Productos químicos que pueden interferir con los sistemas endocrino u hormonal.
Una comparación de las estructuras de la hormona estrógeno natural estradiol (izquierda) y uno de los nonilfenoles (derecha), un disruptor endocrino xenoestrógeno
Los disruptores endocrinos , a veces también denominados agentes hormonalmente activos , [1] sustancias químicas disruptivas endocrinas , [2] o compuestos disruptores endocrinos [3] son sustancias químicas que pueden interferir con los sistemas endocrinos (u hormonales ). [4] Estas interrupciones pueden causar numerosos resultados adversos para la salud humana, incluidas alteraciones en la calidad del esperma y la fertilidad, anomalías en los órganos sexuales, endometriosis , pubertad temprana , función alterada del sistema nervioso, función inmune, ciertos cánceres, problemas respiratorios, problemas metabólicos, diabetes, obesidad, problemas cardiovasculares, crecimiento, discapacidades neurológicas y de aprendizaje, y más. [5] [6] Los disruptores endocrinos, que se encuentran en muchos productos domésticos e industriales, "interfieren con la síntesis, secreción, transporte, unión, acción o eliminación de las hormonas naturales del cuerpo que son responsables del desarrollo, el comportamiento, la fertilidad y el mantenimiento". de la homeostasis (metabolismo celular normal)". [7]
Cualquier sistema del cuerpo controlado por hormonas puede verse descarrilado por los disruptores hormonales. En concreto, los disruptores endocrinos pueden estar asociados con el desarrollo de problemas de aprendizaje , trastorno por déficit de atención grave y problemas cognitivos y de desarrollo cerebral. [8] [9] [10] [11]
Ha habido controversia sobre los disruptores endocrinos, con algunos grupos pidiendo una acción rápida por parte de los reguladores para eliminarlos del mercado, y los reguladores y otros científicos pidiendo más estudios. [12] Algunos disruptores endocrinos han sido identificados y retirados del mercado (por ejemplo, un medicamento llamado dietilestilbestrol ), pero no está claro si algunos disruptores endocrinos en el mercado realmente dañan a los humanos y la vida silvestre en las dosis a las que están expuestos la vida silvestre y los humanos. . La Organización Mundial de la Salud publicó un informe de 2012 que afirma que las exposiciones a bajos niveles pueden causar efectos adversos en los seres humanos. [13]
Historia
El término disruptor endocrino fue acuñado en 1991 en el Centro de Conferencias Wingspread en Wisconsin. Uno de los primeros artículos sobre el fenómeno fue el de Theo Colborn en 1993. [14] En este artículo, afirmó que los químicos ambientales alteran el desarrollo del sistema endocrino y que los efectos de la exposición durante el desarrollo suelen ser permanentes. Aunque algunos han cuestionado la alteración endocrina, [15] sesiones de trabajo realizadas entre 1992 y 1999 han generado declaraciones de consenso por parte de los científicos sobre el peligro de los alteradores endocrinos, particularmente en la vida silvestre y también en los humanos. [16] [17] [18] [19] [20]
La Sociedad Endocrina publicó una declaración científica que describe los mecanismos y efectos de los disruptores endocrinos en "la reproducción masculina y femenina, el desarrollo y el cáncer de mama, el cáncer de próstata, la neuroendocrinología, la tiroides, el metabolismo y la obesidad, y la endocrinología cardiovascular", y muestra cómo convergen los estudios experimentales y epidemiológicos. con observaciones clínicas en humanos "para implicar a los químicos disruptores endocrinos (EDC) como una preocupación importante para la salud pública". La declaración señaló que es difícil demostrar que los disruptores endocrinos causan enfermedades humanas y recomendó que se siga el principio de precaución . [21] Una declaración concurrente expresa preocupaciones políticas. [22]
Los compuestos disruptores endocrinos abarcan una variedad de clases químicas, incluidos medicamentos, pesticidas, compuestos utilizados en la industria del plástico y en productos de consumo, subproductos industriales y contaminantes, e incluso algunos químicos botánicos producidos naturalmente. Algunos son omnipresentes y están ampliamente dispersos en el medio ambiente y pueden bioacumularse . Algunos son contaminantes orgánicos persistentes (COP) que pueden transportarse a largas distancias a través de fronteras nacionales y se han encontrado en prácticamente todas las regiones del mundo, e incluso pueden concentrarse cerca del Polo Norte, debido a los patrones climáticos y las condiciones de frío. [23] Otros se degradan rápidamente en el medio ambiente o en el cuerpo humano o pueden estar presentes sólo durante cortos períodos de tiempo. [24] Los efectos sobre la salud atribuidos a los compuestos disruptores endocrinos incluyen una variedad de problemas reproductivos (fertilidad reducida, anomalías del tracto reproductivo masculino y femenino y proporciones sesgadas entre sexos entre hombres y mujeres , pérdida del feto, problemas menstruales [25] ); cambios en los niveles hormonales; pubertad temprana; problemas cerebrales y de conducta; funciones inmunes deterioradas; y varios tipos de cáncer. [26]
Un ejemplo de las consecuencias de la exposición de animales en desarrollo, incluidos los humanos, a agentes hormonalmente activos es el caso del fármaco dietilestilbestrol (DES), un estrógeno no esteroideo y no un contaminante ambiental. Antes de su prohibición a principios de la década de 1970, los médicos recetaban DES a hasta cinco millones de mujeres embarazadas para bloquear el aborto espontáneo, un uso no autorizado de este medicamento antes de 1947. Después de que los niños atravesaron la pubertad, se descubrió que el DES afectaba la desarrollo del sistema reproductivo y causó cáncer de vagina . La relevancia de la saga DES para los riesgos de exposición a disruptores endocrinos es cuestionable, ya que las dosis involucradas son mucho más altas en estos individuos que en aquellos debido a exposiciones ambientales. [27]
La vida acuática sometida a disruptores endocrinos en un efluente urbano ha experimentado una disminución de los niveles de serotonina y un aumento de la feminización. [28]
En 2013, la OMS y el Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente publicaron un estudio, el informe más completo sobre los EDC hasta la fecha, en el que se pedía más investigación para comprender plenamente las asociaciones entre los EDC y los riesgos para la salud de la vida humana y animal. El equipo señaló grandes lagunas en el conocimiento y pidió más investigación para obtener una imagen más completa de los impactos ambientales y de salud de los disruptores endocrinos. Para mejorar el conocimiento global el equipo ha recomendado:
Pruebas: los EDC conocidos son sólo la "punta del iceberg" y se necesitan métodos de prueba más completos para identificar otros posibles disruptores endocrinos, sus fuentes y vías de exposición.
Investigación: se necesitan más pruebas científicas para identificar los efectos de las mezclas de EDC en los seres humanos y la vida silvestre (principalmente procedentes de subproductos industriales) a los que los seres humanos y la vida silvestre están cada vez más expuestos.
Informes: se desconocen muchas fuentes de EDC debido a la falta de informes e información sobre las sustancias químicas en productos, materiales y bienes.
Colaboración: un mayor intercambio de datos entre científicos y entre países puede llenar los vacíos de datos, principalmente en los países en desarrollo y las economías emergentes. [29]
Sistema endocrino
Los sistemas endocrinos se encuentran en la mayoría de las variedades de animales . El sistema endocrino consta de glándulas que secretan hormonas y receptores que detectan las hormonas y reaccionan a ellas. [30]
Las hormonas viajan por todo el cuerpo y actúan como mensajeros químicos. Las hormonas interactúan con células que contienen receptores correspondientes en o sobre sus superficies. La hormona se une al receptor, de forma muy parecida a como encajaría una llave en una cerradura. El sistema endocrino regula los ajustes a través de procesos internos más lentos, utilizando hormonas como mensajeras. El sistema endocrino secreta hormonas en respuesta a estímulos ambientales y para orquestar cambios reproductivos y de desarrollo. Los ajustes provocados por el sistema endocrino son bioquímicos y cambian la química interna y externa de la célula para provocar un cambio a largo plazo en el cuerpo. [31] Estos sistemas trabajan juntos para mantener el funcionamiento adecuado del cuerpo durante todo su ciclo de vida. Los esteroides sexuales como los estrógenos y andrógenos , así como las hormonas tiroideas , están sujetos a una regulación por retroalimentación , lo que tiende a limitar la sensibilidad de estas glándulas. [32]
Las hormonas funcionan en dosis muy pequeñas (rango de partes por mil millones). Por lo tanto , la alteración endocrina también puede producirse por exposición a dosis bajas de hormonas exógenas o sustancias químicas hormonalmente activas como el bisfenol A. Estas sustancias químicas pueden unirse a receptores de otros procesos mediados por hormonas. [33] Además, dado que las hormonas endógenas ya están presentes en el cuerpo en concentraciones biológicamente activas, la exposición adicional a cantidades relativamente pequeñas de sustancias exógenas hormonalmente activas puede alterar el funcionamiento adecuado del sistema endocrino del cuerpo. Por tanto, un disruptor endocrino puede provocar efectos adversos en dosis mucho más bajas que una toxicidad, actuando a través de un mecanismo diferente.
El momento de la exposición también es fundamental. Las etapas más críticas del desarrollo ocurren en el útero, donde el óvulo fertilizado se divide, desarrollando rápidamente todas las estructuras de un bebé completamente formado, incluida gran parte del cableado del cerebro. Interferir con la comunicación hormonal en el útero puede tener efectos profundos tanto a nivel estructural como en el desarrollo del cerebro. Dependiendo de la etapa del desarrollo reproductivo, la interferencia con la señalización hormonal puede provocar efectos irreversibles que no se observan en adultos expuestos a la misma dosis durante el mismo período de tiempo. [34] [35] [36] Los experimentos con animales han identificado puntos críticos de desarrollo en el útero y días después del nacimiento cuando la exposición a sustancias químicas que interfieren con las hormonas o las imitan tienen efectos adversos que persisten hasta la edad adulta. [35] [37] [38] [39] La alteración de la función tiroidea en las primeras etapas del desarrollo puede ser la causa de un desarrollo sexual anormal tanto en hombres [40] como en mujeres [41] deterioro del desarrollo motor temprano, [42] y problemas de aprendizaje. [43]
Hay estudios de cultivos celulares, animales de laboratorio, vida silvestre y humanos expuestos accidentalmente que muestran que los químicos ambientales causan una amplia gama de efectos en la reproducción, el desarrollo, el crecimiento y el comportamiento, y así, mientras "la alteración endocrina en humanos por químicos contaminantes sigue en gran medida sin demostrar". , la ciencia subyacente es sólida y el potencial de tales efectos es real". [44] Si bien se han estudiado compuestos que producen acciones estrogénicas, androgénicas, antiandrogénicas y antitiroideas , se sabe menos sobre las interacciones con otras hormonas.
Las interrelaciones entre la exposición a sustancias químicas y los efectos sobre la salud son bastante complejas. Es difícil vincular definitivamente una sustancia química en particular con un efecto específico sobre la salud, y es posible que los adultos expuestos no muestren ningún efecto nocivo. Pero los fetos y embriones, cuyo crecimiento y desarrollo están altamente controlados por el sistema endocrino, son más vulnerables a la exposición y pueden desarrollar anomalías reproductivas o de salud manifiestas o sutiles durante toda la vida. [45] La exposición prenatal, en algunos casos, puede provocar alteraciones permanentes y enfermedades en la edad adulta. [46]
A algunos miembros de la comunidad científica les preocupa que la exposición a disruptores endocrinos en el útero o en las primeras etapas de la vida pueda estar asociada con trastornos del desarrollo neurológico, incluidos el coeficiente intelectual reducido, el TDAH y el autismo . [47] Ciertos cánceres y anomalías uterinas en mujeres están asociados con la exposición al dietilestilbestrol (DES) en el útero debido al DES utilizado como tratamiento médico.
En otro caso, los ftalatos en la orina de mujeres embarazadas se relacionaron con cambios genitales sutiles, pero específicos, en sus bebés varones: una distancia anogenital más corta y más femenina y un descenso incompleto de los testículos y un escroto y pene más pequeños. [48] La ciencia detrás de este estudio ha sido cuestionada por consultores de la industria de los ftalatos. [49] En junio de 2008, sólo hay cinco estudios sobre la distancia anogenital en humanos, [50] y un investigador ha declarado: "Sin embargo, aún está por determinar si las medidas de AGD en humanos se relacionan con resultados clínicamente importantes, al igual que su utilidad". como medida de la acción de los andrógenos en estudios epidemiológicos". [51]
Efectos sobre las hormonas intrínsecas.
