Factor 1 de unión al potenciador linfoide

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El factor 1 de unión al potenciador linfoide ( LEF1 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LEF1 . ^[5] Es un miembro de la familia del factor de células T/factor potenciador linfoide ( TCF/LEF ).

Función

El factor 1 de unión al potenciador linfoide (LEF1) es una proteína nuclear de 48 kD que se expresa en células pre - B y T. Se une a un sitio funcionalmente importante en el potenciador del receptor alfa de células T ( TCRA ) y confiere una actividad potenciadora máxima. LEF1 pertenece a una familia de proteínas reguladoras que comparten homología con la proteína 1 del grupo de alta movilidad ( HMG1 ). ^[6]

Importancia clínica

LEF1 está altamente sobreexpresado y asociado con la progresión de la enfermedad y el mal pronóstico en la leucemia linfocítica crónica de células B ^[7] y otros tipos de neoplasias malignas como el cáncer colorrectal . ^[8] También es un objetivo farmacológico potencial prometedor. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor 1 de unión al potenciador linfoide interactúa con:

• ALX4 , ^[10]
• AML-1 , ^[11]
• Catenina beta-1 /β-catenina/ CTNNB1 , ^{[12] [13] [14] [15]} incluso transgénicamente , ^[16]
• EP300 , ^[17]
• MITF ^[18]
• PIAS4 , ^[19]
• SMAD2 , ^[15] y
• SMAD3 . ^[15]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000138795 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027985 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Milatovich A, Travis A, Grosschedl R, Francke U (diciembre de 1991). "Gen del factor 1 de unión al potenciador linfoide (LEF1) asignado al cromosoma 4 humano (q23-q25) y al cromosoma 3 de ratón cerca de Egf". Genómica . 11 (4): 1040–1048. doi : 10.1016/0888-7543(91)90030-I . PMID  1783375.
6. "Entrez Gene: factor 1 de unión al potenciador linfoide LEF1".
7. Erdfelder F, Hertweck M, Filipovich A, Uhrmacher S, Kreuzer KA (enero de 2010). "La expresión elevada del factor 1 de unión al potenciador linfoide se asocia con la progresión de la enfermedad y un mal pronóstico en la leucemia linfocítica crónica". Informes de Hematología . 2 (1): e3. doi :10.4081/hr.2010.e3. PMC 3222268 . PMID  22184516. 
8. Eskandari E, Mahjoubi F, Motalebzadeh J (diciembre de 2018). "Un estudio integrado sobre TF y miRNA en metástasis de cáncer colorrectal y evaluación de tres genes candidatos coregulados como marcadores de pronóstico". Gen.​ 679 : 150-159. doi :10.1016/j.gene.2018.09.003. PMID  30193961. S2CID  52172531.
9. Gandhirajan RK, Staib PA, Minke K, Gehrke I, Plickert G, Schlösser A, et al. (Abril de 2010). "Los inhibidores de moléculas pequeñas de la señalización de Wnt/beta-catenina/lef-1 inducen la apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica in vitro e in vivo". Neoplasia . 12 (4): 326–335. doi :10.1593/neo.91972. PMC 2847740 . PMID  20360943. 
10. Boras K, Hamel PA (enero de 2002). "La unión de Alx4 a LEF-1 regula la actividad del promotor N-CAM". La Revista de Química Biológica . 277 (2): 1120–1127. doi : 10.1074/jbc.M109912200 . PMID  11696550.
