Un defecto de nacimiento , también conocido como trastorno congénito , es una condición anormal que está presente al nacer independientemente de su causa. [3] Los defectos de nacimiento pueden resultar en discapacidades que pueden ser físicas , intelectuales o de desarrollo . [3] Las discapacidades pueden variar de leves a graves. [7] Los defectos de nacimiento se dividen en dos tipos principales: trastornos estructurales en los que se observan problemas con la forma de una parte del cuerpo y trastornos funcionales en los que existen problemas con el funcionamiento de una parte del cuerpo. [4] Los trastornos funcionales incluyen trastornos metabólicos y degenerativos . [4] Algunos defectos de nacimiento incluyen trastornos tanto estructurales como funcionales. [4]
Los defectos de nacimiento pueden ser el resultado de trastornos genéticos o cromosómicos , exposición a ciertos medicamentos o sustancias químicas, o ciertas infecciones durante el embarazo . [5] Los factores de riesgo incluyen deficiencia de folato , beber alcohol o fumar durante el embarazo, diabetes mal controlada y una madre mayor de 35 años. [6] [7] Se cree que muchos de ellos implican múltiples factores. [7] Los defectos de nacimiento pueden ser visibles al nacer o diagnosticarse mediante pruebas de detección . [10] Una serie de defectos pueden detectarse antes del nacimiento mediante diferentes pruebas prenatales . [10]
El tratamiento varía dependiendo del defecto en cuestión. [8] Esto puede incluir terapia , medicación, cirugía o tecnología de asistencia . [8] Los defectos de nacimiento afectaron a alrededor de 96 millones de personas en 2015 [actualizar]. [11] En los Estados Unidos, ocurren en aproximadamente el 3% de los recién nacidos. [2] Resultaron en alrededor de 628.000 muertes en 2015, frente a 751.000 en 1990. [9] [12] Los tipos con el mayor número de muertes son las enfermedades cardíacas congénitas (303.000), seguidas de los defectos del tubo neural (65.000). [9]
Gran parte del lenguaje utilizado para describir las afecciones congénitas es anterior al mapeo del genoma , y las afecciones estructurales a menudo se consideran por separado de otras afecciones congénitas. Actualmente se sabe que muchas condiciones metabólicas tienen una expresión estructural sutil, y las condiciones estructurales a menudo tienen vínculos genéticos. Aún así, las enfermedades congénitas a menudo se clasifican sobre una base estructural, organizadas cuando es posible por el sistema de órganos primario afectado. [ cita necesaria ]
Se utilizan varios términos para describir anomalías congénitas. (Algunos de estos también se utilizan para describir afecciones no congénitas y puede aplicarse más de un término en una afección individual).
Una anomalía de una extremidad se llama dismelia . Estos incluyen todas las formas de anomalías de las extremidades, como amelia , ectrodactilia , focomelia , polimelia , polidactilia , sindactilia , polisindactilia , oligodactilia , braquidactilia , acondroplasia , aplasia o hipoplasia congénita , síndrome de bandas amnióticas y disostosis cleidocraneal . [17]
Los defectos cardíacos congénitos incluyen el conducto arterioso persistente , la comunicación interauricular , la comunicación interventricular y la tetralogía de Fallot .
Las anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen defectos del tubo neural como la espina bífida , el encefalocele y la anencefalia . Otras anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen la malformación de Arnold-Chiari , la malformación de Dandy-Walker , hidrocefalia , microencefalia , megalencefalia , lisencefalia , polimicrogiria , holoprosencefalia y agenesia del cuerpo calloso . [18]
Las anomalías congénitas del sistema gastrointestinal incluyen numerosas formas de estenosis y atresia , y perforación, como la gastrosquisis . [19]
Las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario incluyen el parénquima renal, los riñones y el sistema colector urinario. [20]
Los defectos pueden ser bilaterales o unilaterales y, a menudo, coexisten diferentes defectos en un niño en particular. [21]
Una enfermedad metabólica congénita también se conoce como error congénito del metabolismo . La mayoría de ellos son defectos de un solo gen , normalmente hereditarios. Muchos afectan la estructura de las partes del cuerpo, pero algunos simplemente afectan la función. [22]
Otras condiciones genéticas bien definidas pueden afectar la producción de hormonas, receptores, proteínas estructurales y canales iónicos.
El consumo de alcohol por parte de la madre durante el embarazo puede causar una serie de diversos defectos congénitos permanentes: anomalías craneofaciales, [23] daño cerebral, [24] discapacidad intelectual, [25] enfermedad cardíaca, anomalía renal, anomalías esqueléticas, anomalías oculares. [26]
La prevalencia de niños afectados se estima en al menos el 1% en EE. UU. [27] y en Canadá.