Si bien existen diferencias químicas entre los disruptores endocrinos y las hormonas endógenas que pueden explicar por qué los disruptores endocrinos afectan sólo algunas (no todas) las respuestas a las hormonas, la investigación toxicológica muestra que algunos disruptores endocrinos se dirigen al rasgo hormonal específico que permite que una hormona regule la producción o degradación de hormonas intrínsecas. [52] [53] Como los disruptores endocrinos tienen el potencial de imitar o antagonizar las hormonas naturales, estas sustancias químicas pueden ejercer sus efectos actuando a través de la interacción con receptores nucleares , el receptor de aril hidrocarburo o receptores unidos a membrana. [54] [55]
Curva dosis-respuesta en forma de U
Se ha afirmado que la mayoría de los tóxicos, incluidos los disruptores endocrinos, siguen una curva dosis-respuesta en forma de U. [56] Esto significa que los niveles muy bajos y muy altos tienen más efectos que la exposición de nivel medio a un tóxico. [57]
Se han observado efectos de alteración endocrina en animales expuestos a niveles ambientalmente relevantes de algunas sustancias químicas. Por ejemplo, un retardante de llama común , el BDE -47, afecta el sistema reproductivo y la glándula tiroides de ratas hembra en dosis similares a las que están expuestos los humanos. [58]
Las bajas concentraciones de disruptores endocrinos también pueden tener efectos sinérgicos en los anfibios, pero no está claro que se trate de un efecto mediado a través del sistema endocrino. [59]
Los críticos han argumentado que hay pruebas que sugieren que las cantidades de sustancias químicas en el medio ambiente son demasiado bajas para causar un efecto significativo. Una declaración de consenso de la Iniciativa sobre Discapacidades del Aprendizaje y el Desarrollo argumentó que "Los efectos de dosis muy bajas de los disruptores endocrinos no pueden predecirse a partir de estudios de dosis altas, lo que contradice la regla toxicológica estándar de 'la dosis hace el veneno'. Curvas dosis-respuesta no tradicionales se conocen como curvas dosis-respuesta no monótonas". [47]
Se ha afirmado que el tamoxifeno y algunos ftalatos tienen efectos fundamentalmente diferentes (y dañinos) en el cuerpo en dosis bajas que en dosis altas. [60]
Rutas de exposición
La comida es un mecanismo importante por el cual las personas están expuestas a los contaminantes. Se cree que la dieta representa hasta el 90% de la carga corporal de PCB y DDT de una persona . [61] En un estudio de 32 productos alimenticios comunes diferentes de tres tiendas de comestibles en Dallas, se encontró que el pescado y otros productos animales estaban contaminados con PBDE . [62] Dado que estos compuestos son solubles en grasa, es probable que se acumulen en el medio ambiente en el tejido graso de los animales consumidos por los humanos. Algunos sospechan que el consumo de pescado es una fuente importante de muchos contaminantes ambientales. De hecho, se ha demostrado que tanto el salmón salvaje como el de piscifactoría de todo el mundo contienen una variedad de compuestos orgánicos artificiales. [63]
Con el aumento de productos domésticos que contienen contaminantes y la disminución de la calidad de la ventilación de los edificios, el aire interior se ha convertido en una fuente importante de exposición a contaminantes. [64] Los residentes que viven en casas con pisos de madera tratados en la década de 1960 con un acabado de madera a base de PCB tienen una carga corporal mucho mayor que la población general. [65] Un estudio del polvo doméstico y la pelusa de la secadora en 16 hogares encontró altos niveles de los 22 congéneres diferentes de PBDE analizados en todas las muestras. [66] Estudios recientes sugieren que el polvo doméstico contaminado, no los alimentos, puede ser la principal fuente de PBDE en nuestros cuerpos. [67] [68] Un estudio estimó que la ingestión de polvo doméstico representa hasta el 82% de la carga corporal de PBDE de los seres humanos. [69]
Se ha demostrado que el polvo doméstico contaminado es una fuente primaria de plomo en el cuerpo de los niños pequeños. [70] Puede ser que los bebés y los niños pequeños ingieran más polvo doméstico contaminado que los adultos con los que viven y, por lo tanto, tengan niveles mucho más altos de contaminantes en sus sistemas.
Los bienes de consumo son otra fuente potencial de exposición a disruptores endocrinos. Se ha realizado un análisis de la composición de 42 productos de limpieza del hogar y cuidado personal frente a 43 productos "libres de químicos". Los productos contenían 55 compuestos químicos diferentes: 50 se encontraron en las 42 muestras convencionales que representan 170 tipos de productos, mientras que 41 se detectaron en 43 muestras "libres de químicos" que representan 39 tipos de productos. Se detectaron parabenos , una clase de sustancias químicas que se han asociado con problemas del tracto reproductivo, en siete de los productos "libres de sustancias químicas", incluidos tres protectores solares que no incluían parabenos en la etiqueta. Se descubrió que los productos de vinilo, como las cortinas de baño, contenían más del 10 % en peso del compuesto DEHP , que cuando está presente en el polvo se ha asociado con asma y sibilancias en los niños. El riesgo de exposición a los EDC aumenta a medida que se utilizan en combinación productos, tanto convencionales como "libres de químicos". "Si un consumidor utilizara el limpiador de superficies alternativo, limpiador de bañeras y azulejos, detergente para ropa, jabón en barra, champú y acondicionador, limpiador y loción facial y pasta de dientes, [él o ella] estaría potencialmente expuesto a al menos 19 compuestos: 2 parabenos, 3 ftalatos , MEA , DEA , 5 alquilfenoles y 7 fragancias."[71]
Un análisis de las sustancias químicas disruptivas endocrinas en mujeres menonitas del Antiguo Orden en pleno embarazo determinó que tienen niveles mucho más bajos en sus sistemas que los de la población general. Los menonitas comen principalmente alimentos frescos y no procesados, cultivan sin pesticidas y utilizan pocos o ningún cosmético o producto de cuidado personal. Una mujer que había informado que usaba laca para el cabello y perfume tenía niveles altos de ftalato de monoetilo, mientras que todas las otras mujeres tenían niveles por debajo de la detección. Tres mujeres que informaron haber estado en un automóvil o camión dentro de las 48 horas posteriores a la obtención de una muestra de orina tenían niveles más altos de ftalato de dietilhexilo, que se encuentra en el cloruro de polivinilo y se usa en el interior de los automóviles. [72]
Los aditivos agregados a los plásticos durante la fabricación pueden filtrarse al medio ambiente una vez que se desecha el artículo de plástico; Los aditivos de los microplásticos del océano se filtran al agua del océano y los plásticos de los vertederos pueden escapar y filtrarse al suelo y luego al agua subterránea . [73]
Tipos
Todas las personas están expuestas a sustancias químicas con efectos estrogénicos en su vida cotidiana, porque los disruptores endocrinos se encuentran en dosis bajas en miles de productos. Las sustancias químicas comúnmente detectadas en las personas incluyen DDT , bifenilos policlorados (PCB), bisfenol A (BPA), éteres de difenilo polibromados (PBDE) y una variedad de ftalatos . [74] De hecho, se ha descubierto que casi todos los productos plásticos, incluidos los que se anuncian como "libres de BPA", lixivian sustancias químicas que alteran el sistema endocrino. [75] En un estudio de 2011, se encontró que algunos productos "libres de BPA" liberaban más sustancias químicas activas endocrinas que los productos que contenían BPA. [76] [77] Otras formas de disruptores endocrinos son los fitoestrógenos (hormonas vegetales). [78]
Xenoestrógenos
Los xenoestrógenos son un tipo de xenohormona que imita al estrógeno . [79] Los xenoestrógenos sintéticos incluyen compuestos industriales ampliamente utilizados, como PCB , BPA y ftalatos , que tienen efectos estrogénicos en un organismo vivo.
Alquilfenoles
Los alquilfenoles son xenoestrógenos . [80] La Unión Europea ha implementado restricciones de venta y uso en ciertas aplicaciones en las que se utilizan nonilfenoles debido a su supuesta "toxicidad, persistencia y riesgo de bioacumulación", pero la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) ha adoptado un enfoque más lento. para garantizar que las medidas se basen en "ciencia sólida". [81]
Los alquilfenoles de cadena larga se utilizan ampliamente como precursores de detergentes , como aditivos para combustibles y lubricantes , polímeros y como componentes de resinas fenólicas . Estos compuestos también se utilizan como componentes químicos básicos que también se utilizan en la fabricación de fragancias , elastómeros termoplásticos , antioxidantes , productos químicos para campos petroleros y materiales retardantes de fuego . A través del uso posterior en la fabricación de resinas alquilfenólicas, los alquilfenoles también se encuentran en neumáticos, adhesivos, revestimientos, papel autocopiante y productos de caucho de alto rendimiento. Se utilizan en la industria desde hace más de 40 años.
Ciertos alquilfenoles son productos de degradación de detergentes no iónicos . El nonilfenol se considera un disruptor endocrino de bajo nivel debido a su tendencia a imitar al estrógeno. [82] [83]
Bisfenol A (BPA)
Superposición de estradiol y BPA.
El bisfenol A se encuentra comúnmente en botellas de plástico, recipientes de plástico para alimentos, materiales dentales y los revestimientos de latas metálicas de alimentos y fórmulas infantiles . Otra exposición proviene del papel para recibos que se usa comúnmente en tiendas de comestibles y restaurantes, porque hoy en día el papel comúnmente está recubierto con arcilla que contiene BPA para fines de impresión. [84]
El BPA es un disruptor endocrino conocido y numerosos estudios han encontrado que los animales de laboratorio expuestos a niveles bajos tienen tasas elevadas de diabetes , cáncer de mama y próstata , disminución del recuento de espermatozoides, problemas reproductivos, pubertad temprana , obesidad y problemas neurológicos. [85] [86] [87] [88] Ampliar los problemas reproductivos que enfrentan las mujeres expuestas al BPA. Estudios en los EE. UU. han demostrado que las mujeres sanas sin ningún problema de fertilidad encontraron que el BPA urinario no estaba relacionado con el momento del embarazo a pesar de que se informó una fase lútea más corta (segunda parte del ciclo menstrual). [89] [90] Se han realizado estudios adicionales en centros de fertilidad que dicen que la exposición al BPA tiene una correlación con reservas ováricas más bajas. [91] Para combatir esto, la mayoría de las mujeres se someterán a una FIV para ayudar con la mala respuesta de estimulación ovárica y aparentemente todas tienen niveles elevados de BPA en el tracto urinario. [92] La conjugación media de las concentraciones de BPA fue mayor en aquellas que tuvieron un aborto espontáneo en comparación con aquellas que tuvieron un nacimiento vivo. [93] Todos estos estudios muestran que el BPA puede tener un efecto sobre las funciones ováricas y la parte inicial fundamental de la concepción. Un estudio mostró diferencias raciales/étnicas, ya que se encontró que las mujeres asiáticas tenían una mayor tasa de madurez de los ovocitos , pero todas las mujeres tenían una concentración significativamente menor de BPA solo en este estudio. [94] Las primeras etapas del desarrollo parecen ser el período de mayor sensibilidad a sus efectos, y algunos estudios han relacionado la exposición prenatal con dificultades físicas y neurológicas posteriores. [95] Los organismos reguladores han determinado niveles de seguridad para los seres humanos, pero esos niveles de seguridad actualmente están siendo cuestionados o están bajo revisión como resultado de nuevos estudios científicos. [96] [97] Un estudio transversal de 2011 que investigó la cantidad de sustancias químicas a las que están expuestas las mujeres embarazadas en los EE. UU. encontró BPA en el 96% de las mujeres. [98]
En 2010, el panel de expertos de la Organización Mundial de la Salud no recomendó nuevas regulaciones que limiten o prohíban el uso de bisfenol A, afirmando que "el inicio de medidas de salud pública sería prematuro". [99]
En agosto de 2008, la FDA de EE. UU. emitió un borrador de reevaluación, reconfirmando su opinión inicial de que, basándose en evidencia científica, es seguro. [100] Sin embargo, en octubre de 2008, el Consejo Científico asesor de la FDA concluyó que la evaluación de la Agencia era "defectuosa" y no había demostrado que el producto químico fuera seguro para los bebés alimentados con fórmula. [101] En enero de 2010, la FDA emitió un informe indicando que, debido a los hallazgos de estudios recientes que utilizaron enfoques novedosos en las pruebas de efectos sutiles, tanto el Programa Nacional de Toxicología de los Institutos Nacionales de Salud como la FDA tienen algún nivel motivo de preocupación con respecto a los posibles efectos del BPA en el cerebro y el comportamiento de fetos, bebés y niños más pequeños. [102] En 2012, la FDA prohibió el uso de BPA en biberones, sin embargo, el Grupo de Trabajo Ambiental calificó la prohibición como "puramente cosmética". En una declaración dijeron: "Si la agencia realmente quiere evitar que las personas queden expuestas a esta sustancia química tóxica asociada con una variedad de afecciones graves y crónicas, debería prohibir su uso en latas de fórmula infantil, alimentos y bebidas". El Consejo de Defensa de los Recursos Naturales calificó la medida como inadecuada y dijo que la FDA debe prohibir el BPA en todos los envases de alimentos . [103] En una declaración, un portavoz de la FDA dijo que la acción de la agencia no se basó en preocupaciones de seguridad y que "la agencia continúa apoyando la seguridad del BPA para su uso en productos que contienen alimentos". [104]
Un programa iniciado por NIEHS , NTP y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (llamado CLARITY-BPA) no encontró ningún efecto de la exposición crónica al BPA en ratas [105] y la FDA considera que los usos actualmente autorizados del BPA son seguros para los consumidores. [106]
La Agencia de Protección Ambiental estableció [ ¿cuándo? ] una dosis de referencia de BPA de 50 μg/kg/día para mamíferos, aunque se ha demostrado que la exposición a dosis inferiores a la dosis de referencia afecta tanto al sistema reproductivo masculino como femenino. [107]
Bisfenol S (BPS) y bisfenol F (BPF)
El bisfenol S y el bisfenol F son análogos del bisfenol A. Se encuentran comúnmente en recibos térmicos, plásticos y polvo doméstico.
