pronóstica. [70] Esto permite evaluar la respuesta de un individuo a la quimioterapia, ya que la actividad de la PET se desactiva rápidamente en las personas que están respondiendo. En este estudio, [70] después de dos ciclos de quimioterapia ABVD, el 83 % de las personas estaban libres de la enfermedad a los 3 años si tenían una PET negativa frente a solo el 28 % en aquellas con exploraciones PET positivas. Este método de pronóstico mejora las estimaciones de PFC basadas en los siete factores convencionales. Se están realizando varios ensayos para ver si la respuesta adaptada al riesgo basada en PET se puede utilizar para mejorar los resultados de una persona cambiando la quimioterapia tempranamente en personas que no responden.

La evidencia es muy incierta sobre el efecto de los resultados provisionales de la exploración por TEP negativos (= buen pronóstico) o positivos (= mal pronóstico) para pacientes con linfoma de Hodgkin sobre la supervivencia libre de progresión. Los resultados negativos de la exploración por TEP provisional pueden dar como resultado un aumento en la supervivencia libre de progresión en comparación con si se midió el resultado ajustado. Los resultados negativos de la exploración por TEP provisional probablemente resultan en un gran aumento en la supervivencia general en comparación con aquellos con un resultado positivo de la exploración por TEP provisional, [43]

Epidemiología

Muerte estandarizada por edad por linfomas y mieloma múltiple por cada 100.000 habitantes en 2004 [71]
  sin datos
  menos de 1,8
  1,8–3,6
  3,6–5,4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10,8
  10,8–12,6
  12,6–14,4
  14,4–16,2
  16.2–18
  18-19,8
  más de 19,8

A diferencia de otros linfomas , cuyo número de casos nuevos por año aumenta con la edad, el linfoma de Hodgkin tiene una curva bimodal para el número de casos; es decir, ocurre con mayor frecuencia en dos grupos de edad separados: el primero es la edad adulta joven (entre 15 y 35 años) y el segundo es el de personas mayores de 55 años, aunque estos picos pueden variar ligeramente según la nacionalidad. [72] En general, es más común en hombres, excepto por la variante de esclerosis nodular , que es ligeramente más común en mujeres. El número anual de casos de linfoma de Hodgkin es de 2,7 por 100.000 personas al año, y la enfermedad representa poco menos del 1% de todos los cánceres en todo el mundo. [73]

En 2010, a nivel mundial provocó alrededor de 18 000 muertes, frente a 19 000 en 1990. [1] En 2012, se estima que hubo 65 950 casos y 25 469 muertes por linfoma de Hodgkin en todo el mundo, con 28 852 y 37 098 casos en países desarrollados y en desarrollo, respectivamente. [74] Sin embargo, las tasas estandarizadas por edad fueron más altas en las regiones desarrolladas, con las tasas más altas en las Américas (1,5 por 100.000), la Región del Mediterráneo Oriental (1,5 por 100.000) y Europa (2,0 por 100.000). [74] La Región del Mediterráneo Oriental también tiene la tasa de mortalidad estandarizada por edad más alta de 1,0 por 100.000, que se atribuye principalmente a factores de riesgo ambientales y de estilo de vida asociados con las economías en transición, como el tabaquismo, la obesidad, la inactividad física y los comportamientos reproductivos, así como como disponibilidad de prácticas de diagnóstico y concientización sobre la enfermedad. [74]

El número de casos de linfoma de Hodgkin aumenta en personas con infección por VIH . [75] A diferencia de muchos otros linfomas asociados con la infección por VIH, ocurre con mayor frecuencia en personas con recuentos más altos de células T CD4 .

Canadá

El linfoma de Hodgkin representa el 0,6% de todos los casos de cáncer masculino y el 0,4% de todos los casos de cáncer femenino en Canadá. En 2017, aproximadamente 990 canadienses serán diagnosticados con linfoma de Hodgkin y 140 morirán a causa de la enfermedad. [76]

Reino Unido

El linfoma de Hodgkin representa menos del 1% de todos los casos y muertes por cáncer en el Reino Unido. Alrededor de 1.800 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011, y alrededor de 330 personas murieron en 2012. [77]

Estados Unidos

En 2016, hubo 8389 casos nuevos y 1000 muertes atribuidas al linfoma de Hodgkin, una disminución con respecto a los 8625 casos nuevos y 1120 mortalidades en 2015. [78] A partir del 1 de enero de 2016, la prevalencia de duración limitada de 5 años del linfoma de Hodgkin fue 37.513, lo que representa el 0,71% de todos los cánceres diagnosticados en los EE. UU. [78]

Historia

Fotografía de la enfermedad de Hodgkin extraída de un libro de texto médico de 1938.

El linfoma de Hodgkin se describió por primera vez en un informe de 1832 de Thomas Hodgkin , aunque Hodgkin señaló que quizás Marcello Malpighi proporcionó una referencia anterior a la afección en 1666. [79] [10] Mientras trabajaba como curador del museo en Guy's Hospital , Londres, Hodgkin Estudió a siete personas con agrandamiento de los ganglios linfáticos indoloro. De los siete casos, dos estaban bajo el cuidado de Richard Bright , uno de Thomas Addison y uno de Robert Carswell . [79] El informe de Carswell sobre el séptimo caso estuvo acompañado de numerosas ilustraciones que ayudaron a las primeras descripciones de la enfermedad. [80]

El informe de Hodgkin sobre los siete casos, titulado "Sobre algunas apariencias morbosas de las glándulas absorbentes y el bazo", se presentó a la Sociedad Médica y Quirúrgica de Londres en enero de 1832 y posteriormente se publicó en la revista de la sociedad, Medical-Chirurgical Society Transactions . [79] Sin embargo, el artículo de Hodgkin pasó desapercibido, aunque Bright lo destacó en una publicación de 1838. [79] De hecho, el propio Hodgkin no consideró su contribución como particularmente significativa. [81]

En 1856, Samuel Wilks informó de forma independiente sobre una serie de pacientes con la misma enfermedad que Hodgkin había descrito previamente. [81] Wilks, sucesor de Hodgkin en el Guy's Hospital, desconocía el trabajo anterior de Hodgkin sobre el tema. Bright informó a Wilks sobre la contribución de Hodgkin y en 1865, Wilks publicó un segundo artículo, titulado "Casos de agrandamiento de los ganglios linfáticos y el bazo", en el que llamó a la enfermedad "enfermedad de Hodgkin" en honor a su predecesor. [81]

Theodor Langhans y WS Greenfield describieron por primera vez las características microscópicas del linfoma de Hodgkin en 1872 y 1878, respectivamente. [79] En 1898 y 1902, respectivamente, Carl Sternberg y Dorothy Reed describieron de forma independiente las características citogenéticas de las células malignas del linfoma de Hodgkin, ahora llamadas células de Reed-Sternberg. [79]

En el Guy's Hospital se conservaron muestras de tejido de los siete casos de Hodgkin. Casi 100 años después de la publicación inicial de Hodgkin, el reexamen histopatológico confirmó el linfoma de Hodgkin en sólo tres de siete de estas personas. [81] Los casos restantes incluyeron linfoma no Hodgkin , tuberculosis y sífilis . [81]

El linfoma de Hodgkin fue uno de los primeros cánceres en ser tratado con éxito con radioterapia y, posteriormente, fue uno de los primeros en ser tratado mediante quimioterapia combinada .

Casos notables

Referencias

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