Muy pocos estudios han investigado los vínculos entre el consumo de alcohol por parte de los padres y la salud de los hijos. [28]
Sin embargo, investigaciones recientes en animales han demostrado una correlación entre la exposición paterna al alcohol y la disminución del peso de los hijos al nacer. Los trastornos cognitivos y del comportamiento, incluidas las dificultades de aprendizaje y memoria, la hiperactividad y la menor tolerancia al estrés, se han relacionado con la ingesta de alcohol por parte de los padres. [29] Las habilidades comprometidas de manejo del estrés de los animales cuyo padre macho estuvo expuesto al alcohol son similares a las respuestas exageradas al estrés que muestran los niños con síndrome de alcoholismo fetal debido al consumo materno de alcohol. Estos defectos de nacimiento y trastornos de conducta se encontraron en casos de ingestión de alcohol por parte del padre, tanto a corto como a largo plazo. [30] [31] En el mismo estudio con animales, la exposición paterna al alcohol se correlacionó con una diferencia significativa en el tamaño de los órganos y el mayor riesgo de que la descendencia presentara defectos del tabique interventricular al nacer. [31]
Las sustancias cuya toxicidad puede causar trastornos congénitos se denominan teratógenos e incluyen ciertas drogas farmacéuticas y recreativas durante el embarazo , así como muchas toxinas ambientales durante el embarazo . [32]
Una revisión publicada en 2010 identificó seis mecanismos teratogénicos principales asociados con el uso de medicamentos: antagonismo del folato , alteración de las células de la cresta neural , alteración endocrina , estrés oxidativo , alteración vascular y teratogénesis mediada por enzimas o receptores específicos. [33]
Se estima que el 10% de todos los defectos congénitos son causados por la exposición prenatal a un agente teratogénico. [34] Estas exposiciones incluyen exposiciones a medicamentos o drogas, infecciones y enfermedades maternas, y exposiciones ambientales y ocupacionales. El tabaquismo paterno también se ha relacionado con un mayor riesgo de defectos de nacimiento y cáncer infantil en la descendencia, donde la línea germinal paterna sufre daño oxidativo debido al consumo de cigarrillos. [35] [36] Los defectos congénitos causados por teratógenos son potencialmente prevenibles. Casi el 50% de las mujeres embarazadas han estado expuestas a al menos un medicamento durante la gestación. [37] Durante el embarazo, una mujer también puede estar expuesta a teratógenos de ropa contaminada o toxinas dentro del líquido seminal de su pareja. [38] [30] [39] Un estudio adicional encontró que de 200 personas remitidas para asesoramiento genético por una exposición teratogénica, el 52% estuvo expuesta a más de un teratógeno potencial. [40]
La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos estudió 1.065 sustancias químicas y farmacológicas en su programa ToxCast (parte del CompTox Chemicals Dashboard ) utilizando modelos in silico y un ensayo basado en células madre pluripotentes humanas para predecir intoxicantes del desarrollo in vivo basándose en cambios en el metabolismo celular después de exposición a sustancias químicas. Los hallazgos del estudio publicado en 2020 fueron que el 19% de las 1065 sustancias químicas arrojaron una predicción de toxicidad para el desarrollo . [41]
Probablemente, el fármaco teratogénico más conocido sea la talidomida . Fue desarrollado a finales de la década de 1950 por Chemie Grünenthal como ayuda para inducir el sueño y antiemético . Debido a su capacidad para prevenir las náuseas, se recetó a mujeres embarazadas en casi 50 países de todo el mundo entre 1956 y 1962. [42] Hasta que William McBride publicó el estudio que condujo a su retirada del mercado en 1961, entre 8.000 y 10.000 niños con malformaciones graves nació. Los trastornos más típicos inducidos por la talidomida fueron deformidades reduccionales de los huesos largos de las extremidades. La focomelia , por lo demás una deformidad rara, ayudó a reconocer el efecto teratogénico del nuevo fármaco. Entre otras malformaciones causadas por la talidomida se encuentran las de oídos, ojos, cerebro, riñones, corazón y tracto digestivo y respiratorio; El 40% de los niños afectados prenatalmente murieron poco después del nacimiento. [42] Como la talidomida se utiliza hoy en día como tratamiento para el mieloma múltiple y la lepra , se describieron varios nacimientos de niños afectados a pesar del uso estrictamente obligatorio de anticonceptivos entre las pacientes tratadas con ella.
La vitamina A es la única vitamina embriotóxica incluso en dosis terapéuticas, por ejemplo en los multivitamínicos , porque su metabolito, el ácido retinoico , desempeña un papel importante como molécula señal en el desarrollo de varios tejidos y órganos. Su precursor natural, el β-caroteno , se considera seguro, mientras que el consumo de hígado animal puede provocar malformaciones, ya que el hígado almacena vitaminas lipófilas, incluido el retinol. [42] La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; nombre comercial Roaccutane), análogo de la vitamina A, que a menudo se usa para tratar el acné severo , es un teratógeno tan fuerte que una sola dosis tomada por una mujer embarazada (incluso por vía transdérmica ) puede resultar en defectos de nacimiento graves. Debido a este efecto, la mayoría de los países cuentan con sistemas para garantizar que no se administre a mujeres embarazadas y que la paciente sea consciente de lo importante que es prevenir el embarazo durante y al menos un mes después del tratamiento. Las directrices médicas también sugieren que las mujeres embarazadas deben limitar la ingesta de vitamina A a unos 700 μg /día, ya que tiene potencial teratogénico cuando se consume en exceso. [43] [44] La vitamina A y sustancias similares pueden inducir abortos espontáneos, nacimientos prematuros, defectos de los ojos ( microftalmia ), oídos, timo, deformidades faciales y defectos neurológicos ( hidrocefalia , microcefalia ) y cardiovasculares, así como discapacidad intelectual . [42]
La tetraciclina , un antibiótico , nunca debe prescribirse a mujeres en edad reproductiva ni a niños, debido a su impacto negativo sobre la mineralización ósea y la mineralización de los dientes . Los "dientes de tetraciclina" presentan un color marrón o gris como consecuencia de un desarrollo defectuoso tanto de la dentina como del esmalte de los dientes . [42]
Se sabe que varios anticonvulsivos son altamente teratogénicos. La fenitoína , también conocida como difenilhidantoína, junto con la carbamazepina , es responsable del síndrome de hidantoína fetal , que típicamente puede incluir base de la nariz ancha, labio leporino y/o paladar hendido, microcefalia , hipoplasia de uñas y dedos , restricción del crecimiento intrauterino y discapacidad intelectual. La trimetadiona tomada durante el embarazo es responsable del síndrome de trimetadiona fetal , caracterizado por malformaciones craneofaciales, cardiovasculares, renales y de la columna, junto con un retraso en el desarrollo físico y mental. El valproato tiene efectos antifolato , lo que provoca defectos relacionados con el cierre del tubo neural , como la espina bífida. Recientemente también se ha informado de un coeficiente intelectual más bajo y autismo como resultado de la exposición intrauterina al valproato. [42]
La anticoncepción hormonal se considera inofensiva para el embrión. Peterka y Novotná [42] afirman, sin embargo, que las progestinas sintéticas utilizadas en el pasado para prevenir el aborto espontáneo frecuentemente causaban masculinización de los órganos reproductivos externos de las recién nacidas debido a su actividad androgénica . El dietilestilbestrol es un estrógeno sintético utilizado desde los años 1940 hasta 1971, cuando la exposición prenatal se ha relacionado con el adenocarcinoma de células claras de la vagina . Los estudios siguientes mostraron riesgos elevados de otros tumores y malformaciones congénitas de los órganos sexuales para ambos sexos.
Todos los citostáticos son teratógenos fuertes; El aborto generalmente se recomienda cuando se descubre un embarazo durante o antes de la quimioterapia. La aminopterina , un fármaco citostático con efecto antifolato , se utilizó durante las décadas de 1950 y 1960 para inducir abortos terapéuticos . En algunos casos, el aborto no se produjo, pero los recién nacidos presentaban un síndrome de aminopterina fetal que consistía en retraso del crecimiento, craneosinostosis , hidrocefalia, dismorfias faciales, discapacidad intelectual o deformidades en las piernas [42] [45].
El agua potable es a menudo un medio a través del cual viajan toxinas dañinas. Los metales pesados, elementos, nitratos, nitritos y fluoruros pueden transportarse a través del agua y provocar trastornos congénitos. [46]
El nitrato, que se encuentra principalmente en el agua potable procedente de fuentes subterráneas, es un potente teratógeno. Un estudio de casos y controles en la Australia rural que se llevó a cabo tras frecuentes informes de mortalidad prenatal y malformaciones congénitas encontró que quienes bebían agua subterránea que contenía nitratos, en lugar de agua de lluvia, corrían el riesgo de dar a luz a niños con trastornos del sistema nervioso central. , defectos musculoesqueléticos y defectos cardíacos. [47]
Los disolventes clorados y aromáticos como el benceno y el tricloroetileno a veces entran en el suministro de agua debido a descuidos en la eliminación de residuos. Un estudio de casos y controles en el área encontró que en 1986, la leucemia estaba ocurriendo en los niños de Woburn, Massachusetts, a un ritmo cuatro veces mayor que el índice de incidencia esperado. Investigaciones adicionales revelaron una conexión entre la alta incidencia de leucemia y un error en la distribución de agua que entregó agua a la ciudad con una contaminación significativa con desechos de fabricación que contenían tricloroetileno. [48] Como disruptor endocrino , se demostró que el DDT induce abortos espontáneos , interfiere con el desarrollo del sistema reproductivo femenino , causa hipotiroidismo congénito y, sospechablemente, obesidad infantil . [42]
El fluoruro, cuando se transmite a través del agua en niveles elevados, también puede actuar como teratógeno. Dos informes sobre la exposición al fluoruro de China, que fueron controlados para tener en cuenta el nivel educativo de los padres, encontraron que los niños nacidos de padres que estuvieron expuestos a 4,12 ppm de fluoruro crecieron con coeficientes intelectuales que eran, en promedio, siete puntos más bajos que sus contrapartes cuyos los padres consumieron agua que contenía 0,91 ppm de fluoruro. En estudios realizados en ratas, un mayor nivel de fluoruro en el agua potable provocó un aumento de los niveles de acetilcolinesterasa, lo que puede alterar el desarrollo cerebral prenatal. Los efectos más significativos se observaron a un nivel de 5 ppm. [49]
El feto es aún más susceptible a sufrir daños por la ingesta de monóxido de carbono, que puede ser perjudicial si se inhala durante el embarazo, generalmente a través del humo del tabaco de primera o segunda mano. La concentración de monóxido de carbono en el recién nacido de una madre no fumadora es de alrededor del 2%, y esta concentración aumenta drásticamente hasta un rango del 6% al 9% si la madre fumaba tabaco. Otras posibles fuentes de intoxicación prenatal por monóxido de carbono son los gases de escape de los motores de combustión, el uso de diclorometano (diluyente de pintura, quitaesmaltes) en áreas cerradas, calentadores de agua a gas defectuosos, barbacoas interiores, llamas abiertas en áreas mal ventiladas y exposición atmosférica en lugares altamente contaminados. áreas. [50] La exposición al monóxido de carbono a niveles tóxicos durante los dos primeros trimestres del embarazo puede provocar una restricción del crecimiento intrauterino, lo que provoca un retraso en el crecimiento del bebé y un nacimiento más pequeño que el 90 % de otros bebés de la misma edad gestacional. El efecto de la exposición crónica al monóxido de carbono puede depender de la etapa del embarazo en la que la madre esté expuesta. La exposición durante la etapa embrionaria puede tener consecuencias neurológicas, como disgenesia telencefálica, dificultades de conducta durante la infancia y reducción del volumen del cerebelo. Además, posibles defectos esqueléticos podrían resultar de la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria, como malformaciones de manos y pies, displasia de cadera , subluxación de cadera, agenesia de una extremidad y atresia del maxilar inferior con glosoptosis . Además, la exposición al monóxido de carbono entre los días 35 y 40 del desarrollo embrionario puede aumentar el riesgo de que el niño desarrolle paladar hendido. La exposición al monóxido de carbono o al ozono contaminado también puede provocar defectos cardíacos en el tabique ventricular, la arteria pulmonar y las válvulas cardíacas. [51] Los efectos de la exposición al monóxido de carbono disminuyen más adelante en el desarrollo fetal durante la etapa fetal, pero aún pueden provocar encefalopatía anóxica . [52]
La contaminación industrial también puede provocar defectos congénitos. [53] Durante un período de 37 años, Chisso Corporation, una empresa petroquímica y de plásticos, contaminó las aguas de la bahía de Minamata con unas 27 toneladas de metilmercurio , contaminando el suministro de agua local. Esto llevó a muchas personas de la zona a desarrollar lo que se conoció como la " enfermedad de Minamata ". Debido a que el metilmercurio es un teratógeno, el envenenamiento por mercurio de quienes residían en la bahía provocó defectos neurológicos en la descendencia. Los bebés expuestos al envenenamiento por mercurio en el útero mostraron predisposición a parálisis cerebral , ataxia , desarrollo psicomotor inhibido y discapacidad intelectual. [54]
Se ha demostrado que los vertederos tienen efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Amplias investigaciones han demostrado que los vertederos tienen varios efectos negativos en los bebés nacidos de madres que viven cerca de los vertederos: bajo peso al nacer, defectos de nacimiento, abortos espontáneos y mortalidad fetal e infantil. Los estudios realizados alrededor del sitio de Love Canal cerca de las Cataratas del Niágara y el vertedero de Lipari en Nueva Jersey han demostrado una mayor proporción de bebés con bajo peso al nacer que las comunidades más alejadas de los vertederos. Un estudio realizado en California mostró una correlación positiva entre el tiempo y la cantidad de vertidos y el bajo peso al nacer y las muertes neonatales. Un estudio realizado en el Reino Unido mostró una correlación entre las mujeres embarazadas que viven cerca de vertederos y un mayor riesgo de sufrir trastornos congénitos, como defectos del tubo neural, hipospadias , epispadia y defectos de la pared abdominal , como gastrosquisis y exónfalos. Un estudio realizado en una comunidad galesa también mostró una mayor incidencia de gastrosquisis. Otro estudio en 21 sitios europeos de desechos peligrosos mostró que quienes vivían en un radio de 3 kilómetros tenían un mayor riesgo de dar a luz a bebés con defectos de nacimiento y que a medida que aumentaba la distancia de la tierra, el riesgo disminuía. Estos defectos congénitos incluían defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de las arterias y venas y anomalías cromosómicas. [55] Observar las comunidades que viven cerca de los vertederos plantea la justicia ambiental. Una gran mayoría de los sitios están ubicados cerca de comunidades pobres, en su mayoría negras. Por ejemplo, entre principios de la década de 1920 y 1978, alrededor del 25% de la población de Houston era negra. Sin embargo, más del 80% de los vertederos e incineradores durante este tiempo estaban ubicados en estas comunidades negras. [56]
Otro tema relacionado con la justicia ambiental es el envenenamiento por plomo . Un feto expuesto al plomo durante el embarazo puede provocar dificultades de aprendizaje y un crecimiento más lento. Algunas pinturas (antes de 1978) y tuberías contienen plomo. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que viven en casas con pintura con plomo inhalan el polvo que contiene plomo, lo que provoca la exposición del feto al plomo. Cuando se utilizan tuberías de plomo para agua potable y agua para cocinar, esta agua se ingiere junto con el plomo, exponiendo al feto a esta toxina. Este problema es más frecuente en las comunidades más pobres porque las familias más acomodadas pueden permitirse el lujo de volver a pintar sus casas y renovar las tuberías. [57]