11. Lutterbach B, Westendorf JJ, Linggi B, Isaac S, Seto E, Hiebert SW (enero de 2000). "Un mecanismo de represión por la leucemia mieloide aguda-1, objetivo de múltiples translocaciones cromosómicas en la leucemia aguda". La Revista de Química Biológica . 275 (1): 651–656. doi : 10.1074/jbc.275.1.651 . PMID  10617663.
12. Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (febrero de 2005). "Interacción entre Smad7 y beta-catenina: importancia para transformar la apoptosis inducida por el factor de crecimiento beta". Biología Molecular y Celular . 25 (4): 1475-1488. doi :10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008 . PMID  15684397. 
13. Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (junio de 2003). "Una prueba funcional en células humanas identifica a UBF2 como un factor de transcripción de la ARN polimerasa II que mejora la vía de señalización de la beta-catenina". Biología Molecular y Celular . 23 (11): 3936–3950. doi :10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003. PMC 155208 . PMID  12748295. 
14. Behrens J, von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (agosto de 1996). "Interacción funcional de beta-catenina con el factor de transcripción LEF-1". Naturaleza . 382 (6592): 638–642. Código Bib :1996Natur.382..638B. doi :10.1038/382638a0. PMID  8757136. S2CID  4369341.
15. Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "La asociación de Smads con el factor de unión del potenciador linfoide 1 / factor específico de células T media la señalización cooperativa mediante las vías del factor de crecimiento transformante beta y wnt". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (15): 8358–8363. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC 26952 . PMID  10890911. 
16. Barolo S, Posakony JW (mayo de 2002). "Tres hábitos de vías de señalización altamente efectivas: principios de control transcripcional mediante señalización celular del desarrollo". Genes y desarrollo . 16 (10). Prensa del laboratorio Cold Spring Harbor y sociedad de genética : 1167–1181. doi : 10.1101/gad.976502 . PMID  12023297. S2CID  14376483. pág. 1170: En... pez cebra, los transgenes indicadores que contienen el promotor TOPFLASH se expresan en ciertos tipos de células que responden a Wnt (...Dorsky et al. 2002).
17. Hecht A, diputado Stemmler (febrero de 2003). "Identificación de un dominio de activación transcripcional específico del promotor en el extremo C del factor 4 de células T de la proteína efectora Wnt". La Revista de Química Biológica . 278 (6): 3776–3785. doi : 10.1074/jbc.M210081200 . PMID  12446687.
18. Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (junio de 2002). "El factor de transcripción asociado a microftalmia interactúa con LEF-1, un mediador de la señalización Wnt". La Revista EMBO . 21 (11): 2703–2714. doi :10.1093/emboj/21.11.2703. PMC 126018 . PMID  12032083. 
19. Sachdev S, Bruhn L, Sieber H, Pichler A, Melchior F, Grosschedl R (diciembre de 2001). "PIASy, una ligasa SUMO E3 asociada a la matriz nuclear, reprime la actividad de LEF1 mediante secuestro en cuerpos nucleares". Genes y desarrollo . 15 (23): 3088–3103. doi :10.1101/gad.944801. PMC 312834 . PMID  11731474. 