También se han encontrado trazas de BPS en productos de cuidado personal. [108] Actualmente se utiliza más debido a la prohibición del BPA. BPS se utiliza en lugar de BPA en artículos "libres de BPA". Sin embargo, se ha demostrado que BPS y BPF son tan disruptores endocrinos como el BPA. [109] [110]
DDT
Estructura química del DDT
El diclorodifeniltricloroetano (DDT) se utilizó por primera vez como pesticida contra los escarabajos de la patata de Colorado en los cultivos a partir de 1936. [111] Un aumento en la incidencia de malaria , tifus epidémico , disentería y fiebre tifoidea llevó a su uso contra mosquitos, piojos y moscas domésticas que transmitían estas enfermedades. Antes de la Segunda Guerra Mundial, el piretro , un extracto de una flor procedente de Japón, se había utilizado para controlar estos insectos y las enfermedades que pueden transmitir. Durante la Segunda Guerra Mundial, Japón dejó de exportar piretro, lo que obligó a buscar una alternativa. Por temor a un brote epidémico de tifus, se administró DDT a todos los soldados británicos y estadounidenses, que lo utilizaron para desempolvar camas, tiendas de campaña y cuarteles de forma rutinaria en todo el mundo.
El DDT fue aprobado para uso general no militar después de que terminó la guerra. [111] Se utilizó en todo el mundo para aumentar el rendimiento de los monocultivos que estaban amenazados por la infestación de plagas y para reducir la propagación de la malaria, que tenía una alta tasa de mortalidad en muchas partes del mundo. Desde entonces, su uso con fines agrícolas ha sido prohibido por la legislación nacional de la mayoría de los países, mientras que su uso como control contra los vectores de la malaria está permitido, como lo establece específicamente el Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes . [112]
Ya en 1946 se observaron en el medio ambiente los efectos nocivos del DDT en aves, insectos beneficiosos, peces e invertebrados marinos. El ejemplo más infame de estos efectos se observó en las cáscaras de huevos de grandes aves depredadoras, que no llegaron a ser lo suficientemente gruesas para soportar al ave adulta que se posaba sobre ellas. [113] Estudios adicionales encontraron DDT en altas concentraciones en carnívoros de todo el mundo, como resultado de la biomagnificación a través de la cadena alimentaria . [114] Veinte años después de su uso generalizado, se encontró DDT atrapado en muestras de hielo tomadas de la nieve antártica, lo que sugiere que el viento y el agua son otros medios de transporte ambiental. [115] Estudios recientes muestran el registro histórico de la deposición de DDT en glaciares remotos del Himalaya. [116]
Hace más de sesenta años, cuando los biólogos comenzaron a estudiar los efectos del DDT en animales de laboratorio, se descubrió que el DDT interfería con el desarrollo reproductivo. [117] [118] Estudios recientes sugieren que el DDT puede inhibir el desarrollo adecuado de los órganos reproductivos femeninos, lo que afecta negativamente la reproducción hasta la madurez. [119] Estudios adicionales sugieren que una marcada disminución en la fertilidad en hombres adultos puede deberse a la exposición al DDT. [120] Más recientemente, se ha sugerido que la exposición al DDT en el útero puede aumentar el riesgo de obesidad infantil en un niño . [121] El DDT todavía se utiliza como insecticida contra la malaria en África y partes del sudeste asiático en cantidades limitadas.
Bifenilos policlorados
Los bifenilos policlorados (PCB) son una clase de compuestos clorados que se utilizan como refrigerantes y lubricantes industriales. Los PCB se crean calentando benceno, un subproducto del refinado de la gasolina, con cloro. [122] Fueron fabricados comercialmente por primera vez por Swann Chemical Company en 1927. [123] En 1933, los efectos sobre la salud de la exposición directa a PCB se observaron en quienes trabajaban con los productos químicos en las instalaciones de fabricación en Alabama. En 1935, Monsanto adquirió la empresa, haciéndose cargo de la producción estadounidense y concediendo licencias de tecnología de fabricación de PCB a nivel internacional.
General Electric fue una de las mayores empresas estadounidenses en incorporar PCB en equipos fabricados. [123] Entre 1952 y 1977, la planta de GE de Nueva York había vertido más de 500.000 libras de desechos de PCB al río Hudson. Los PCB fueron descubiertos por primera vez en un ambiente alejado de su uso industrial por científicos suecos que estudiaban el DDT. [124]
Los efectos de la exposición aguda a los PCB eran bien conocidos entre las empresas que utilizaban la formulación de PCB de Monsanto y vieron los efectos en sus trabajadores que entraban en contacto con ella regularmente. El contacto directo con la piel produce una afección grave similar al acné llamada cloracné . [125] La exposición aumenta el riesgo de cáncer de piel, [126] cáncer de hígado, [127] y cáncer de cerebro. [126] [128] Monsanto intentó durante años restar importancia a los problemas de salud relacionados con la exposición a los PCB para poder continuar con las ventas. [129]
Los efectos perjudiciales para la salud de la exposición a los PCB en humanos se volvieron innegables cuando dos incidentes separados de aceite de cocina contaminado envenenaron a miles de residentes en Japón (enfermedad de Yushō, 1968) y Taiwán (enfermedad de Yu-cheng, 1979), [130] lo que llevó a una prohibición mundial. sobre el uso de PCB en 1977. Estudios recientes muestran que la interferencia endocrina de ciertos congéneres de PCB es tóxica para el hígado y la tiroides, [131] aumenta la obesidad infantil en niños expuestos prenatalmente, [121] y puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes. [132] [133]
Los PCB en el medio ambiente también pueden estar relacionados con problemas reproductivos y de infertilidad en la vida silvestre. En Alaska, se cree que pueden contribuir a defectos reproductivos, infertilidad y malformaciones de las astas en algunas poblaciones de ciervos. La disminución de las poblaciones de nutrias y leones marinos también puede deberse en parte a su exposición a los PCB, el insecticida DDT y otros contaminantes orgánicos persistentes. Las prohibiciones y restricciones al uso de EDC se han asociado con una reducción de los problemas de salud y la recuperación de algunas poblaciones de vida silvestre. [134]
Éteres de difenilo polibromados
Los éteres de difenilo polibromados (PBDE) son una clase de compuestos que se encuentran en los retardantes de llama utilizados en cajas de plástico de televisores y computadoras, productos electrónicos, alfombras, iluminación, ropa de cama, ropa, componentes de automóviles, cojines de espuma y otros textiles . Posible preocupación para la salud: Los PBDE son estructuralmente muy similares a los bifenilos policlorados (PCB) y tienen efectos neurotóxicos similares . [135] La investigación ha correlacionado los hidrocarburos halogenados, como los PCB, con la neurotoxicidad . [131] Los PBDE son similares en estructura química a los PCB, y se ha sugerido que los PBDE actúan mediante el mismo mecanismo que los PCB. [131]
En las décadas de 1930 y 1940, la industria del plástico desarrolló tecnologías para crear una variedad de plásticos con amplias aplicaciones. [136] Una vez que comenzó la Segunda Guerra Mundial , el ejército estadounidense utilizó estos nuevos materiales plásticos para mejorar las armas, proteger equipos y reemplazar componentes pesados en aviones y vehículos. [136] Después de la Segunda Guerra Mundial, los fabricantes vieron el potencial que los plásticos podían tener en muchas industrias y los plásticos se incorporaron a nuevos diseños de productos de consumo. Los plásticos también comenzaron a reemplazar la madera y el metal en los productos existentes, y hoy en día los plásticos son los materiales de fabricación más utilizados. [136]
En la década de 1960, todas las casas tenían electricidad y numerosos electrodomésticos. El algodón había sido el textil dominante utilizado para producir muebles para el hogar, [137] pero ahora los muebles para el hogar estaban compuestos principalmente de materiales sintéticos. En el decenio de 1960 se consumían más de 500 mil millones de cigarrillos cada año, en comparación con menos de 3 mil millones por año a principios del siglo XX. [138] Cuando se combina con una vida de alta densidad, el potencial de incendios domésticos era mayor en la década de 1960 que nunca en los EE. UU. A finales de la década de 1970, aproximadamente 6.000 personas en Estados Unidos morían cada año en incendios domésticos. [139]
En 1972, como respuesta a esta situación, se creó la Comisión Nacional de Prevención y Control de Incendios para estudiar el problema de los incendios en Estados Unidos. En 1973 publicaron sus hallazgos en America Burning, un informe de 192 páginas [140] que hacía recomendaciones para aumentar la prevención de incendios. La mayoría de las recomendaciones se referían a la educación sobre prevención de incendios y a la mejora de la ingeniería de edificios, como la instalación de rociadores contra incendios y detectores de humo. La Comisión esperaba que con las recomendaciones se pudiera esperar una reducción del 5% en las pérdidas por incendio cada año, reduciendo a la mitad las pérdidas anuales en 14 años.