La endometriosis puede afectar al feto de una mujer , causando un 30% más de riesgo de malformaciones congénitas y un 50% más de riesgo de que los recién nacidos tengan un tamaño inferior al adecuado para su edad gestacional. [58]
El tabaquismo paterno antes de la concepción se ha relacionado con un mayor riesgo de anomalías congénitas en la descendencia. [28]
Fumar provoca mutaciones en el ADN en la línea germinal del padre, que pueden ser heredadas por la descendencia. El humo del cigarrillo actúa como un mutágeno químico en el ADN de las células germinales. Las células germinales sufren daño oxidativo y los efectos se pueden observar en la producción alterada de ARNm, problemas de infertilidad y efectos secundarios en las etapas de desarrollo embrionario y fetal. Este daño oxidativo puede resultar en modificaciones epigenéticas o genéticas de la línea germinal del padre. Los linfocitos fetales han resultado dañados como resultado del hábito de fumar del padre antes de la concepción. [36] [38]
Se han establecido correlaciones entre el tabaquismo paterno y el mayor riesgo de que los hijos desarrollen cánceres infantiles (incluidas leucemia aguda , tumores cerebrales y linfoma ) antes de los cinco años. Actualmente se sabe poco sobre cómo el tabaquismo paterno daña al feto y qué período de tiempo en el que el padre fuma es más perjudicial para la descendencia. [36]
Una infección de transmisión vertical es una infección causada por bacterias , virus o, en casos raros, parásitos que se transmiten directamente de la madre a un embrión , feto o bebé durante el embarazo o el parto. [59]
Inicialmente se creía que los trastornos congénitos eran el resultado únicamente de factores hereditarios. Sin embargo, a principios de la década de 1940, el oftalmólogo pediatra australiano Norman Gregg comenzó a reconocer un patrón en el que los bebés que llegaban a su consulta desarrollaban cataratas congénitas a un ritmo mayor que aquellos que las desarrollaban por factores hereditarios. [60] El 15 de octubre de 1941, Gregg entregó un documento que explicaba sus hallazgos: 68 de los 78 niños con cataratas congénitas habían estado expuestos en el útero a la rubéola debido a un brote en los campamentos del ejército australiano. Estos hallazgos confirmaron, para Gregg, que, de hecho, podrían existir causas ambientales para los trastornos congénitos.
Se sabe que la rubéola causa anomalías en los ojos, el oído interno, el corazón y, a veces, en los dientes. Más específicamente, la exposición fetal a la rubéola durante las semanas cinco a diez de desarrollo (particularmente la sexta semana) puede causar cataratas y microftalmía en los ojos. Si la madre se infecta de rubéola durante la novena semana, una semana crucial para el desarrollo del oído interno, puede producirse la destrucción del órgano de Corti , provocando sordera. En el corazón, el conducto arterioso puede permanecer después del nacimiento, provocando hipertensión. La rubéola también puede provocar defectos del tabique auricular y ventricular en el corazón. Si se expone a la rubéola en el segundo trimestre, el feto puede desarrollar malformaciones del sistema nervioso central. Sin embargo, debido a que las infecciones por rubéola pueden pasar desapercibidas, mal diagnosticadas o no reconocidas en la madre, y/o algunas anomalías no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño, no se conoce por completo la incidencia precisa de los defectos congénitos debidos a la rubéola. El momento de la infección de la madre durante el desarrollo fetal determina el riesgo y el tipo de defecto congénito. A medida que el embrión se desarrolla, el riesgo de anomalías disminuye. Si se expone al virus de la rubéola durante las primeras cuatro semanas, el riesgo de malformaciones es del 47%. La exposición durante las semanas cinco a ocho crea una probabilidad del 22%, mientras que en las semanas 9 a 12, existe una probabilidad del 7%, seguida del 6% si la exposición es durante las semanas 13 a 16. La exposición durante las primeras ocho semanas de desarrollo también puede provocar un parto prematuro y la muerte fetal. Estas cifras se calculan a partir de la inspección inmediata del bebé después del nacimiento. Por lo tanto, los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estas cifras serían mucho mayores. [61]
Otros agentes infecciosos incluyen el citomegalovirus , el virus del herpes simple , la hipertermia , la toxoplasmosis y la sífilis . La exposición materna al citomegalovirus puede causar microcefalia , calcificaciones cerebrales, ceguera, coriorretinitis (que puede causar ceguera), hepatoesplenomegalia y meningoencefalitis en los fetos. [61] La microcefalia es un trastorno en el que el feto tiene una cabeza atípicamente pequeña, [62] las calcificaciones cerebrales significan que ciertas áreas del cerebro tienen depósitos de calcio atípicos, [63] y la meningoencefalitis es el agrandamiento del cerebro. Los tres trastornos causan una función cerebral anormal o discapacidad intelectual. La hepatoesplenomegalia es el agrandamiento del hígado y el bazo que causa problemas digestivos. [64] También puede causar algunos kernicterus y petequias . Kernicterus causa pigmentación amarilla de la piel, daño cerebral y sordera. [65] Petechaie es cuando los capilares sangran, lo que produce manchas rojas o moradas en la piel. [66] Sin embargo, el citomegalovirus suele ser mortal en el embrión. El virus Zika también puede transmitirse de la madre embarazada al bebé y provocar microcefalia.