Lectura adicional

• Hombre de agua ML (2004). "Expresión del factor potenciador linfoide / factor de células T en el cáncer colorrectal". Reseñas de cáncer y metástasis . 23 (1–2): 41–52. doi :10.1023/A:1025858928620. PMID  15000148. S2CID  20996511.
• Skokowa J, Welte K (junio de 2007). "LEF-1 es un factor de transcripción decisivo en la granulopoyesis de neutrófilos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1106 (1): 143-151. Código Bib : 2007NYASA1106..143S. doi : 10.1196/anales.1392.012. PMID  17360796. S2CID  30579011.
• Travis A, Amsterdam A, Belanger C, Grosschedl R (mayo de 1991). "LEF-1, un gen que codifica una proteína linfoide específica con un dominio HMG, regula la función potenciadora del receptor alfa de células T [corregido]". Genes y desarrollo . 5 (5): 880–894. doi : 10.1101/gad.5.5.880 . PMID  1827423.
• van de Wetering M, Oosterwegel M, Dooijes D, Clevers H (enero de 1991). "Identificación y clonación de TCF-1, un factor de transcripción específico de linfocitos T que contiene una caja HMG específica de secuencia". La Revista EMBO . 10 (1): 123–132. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07928.x. PMC  452620 . PMID  1989880.
• Waterman ML, Fischer WH, Jones KA (abril de 1991). "Un miembro específico del timo de la familia de proteínas HMG regula el potenciador alfa del receptor C de células T humanas". Genes y desarrollo . 5 (4): 656–669. doi : 10.1101/gad.5.4.656 . PMID  2010090.
• Zhou P, Byrne C, Jacobs J, Fuchs E (marzo de 1995). "El factor 1 potenciador linfoide dirige el patrón de los folículos pilosos y el destino de las células epiteliales". Genes y desarrollo . 9 (6): 700–713. doi : 10.1101/gad.9.6.700 . PMID  7537238.
• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gen.​ 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Prieve MG, Guttridge KL, Munguia JE, Waterman ML (marzo de 1996). "La señal de localización nuclear del factor potenciador linfoide 1 es reconocida por dos proteínas receptoras de secuencia de localización nuclear Srp1 expresadas diferencialmente". La Revista de Química Biológica . 271 (13): 7654–7658. doi : 10.1074/jbc.271.13.7654 . PMID  8631802.
• Behrens J, von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (agosto de 1996). "Interacción funcional de beta-catenina con el factor de transcripción LEF-1". Naturaleza . 382 (6592): 638–642. Código Bib :1996Natur.382..638B. doi :10.1038/382638a0. PMID  8757136. S2CID  4369341.
• Bagga R, Emerson BM (marzo de 1997). "Un complejo represor que contiene HMG I / Y y una topología de ADN superenrollado son fundamentales para la transcripción in vitro dependiente de potenciador de largo alcance". Genes y desarrollo . 11 (5): 629–639. doi : 10.1101/gad.11.5.629 . PMID  9119227.
• Bruhn L, Munnerlyn A, Grosschedl R (marzo de 1997). "ALY, un coactivador dependiente del contexto de LEF-1 y AML-1, es necesario para la función potenciadora de TCRalpha". Genes y desarrollo . 11 (5): 640–653. doi : 10.1101/gad.11.5.640 . PMID  9119228.
• Brannon M, Gomperts M, Sumoy L, Moon RT, Kimelman D (septiembre de 1997). "Un complejo beta-catenina / XTcf-3 se une al promotor siamois para regular la especificación del eje dorsal en Xenopus". Genes y desarrollo . 11 (18): 2359–2370. doi :10.1101/gad.11.18.2359. PMC  316518 . PMID  9308964.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gen.​ 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Korinek V, Barker N, Willert K, Molenaar M, Roose J, Wagenaar G, et al. (Marzo de 1998). "Dos miembros de la familia Tcf implicados en la señalización de Wnt/beta-catenina durante la embriogénesis en el ratón". Biología Molecular y Celular . 18 (3): 1248-1256. doi :10.1128/MCB.18.3.1248. PMC  108837 . PMID  9488439.
• Prieve MG, Guttridge KL, Munguia J, Waterman ML (agosto de 1998). "Reconocimiento diferencial de importina-alfa y transporte nuclear mediante señales de localización nuclear dentro de los dominios de unión al ADN del grupo de alta movilidad del factor potenciador linfoide 1 y el factor 1 de células T". Biología Molecular y Celular . 18 (8): 4819–4832. doi :10.1128/MCB.18.8.4819. PMC  109067 . PMID  9671491.
• Levanon D, Goldstein RE, Bernstein Y, Tang H, Goldenberg D, Stifani S, et al. (Septiembre de 1998). "La represión transcripcional por AML1 y LEF-1 está mediada por los correpresores TLE/Groucho". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (20): 11590–11595. Código bibliográfico : 1998PNAS...9511590L. doi : 10.1073/pnas.95.20.11590 . PMC  21685 . PMID  9751710.
• Hovanes K, Li TW, Waterman ML (mayo de 2000). "El gen LEF-1 humano contiene un promotor preferentemente activo en linfocitos y codifica múltiples isoformas derivadas de empalme alternativo". Investigación de ácidos nucleicos . 28 (9): 1994-2003. doi :10.1093/nar/28.9.1994. PMC  103301 . PMID  10756202.
• Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "La asociación de Smads con el factor de unión del potenciador linfoide 1 / factor específico de células T media la señalización cooperativa mediante las vías del factor de crecimiento transformante beta y wnt". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (15): 8358–8363. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC  26952 . PMID  10890911.
• Brantjes H, Roose J, van De Wetering M, Clevers H (abril de 2001). "Todos los factores de transcripción de la caja Tcf HMG interactúan con correpresores relacionados con Groucho". Investigación de ácidos nucleicos . 29 (7): 1410-1419. doi :10.1093/nar/29.7.1410. PMC  31284 . PMID  11266540.

Enlaces externos

• LEF1 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .