El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o virus linfotrópico T humano ( HTLV-I ), también llamado virus del linfoma de células T adultas tipo 1 , es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico T humano (HTLV).
La mayoría de las personas con infección por HTLV-1 no parecen desarrollar problemas de salud que puedan estar directamente relacionados con la infección. Sin embargo, existe un subgrupo de personas que experimentan complicaciones graves. Los mejor caracterizados son el linfoma de células T del adulto (ATL) y la mielopatía / paraparesia espástica tropical asociada al HTLV-I (HAM/TSP), los cuales solo se diagnostican en personas que dan positivo a la infección por HTLV-1. El riesgo estimado de por vida de ATL entre personas con infección por HTLV-1 es aproximadamente del 5 %, mientras que el de HAM/TSP es aproximadamente del 2 %. [1] [2] [3]
En 1977, el linfoma de células T adultas (ATL) se describió por primera vez en una serie de casos de individuos de Japón. [4] Los síntomas del ATL eran diferentes de los de otros linfomas conocidos en ese momento. El lugar de nacimiento común compartido entre la mayoría de los pacientes con ATL sugería una causa infecciosa, denominada ATLV. [5] Sorprendentemente, el ATLV tenía actividad transformadora in vitro. [6] Estos estudios establecieron que el HTLV-1 era el agente causal de ATL. El retrovirus ahora se llama generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que ATLV es el mismo que el primer retrovirus humano identificado llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus compañeros de trabajo en el laboratorio de Robert C. Gallo en el Instituto Nacional del Cáncer. Instituto . [7] La infección persistente de por vida se establece cuando el HTLV-1 se integra en el genoma del huésped como un provirus. Un paciente infectado con HTLV-1 puede ser diagnosticado cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero . [8]
HTLV-1 es un retrovirus perteneciente a la familia retroviridae y al género deltaretrovirus . Tiene un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe de forma inversa en ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, el HTLV-1 sigue existiendo sólo como un provirus que puede propagarse de una célula a otra a través de una sinapsis viral . Se producen pocos viriones libres, si es que se producen alguno, y normalmente no hay virus detectable en el plasma sanguíneo, aunque el virus está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH , el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4+ . [8]
El ARN viral se empaqueta en la cápside icosaédrica que está contenida dentro de la envoltura interna de la proteína. La envoltura lipídica externa tiene su origen en la célula huésped, pero contiene proteínas transmembrana y de superficie virales. El virión tiene forma esférica con un diámetro de unos 100 nm. [8]
El HTLV-1 se clasifica genéticamente en siete subtipos, cada uno definido por una distribución geográfica única influenciada por la migración de la población. El más extendido a nivel mundial es el subtipo A cosmopolita, que se ramifica en varios subgrupos: transcontinental, japonés, africano occidental, norteafricano, senegalés y afroperuano. [9] Mientras que los subtipos B, D, E, F y G están localizados en distintas regiones de África, el subtipo C predomina en Australia y Oceanía. [10]
Se cree que el HTLV-1 se originó a partir del virus linfotrópico T de simio tipo 1 (STLV-1), un retrovirus prevalente entre numerosos primates no humanos en el África intertropical. Esta teoría está respaldada por la importante diversidad genética de los subtipos de HTLV-1 en África, que pueden surgir de transmisiones zoonóticas repetidas durante las interacciones humanas con primates no humanos endémicos de STLV-1. Esta correlación se ve reforzada aún más por la observación de que los individuos mordidos por primates no humanos exhiben cepas de HTLV-1 con secuencias notablemente homólogas al STLV-1 encontrado en especies de primates locales. [11]
La distribución global de HTLV-I es muy heterogénea, con una aparición focal en diversas regiones. Dentro de las áreas donde se encuentra el HTLV-I, su aparición varía considerablemente, con grupos endémicos a menudo situados cerca de poblaciones con menor prevalencia. Este patrón podría estar influenciado por el efecto fundador, lo que sugiere una transmisión viral prolongada dentro de grupos aislados, pero esta teoría justifica una mayor investigación. Los hallazgos consistentes revelan que la prevalencia del HTLV-1 aumenta con la edad y suele ser mayor en mujeres adultas que en hombres. Las áreas que en general se consideran regiones endémicas incluyen Japón, Irán, las Américas, el Caribe, Melanesia, África central y occidental y Australia. A nivel mundial, sigue habiendo una falta de datos sólidos de países poblados como India y Nigeria y la mayor parte del norte y este de África. Como tal, las estimaciones actuales de prevalencia global, que se basan en regiones endémicas conocidas, probablemente subestimen la verdadera prevalencia global. [1]
En Australia, el HTLV-I tiene una prevalencia notablemente alta entre las comunidades aborígenes de Australia central. Los estudios transversales comunitarios de Australia Central informan prevalencias de HTLV-1 superiores al 30%, lo que representa la prevalencia más alta reportada para cualquier población en todo el mundo. [12] En Taiwán, Irán y Fujian (una provincia china cerca de Taiwán), la prevalencia es del 0,1% al 1%. La tasa de infección es aproximadamente del 1% en Papúa Nueva Guinea , las Islas Salomón y Vanuatu , donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones, generalmente personas que han migrado de regiones endémicas conocidas. En América, el HTLV-1 se encuentra en algunas poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana, de donde se cree que se originó. La prevalencia oscila entre el 0,1 y el 1%. En África, la prevalencia no se conoce bien, pero en algunos países ronda el 1% {{ Cita necesaria }}. [8]
La infección por HTLV-I en los Estados Unidos parece tener aproximadamente la mitad de prevalencia entre los usuarios de drogas intravenosas y aproximadamente una décima parte de la prevalencia en la población en general que la infección por VIH {{ Cita necesaria }}. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de infección es más alta entre los negros que viven en el sureste {{ Cita necesaria }}. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los consumidores negros de drogas intravenosas en Nueva Jersey , y una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans . [13] {{Cita requerida|razón=La prevalencia no es una tasa. Además, la cita hace referencia a un estudio antiguo que no discriminó entre HTLV-1 y HTLV-2, que tiene características patológicas y de transmisión sustancialmente diferentes. |fecha=octubre 2023}}
También es elevado entre los inuit del norte de Canadá, en Japón y en el noreste de Irán. [14] Perú, la costa pacífica de Colombia y Ecuador, y el Caribe. [ cita necesaria ]