El virus del herpes simple puede causar microcefalia , microftalmo (globos oculares anormalmente pequeños), [67] displasia de retina, hepatoesplenomegalia y discapacidad intelectual. [61] Tanto el microftalmo como la displasia de retina pueden causar ceguera. Sin embargo, el síntoma más común en los bebés es una respuesta inflamatoria que se desarrolla durante las primeras tres semanas de vida. [61] La hipertermia causa anencefalia , que ocurre cuando parte del cerebro y el cráneo están ausentes en el bebé. [61] [68] La exposición de la madre a la toxoplasmosis puede causar calcificación cerebral, hidrocefalia (causa discapacidad mental), [69] y discapacidad intelectual en los bebés. También se han informado otras anomalías congénitas, como coriorretinitis, microftalmo y defectos oculares. La sífilis causa sordera congénita, discapacidad intelectual y fibrosis difusa en órganos, como el hígado y los pulmones, si el embrión está expuesto. [61]
Por ejemplo, la falta de ácido fólico , una vitamina B, en la dieta de la madre puede causar deformidades celulares del tubo neural que resultan en espina bífida. Los trastornos congénitos como la deformidad del tubo neural se pueden prevenir en un 72% si la madre consume 4 mg de ácido fólico antes de la concepción y después de las doce semanas de embarazo. [70] El ácido fólico, o vitamina B 9 , ayuda al desarrollo del sistema nervioso fetal. [70]
Los estudios con ratones han descubierto que la privación de alimento del ratón macho antes de la concepción hace que la descendencia muestre niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos. [71]
Los impactos físicos externos o las limitaciones debidas al crecimiento en un espacio restringido pueden provocar una deformación o separación involuntaria de las estructuras celulares, lo que da como resultado una forma final anormal o estructuras dañadas que no pueden funcionar como se esperaba. Un ejemplo es el síndrome de Potter por oligohidramnios . Este hallazgo es importante para la comprensión futura de cómo la genética puede predisponer a las personas a enfermedades como la obesidad, la diabetes y el cáncer. [72]
Para los organismos multicelulares que se desarrollan en el útero , la interferencia física o la presencia de otros organismos con un desarrollo similar, como los gemelos , puede dar como resultado que las dos masas celulares se integren en un todo más grande, con las células combinadas intentando continuar desarrollándose de una manera que satisfaga los patrones de crecimiento previstos de ambas masas celulares. [73] Las dos masas celulares pueden competir entre sí y pueden duplicar o fusionar varias estructuras. Esto da como resultado condiciones como los gemelos siameses , y el organismo fusionado resultante puede morir al nacer cuando debe abandonar el entorno de sustentación de la vida del útero y debe intentar sostener sus procesos biológicos de forma independiente.
Las causas genéticas de los defectos congénitos incluyen la herencia de genes anormales de la madre o el padre, así como nuevas mutaciones en una de las células germinales que dieron origen al feto. Las células germinales masculinas mutan a un ritmo mucho más rápido que las femeninas y, a medida que el padre envejece, el ADN de las células germinales muta rápidamente. [35] [74] Si un óvulo es fertilizado con espermatozoides que han dañado el ADN, existe la posibilidad de que el feto se desarrolle de manera anormal. [74] [75]
Todos los trastornos genéticos son congénitos (presentes al nacer), aunque es posible que no se expresen o reconozcan hasta más adelante en la vida. Los trastornos genéticos pueden agruparse en defectos de un solo gen, trastornos de múltiples genes o defectos cromosómicos . Los defectos de un solo gen pueden surgir de anomalías de ambas copias de un gen autosómico (un trastorno recesivo ) o de sólo una de las dos copias (un trastorno dominante ). Algunas condiciones son el resultado de deleciones o anomalías de algunos genes ubicados de manera contigua en un cromosoma. Los trastornos cromosómicos implican la pérdida o duplicación de porciones más grandes de un cromosoma (o de un cromosoma completo) que contiene cientos de genes. Las grandes anomalías cromosómicas siempre producen efectos en muchas partes del cuerpo y sistemas de órganos diferentes.