Históricamente, los tratamientos con alumbre y bórax se utilizaban para reducir la inflamabilidad de los tejidos y la madera, ya en la época romana. [141] Dado que una vez creado es un material no absorbente, se agregan productos químicos retardantes de llama al plástico durante la reacción de polimerización cuando se forma. Los compuestos orgánicos basados en halógenos como el bromo y el cloro se utilizan como aditivos retardantes de llama en plásticos y también en textiles a base de telas. [141] El uso generalizado de retardantes de llama bromados puede deberse al impulso de Great Lakes Chemical Corporation (GLCC) para beneficiarse de su enorme inversión en bromo. [142] En 1992, el mercado mundial consumió aproximadamente 150.000 toneladas de retardantes de llama a base de bromo, y GLCC produjo el 30 por ciento del suministro mundial. [141]
Los PBDE tienen el potencial de alterar el equilibrio de las hormonas tiroideas y contribuir a una variedad de déficits neurológicos y de desarrollo, incluida la baja inteligencia y las discapacidades de aprendizaje. [143] [144] Muchos de los PBDE más comunes fueron prohibidos en la Unión Europea en 2006. [145] Los estudios con roedores han sugerido que incluso una exposición breve a los PBDE puede causar problemas de desarrollo y comportamiento en roedores jóvenes [42] [146] y la exposición interfiere con la regulación adecuada de la hormona tiroidea. [147]
ftalatos
Los ftalatos se encuentran en algunos juguetes de peluche, suelos, equipos médicos, cosméticos y ambientadores. Son un posible problema de salud porque se sabe que alteran el sistema endocrino de los animales y algunas investigaciones los han implicado en el aumento de defectos congénitos en el sistema reproductivo masculino. [48] [148] [149]
Aunque un panel de expertos ha concluido que hay "evidencia insuficiente" de que puedan dañar el sistema reproductivo de los bebés, [150] California, [151] [152] el estado de Washington, [153] y Europa los han prohibido en los juguetes. Un ftalato, el ftalato de bis(2-etilhexilo) (DEHP), utilizado en tubos médicos, catéteres y bolsas de sangre, puede dañar el desarrollo sexual de los bebés varones. [148] En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos publicó un informe público que advertía contra la exposición de los bebés varones al DEHP. Aunque no hay estudios directos en humanos, el informe de la FDA afirma: "La exposición al DEHP ha producido una variedad de efectos adversos en animales de laboratorio, pero los más preocupantes son los efectos sobre el desarrollo del sistema reproductivo masculino y la producción de esperma normal en animales jóvenes. En vista de los datos disponibles en animales, se deben tomar precauciones para limitar la exposición del macho en desarrollo al DEHP". [154] De manera similar, los ftalatos pueden desempeñar un papel causal en la alteración del desarrollo neurológico masculino cuando se exponen prenatalmente. [155]
El PFOA es una sustancia química estable que se ha utilizado por sus propiedades resistentes a la grasa, el fuego y el agua en productos como revestimientos antiadherentes para sartenes, muebles, equipos de bomberos, artículos industriales y otros artículos domésticos comunes. [157] [158] Hay evidencia que sugiere que el PFOA es un disruptor endocrino que afecta los sistemas reproductivos masculinos y femeninos. [158] El PFOA administrado a ratas preñadas produjo crías macho con niveles reducidos de 3-β y 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, [158] un gen que transcribe proteínas involucradas en la producción de esperma. [159] Las mujeres adultas han mostrado una baja producción de progesterona y androstenediona cuando se expusieron al PFOA, lo que provocó problemas de salud menstrual y reproductiva. [158] El PFOA ejerce efectos hormonales, incluida la alteración de los niveles de hormona tiroidea. Los niveles séricos de PFOA se asociaron con un mayor tiempo hasta el embarazo (o "infertilidad") en un estudio de 2009. La exposición al PFOA se asocia con una disminución de la calidad del semen. El PFOA parecía actuar como un disruptor endocrino mediante un mecanismo potencial sobre la maduración mamaria en las niñas. Un informe de situación del C8 Science Panel señaló una asociación entre la exposición en las niñas y un inicio más tardío de la pubertad.
La muda en los crustáceos es un proceso controlado endocrino. En el camarón peneido marino Litopenaeus vannamei , la exposición al endosulfán resultó en una mayor susceptibilidad a la toxicidad aguda y un aumento de la mortalidad en la etapa posterior a la muda del camarón. [160]
Muchos protectores solares contienen oxibenzona , un bloqueador químico que proporciona una cobertura UV de amplio espectro, pero que está sujeto a mucha controversia debido a su posible efecto estrogénico en los humanos. [161]
El tributilestaño (TBT) son compuestos organoestaño. Durante 40 años, el TBT se utilizó como biocida en pinturas antiincrustantes , comúnmente conocidas como pinturas de fondo. Se ha demostrado que el TBT afecta el desarrollo de invertebrados y vertebrados, alterando el sistema endocrino, lo que resulta en masculinización, menores tasas de supervivencia, así como muchos problemas de salud en los mamíferos.
Tendencias temporales de la carga corporal.
Desde su prohibición, la carga promedio de DDT y PCB en el cuerpo humano ha ido disminuyendo. [61] [162] [163] Desde su prohibición en 1972, la carga corporal de PCB en 2009 es una centésima parte de lo que era a principios de la década de 1980. Por otro lado, los programas de seguimiento de muestras de leche materna europea han demostrado que los niveles de PBDE están aumentando. [61] [163] Un análisis del contenido de PBDE en muestras de leche materna de Europa, Canadá y Estados Unidos muestra que los niveles son 40 veces más altos para las mujeres norteamericanas que para las mujeres suecas, y que los niveles en América del Norte se están duplicando cada dos a seis años. [164] [165]
Se ha discutido que el lento descenso a largo plazo de la temperatura corporal promedio observado desde el comienzo de la revolución industrial [166] puede ser el resultado de una alteración en la señalización de la hormona tiroidea. [167]
Modelos animales
Debido a que los disruptores endocrinos afectan a sistemas metabólicos, reproductivos y neuroendocrinos complejos, no pueden modelarse en ensayos celulares in vitro. En consecuencia, los modelos animales son importantes para abordar el riesgo de sustancias químicas que alteran el sistema endocrino. [168]
Ratones
Existen múltiples líneas de ratones genéticamente modificados que se utilizan para estudios de laboratorio; en este caso, las líneas se pueden utilizar como bases genéticas basadas en poblaciones. Por ejemplo, hay una población que se denomina multiparental y puede ser un cruce colaborativo (CC) o un exógeno de diversidad (DO). Estos ratones, aunque pertenecen a las mismas ocho cepas fundadoras, tienen claras diferencias. [169] [170] [171]
Las ocho cepas fundadoras combinan cepas de origen silvestre (con alta diversidad genética) y cepas criadas en investigaciones biomédicas de importancia histórica. Cada línea genéticamente diferencial es importante en la respuesta de los EDC y también en casi todos los procesos y rasgos biológicos. [172]
La población de CC consta de 83 cepas de ratones endogámicos que, a lo largo de muchas generaciones en los laboratorios, provinieron de las 8 cepas fundadoras. Estos ratones endogámicos tienen genomas recombinantes que se desarrollan para garantizar que cada cepa esté igualmente relacionada, lo que erradica la estructura de la población y puede dar lugar a falsos positivos en el mapeo del locus de rasgos cualitativos (QTL).
Mientras que los ratones DO tienen los alelos idénticos a los de la población de ratones CC. Hay dos diferencias principales en estos ratones; 1) cada individuo es único, lo que permite aplicar cientos de individuos en un estudio de mapeo. Hacer de los ratones DO una herramienta extremadamente útil para determinar relaciones genéticas. 2) El problema es que los individuos DO no se pueden reproducir.
transgénico
Estos roedores, principalmente ratones, han sido criados insertando otros genes de otro organismo para crear líneas transgénicas (miles de líneas) de roedores. La herramienta más reciente utilizada para hacer esto es CRISPR /Cas9, que permite que este proceso se realice de manera más eficiente. [173]
Los genes pueden manipularse en poblaciones celulares particulares si se hacen en las condiciones correctas. [174] Para la investigación de sustancias químicas disruptivas endocrinas (EDC), estos roedores se han convertido en una herramienta importante hasta el punto de que pueden producir modelos de ratón humanizados. [175] [176] Además, los científicos utilizan líneas de genes knockout de ratones para estudiar cómo funcionan ciertos mecanismos cuando son impactados por EDC. [175] [176] [177] [178] Los roedores transgénicos son una herramienta importante para los estudios que involucran los mecanismos que se ven afectados por el EDC, pero su producción requiere mucho tiempo y es costosa. Además, los genes destinados a la inactivación no siempre lo son con éxito, lo que da como resultado una inactivación incompleta de un gen o una expresión fuera del objetivo.
Modelos sociales
Los experimentos (gen por entorno) con estos modelos de roedores relativamente nuevos pueden descubrir si existen mecanismos en los que los EDC podrían impactar en el declive social del trastorno del espectro autista (TEA) y otros trastornos del comportamiento. [179] [180] Esto se debe a que los topillos de las praderas y los pinos son socialmente monógamos, lo que los convierte en un mejor modelo para el comportamiento social humano y el desarrollo en relación con los EDC. [181] [182] [183] [179] [184] Además, se ha secuenciado el genoma del campañol de la pradera, lo que hace posible realizar los experimentos mencionados anteriormente. [179] [180] Estos topillos se pueden comparar con los topillos de montaña y de pradera que son socialmente promiscuos y solitarios, cuando se observa cómo las diferentes especies tienen diversas formas de desarrollo y estructura cerebral social. [183] [179] [184] En este tipo de experimentos se han utilizado especies de ratones tanto monógamos como promiscuos, para más información los estudios [185] pueden ampliar sobre este tema. [186] [187] [185] [188] Se están analizando modelos más complejos que tienen sistemas lo más cercanos posible a los humanos. Mirar hacia atrás a modelos de roedores más comunes, por ejemplo el ratón con TEA común, es útil, pero no abarca completamente lo que necesita un modelo de comportamiento social humano. Pero estos roedores siempre serán sólo modelos y es importante tener esto en cuenta. [181] [182]
pez cebra
Los sistemas endocrinos entre mamíferos y peces son similares; Debido a esto, el pez cebra ( Danio rerio ) es una opción de laboratorio popular. [189] El pez cebra funciona bien como organismo modelo, parte de lo cual puede atribuirse al hecho de que los investigadores pueden estudiarlo a partir del embrión, ya que el embrión es casi transparente. [189] Además, el pez cebra tiene marcadores sexuales de ADN, lo que permite a los biólogos asignar individualmente el sexo a los peces, esto es particularmente importante cuando se estudian disruptores endocrinos, ya que los disruptores pueden afectar cómo, entre otras cosas, funcionan los órganos sexuales, así que si por casualidad Si hay esperma en los ovarios, más adelante durante la prueba se puede fijar a la sustancia química sin la posibilidad de que sea una anomalía genética, ya que el sexo fue determinado por el investigador. Además de que el pez cebra está fácilmente disponible y es fácil de estudiar a lo largo de sus diferentes etapas de vida, tiene genes enormemente similares a los de los humanos: el 70% de los genes humanos tienen una contraparte del pez cebra y, lo que es aún más fascinante, el 84% de los genes de enfermedades en los humanos tienen una contraparte del pez cebra. [189] Quizás lo más importante sea el hecho de que la gran mayoría de los disruptores endocrinos terminan en el agua, [189] y por eso es importante saber cómo estos disruptores afectan a los peces, que posiblemente tienen un valor intrínseco y resultan ser organismos modelo. también.
Los embriones de pez cebra son peces transparentes y relativamente pequeños (las larvas miden menos de unos pocos milímetros). [190] Esto permite a los científicos ver las larvas ( in vivo ) sin matarlas para estudiar cómo se desarrollan sus órganos, en particular, el desarrollo neurológico y el transporte de presuntas sustancias químicas disruptoras endocrinas (EDC). Es decir, cómo su desarrollo se ve afectado por ciertos químicos. Como modelo, tienen modos simples de alteración endocrina. [191] Junto con mecanismos homólogos fisiológicos, sensoriales, anatómicos y de transducción de señales similares a los de los mamíferos. [192] Otra herramienta útil disponible para los científicos es su genoma registrado junto con múltiples líneas transgénicas accesibles para su reproducción. Los genomas del pez cebra y de los mamíferos, cuando se comparan, tienen similitudes destacadas con aproximadamente el 80% de los genes humanos expresados en los peces. Además, este pez también es bastante económico de criar y albergar en un laboratorio, en parte debido a su vida más corta y a que puede albergar a más ejemplares, en comparación con los modelos de mamíferos. [193] [194] [195] [190]
Direcciones de la investigación
La investigación sobre disruptores endocrinos se enfrenta a cinco complejidades que requieren diseños de ensayos especiales y protocolos de estudio sofisticados: [196]
La disociación del tiempo puede derivarse del hecho de que efectos no deseados pueden desencadenarse en un pequeño lapso de tiempo en el período embrionario o fetal , pero las consecuencias pueden sobrevenir décadas después o incluso en la generación de nietos. [198]
La disociación de una sustancia resulta de interacciones aditivas, multiplicativas o más complejas de disruptores en combinación que producen efectos fundamentalmente diferentes de los de las respectivas sustancias por sí solas. [196]
La disociación de la dosis implica que las relaciones dosis-efecto suelen ser no lineales y, a veces, incluso en forma de U, de modo que las dosis bajas o medias pueden tener efectos más fuertes que las dosis altas. [197]
La disociación del sexo refleja el hecho de que los efectos pueden ser diferentes dependiendo de si los embriones o fetos son femeninos o masculinos. [198] [199]
El Congreso de Estados Unidos ha mejorado el proceso de evaluación y regulación de medicamentos y otras sustancias químicas. La Ley de Protección de la Calidad de los Alimentos de 1996 y la Ley de Agua Potable Segura de 1996 proporcionaron simultáneamente la primera dirección legislativa que exigía a la EPA abordar la alteración endocrina mediante el establecimiento de un programa para la detección y prueba de sustancias químicas.
