Un tumor benigno es una masa de células ( tumor ) que no invade el tejido vecino ni metastatiza (se disemina por todo el cuerpo). En comparación con los tumores malignos (cancerosos) , los tumores benignos generalmente tienen una tasa de crecimiento más lenta . Los tumores benignos tienen células relativamente bien diferenciadas . A menudo están rodeados por una superficie exterior (vaina fibrosa de tejido conectivo ) o permanecen contenidos dentro del epitelio . Ejemplos comunes de tumores benignos incluyen lunares y fibromas uterinos .
Algunas formas de tumores benignos pueden ser perjudiciales para la salud. El crecimiento de un tumor benigno provoca un efecto de masa que puede comprimir los tejidos vecinos. Esto puede provocar daño a los nervios, reducción del flujo sanguíneo ( isquemia ), muerte del tejido ( necrosis ) o daño a los órganos. Los efectos sobre la salud del crecimiento de un tumor benigno pueden ser más prominentes si el tumor está contenido dentro de un espacio cerrado como el cráneo , el tracto respiratorio , los senos nasales o los huesos. Por ejemplo, a diferencia de la mayoría de los tumores benignos en otras partes del cuerpo, los tumores cerebrales benignos pueden poner en peligro la vida. Los tumores pueden exhibir comportamientos característicos de su tipo celular de origen; Por ejemplo, los tumores endocrinos como los adenomas de tiroides y los adenomas adrenocorticales pueden producir en exceso ciertas hormonas .
La palabra "benigno" significa "favorable, bondadoso, afortunado, saludable, propicio". [1] Sin embargo, un tumor benigno no es benigno en el sentido habitual; el nombre simplemente especifica que no es "maligno", es decir, canceroso. Si bien los tumores benignos generalmente no representan un riesgo grave para la salud, pueden ser dañinos o fatales. [2] Muchos tipos de tumores benignos tienen el potencial de volverse cancerosos ( malignos ) a través de un proceso conocido como progresión tumoral . Por esta razón y por otros posibles daños, algunos tumores benignos se extirpan mediante cirugía. Cuando se extirpan, los tumores benignos generalmente no regresan. Las excepciones a esta regla pueden indicar una transformación maligna.
Los tumores benignos son muy diversos; pueden ser asintomáticos o causar síntomas específicos, dependiendo de su ubicación anatómica y tipo de tejido. Crecen hacia afuera produciendo masas grandes y redondeadas que pueden provocar lo que se conoce como "efecto masa". Este crecimiento puede causar compresión de tejidos u órganos locales, lo que produce muchos efectos, como obstrucción de conductos, reducción del flujo sanguíneo ( isquemia ), muerte del tejido ( necrosis ) y dolor o daño a los nervios. [3] Algunos tumores también producen hormonas que pueden provocar situaciones potencialmente mortales. Los insulinomas pueden producir grandes cantidades de insulina, provocando hipoglucemia . [4] [5] Los adenomas hipofisarios pueden causar niveles elevados de hormonas como la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 , que causan acromegalia ; prolactina ; ACTH y cortisol , que causan la enfermedad de Cushing ; TSH , que causa hipertiroidismo ; y FSH y LH . [6] La intususcepción intestinal puede ocurrir con varios tumores benignos de colon. [7] Los efectos cosméticos pueden ser causados por tumores, especialmente los de la piel, causando posiblemente malestar psicológico o social a la persona con el tumor. [8] Los tumores de tejido vascular pueden sangrar, lo que en algunos casos provoca anemia . [9]
El síndrome de hamartoma PTEN abarca trastornos hamartomatosos caracterizados por mutaciones genéticas en el gen supresor de tumores PTEN , [10] incluido el síndrome de Cowden , el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba , el síndrome de Proteus y el síndrome similar a Proteus . La proteína PTEN ausente o disfuncional permite que las células se proliferen excesivamente, provocando hamartomas. [11] El síndrome de Cowden es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por múltiples hamartomas benignos ( tricilemomas y pápulas papilomatosas mucocutáneas), así como una predisposición a cánceres de múltiples órganos, incluidos el de mama y el de tiroides. [12] [13] El síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba es un trastorno congénito caracterizado por poliposis intestinal hamartomatosa, macrocefalia , lipomatosis , hemangiomatosis y máculas en el glande del pene . [11] [14] El síndrome de Proteus se caracteriza por nevos , crecimiento excesivo asimétrico de varias partes del cuerpo, desregulación del tejido adiposo, cistadenomas , adenomas y malformaciones vasculares. [15] [16]