Los defectos no genéticos en los espermatozoides, como centriolos deformados y otros componentes de la cola y el cuello del espermatozoide que son importantes para el desarrollo embrionario, pueden provocar defectos. [76] [77]
Un estatus socioeconómico bajo en un vecindario desfavorecido puede incluir la exposición a "factores de riesgo y estresantes ambientales". [78] Las desigualdades socioeconómicas se miden comúnmente mediante la puntuación de Cartairs-Morris, el índice de privación múltiple, el índice de privación de Townsend y la puntuación de Jarman. [79] La puntuación de Jarman, por ejemplo, considera "el desempleo, el hacinamiento, las familias monoparentales, los niños menores de cinco años, los ancianos que viven solos, el origen étnico, la clase social baja y la movilidad residencial". [79] En el metanálisis de Vos, estos índices se utilizan para ver el efecto de los vecindarios de bajo nivel socioeconómico en la salud materna. En el metanálisis, se recopilaron datos de estudios individuales desde 1985 hasta 2008. [79] Vos concluye que existe una correlación entre las adversidades prenatales y los barrios desfavorecidos. [79] Otros estudios han demostrado que un nivel socioeconómico bajo está estrechamente asociado con el desarrollo del feto en el útero y el retraso del crecimiento. [80] Los estudios también sugieren que los niños nacidos en familias de nivel socioeconómico bajo "tienen probabilidades de nacer prematuramente, con bajo peso al nacer o con asfixia, un defecto de nacimiento, una discapacidad, síndrome de alcoholismo fetal o SIDA". [80] Bradley y Corwyn también sugieren que los trastornos congénitos surgen de la falta de nutrición de la madre, un estilo de vida deficiente, el abuso de sustancias de la madre y "vivir en un vecindario que contiene peligros que afectan el desarrollo fetal (vertederos de desechos tóxicos)". [80] En un metanálisis que analizó cómo las desigualdades influían en la salud materna, se sugirió que los barrios desfavorecidos a menudo promovían comportamientos como el tabaquismo, el consumo de drogas y alcohol. [78] Después de controlar los factores socioeconómicos y el origen étnico, varios estudios individuales demostraron una asociación con resultados como la mortalidad perinatal y el parto prematuro. [78]
Para los supervivientes del bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki , conocidos como Hibakusha , no se encontró ningún aumento estadísticamente demostrable de defectos de nacimiento/malformaciones congénitas entre sus hijos concebidos más tarde, ni en los hijos concebidos más tarde de supervivientes de cáncer que previamente habían recibió radioterapia . [81] [82] [83] [84] Las mujeres supervivientes de Hiroshima y Nagasaki que pudieron concebir, aunque expuestas a cantidades sustanciales de radiación, luego tuvieron hijos sin mayor incidencia de anomalías/defectos congénitos que en la población japonesa. como un todo. [85] [86]
Relativamente pocos estudios han investigado los efectos de la exposición paterna a la radiación en la descendencia. Después del desastre de Chernóbil , en los años 1990 se asumió que la línea germinal de los padres irradiados sufría mutaciones minisatélites en el ADN, que era heredado por los descendientes. [30] [87] Más recientemente, sin embargo, la Organización Mundial de la Salud afirma que "los niños concebidos antes o después de la exposición de su padre no mostraron diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de mutación". [88] Este aumento estadísticamente insignificante también fue observado por investigadores independientes que analizaron a los hijos de los liquidadores . [89] Los estudios en animales han demostrado que dosis incomparablemente masivas de irradiación con rayos X de ratones macho provocaron defectos de nacimiento en la descendencia. [38]
En la década de 1980, una prevalencia relativamente alta de casos de leucemia pediátrica en niños que vivían cerca de una planta de procesamiento nuclear en West Cumbria, Reino Unido, llevó a los investigadores a investigar si el cáncer era resultado de la exposición paterna a la radiación. Se encontró una asociación significativa entre la irradiación paterna y el cáncer en la descendencia, pero otras áreas de investigación cercanas a otras plantas de procesamiento nuclear no produjeron los mismos resultados. [38] [30] Más tarde se determinó que este era el grupo Seascale , en el que la hipótesis principal es la afluencia de trabajadores extranjeros, que tienen una tasa de leucemia dentro de su raza diferente al promedio británico, lo que resultó en el grupo observado de 6 niños. más de lo esperado en Cumbria. [90]
Ciertas complicaciones del parto pueden ocurrir con mayor frecuencia en edades maternas avanzadas (más de 35 años). Las complicaciones incluyen restricción del crecimiento fetal, preeclampsia, desprendimiento de placenta, nacimientos prematuros y muerte fetal. Estas complicaciones no sólo pueden poner en riesgo al niño, sino también a la madre. [91]
Los efectos de la edad del padre en la descendencia aún no se comprenden bien y se estudian mucho menos que los efectos de la edad de la madre. [92] Los padres aportan proporcionalmente más mutaciones de ADN a sus hijos a través de sus células germinales que la madre, y la edad paterna determina cuántas mutaciones se transmiten. Esto se debe a que, a medida que los humanos envejecen, las células germinales masculinas adquieren mutaciones a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas. [35] [38] [74]
Se ha descubierto que un aumento de alrededor del 5% en la incidencia de defectos del tabique ventricular , defectos del tabique auricular y conducto arterioso persistente en la descendencia se correlaciona con la edad paterna avanzada. La edad paterna avanzada también se ha relacionado con un mayor riesgo de acondroplasia y síndrome de Apert . Los hijos de padres menores de 20 años muestran un mayor riesgo de verse afectados por conducto arterioso permeable, defectos del tabique interventricular y tetralogía de Fallot . Se plantea la hipótesis de que esto puede deberse a exposiciones ambientales o elecciones de estilo de vida. [92]