HTLV-1 tiene tres rutas principales de transmisión. La transmisión vertical es la más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo {{Cita necesaria|razón= La transmisión sexual es la más común, por lo que la prevalencia aumenta con la edad |fecha=Octubre de 2023}}. Curiosamente, el riesgo para el feto mientras está dentro del útero es mínimo, dada la virtual ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales se producen a través de la lactancia. Alrededor del 25% de los lactantes amamantados por madres infectadas están infectados, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados por madres infectadas están infectados. La transmisión sexual es la segunda más común, mediante la cual un individuo infecta a otro mediante el intercambio de fluidos corporales. Alguna evidencia ha sugerido que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la transmisión de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio realizado en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% de hombres a mujeres frente a una tasa de menos del 1% de mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusión de sangre, con una tasa de infección estimada en un estudio del 44-63%, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con una profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento a las madres sobre lactancia materna, uso de preservativos y análisis de sangre de los donantes), se pueden reducir eficazmente las tasas de transmisión. [15] Se cree que la importancia de las diversas rutas de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas discordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por 100 personas-año. [8]
El término tropismo viral se refiere a qué tipos de células infecta el HTLV-I. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4+, se ha descubierto que otros tipos de células en la sangre periférica de individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8+, las células dendríticas y las células B. La entrada de HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1 , un transportador de glucosa, en las células diana. [18]
El HTLV-1 también está asociado con la leucemia/linfoma de células T en adultos y ha sido bastante estudiado en Japón. El tiempo entre la infección y la aparición del cáncer también varía geográficamente. Se cree que son unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta años en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto prooncogénico del ARN viral incorporado al ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citoquinas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad maligna. El linfoma varía desde un tipo muy indolente y lentamente progresivo hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi uniformemente letal. [ cita necesaria ]
Existe cierta evidencia de que el HTLV-1 es un agente causante del linfoma cutáneo de células T. [8]
El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad desmielinizante progresiva de la neurona motora superior conocida como mielopatía/paraparesia espástica tropical asociada al HTLV-1 (HAM/TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente de las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia. [19] Sólo entre el 0,3 y el 4% de las personas infectadas desarrollan HAM/TSP, pero esto variará de una ubicación geográfica a otra. [8]
Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:
Otros hallazgos neurológicos que se pueden encontrar en HTLV incluyen:
El HTLV-1 se asocia con una artropatía de tipo reumatoide , aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos los pacientes tienen un factor reumatoide negativo . [8]
Estudios realizados en Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia . Al inicio, los pacientes presentan visión borrosa y moscas volantes. El pronóstico es favorable: la afección suele resolverse en unas semanas. [8]
Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de sufrir infecciones oportunistas : enfermedades no causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunes del huésped. [8]
El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH, pariente lejano, tiene un efecto inmunoestimulante que en realidad se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de células T colaboradoras llamadas células Th1 . El resultado es una proliferación de células Th1 y una sobreproducción de citoquinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α ). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). El resultado es una reducción en la capacidad del huésped infectado para generar una respuesta inmune adecuada a los organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (estos incluyen infecciones parasitarias y producción de anticuerpos humorales y mucosos). [ cita necesaria ]
En la población aborigen de Australia central, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su tasa extremadamente alta de muerte por sepsis . También se asocia particularmente con bronquiectasias , una afección pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente . También se asocia con dermatitis crónica infectada , a menudo sobreinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis llamada hiperinfestación , que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis . [8]
El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y abarca desde una observación cuidadosa hasta quimioterapia agresiva y agentes antirretrovirales. [ cita necesaria ] El linfoma de células T en adultos es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia agresiva, generalmente R-CHOP . Otros tratamientos para ATL en pacientes infectados por HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico . Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides , plasmaféresis , ciclofosfamida e interferón , que pueden producir una mejoría sintomática temporal de los síntomas de mielopatía. [20]
Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría retardar la progresión de la enfermedad por HTLV al reducir la carga viral. Aunque en un estudio en humanos fue eficaz para reducir la carga viral, no pareció haber ningún beneficio clínico. Sin embargo, recientemente un estudio de ácido valproico combinado con zidovudina mostró una disminución importante en la carga viral de babuinos infectados con HTLV-1. Es importante monitorear a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como citomegalovirus , histoplasmosis , sarna , neumonía por pneumocystis e infecciones estafilocócicas . También se deben realizar pruebas de VIH , ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus. [ cita necesaria ]
El trasplante alogénico de médula ósea se ha investigado en el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1 con resultados variados. Un informe de caso describe una mujer infectada por HTLV-1 que desarrolló eccema refractario crónico, lesión corneal y leucemia de células T adultas. Posteriormente fue tratada con un trasplante alogénico de células madre y los síntomas se resolvieron por completo. Un año después del trasplante no ha tenido recurrencia de ningún síntoma y además ha tenido una disminución de su carga proviral. [ cita necesaria ]