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es un síndrome de cáncer familiar causado por mutaciones en el gen APC . En la FAP, los pólipos adenomatosos están presentes en el colon . Los pólipos progresan hasta convertirse en cáncer de colon a menos que se extirpen. [17] El gen APC es un supresor de tumores . Su producto proteico participa en muchos procesos celulares. La inactivación del gen APC conduce a la acumulación de una proteína llamada β-catenina . Esta proteína activa dos factores de transcripción : el factor de células T (TCF) y el factor potenciador linfoide (LEF). Estos factores provocan la regulación positiva de muchos genes implicados en la proliferación , diferenciación , migración y apoptosis celular (muerte celular programada), provocando el crecimiento de tumores benignos. [18]
El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es un trastorno genético autosómico dominante causado por mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 . TSC1 produce la proteína hamartina . TSC2 produce la proteína tuberina . Este trastorno se presenta con muchos tumores hamartomatosos benignos, incluidos angiofibromas , angiomiolipomas renales y linfangiomiomatosis pulmonar . La tuberina y la hamartina inhiben la proteína mTOR en la fisiología celular normal. La inactivación de los supresores de tumores TSC provoca un aumento en la actividad mTOR. Esto conduce a la activación de genes y la producción de proteínas que aumentan el crecimiento celular. [19] [20] [21]
La enfermedad de Von Hippel-Lindau es un síndrome de cáncer de herencia dominante que aumenta significativamente el riesgo de padecer diversos tumores. Esto incluye hemangioblastomas benignos y feocromocitomas malignos , carcinomas de células renales , tumores endocrinos pancreáticos y tumores del saco endolinfático . Es causada por mutaciones genéticas en el gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau . La proteína VHL (pVHL) participa en la señalización celular en células privadas de oxígeno ( hipóxicas ). Una función de pVHL es provocar la degradación celular de otra proteína, HIF1α . El pVHL disfuncional conduce a la acumulación de HIF1α. Esto activa varios genes responsables de la producción de sustancias implicadas en el crecimiento celular y la producción de vasos sanguíneos: VEGF , PDGFβ , TGFα y eritropoyetina . [22]
Los tumores óseos benignos pueden ser similares macroscópicamente y requieren una combinación de antecedentes clínicos con pruebas citogenéticas , moleculares y radiológicas para su diagnóstico. [23] Tres formas comunes de tumores óseos benignos son el tumor óseo de células gigantes , el osteocondroma y el encondroma ; Existen otras formas de tumores óseos benignos, pero pueden ser menos prevalentes.
Los tumores óseos de células gigantes se producen con frecuencia en las epífisis de los huesos largos del esqueleto apendicular o en el sacro del esqueleto axial . El crecimiento local puede provocar la destrucción del hueso cortical vecino y del tejido blando, lo que provoca dolor y limita el rango de movimiento. El hallazgo radiológico característico de los tumores óseos de células gigantes es una lesión lítica que no presenta esclerosis marginal del hueso. En la histología, se observan células gigantes de osteoclastos fusionados como respuesta a células mononucleadas neoplásicas. En particular, las células gigantes no son exclusivas entre los tumores óseos benignos de los tumores óseos de células gigantes. Las características moleculares de las células neoplásicas que causan tumores óseos de células gigantes indican un origen de células madre mesenquimales pluripotentes que adoptan marcadores preosteoblásticos. Las causas citogenéticas de los tumores óseos de células gigantes implican los telómeros . El tratamiento consiste en legrado quirúrgico con bifosfonatos adyuvantes .
Los osteocondromas forman proyecciones de hueso cubiertas de cartílago. Estructuras como la cavidad medular y el hueso cortical del osteocondroma son contiguas a las del hueso de origen. Los sitios de origen a menudo involucran metáfisis de huesos largos. Si bien muchos osteocondromas ocurren de forma espontánea, hay casos en los que pueden ocurrir varios osteocondromas en el mismo individuo; Estos pueden estar relacionados con una condición genética conocida como osteocondromas múltiples hereditarios. El osteocondroma aparece en las radiografías como una masa proyectada que a menudo apunta en dirección opuesta a las articulaciones. [23] Estos tumores dejan de crecer con el cierre de las placas de crecimiento del hueso parental. No detener el crecimiento puede ser indicativo de transformación en condrosarcoma maligno. El tratamiento no está indicado a menos que sea sintomático. En ese caso, la escisión quirúrgica suele ser curativa.