En 1998, la EPA anunció el Programa de detección de disruptores endocrinos mediante el establecimiento de un marco para establecer prioridades, detectar y probar más de 85.000 sustancias químicas en el comercio. Si bien la Ley de Protección de la Calidad de los Alimentos solo exigía que la EPA examinara los pesticidas en busca de posibles efectos similares a los estrógenos en humanos, también le otorgaba a la EPA la autoridad para examinar otros tipos de sustancias químicas y efectos endocrinos. [200] Basándose en las recomendaciones de un panel asesor, la agencia amplió el programa de detección para incluir hormonas masculinas, el sistema tiroideo y los efectos sobre los peces y otros animales salvajes. [200] El concepto básico detrás del programa es que la priorización se basará en la información existente sobre los usos químicos, el volumen de producción, la estructura, la actividad y la toxicidad. La detección se realiza mediante el uso de sistemas de prueba in vitro (examinando, por ejemplo, si un agente interactúa con el receptor de estrógeno o el receptor de andrógenos ) y mediante el uso de modelos animales, como el desarrollo de renacuajos y el crecimiento uterino en roedores prepúberes. . Las pruebas a gran escala examinarán los efectos no sólo en mamíferos (ratas) sino también en otras especies (ranas, peces, aves e invertebrados). Dado que la teoría involucra los efectos de estas sustancias en un sistema en funcionamiento, las pruebas con animales son esenciales para la validez científica, pero los grupos defensores de los derechos de los animales se han opuesto . De manera similar, la prueba de que estos efectos ocurren en humanos requeriría pruebas en humanos, y dichas pruebas también encuentran oposición.
Después de no cumplir con varios plazos para comenzar las pruebas, la EPA finalmente anunció que estaba lista para comenzar el proceso de prueba de docenas de entidades químicas sospechosas de alterar el sistema endocrino a principios de 2007, once años después de que se anunciara el programa. Cuando se anunció la estructura final de las pruebas hubo objeciones a su diseño. Los críticos han afirmado que todo el proceso se ha visto comprometido por la interferencia de las empresas químicas. [201] En 2005, la EPA nombró un panel de expertos para llevar a cabo una revisión abierta por pares del programa y su orientación. Sus resultados encontraron que "los objetivos a largo plazo y las preguntas científicas del programa EDC son apropiados", [202] sin embargo, este estudio se realizó más de un año antes de que la EPA anunciara la estructura final del programa de detección. A la EPA todavía le resulta difícil ejecutar un programa de pruebas endocrinas creíble y eficiente. [200]
En 2016, la EPA tenía resultados de pruebas de estrógeno para 1.800 sustancias químicas. [200]
Europa
En 2013, en el proyecto de criterios de la UE se prohibieron varios pesticidas que contenían sustancias químicas que alteran el sistema endocrino. El 2 de mayo, los negociadores estadounidenses del TTIP insistieron en que la UE abandonara los criterios. Afirmaron que se debería adoptar un enfoque de regulación basado en el riesgo. Más tarde, ese mismo día, Catherine Day escribió a Karl Falkenberg pidiéndole que se eliminaran los criterios. [203]
En diciembre de 2013, la Comisión Europea había establecido criterios para identificar sustancias químicas disruptivas endocrinas (EDC) en miles de productos (incluidos desinfectantes, pesticidas y artículos de tocador) que se han relacionado con cánceres, defectos de nacimiento y trastornos del desarrollo en niños. Sin embargo, el organismo retrasó el proceso, lo que llevó a Suecia a declarar que demandaría a la comisión en mayo de 2014, culpando al cabildeo de la industria química por la interrupción. [204]
"Este retraso se debe al lobby químico europeo, que volvió a presionar a diferentes comisarios. Los alteradores hormonales se están convirtiendo en un gran problema. En algunos lugares de Suecia vemos peces de doble sexo. Disponemos de informes científicos sobre cómo afecta esto a la fertilidad de las crías niños y niñas, y otros efectos graves", declaró a la AFP la ministra sueca de Medio Ambiente, Lena Ek , señalando que Dinamarca también había exigido que se actuara. [204]
En noviembre de 2014, el Consejo Nórdico de Ministros , con sede en Copenhague , publicó su propio informe independiente que estimaba el impacto de los EDC ambientales en la salud reproductiva masculina y el costo resultante para los sistemas de salud pública. Concluyó que los EDC probablemente cuestan a los sistemas de salud de toda la UE entre 59 millones y 1,18 mil millones de euros al año, señalando que incluso esto representaba sólo "una fracción de las enfermedades relacionadas con el sistema endocrino". [205]
Hay pruebas de que una vez que un contaminante ya no se utiliza, o una vez que su uso se restringe fuertemente, la carga de ese contaminante en el cuerpo humano disminuye. Gracias a los esfuerzos de varios programas de seguimiento a gran escala, [74] [206] los contaminantes más frecuentes en la población humana son bastante bien conocidos. El primer paso para reducir la carga corporal de estos contaminantes es eliminar o eliminar gradualmente su producción.
El segundo paso para reducir la carga del cuerpo humano es concienciar y potencialmente etiquetar los alimentos que probablemente contengan altas cantidades de contaminantes. Esta estrategia ha funcionado en el pasado: se advierte a las mujeres embarazadas y lactantes que no coman mariscos que se sabe que acumulan altos niveles de mercurio. [207]
El aspecto más desafiante de este problema es descubrir cómo eliminar estos compuestos del medio ambiente y dónde enfocar los esfuerzos de remediación. Incluso los contaminantes que ya no se producen persisten en el medio ambiente y se bioacumulan en la cadena alimentaria. Comprender cómo estas sustancias químicas, una vez en el medio ambiente, se mueven a través de los ecosistemas es esencial para diseñar formas de aislarlas y eliminarlas. Se han realizado esfuerzos globales para etiquetar los COP más comunes que se encuentran habitualmente en el medio ambiente mediante el uso de productos químicos como insecticidas. Los doce COP principales han sido evaluados y clasificados en un grupo demográfico para agilizar la información sobre la población general. Esta facilitación ha permitido a naciones de todo el mundo trabajar eficazmente en las pruebas y la reducción del uso de estos productos químicos. Con un esfuerzo por reducir la presencia de tales sustancias químicas en el medio ambiente, se puede reducir la lixiviación de COP en las fuentes de alimentos que contaminan a los animales que se alimentan comercialmente a la población estadounidense. [208]
Muchos compuestos orgánicos persistentes, incluidos PCB, DDT y PBDE, se acumulan en los sedimentos fluviales y marinos. Actualmente, la EPA está utilizando varios procesos para limpiar áreas muy contaminadas, como se describe en su programa de Remediación Verde. [209]
Una de las formas más interesantes es la utilización de microbios naturales que degradan los congéneres de PCB para remediar áreas contaminadas. [210]
Hay muchas historias exitosas de esfuerzos de limpieza de grandes sitios Superfund muy contaminados. Un vertedero de 10 acres (40.000 m 2 ) en Austin, Texas, contaminado con COV vertidos ilegalmente , fue restaurado en un año a un humedal y parque educativo. [211]
Un sitio de enriquecimiento de uranio en Estados Unidos que estaba contaminado con uranio y PCB fue limpiado con equipos de alta tecnología utilizados para encontrar los contaminantes en el suelo. [212] Se limpiaron el suelo y el agua en un humedal contaminado de COV, PCB y plomo, se instalaron plantas nativas como filtros biológicos y se implementó un programa comunitario para garantizar el monitoreo continuo de las concentraciones de contaminantes en el área. [213] Estos estudios de caso son alentadores debido a la corta cantidad de tiempo necesaria para remediar el sitio y el alto nivel de éxito alcanzado.
Los estudios sugieren que el bisfenol A, [214] ciertos PCB, [215] y los compuestos de ftalato [216] se eliminan preferentemente del cuerpo humano a través del sudor. Aunque algunos contaminantes como el bisfenol A (BPA) se eliminan preferentemente del cuerpo humano a través del sudor, se han realizado avances científicos recientes para aumentar la tasa de eliminación de contaminantes del cuerpo humano. Por ejemplo, se han propuesto técnicas de eliminación de BPA que utilizan enzimas como la lacasa y la peroxidasa para degradar el BPA en compuestos menos dañinos. Otra técnica para la eliminación del BPA es el uso de radicales altamente reactivos para su degradación. [217]
Efectos económicos
La exposición humana puede causar algunos efectos en la salud, como un coeficiente intelectual más bajo y obesidad en adultos. Estos efectos pueden provocar pérdida de productividad, discapacidad o muerte prematura en algunas personas. Una fuente estimó que, dentro de la Unión Europea , este efecto económico podría tener aproximadamente el doble de impacto económico que los efectos causados por la contaminación por mercurio y plomo. [218]
La carga socioeconómica de los efectos sobre la salud asociados a los disruptores endocrinos (EDC) para la Unión Europea se estimó basándose en la literatura disponible actualmente y considerando que las incertidumbres con respecto a la causalidad con los EDC y los correspondientes costos relacionados con la salud se encuentran en el rango de € entre 46 mil millones y 288 mil millones de euros al año. [219]
^ Krimsky S (diciembre de 2001). "Una investigación epistemológica sobre la tesis del disruptor endocrino". Ana. Académico de Nueva York. Ciencia . 948 (1): 130–42. Código Bib : 2001NYASA.948..130K. doi :10.1111/j.1749-6632.2001.tb03994.x. PMID 11795392. S2CID 41532171.
^ Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, Hauser R, Prins GS, Soto AM, Zoeller RT, Gore AC (junio de 2009). "Productos químicos disruptores endocrinos: una declaración científica de la Sociedad Endocrina" (PDF) . Endocr. Rdo . 30 (4): 293–342. doi :10.1210/er.2009-0002. PMC 2726844 . PMID 19502515. Archivado desde el original (PDF) el 29 de septiembre de 2009 . Consultado el 26 de septiembre de 2009 .
^ "Compuestos disruptores endocrinos". Institutos Nacionales de Salud · Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2009.
^ Casals-Casas C, Desvergne B (17 de marzo de 2011). "Disruptores endocrinos: de la alteración endocrina a la metabólica". Revisión anual de fisiología . 73 (1): 135-162. doi :10.1146/annurev-physiol-012110-142200. PMID 21054169.
^ "Productos químicos disruptores endocrinos (EDC)". www.endocrino.org . 24 de enero de 2022 . Consultado el 20 de septiembre de 2023 .
^ Personal (5 de junio de 2013). "Disruptores endocrinos". NIEHS.
^ Crisp TM, Clegg ED, Cooper RL, Wood WP, Anderson DG, Baetcke KP, Hoffmann JL, Morrow MS, Rodier DJ, Schaeffer JE, Touart LW, Zeeman MG, Patel YM (1998). "Alteración endocrina ambiental: evaluación y análisis de efectos". Reinar. Perspectiva de Salud . 106. 106 (Suplemento 1): 11–56. doi :10.2307/3433911. JSTOR 3433911. PMC 1533291 . PMID 9539004.
^ Eskenazi B, Chevrier J, Rauch SA, Kogut K, Harley KG, Johnson C, et al. (Febrero de 2013). "Exposición y desarrollo neurológico al éter de difenilo polibromado (PBDE) en el útero y en la infancia en el estudio CHAMACOS". Perspectivas de salud ambiental . 121 (2): 257–62. doi :10.1289/ehp.1205597. PMC 3569691 . PMID 23154064.
^ Jurewicz J, Hanke W (junio de 2011). "Exposición a ftalatos: resultados reproductivos y salud infantil. Una revisión de estudios epidemiológicos". Revista Internacional de Medicina Ocupacional y Salud Ambiental . 24 (2): 115–41. doi : 10.2478/s13382-011-0022-2 . PMID 21594692.
^ Bornehag CG, Engdahl E, Unenge Hallerbäck M, Wikström S, Lindh C, Rüegg J, et al. (mayo de 2021). "Exposición prenatal a bisfenoles y función cognitiva en niños de 7 años en el estudio sueco SELMA". Medio Ambiente Internacional . 150 : 106433. doi : 10.1016/j.envint.2021.106433 . PMID 33637302. S2CID 232064637.
