La tetraciclina , vendida bajo varias marcas, es un antibiótico oral de la familia de medicamentos de las tetraciclinas , que se usa para tratar una serie de infecciones , [3] incluidas el acné , el cólera , la brucelosis , la peste , la malaria y la sífilis . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea , sarpullido y pérdida de apetito. [3] Otros efectos secundarios incluyen un desarrollo deficiente de los dientes si lo usan niños menores de ocho años, problemas renales y quemaduras solares con facilidad. [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] Funciona inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias. [3]
La tetraciclina se patentó en 1953 [4] y se aprobó para su uso con receta en 1954. [5] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La tetraciclina está disponible como medicamento genérico . [3] La tetraciclina se hizo originalmente a partir de bacterias del género Streptomyces . [3]
Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción antibiótica. Originalmente, poseían cierto nivel de actividad bacteriostática contra casi todos los géneros de bacterias aeróbicas y anaeróbicas médicamente relevantes , tanto Gram positivas como Gram negativas , con algunas excepciones, como Pseudomonas aeruginosa y Proteus spp. , que muestran resistencia intrínseca. Sin embargo, la resistencia adquirida (a diferencia de la inherente) ha proliferado en muchos organismos patógenos y ha erosionado en gran medida la antes vasta versatilidad de este grupo de antibióticos. Resistencia entre Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaerobios, miembros de Enterobacteriaceae y varios otros organismos anteriormente sensibles ahora es bastante común. Las tetraciclinas siguen siendo especialmente útiles en el tratamiento de infecciones por ciertos patógenos bacterianos estrictamente intracelulares como clamidia , micoplasma y rickettsia . También son valiosos en las infecciones por espiroquetas , como la sífilis y la enfermedad de Lyme . Ciertas infecciones raras o exóticas, como el ántrax , la peste y la brucelosis , también son susceptibles a las tetraciclinas. Las tabletas de tetraciclina se utilizaron en el brote de peste en la India en 1994. [8] La tetraciclina es la terapia de primera línea para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas ( Rickettsia ), la enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi ), la fiebre Q ( Coxiella ), la psitacosis , Mycoplasma pneumoniae , y portación nasal de meningococos . [ cita necesaria ]
También forma parte de un grupo de antibióticos que juntos pueden usarse para tratar las úlceras pépticas causadas por infecciones bacterianas. El mecanismo de acción del efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en alterar la traducción de proteínas en las bacterias, dañando así la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas , lo que produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. [9] [10]
La siguiente lista presenta datos de susceptibilidad MIC para algunos microorganismos de importancia médica:
Las tetraciclinas también tienen actividad contra ciertos parásitos eucariotas , incluidos los responsables de enfermedades como la disentería causada por una ameba , la malaria (un plasmodium ) y la balantidiasis (un ciliado ). [ cita necesaria ]
Dado que la tetraciclina se absorbe en los huesos, se utiliza como marcador de crecimiento óseo para biopsias en humanos. El etiquetado con tetraciclina se utiliza para determinar la cantidad de crecimiento óseo dentro de un cierto período de tiempo, generalmente alrededor de 21 días. La tetraciclina se incorpora al hueso mineralizado y puede detectarse por su fluorescencia . [12] En el "marcaje doble de tetraciclina", se administra una segunda dosis entre 11 y 14 días después de la primera dosis, y la cantidad de hueso formado durante ese intervalo se puede calcular midiendo la distancia entre las dos etiquetas fluorescentes. [13]
La tetraciclina también se utiliza como biomarcador en la vida silvestre para detectar el consumo de cebos que contienen medicamentos o vacunas . [14]
El uso de antibióticos de tetraciclina puede: [15]
Se debe tener precaución en el uso prolongado durante la lactancia. El uso a corto plazo es seguro; la biodisponibilidad en la leche es baja o nula. [19] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme asociados con el uso de doxiciclina , pero no se ha establecido un papel causal. [20]
La tetraciclina inhibe la síntesis de proteínas al bloquear la unión del ARNt cargado en la cadena peptídica del sitio P. La tetraciclina bloquea el sitio A para que no se forme un enlace de hidrógeno entre los aminoácidos. La tetraciclina se une a las subunidades 30S y 50S de los ribosomas microbianos. [3] Por tanto, previene la formación de una cadena peptídica. [21] La acción generalmente no es inhibidora y es irreversible incluso con la retirada del fármaco. Las células de mamíferos son menos vulnerables al efecto de las tetraciclinas, a pesar de que la tetraciclina se une a la pequeña subunidad ribosómica tanto de procariotas como de eucariotas (30S y 40S, respectivamente). Esto se debe a que las bacterias bombean activamente tetraciclina, incluso contra un gradiente de concentración [ dudoso ] , mientras que las células de los mamíferos simplemente no se ven afectadas por los mecanismos de la tetraciclina dentro del citoplasma. Esto explica el efecto externo relativamente pequeño de la tetraciclina en las células humanas. [22]