Los encondromas son tumores benignos del cartílago hialino. Dentro de un hueso, los encondromas se encuentran a menudo en metáfisis. Se pueden encontrar en muchos tipos de huesos, incluidos los huesos pequeños, los huesos largos y el esqueleto axial. La radiografía de los encondromas muestra bordes bien definidos y una apariencia punteada. [23] La presentación de encondromas múltiples es consistente con encondromatosis múltiple ( enfermedad de Ollier ). El tratamiento de los encondromas implica legrado e injertos quirúrgicos.
Los lipomas son tumores subcutáneos benignos de células grasas ( adipocitos ). Suelen ser masas indoloras, de crecimiento lento y móviles que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo donde haya células grasas, pero que normalmente se encuentran en el tronco y las extremidades superiores. [24]
[25] Aunque los lipomas pueden desarrollarse a cualquier edad, aparecen con mayor frecuencia entre los 40 y los 60 años. [24] Los lipomas afectan aproximadamente al 1% de la población, sin prejuicios sexuales documentados, y aproximadamente 1 de cada 1000 personas tendrá un lipoma durante su vida. [25] [26] La causa de los lipomas no está bien definida. Las causas genéticas o hereditarias de los lipomas influyen en alrededor del 2-3% de los pacientes. [25] En personas con síndromes familiares hereditarios como el síndrome de Proteus o la lipomatosis múltiple familiar , es común ver múltiples lipomas en todo el cuerpo. [25] Estos síndromes también están asociados con síntomas y subpoblaciones específicos. Se han identificado mutaciones en el cromosoma 12 en alrededor del 65% de los casos de lipoma. [25] También se ha demostrado que los lipomas aumentan en personas con obesidad , hiperlipidemia y diabetes mellitus . [25]
Los lipomas generalmente se diagnostican clínicamente, aunque se pueden utilizar imágenes ( ultrasonido , tomografía computarizada o resonancia magnética ) para ayudar con el diagnóstico de lipomas en ubicaciones atípicas. [24] El tratamiento principal para los lipomas es la escisión quirúrgica, después de lo cual el tumor se examina con histopatología para confirmar el diagnóstico. [24] El pronóstico para los lipomas benignos es excelente y la recurrencia después de la escisión es rara, pero puede ocurrir si la extirpación fue incompleta. [25]
Uno de los factores más importantes a la hora de clasificar un tumor como benigno o maligno es su potencial invasivo. Si un tumor carece de la capacidad de invadir tejidos adyacentes o diseminarse a sitios distantes mediante metástasis, entonces es benigno, mientras que los tumores invasivos o metastásicos son malignos. [3] Por esta razón, los tumores benignos no se clasifican como cáncer. [27] Los tumores benignos crecerán en un área contenida generalmente encapsulada en una cápsula de tejido conectivo fibroso . Las tasas de crecimiento de los tumores benignos y malignos también difieren; Los tumores benignos generalmente crecen más lentamente que los tumores malignos. Aunque los tumores benignos suponen un menor riesgo para la salud que los tumores malignos, ambos pueden poner en peligro la vida en determinadas situaciones. Hay muchas características generales que se aplican a los tumores benignos o malignos, pero a veces un tipo puede mostrar características del otro. Por ejemplo, los tumores benignos están en su mayoría bien diferenciados y los tumores malignos suelen estar indiferenciados. Sin embargo, pueden ocurrir tumores benignos indiferenciados y tumores malignos diferenciados. [28] [29] Aunque los tumores benignos generalmente crecen lentamente, también se han documentado casos de tumores benignos de rápido crecimiento. [30] Algunos tumores malignos en su mayoría no son metastásicos, como en el caso del carcinoma de células basales . [31] La TC y la radiografía de tórax pueden ser un examen de diagnóstico útil para visualizar un tumor benigno y diferenciarlo de un tumor maligno. Cuanto más pequeño sea el tumor en una radiografía, más probable será que sea benigno, ya que el 80% de los nódulos pulmonares de menos de 2 cm de diámetro son benignos. La mayoría de los nódulos benignos son densidades radiopacas suavizadas con márgenes claros, pero estos no son signos exclusivos de tumores benignos. [32]
