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TSC2

El complejo de esclerosis tuberosa 2 ( TSC2 ), también conocido como tuberina , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TSC2 .

Función

Las mutaciones en este gen conducen a la esclerosis tuberosa . Se cree que su producto genético es un supresor de tumores y es capaz de estimular GTPasas específicas . Hamartin codificado por el gen TSC1 funciona como facilitador de Hsp90 en el acompañamiento de la tuberina, evitando así su ubiquitinación y degradación en el proteosoma. [5] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de la proteína. [6] Las mutaciones en TSC2 pueden causar linfangioleiomiomatosis , una enfermedad causada por el agrandamiento del tejido en los pulmones, creando quistes y tumores y provocando dificultad para respirar. Debido a que la tuberina regula el tamaño de las células, junto con la proteína hamartina, las mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 pueden impedir el control del crecimiento celular en los pulmones de los individuos. [5]

patología celular

Las células de individuos con mutaciones patógenas en el gen TSC2 presentan depleción de lisosomas , deterioro de la autofagia y acumulación anormal de glucógeno . Los defectos en la vía autofagia-lisosoma están asociados con una ubiquitinación excesiva y degradación de las proteínas LC3 y LAMP1/2. [7]

Vías de señalización

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restablece la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa. [8]

La degradación defectuosa del glucógeno por la vía autofagia-lisosoma es, al menos en parte, independiente de la regulación alterada de mTORC1 y se restablece mediante el uso combinado de inhibidores farmacológicos de PKB/Akt y mTORC1. [7]

Interacciones

TSC2 funciona dentro de un complejo multiproteico conocido como complejo TSC que consta de las proteínas centrales TSC2, TSC1, [9] [10] y TBC1D7.

Se ha informado que TSC2 interactúa con varias otras proteínas que no forman parte del complejo TSC, incluidas:

Ver también

Referencias

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