Las bacterias suelen adquirir resistencia a la tetraciclina por la transferencia horizontal de un gen que codifica una bomba de eflujo o una proteína de protección ribosómica. Las bombas de expulsión expulsan activamente la tetraciclina de la célula, evitando la acumulación de una concentración inhibidora de tetraciclina en el citoplasma . [23] Las proteínas de protección ribosómica interactúan con el ribosoma y desalojan la tetraciclina del ribosoma, lo que permite que continúe la traducción. [24]
Las tetraciclinas, una gran familia de antibióticos, fueron descubiertas por Benjamin Minge Duggar en 1948 como productos naturales y prescritas por primera vez en 1948. [25] Benjamin Duggar, trabajando con Yellapragada Subbarow en los Laboratorios Lederle , descubrió el primer antibiótico de tetraciclina, la clortetraciclina (aureomicina). ), en 1945. [26] La estructura de la aureomicina fue aclarada en 1952 y publicada en 1954 por el grupo Pfizer-Woodward. [27] Después del descubrimiento de la estructura, los investigadores de Pfizer comenzaron a modificar químicamente la aureomicina tratándola con hidrógeno en presencia de un catalizador de carbono paladizado . Esta reacción química reemplazó una fracción de cloro con hidrógeno, creando un compuesto llamado tetraciclina mediante hidrogenólisis . [28] La tetraciclina mostró mayor potencia, mejor solubilidad y farmacología más favorable que los otros antibióticos de su clase, lo que llevó a su aprobación por la FDA en 1954. El nuevo compuesto fue uno de los primeros antibióticos semisintéticos comercialmente exitosos que se utilizaron, y sentó las bases para el desarrollo de la sanciclina, la minociclina y, más tarde, las glicilciclinas . [5]
La tetraciclina tiene una alta afinidad por el calcio y se incorpora a los huesos durante la mineralización activa de la hidroxiapatita . Cuando se incorpora a los huesos, la tetraciclina se puede identificar mediante luz ultravioleta. [29]
Existe evidencia de que los primeros habitantes del noreste de África consumían antibióticos de tetraciclina. Se descubrió que las momias nubias de entre el 350 y el 550 d.C. exhibían patrones de fluorescencia idénticos a los del hueso moderno marcado con tetraciclina. [30]
Se conjetura que la cerveza elaborada por los nubios fue la fuente de la tetraciclina que se encuentra en estos huesos. [31]
Según datos de EvaluatePharma y publicados en el Boston Globe , en EE.UU. el precio de la tetraciclina aumentó de 0,06 dólares por pastilla de 250 mg en 2013 a 4,06 dólares por pastilla en 2015. [32] El Globe describió los "grandes aumentos de precios de algunos genéricos medicamentos" como un "fenómeno relativamente nuevo" que ha dejado a la mayoría de los farmacéuticos "luchando" con grandes aumentos" en los "costos de los genéricos, con cambios de precios 'de la noche a la mañana' que a veces superan el 1.000%" .
Se comercializa bajo las marcas Sumycin, Tetracyn y Panmycin, entre otras. Actisite es una formulación de fibra similar a un hilo utilizada en aplicaciones dentales. [ cita necesaria ]
También se utiliza para producir varios derivados semisintéticos, que en conjunto se conocen como antibióticos de tetraciclina . El término "tetraciclina" también se utiliza para indicar el sistema de cuatro anillos de este compuesto; Las "tetraciclinas" son sustancias relacionadas que contienen el mismo sistema de cuatro anillos. [ cita necesaria ]
Debido a la asociación del fármaco con la lucha contra las infecciones, sirve como el principal "producto" en la serie de ciencia ficción Aftermath , y la búsqueda de tetraciclina se convierte en una preocupación importante en episodios posteriores. [33]
La tetraciclina también está representada en el sandbox de supervivencia de Bohemia Interactive , DayZ . En el juego, los jugadores pueden encontrar el antibiótico para tratar el resfriado común, la influenza, el cólera y las heridas infectadas, pero no presenta ningún efecto secundario asociado con la tetraciclina.
En ingeniería genética , la tetraciclina se utiliza en la activación transcripcional . Se ha utilizado como "interruptor de control" diseñado en modelos de leucemia mielógena crónica en ratones. Los ingenieros pudieron desarrollar un retrovirus que inducía un tipo particular de leucemia en ratones y luego podían "activar" y desactivar el cáncer mediante la administración de tetraciclina. Esto podría usarse para hacer crecer el cáncer en ratones y luego detenerlo en una etapa particular para permitir más experimentación o estudio. [34]
Una técnica que se está desarrollando para el control de la especie de mosquito Aedes aegypti (el vector de infección de la fiebre amarilla , el dengue , el Zika y varias otras enfermedades) utiliza una cepa genéticamente modificada para requerir tetraciclina para desarrollarse más allá de la etapa larvaria. Los machos modificados criados en un laboratorio se desarrollan normalmente ya que se les suministra esta sustancia química y pueden ser liberados en la naturaleza. Su descendencia posterior hereda este rasgo, pero no encuentra tetraciclina en su entorno, por lo que nunca se convierte en adulto. [35]