^ Repouskou A, Papadopoulou AK, Panagiotidou E, Trichas P, Lindh C, Bergman Å, et al. (junio de 2020). "Efectos transcripcionales y conductuales a largo plazo en ratones expuestos durante el desarrollo a una mezcla de disruptores endocrinos asociados con un retraso en el desarrollo neurológico humano". Informes científicos . 10 (1): 9367. Código bibliográfico : 2020NatSR..10.9367R. doi :10.1038/s41598-020-66379-x. PMC 7283331 . PMID 32518293.
^ Lupu D, Andersson P, Bornehag CG, Demeneix B, Fritsche E, Gennings C, et al. (junio de 2020). "El proyecto ENDpoiNTs: nuevas estrategias de prueba para disruptores endocrinos relacionados con la neurotoxicidad del desarrollo". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (11): 3978. doi : 10.3390/ijms21113978 . PMC 7312023 . PMID 32492937.
^ "Estado de la ciencia de los disruptores endocrinos". Organización Mundial de la Salud. 2012 . Consultado el 20 de octubre de 2023 .
^ Colborn T, vom Saal FS, Soto AM (octubre de 1993). "Efectos de los disruptores endocrinos en la vida silvestre y los humanos sobre el desarrollo". Reinar. Perspectiva de Salud . 101 (5): 378–84. doi :10.2307/3431890. JSTOR 3431890. PMC 1519860 . PMID 8080506.
^ Grady D (6 de septiembre de 2010). "En la fiesta de los datos sobre el plástico BPA, no hay una respuesta final". Los New York Times . Ha surgido un intenso debate, en el que algunos descartan toda la idea de los disruptores endocrinos.
^ Berna HA, Blair P, Brasseur S, Colborn T, Cunha GR, Davis W, et al. (1992). "Declaración de la sesión de trabajo sobre alteraciones en el desarrollo sexual inducidas químicamente: la conexión entre la vida silvestre y los seres humanos" (PDF) . En Clemente C, Colborn T (eds.). "Alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo sexual y funcional: la conexión entre la vida silvestre y los humanos ". Princeton, Nueva Jersey: Princeton Scientific Pub. Co. págs. 1–8. ISBN978-0-911131-35-2. Archivado desde el original (PDF) el 26 de julio de 2011 . Consultado el 26 de septiembre de 2010 .
^ Bantle J, Bowerman WW IV, Carey C, Colborn T, Deguise S, Dodson S, et al. (mayo de 1995). "Declaración de la sesión de trabajo sobre alteraciones del desarrollo inducidas ambientalmente: un enfoque en la vida silvestre". Perspectivas de salud ambiental . 103 (Suplemento 4): 3–5. doi :10.2307/3432404. JSTOR 3432404. PMC 1519268 . PMID 17539108.
^ Benson WH, Bern HA, Bue B, Colborn T, Cook P, Davis WP, et al. (1997). "Comunicado de la sesión de trabajo sobre alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo funcional y reproducción de peces". En Rolland RM, Gilbertson M, Peterson RE (eds.). Alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo funcional y la reproducción de los peces . Sociedad de Toxicología y Química Ambiental. págs. 3–8. ISBN978-1-880611-19-7.
^ Alleva E, Brock J, Brouwer A, Colborn T, Fossi MC, Gray E, et al. (1998). "Declaración de la sesión de trabajo sobre químicos disruptores endocrinos ambientales: efectos neuronales, endocrinos y conductuales". Toxicología y Sanidad Industrial . 14 (1–2): 1–8. Bibcode : 1998ToxIH..14....1.. doi : 10.1177/074823379801400103. PMID 9460166. S2CID 45902764.
^ Brock J, Colborn T, Cooper R, Craine DA, Dodson SF, Garry VF y col. (1999). "Declaración de la sesión de trabajo sobre los efectos de los pesticidas de uso contemporáneo en la salud: la conexión entre la vida silvestre y los seres humanos". Toxicol Ind Salud . 15 (1–2): 1–5. Bibcode : 1999ToxIH..15....1.. doi : 10.1191/074823399678846547.
^ Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, Hauser R, Prins GS, Soto AM, Zoeller RT, Gore AC (junio de 2009). "Productos químicos disruptores endocrinos: una declaración científica de la Sociedad Endocrina". Revisiones endocrinas . 30 (4): 293–342. doi :10.1210/er.2009-0002. PMC 2726844 . PMID 19502515.
^ "Declaración de posición: sustancias químicas disruptoras endocrinas" (PDF) . Noticias endocrinas . 34 (8): 24-27. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 30 de octubre de 2010.
^ Visser MJ. "Frío, claro y mortal" . Consultado el 14 de abril de 2012 .
^ Damstra T, Barlow S, Bergman A, Kavlock R, Van der Kraak G (2002). "REPIDISCA-Evaluación global del estado de la ciencia de los disruptores endocrinos". Programa internacional sobre seguridad química, Organización Mundial de la Salud . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Harrison PT, Humfrey CD, Litchfield M, Peakall D, Shuker LK (1995). "Estrógenos ambientales: consecuencias para la salud humana y la vida silvestre" (PDF) . Evaluación IEH . Consejo de Investigaciones Médicas, Instituto de Medio Ambiente y Salud. Archivado desde el original (PDF) el 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Efectos humanos del EDC". e.hormona . Centro de Investigación Bioambiental de las Universidades Tulane y Xavier . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Golden RJ, Noller KL, Titus-Ernstoff L, Kaufman RH, Mittendorf R, Stillman R, Reese EA (marzo de 1998). "Moduladores endocrinos ambientales y salud humana: una evaluación de la evidencia biológica". Crítico. Rev. Toxicol . 28 (2): 109–227. doi :10.1080/10408449891344191. PID 9557209.
^ Willis IC (2007). Avances en la Investigación Ambiental. Nueva York: Nova Publishers. pag. 176.ISBN _978-1-60021-618-3.
^ "Estado de la ciencia de los disruptores endocrinos - 2012". Organización Mundial de la Salud. 2013. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2013 . Consultado el 6 de abril de 2015 .
^ "Anatomía del sistema endocrino". Medicina John Hopkins . 19 de noviembre de 2019 . Consultado el 11 de abril de 2023 .
^ "Sistema hormonal (endocrino)". Canal Mejor Salud . Departamento de Salud, Gobierno de Victoria . Consultado el 11 de abril de 2023 .
^ Kim YJ, Tamadon A, Park HT, Kim H, Ku SY (septiembre de 2016). "El papel de las hormonas esteroides sexuales en la fisiopatología y el tratamiento de la sarcopenia". Osteoporosis y Sarcopenia . 2 (3): 140-155. doi :10.1016/j.afos.2016.06.002. PMC 6372754 . PMID 30775480.
^ "Descripción general del bisfenol A". Medio ambiente California. Archivado desde el original el 22 de abril de 2011.
^ Guo YL, Lambert GH, Hsu CC (septiembre de 1995). "Anomalías del crecimiento en la población expuesta in útero y postnatalmente a bifenilos policlorados y dibenzofuranos". Reinar. Perspectiva de Salud . 103 (Suplemento 6): 117–22. doi :10.2307/3432359. JSTOR 3432359. PMC 1518940 . PMID 8549457.
^ ab Bigsby R, Chapin RE, Daston GP, Davis BJ, Gorski J, Gray LE, Howdeshell KL, Zoeller RT, vom Saal FS (agosto de 1999). "Evaluación de los efectos de los disruptores endocrinos sobre la función endocrina durante el desarrollo". Reinar. Perspectiva de Salud . 107 (Suplemento 4): 613–8. doi :10.2307/3434553. JSTOR 3434553. PMC 1567510 . PMID 10421771.
^ Castro DJ, Löhr CV, Fischer KA, Pereira CB, Williams DE (diciembre de 2008). "Linfoma y cáncer de pulmón en crías nacidas de ratones preñados a los que se les administró dibenzo [a, l] pireno: la importancia de la exposición en el útero frente a la exposición durante la lactancia". Toxico. Aplica. Farmacéutico . 233 (3): 454–8. doi :10.1016/j.taap.2008.09.009. PMC 2729560 . PMID 18848954.
^ Eriksson P, Lundkvist U, Fredriksson A (1991). "Exposición neonatal a 3,3′,4,4′-tetraclorobifenilo: cambios en el comportamiento espontáneo y receptores muscarínicos colinérgicos en el ratón adulto". Toxicología . 69 (1): 27–34. doi :10.1016/0300-483X(91)90150-Y. PMID 1926153.
^ Recabarren SE, Rojas-García PP, Recabarren MP, Alfaro VH, Smith R, Padmanabhan V, -Petermann T (diciembre de 2008). "El exceso de testosterona prenatal reduce el recuento y la motilidad de los espermatozoides". Endocrinología . 149 (12): 6444–8. doi : 10.1210/en.2008-0785 . PMID 18669598.
^ Szabo DT, Richardson VM, Ross DG, Diliberto JJ, Kodavanti PR, Birnbaum LS (enero de 2009). "Efectos de la exposición perinatal a PBDE sobre la expresión del gen hepático de fase I, fase II, fase III y desyodasa 1 implicado en el metabolismo de la hormona tiroidea en crías de rata macho". Toxico. Ciencia . 107 (1): 27–39. doi : 10.1093/toxsci/kfn230. PMC 2638650 . PMID 18978342.
^ Lilienthal H, Hack A, Roth-Härer A, Grande SW, Talsness CE (febrero de 2006). "Efectos de la exposición durante el desarrollo al éter 2,2′,4,4′,5-pentabromodifenilo (PBDE-99) sobre los esteroides sexuales, el desarrollo sexual y el comportamiento sexualmente dimórfico en ratas". Perspectivas de salud ambiental . 114 (2): 194-201. doi :10.1289/ehp.8391. PMC 1367831 . PMID 16451854.
^ Talsness CE, Shakibaei M, Kuriyama SN, Grande SW, Sterner-Kock A, Schnitker P, de Souza C, Grote K, Chahoud I (julio de 2005). "Cambios ultraestructurales observados en ovarios de rata después de la exposición en el útero y durante la lactancia a dosis bajas de un retardante de llama polibromado". Toxico. Lett . 157 (3): 189–202. doi :10.1016/j.toxlet.2005.02.001. PMID 15917144.
^ ab Eriksson P, Viberg H, Jakobsson E, Orn U, Fredriksson A (mayo de 2002). "Un retardante de llama bromado, éter de 2,2 ′, 4,4 ′, 5-pentabromodifenilo: absorción, retención e inducción de alteraciones neuroconductuales en ratones durante una fase crítica del desarrollo del cerebro neonatal". Toxico. Ciencia . 67 (1): 98-103. doi : 10.1093/toxsci/67.1.98 . PMID 11961221.
^ Viberg H, Johansson N, Fredriksson A, Eriksson J, Marsh G, Eriksson P (julio de 2006). "La exposición neonatal a éteres de difenilo altamente bromados, éter hepta, octa o nonabromodifenilo, altera el comportamiento espontáneo y las funciones de aprendizaje y memoria de los ratones adultos". Toxico. Ciencia . 92 (1): 211–8. doi : 10.1093/toxsci/kfj196 . PMID 16611620.
^ Rogan WJ, Ragan NB (julio de 2003). "Evidencia de los efectos de las sustancias químicas ambientales en el sistema endocrino de los niños". Pediatría . 112 (1 parte 2): 247–52. doi :10.1542/peds.112.S1.247. PMID 12837917. S2CID 13058233.
^ Berna HA (noviembre de 1992). "El desarrollo del papel de las hormonas en el desarrollo: un doble recuerdo". Endocrinología . 131 (5): 2037–8. doi :10.1210/endo.131.5.1425407. PMID 1425407.
^ Colborn T, Carroll LE (2007). "Plaguicidas, desarrollo sexual, reproducción y fertilidad: perspectiva actual y futuro". Evaluación de Riesgos Humanos y Ecológicos . 13 (5): 1078-1110. doi :10.1080/10807030701506405. S2CID 34600913.