Las investigaciones han encontrado que existe una correlación entre la edad paterna avanzada y el riesgo de defectos congénitos como anomalías de las extremidades , síndromes que involucran múltiples sistemas y síndrome de Down . [74] [35] [93] Estudios recientes han concluido que entre el 5% y el 9% de los casos de síndrome de Down se deben a efectos paternos, pero estos hallazgos son controvertidos. [74] [75] [35] [94]
Hay pruebas concretas de que la edad paterna avanzada se asocia con una mayor probabilidad de que la madre sufra un aborto espontáneo o de que se produzca la muerte del feto . [74]
Aunque se han logrado avances significativos en la identificación de la etiología de algunos defectos congénitos, aproximadamente el 65% no tiene una causa conocida o identificable. [34] Estos se conocen como esporádicos, un término que implica una causa desconocida, una ocurrencia aleatoria independientemente de las condiciones de vida de la madre, [95] y un bajo riesgo de recurrencia para futuros hijos. Para el 20-25% de las anomalías parece haber una causa "multifactorial", es decir, una interacción compleja de múltiples anomalías genéticas menores con factores de riesgo ambientales. Otro 10-13% de las anomalías tienen una causa puramente ambiental (p. ej., infecciones, enfermedades o abuso de drogas en la madre). Sólo entre el 12 y el 25% de las anomalías tienen una causa puramente genética. De ellas, la mayoría son anomalías cromosómicas . [96]
Los trastornos congénitos no se limitan a los humanos y se pueden encontrar en una variedad de otras especies, incluido el ganado. Una de esas afecciones se llama esquistosomus reflexus y se define por inversión de la columna, exposición de las vísceras abdominales y anomalías de las extremidades. [97]
Los suplementos de folato disminuyen el riesgo de defectos del tubo neural. La evidencia provisional respalda el papel de la L-arginina en la disminución del riesgo de restricción del crecimiento intrauterino . [98]
Las pruebas de detección de recién nacidos se introdujeron a principios de la década de 1960 y al principio se ocupaban de sólo dos trastornos. Desde entonces , la espectrometría de masas en tándem , la cromatografía de gases-espectrometría de masas y el análisis de ADN han hecho posible la detección de una gama mucho más amplia de trastornos. El cribado de recién nacidos mide principalmente la actividad de metabolitos y enzimas utilizando una muestra de sangre seca. [99] Se realizan pruebas de detección para detectar trastornos graves que pueden ser tratables hasta cierto punto. [100] El diagnóstico temprano hace posible la disponibilidad de información dietética terapéutica, terapia de reemplazo enzimático y trasplantes de órganos. [101] Diferentes países apoyan la detección de una serie de trastornos metabólicos ( errores congénitos del metabolismo (IEM)) y trastornos genéticos, incluida la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne . [100] [102] La espectroscopia de masas en tándem también se puede utilizar para IEM y para la investigación de muerte súbita infantil y síndrome del bebé sacudido. [100]
La detección también se puede realizar prenatalmente y puede incluir ecografía obstétrica para realizar exploraciones como la exploración nucal . Las ecografías 3D pueden proporcionar información detallada sobre anomalías estructurales.
Las anomalías congénitas provocaron alrededor de 632 000 muertes por año en 2013, frente a 751 000 en 1990. [12] Los tipos con mayor mortalidad son los defectos cardíacos congénitos (323 000), seguidos de los defectos del tubo neural (69 000). [12]
Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de determinadas malformaciones congénitas depende del sexo del niño (tabla). [104] [105] [106] [107] [108] Por ejemplo, la estenosis pilórica ocurre con más frecuencia en hombres, mientras que la luxación congénita de cadera es de cuatro a cinco veces más probable que ocurra en mujeres. Entre los niños con un riñón, hay aproximadamente el doble de varones, mientras que entre los niños con tres riñones hay aproximadamente 2,5 veces más de niñas. El mismo patrón se observa entre los niños con un número excesivo de costillas, vértebras, dientes y otros órganos que en el proceso de evolución han sufrido una reducción; entre ellos hay más niñas. Por el contrario, entre los infantes con su escasez, hay más varones. Se ha demostrado que la anencefalia ocurre aproximadamente con el doble de frecuencia en las mujeres. [109] El número de niños que nacen con 6 dedos es dos veces mayor que el número de niñas. [110] Ahora se encuentran disponibles varias técnicas para detectar anomalías congénitas en el feto antes del nacimiento. [111]
Alrededor del 3% de los recién nacidos tienen una "anomalía física importante", es decir, una anomalía física que tiene importancia cosmética o funcional. [112] Las anomalías físicas congénitas son la principal causa de mortalidad infantil en los Estados Unidos y representan más del 20% de todas las muertes infantiles. Entre el siete y el diez por ciento de todos los niños [ se necesita aclaración ] necesitarán atención médica exhaustiva para diagnosticar o tratar un defecto congénito. [113]
PM Rajewski y AL Sherman (1976) han analizado la frecuencia de anomalías congénitas en relación con el sistema del organismo. Se registró la prevalencia en hombres de anomalías de órganos y sistemas filogenéticamente más jóvenes. [114]
En cuanto a la etiología, las distinciones sexuales se pueden dividir en aparecer antes y después de la diferenciación de las gónadas masculinas durante el desarrollo embrionario, que comienza a partir de la decimoctava semana. Por tanto, el nivel de testosterona en los embriones masculinos aumenta considerablemente. [118] Las distinciones hormonales y fisiológicas posteriores de los embriones masculinos y femeninos pueden explicar algunas diferencias sexuales en la frecuencia de defectos congénitos. [119] Es difícil explicar las diferencias observadas en la frecuencia de defectos de nacimiento entre los sexos por los detalles de las funciones reproductivas o la influencia de factores ambientales y sociales.
Los CDC y el Proyecto Nacional de Defectos de Nacimiento estudiaron la incidencia de defectos de nacimiento en los EE. UU. Los hallazgos clave incluyen:
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