Los tumores se forman por carcinogénesis , un proceso en el que alteraciones celulares conducen a la formación de cáncer. La carcinogénesis en múltiples etapas implica cambios genéticos o epigenéticos secuenciales en el ADN de una célula , donde cada paso produce un tumor más avanzado. A menudo se divide en tres etapas; iniciación, promoción y progresión, y pueden ocurrir varias mutaciones en cada etapa. La iniciación es donde ocurre la primera mutación genética en una célula. La promoción es la expansión clonal (división repetida) de esta célula transformada en un tumor visible que suele ser benigno. Después de la promoción, puede tener lugar una progresión donde se adquieren más mutaciones genéticas en una subpoblación de células tumorales. La progresión convierte el tumor benigno en un tumor maligno. [33] [34] Un ejemplo destacado y bien estudiado de este fenómeno es el adenoma tubular, un tipo común de pólipo de colon que es un precursor importante del cáncer de colon. Las células de los adenomas tubulares, como la mayoría de los tumores que frecuentemente progresan a cáncer, muestran ciertas anomalías en la maduración y apariencia celular conocidas colectivamente como displasia . Estas anomalías celulares no se observan en tumores benignos que rara vez o nunca se vuelven cancerosos, pero se observan en otras anomalías del tejido precanceroso que no forman masas discretas, como las lesiones precancerosas del cuello uterino .
Las neoplasias benignas suelen estar compuestas, aunque no siempre, por células que se parecen mucho a un tipo de célula normal en su órgano de origen. Estos tumores reciben el nombre del tipo de célula o tejido del que se originan. El sufijo "-oma" (pero no -carcinoma, -sarcoma o -blastoma, que generalmente son cánceres) se aplica para indicar un tumor benigno. Por ejemplo, un lipoma es un tumor benigno común de células grasas ( lipocitos ) y un condroma es un tumor benigno de células formadoras de cartílago ( condrocitos ). Los adenomas son tumores benignos de células formadoras de glándulas y, por lo general, se especifican más según su célula u órgano de origen, como en el adenoma hepático (un tumor benigno de hepatocitos o células del hígado ). Los teratomas contienen muchos tipos de células como las de piel, nervios, cerebro y tiroides, entre otras, porque se derivan de células germinales. [36] Los hamartomas son un grupo de tumores benignos que tienen una diferenciación celular relativamente normal pero exhiben una organización tisular desorganizada. [19]
Existen excepciones a las reglas de nomenclatura por razones históricas; Los ejemplos malignos incluyen el melanoma (un cáncer de las células pigmentadas de la piel o melanocitos ) y el seminoma (un cáncer de las células reproductivas masculinas). [37]
Los tumores benignos no abarcan todos los crecimientos benignos. Las marcas en la piel, los pólipos de las cuerdas vocales y los pólipos hiperplásicos del colon a menudo se denominan benignos, pero son crecimientos excesivos de tejido normal en lugar de neoplasias. [36]
Los tumores benignos normalmente no necesitan tratamiento a menos que causen problemas como convulsiones, malestar o problemas estéticos. La cirugía suele ser el método más eficaz y se utiliza para tratar la mayoría de los tumores benignos. En algunos casos, se pueden utilizar otros tratamientos. Los adenomas del recto se pueden tratar con escleroterapia , en la que se utilizan productos químicos para reducir los vasos sanguíneos con el fin de cortar el suministro de sangre. [38] La mayoría de los tumores benignos no responden a la quimioterapia o la radioterapia , aunque hay excepciones; Los tumores intercraneales benignos a veces se tratan con radioterapia y quimioterapia en determinadas circunstancias. [39] [40] La radiación también se puede utilizar para tratar los hemangiomas en el recto. [38] Los tumores de piel benignos generalmente se extirpan quirúrgicamente, pero se utilizan otros tratamientos como crioterapia , legrado , electrodesecación , terapia con láser , dermoabrasión , exfoliaciones químicas y medicamentos tópicos . [41] [42]
Los niños con este tipo de tumor [inoperable, benigno] generalmente mueren a causa de un ritmo cardíaco anormal a una edad temprana.