^ ab Iniciativa de Colaboración en Salud, Aprendizaje Ambiental y Discapacidades del Desarrollo (1 de julio de 2008). "Declaración de consenso científico sobre agentes ambientales asociados con trastornos del neurodesarrollo" (PDF) . Instituto de Salud Ambiental Infantil . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ ab Swan SH, Main KM, Liu F, Stewart SL, Kruse RL, Calafat AM, Mao CS, Redmon JB, Ternand CL, Sullivan S, Teague JL (agosto de 2005). "Disminución de la distancia anogenital entre los bebés varones con exposición prenatal a ftalatos". Perspectivas de salud ambiental . 113 (8): 1056–61. doi :10.1289/ehp.8100. PMC 1280349 . PMID 16079079.
^ McEwen GN, Renner G (enero de 2006). "Validez de la distancia anogenital como marcador de exposición a ftalatos en el útero". Perspectivas de salud ambiental . 114 (1): A19–20, respuesta del autor A20–1. doi :10.1289/ehp.114-a19b. PMC 1332693 . PMID 16393642.
^ Postellon DC (junio de 2008). "Productos para el cuidado del bebé". Pediatría . 121 (6): 1292, respuesta del autor 1292–3. doi :10.1542/peds.2008-0401. PMID 18519505. S2CID 27956545.
^ Romano-Riquer SP, Hernández-Avila M, Gladen BC , Cupul-Uicab LA, Longnecker MP (mayo de 2007). "Confiabilidad y determinantes de la distancia anogenital y dimensiones del pene en recién nacidos varones de Chiapas, México". Pediatría Perinat Epidemiol . 21 (3): 219–28. doi :10.1111/j.1365-3016.2007.00810.x. PMC 3653615 . PMID 17439530.
^ Harold Z (2011). Toxicología humana de mezclas químicas (2ª ed.). Elsevier. ISBN978-1-4377-3463-8.
^ Yu MH, Tsunoda H, Tsunoda M (2016). Toxicología ambiental: efectos biológicos y de salud de los contaminantes (tercera ed.). Prensa CRC. ISBN978-1-4398-4038-2.
^ Toporova L, Balaguer P (febrero de 2020). "Los receptores nucleares son los principales objetivos de los disruptores endocrinos" (PDF) . Endocrinología Molecular y Celular . 502 : 110665. doi : 10.1016/j.mce.2019.110665. PMID 31760044. S2CID 209493576.
^ Balaguer P, Delfosse V, Grimaldi M, Bourguet W (1 de septiembre de 2017). "Evidencias estructurales y funcionales de las interacciones entre receptores de hormonas nucleares y disruptores endocrinos en dosis bajas". Comptes Rendus Biologías . Disruptores endocrinos / Les perturbateurs endocriniens. 340 (9–10): 414–420. doi : 10.1016/j.crvi.2017.08.002 . PMID 29126514.
^ Calabrese EJ, Baldwin LA (febrero de 2003). "La toxicología replantea su creencia central". Naturaleza . 421 (6924): 691–2. Código Bib :2003Natur.421..691C. doi :10.1038/421691a. PMID 12610596. S2CID 4419048.
^ Thomas Steeger y Joseph Tietge. Libro blanco sobre los posibles efectos de la atrazina en el desarrollo de anfibios, 54, 17 de julio de 2005
^ Talsness CE, Kuriyama SN, Sterner-Kock A, Schnitker P, Grande SW, Shakibaei M, Andrade A, Grote K, Chahoud I (marzo de 2008). "La exposición in útero y durante la lactancia a dosis bajas de éter de difenilo polibromado-47 altera el sistema reproductivo y la glándula tiroides de las crías de ratas hembra". Perspectivas de salud ambiental . 116 (3): 308–14. doi :10.1289/ehp.10536. PMC 2265047 . PMID 18335096.
^ Hayes TB, Caso P, Chui S, Chung D, Haeffele C, Haston K, Lee M, Mai VP, Marjuoa Y, Parker J, Tsui M (abril de 2006). "Mezclas de pesticidas, alteraciones endocrinas y disminución de anfibios: ¿estamos subestimando el impacto?". Perspectivas de salud ambiental . 114 (T-1): 40-50. doi :10.1289/ehp.8051. PMC 1874187 . PMID 16818245.
^ La dosis baja produce el veneno. Viviendo en la Tierra, 4 de septiembre de 2009.
^ abc Fürst P (octubre de 2006). "Dioxinas, bifenilos policlorados y otros compuestos organohalogenados en la leche humana. Niveles, correlaciones, tendencias y exposición durante la lactancia". Mol Nutr Alimentos Res . 50 (10): 922–33. doi :10.1002/mnfr.200600008. PMID 17009213.
^ Schecter A, Päpke O, Tung KC, Staskal D, Birnbaum L (octubre de 2004). "Contaminación de alimentos de Estados Unidos con éteres de difenilo polibromados". Reinar. Ciencia. Tecnología . 38 (20): 5306–11. Código Bib : 2004EnST...38.5306S. doi :10.1021/es0490830. PMID 15543730.
^ Hites RA, Foran JA, Carpenter DO, Hamilton MC, Knuth BA, Schwager SJ (enero de 2004). "Evaluación global de contaminantes orgánicos en el salmón de piscifactoría". Ciencia . 303 (5655): 226–9. Código Bib : 2004 Ciencia... 303.. 226H. doi : 10.1126/ciencia.1091447. PMID 14716013. S2CID 24058620.
^ Weschler CJ (2009). "Cambios en los contaminantes interiores desde la década de 1950". Ambiente Atmosférico . 43 (1): 153–169. Código Bib : 2009AtmEn..43..153W. doi :10.1016/j.atmosenv.2008.09.044.
^ Rudel RA, Seryak LM, Brody JG (2008). "El acabado de pisos de madera que contiene PCB es una fuente probable de niveles elevados de PCB en la sangre, el aire y el polvo del hogar de los residentes: un estudio de caso de exposición". Salud Ambiental . 7 (1): 2. doi : 10.1186/1476-069X-7-2 . PMC 2267460 . PMID 18201376.
^ Stapleton HM, Dodder NG, Offenberg JH, Schantz MM, Wise SA (febrero de 2005). "Éteres de difenilo polibromados en el polvo doméstico y la pelusa de la secadora". Reinar. Ciencia. Tecnología . 39 (4): 925–31. Código Bib : 2005EnST...39..925S. doi :10.1021/es0486824. PMID 15773463.
^ Anderson HA, Imm P, Knobeloch L, Turyk M, Mathew J, Buelow C, Persky V (septiembre de 2008). "Éteres de difenilo polibromados (PBDE) en suero: hallazgos de una cohorte estadounidense de consumidores de pescado capturado deportivamente". Quimiosfera . 73 (2): 187–94. Código Bib : 2008Chmsp..73..187A. doi : 10.1016/j.chemosphere.2008.05.052. PMID 18599108.
^ Morland KB, Landrigan PJ, Sjödin A, Gobeille AK, Jones RS, McGahee EE, Needham LL, Patterson DG (diciembre de 2005). "Cargas corporales de éteres de difenilo polibromado entre pescadores urbanos". Perspectivas de salud ambiental . 113 (12): 1689–92. doi :10.1289/ehp.8138. PMC 1314906 . PMID 16330348.
^ Lorber M (enero de 2008). "Exposición de los estadounidenses a los éteres de difenilo polibromados". J Expo Sci Environ Epidemiol . 18 (1): 2–19. doi : 10.1038/sj.jes.7500572 . PMID 17426733.
^ Charney E, Sayre J, Coulter M (febrero de 1980). "Aumento de la absorción de plomo en los niños del centro de la ciudad: ¿de dónde viene el plomo?". Pediatría . 65 (2): 226–31. doi :10.1542/peds.65.2.226. PMID 7354967.
^ Dodson RE, Nishioka M, Standley LJ, Perovich LJ, Brody JG, Rudel RA (marzo de 2012). "Disruptores endocrinos y sustancias químicas asociadas al asma en productos de consumo". Perspectivas de salud ambiental . 120 (7): 935–943. doi :10.1289/ehp.1104052. PMC 3404651 . PMID 22398195.
Resumen de Lay en: Olver C (5 de abril de 2012). "Disruptores endocrinos y sustancias químicas asociadas al asma en productos de consumo". Recurso del periodista .
^ Martina CA, Weiss B, Swan SH (junio de 2012). "Comportamientos de estilo de vida asociados con la exposición a disruptores endocrinos". Neurotoxicología . 33 (6): 1427-1433. doi :10.1016/j.neuro.2012.05.016. PMC 3641683 . PMID 22739065.
Resumen de Lay en: "Se ha descubierto que un estilo de vida más sencillo reduce la exposición a sustancias químicas que alteran el sistema endocrino". Science Daily (Presione soltar). 26 de junio de 2012.
^ Teuten EL, Saquing JM, Knappe DR, Barlaz MA, Jonsson S, Björn A, Rowland SJ, Thompson RC, Galloway TS, Yamashita R, Ochi D, Watanuki Y, Moore C, Viet PH, Tana TS, Prudente M, Boonyatumanond R, Zakaria MP, Akkhavong K, Ogata Y, Hirai H, Iwasa S, Mizukawa K, Hagino Y, Imamura A, Saha M, Takada H (2009). "Transporte y liberación de sustancias químicas de los plásticos al medio ambiente y a la vida silvestre". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 364 (1526): 2027–45. doi :10.1098/rstb.2008.0284. PMC 2873017 . PMID 19528054.
^ ab Cuarto informe nacional sobre la exposición humana a sustancias químicas ambientales (Reporte). Centro Nacional de Salud Ambiental. 2021. doi :10.15620/cdc:105345. S2CID 241050234.
^ Yang CZ, Yaniger SI, Jordan VC, Klein DJ, Bittner GD (julio de 2011). "La mayoría de los productos plásticos liberan sustancias químicas estrogénicas: un problema de salud potencial que puede solucionarse". Perspectivas de salud ambiental . 119 (7): 989–96. doi :10.1289/ehp.1003220. PMC 3222987 . PMID 21367689.
^ "Estudio: la mayoría de los productos de plástico desencadenan el efecto de los estrógenos". EE.UU. Hoy en día . 7 de marzo de 2011.
^ "Estudio: Incluso los plásticos" sin BPA "lixivian sustancias químicas disruptoras endrocrinas". Tiempo . 8 de marzo de 2011.
^ "Disruptores endocrinos" (PDF) . Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental. Mayo de 2010 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
^ Watson CS, Bulayeva NN, Wozniak AL, Alyea RA (febrero de 2007). "Los xenoestrógenos son potentes activadores de respuestas estrogénicas no genómicas". Esteroides . 72 (2): 124-134. doi :10.1016/j.steroids.2006.11.002. PMC 1862644 . PMID 17174995.
^ Kochukov MY, Jeng YJ, Watson CS (mayo de 2009). "Los alquilfenolxenoestrógenos con diferentes longitudes de cadena de carbono activan de manera diferencial y potente la señalización y las respuestas funcionales en los somatomamotropos GH3 / B6 / F10". Perspectivas de salud ambiental . 117 (5): 723–30. doi :10.1289/ehp.0800182. PMC 2685833 . PMID 19479013.
^ Renner R (1997). "Las prohibiciones europeas sobre surfactantes desencadenan un debate transatlántico". Ciencia y tecnología ambientales . 31 (7): 316A–320A. Código Bib : 1997EnST...31..316R. doi :10.1021/es972366q. PMID 21650741.
^ Soares A, Guieysse B, Jefferson B, Cartmell E, Lester JN (octubre de 2008). "Nonilfenol en el medio ambiente: una revisión crítica sobre su aparición, destino, toxicidad y tratamiento en aguas residuales". Medio Ambiente Int . 34 (7): 1033–49. doi :10.1016/j.envint.2008.01.004. PMID 18282600.
^ "Estudio de seguimiento de compuestos disruptores endocrinos a nivel estatal, 2007-2008" (PDF) . Agencia de Control de la Contaminación de Minnesota.
^ "Los recibos son una fuente importante, y en gran medida ignorada, de BPA". Noticias de ciencia . 178 (5): 5 de agosto de 2010.
^ Gore AC (2007). Productos químicos disruptores endocrinos: de la investigación básica a la práctica clínica (endocrinología contemporánea) . Totowa, Nueva Jersey: Humana Press. ISBN978-1-58829-830-0.
^ O'Connor JC, Chapin RE (2003). "Evaluación crítica de los efectos adversos observados de sustancias activas endocrinas sobre la reproducción y el desarrollo, el sistema inmunológico y el sistema nervioso". Pura aplicación. química . 75 (11-12): 2099-2123. doi : 10.1351/pac200375112099 . S2CID 97899046.
^ Okada H, Tokunaga T, Liu X, Takayanagi S, Matsushima A, Shimohigashi Y (enero de 2008). "Evidencia directa que revela elementos estructurales esenciales para la alta capacidad de unión del bisfenol A al receptor gamma relacionado con el estrógeno humano". Perspectivas de salud ambiental . 116 (1): 32–8. doi :10.1289/ehp.10587. PMC 2199305 . PMID 18197296.
^ de Saal FS, Myers JP (2008). "Bisfenol A y riesgo de trastornos metabólicos". JAMA . 300 (11): 1353–5. doi :10.1001/jama.300.11.1353. PMID 18799451.
^ Buck Louis GM, Sundaram R, Sweeney AM, Schisterman EF, Maisog J, Kannan K (mayo de 2014). "Bisfenol A en orina, ftalatos y fecundidad de pareja: el estudio de investigación longitudinal de fertilidad y medio ambiente (LIFE)". Fertilidad y Esterilidad . 101 (5): 1359-1366. doi :10.1016/j.fertnstert.2014.01.022. PMC 4008721 . PMID 24534276.
^ Jukic AM, Calafat AM, McConnaughey DR, Longnecker MP, Hoppin JA, Weinberg CR, Wilcox AJ, Baird DD, Calafat AM, McConnaughey DR, Longnecker MP, Hoppin JA, Weinberg CR, Wilcox AJ, Baird DD (marzo de 2016). "Concentraciones urinarias de metabolitos de ftalato y bisfenol A y asociaciones con la duración de la fase folicular, la duración de la fase lútea, la fecundabilidad y la pérdida temprana del embarazo". Perspectivas de salud ambiental . 124 (3): 321–328. doi :10.1289/ehp.1408164. ISSN 0091-6765. PMC 4786975 . PMID 26161573.
^ Souter I, Smith KW, Dimitriadis I, Ehrlich S, Williams PL, Calafat AM, Hauser R (1 de diciembre de 2013). "La asociación de las concentraciones urinarias de bisfenol-A con el recuento de folículos antrales y otras medidas de reserva ovárica en mujeres sometidas a tratamientos de infertilidad". Toxicología Reproductiva . 42 : 224–231. doi :10.1016/j.reprotox.2013.09.008. ISSN 0890-6238. PMC 4383527 . PMID 24100206.
^ Mok-Lin E, Ehrlich S, Williams PL, Petrozza J, Wright DL, Calafat AM, Ye X, Hauser R (abril de 2010). "Concentraciones de bisfenol A en orina y respuesta ovárica en mujeres sometidas a FIV". Revista Internacional de Andrología . 33 (2): 385–393. doi :10.1111/j.1365-2605.2009.01014.x. ISSN 0105-6263. PMC 3089904 . PMID 20002217.
^ Lathi RB, Liebert CA, Brookfield KF, Taylor JA, vom Saal FS, Fujimoto VY, Baker VL (1 de julio de 2014). "Bisfenol A conjugado en suero materno en relación con el riesgo de aborto espontáneo". Fertilidad y Esterilidad . 102 (1): 123–128. doi :10.1016/j.fertnstert.2014.03.024. ISSN 0015-0282. PMC 4711263 . PMID 24746738.
^ Fujimoto VY, Kim D, vom Saal FS, Lamb JD, Taylor JA, Bloom MS (abril de 2011). "Las concentraciones séricas de bisfenol A no conjugado en mujeres pueden influir negativamente en la calidad de los ovocitos durante la fertilización in vitro". Fertilidad y Esterilidad . 95 (5): 1816–1819. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.11.008 . PMID 21122836.
^
Borrador de evaluación de detección para The Challenge Phenol, 4,4′-(1-metiletiliden)bis- (Bisfenol A) Número de registro del Servicio de resúmenes químicos 80-05-7. Archivado el 5 de septiembre de 2012 en Wayback Machine Health Canada , 2008.
^ Ginsberg G, Rice DC (2009). "¿El metabolismo rápido garantiza un riesgo insignificante del bisfenol A?". Perspectivas de salud ambiental . 117 (11): 1639-1643. doi :10.1289/ehp.0901010. PMC 2801165 . PMID 20049111.
^ Beronius A, Rudén C, Håkansson H, Hanberg A (abril de 2010). "¿Riesgo para todos o para ninguno? Un análisis comparativo de las controversias en la evaluación del riesgo para la salud del bisfenol A". Toxicología Reproductiva . 29 (2): 132–46. doi :10.1016/j.reprotox.2009.11.007. PMID 19931376.
^ Woodruff TJ, Zota AR, Schwartz JM (junio de 2011). "Productos químicos ambientales en mujeres embarazadas en los Estados Unidos: NHANES 2003-2004". Perspectivas de salud ambiental . 119 (6): 878–85. doi :10.1289/ehp.1002727. PMC 3114826 . PMID 21233055.
^ Brown E (11 de noviembre de 2010). "Aún no hay consenso sobre el BPA, dice la Organización Mundial de la Salud". Los Ángeles Times . Consultado el 7 de febrero de 2011 .
^ "El producto químico utilizado en botellas de plástico es seguro, dice la FDA". Los New York Times . 16 de agosto de 2008 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Szabo L (1 de noviembre de 2008). "Asesores: la decisión de la FDA sobre la seguridad del BPA es 'defectuosa'". EE.UU. Hoy en día . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Bisfenol A (BPA): uso en aplicaciones en contacto con alimentos". Noticias y Eventos . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 30 de marzo de 2012 . Consultado el 14 de abril de 2012 .
^ "La FDA prohibirá el BPA en los biberones; el plan no alcanza las protecciones necesarias: científicos". Sueños comunes. 17 de julio de 2012 . Consultado el 6 de abril de 2015 .
^ "BPA prohibido en biberones". El Correo Huffington . 17 de julio de 2012.
^ NTP "Programa CLARITY-BPA", Programa Nacional de Toxicología de los NIH , 23 de febrero de 2018. Consultado el 5 de agosto de 2019.
^ Ostroff, Stephen. "Declaración de Stephen Ostroff MD, Comisionado Adjunto de Alimentos y Medicina Veterinaria, sobre el borrador del informe del Programa Nacional de Toxicología sobre el bisfenol A", FDA , 23 de febrero de 2018. Consultado el 5 de agosto de 2019.
^ Vandenberg LN, Ehrlich S, Belcher SM, Ben-Jonathan N, Dolinoy DC, Hugo ER, et al. (Octubre 2013). "Efectos de dosis bajas de bisfenol A: una revisión integrada de estudios epidemiológicos, en animales de laboratorio y in vitro". Disruptores endocrinos . 1 (1): e26490. doi : 10.4161/endo.26490 . S2CID 82372971.
^ Rochester JR, Bolden AL (julio de 2015). "Bisfenol S y F: una revisión sistemática y comparación de la actividad hormonal de los sustitutos del bisfenol A". Perspectivas de salud ambiental . 123 (7): 643–50. doi :10.1289/ehp.1408989. PMC 4492270 . PMID 25775505.
^ Eladak S, Grisin T, Moison D, Guerquin MJ, N'Tumba-Byn T, Pozzi-Gaudin S, et al. (Enero de 2015). "Un nuevo capítulo en la historia del bisfenol A: el bisfenol S y el bisfenol F no son alternativas seguras a este compuesto". Fertilidad y Esterilidad . 103 (1): 11-21. doi : 10.1016/j.fertnstert.2014.11.005 . PMID 25475787.
^ Tanner EM, Hallerbäck MU, Wikström S, Lindh C, Kiviranta H, Gennings C, Bornehag CG (enero de 2020). "La exposición prenatal temprana a mezclas sospechosas de disruptores endocrinos se asocia con un coeficiente intelectual más bajo a los siete años". Medio Ambiente Internacional . 134 : 105185. doi : 10.1016/j.envint.2019.105185 . PMID 31668669.
^ ab Davis KS (1971). "El polvo mortal: la infeliz historia del DDT". Revista American Heritage . 22 (2). Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2008 . Consultado el 15 de febrero de 2009 .
^ "Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes".
^ CD de Lundholm (octubre de 1997). "Adelgazamiento de la cáscara de huevo inducido por DDE en aves: efectos de p, p′-DDE en el metabolismo del calcio y las prostaglandinas de la glándula de la cáscara del huevo". comp. Bioquímica. Fisiol. C . 118 (2): 113–28. doi :10.1016/S0742-8413(97)00105-9. PMID 9490182.
^ Szlinder-Richert J, Barska I, Mazerski J, Usydus Z (mayo de 2008). "Picidas organoclorados en peces del sur del Mar Báltico: niveles, características de bioacumulación y tendencias temporales durante el período 1995-2006". Mar. Contaminación. Toro . 56 (5): 927–40. Código Bib : 2008MarPB..56..927S. doi :10.1016/j.marpolbul.2008.01.029. PMID 18407298.
^ Peterle TJ (noviembre de 1969). "DDT en la nieve de la Antártida". Naturaleza . 224 (5219): 620. Código Bib :1969Natur.224..620P. doi : 10.1038/224620a0 . PMID 5346606. S2CID 4188794.
^ Daly GL, Wania F (enero de 2005). "Contaminantes orgánicos en las montañas". Reinar. Ciencia. Tecnología . 39 (2): 385–98. Código Bib : 2005EnST...39..385D. doi :10.1021/es048859u. PMID 15707037. S2CID 19072832.
^ Tauber OE, Hughes AB (noviembre de 1950). "Efecto de la ingestión de DDT sobre el contenido de colesterol total de los ovarios de rata blanca". Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 75 (2): 420–2. doi :10.3181/00379727-75-18217. PMID 14808278. S2CID 252206.
^ Stoner HB (diciembre de 1953). "Efecto del 2,2-bis (paraclorofenil) -1,1-dicloroetano (DDD) sobre la corteza suprarrenal de la rata". Naturaleza . 172 (4388): 1044–5. Código Bib :1953Natur.172.1044S. doi :10.1038/1721044a0. PMID 13111250. S2CID 4200580.
^ Tiemann U (abril de 2008). "Efectos in vivo e in vitro de los pesticidas organoclorados DDT, TCPM, metoxicloro y lindano en el tracto reproductivo femenino de los mamíferos: una revisión". Reproducción. Toxicol . 25 (3): 316–26. doi :10.1016/j.reprotox.2008.03.002. PMID 18434086.
^ Hallegue D, Rhouma KB, Tébourbi O, Sakly M (abril de 2003). "Deterioro de las funciones endocrinas y exocrinas testiculares después de la exposición a dieldrín en ratas adultas" (PDF) . Revista Polaca de Estudios Ambientales . 12 (5): 557–562.
^ ab Verhulst SL, Nelen V, Hond ED, Koppen G, Beunckens C, Vael C, Schoeters G, Desager K (enero de 2009). "Exposición intrauterina a contaminantes ambientales e índice de masa corporal durante los primeros 3 años de vida". Perspectivas de salud ambiental . 117 (1): 122–6. doi :10.1289/ehp.0800003. PMC 2627855 . PMID 19165398.
^ Francis E (1 de septiembre de 1994). "Marzo/abril 2001 Revista Sierra - Sierra Club". Revista Sierra . Archivado desde el original el 20 de junio de 2009 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ ab "Historia de los PCB de Fox River". Vigilancia del río Fox . Consejo de Acción por el Agua Limpia. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2002 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Jensen S, Johnels AG, Olsson M, Otterlind G (octubre de 1969). "DDT y PCB en animales marinos de aguas suecas". Naturaleza . 224 (5216): 247–50. Código Bib :1969Natur.224..247J. doi :10.1038/224247a0. PMID 5388040. S2CID 4182319.
^ Tang NJ, Liu J, Coenraads PJ, Dong L, Zhao LJ, Ma SW, Chen X, Zhang CM, Ma XM, Wei WG, Zhang P, Bai ZP (abril de 2008). "Expresión de AhR, CYP1A1, GSTA1, c-fos y TGF-alfa en lesiones cutáneas de humanos expuestos a dioxinas con cloracné" (PDF) . Toxico. Lett . 177 (3): 182–7. doi :10.1016/j.toxlet.2008.01.011. hdl :11370/f27e334f-9133-421b-9d78-ff322686e1ae. PMID 18329192. S2CID 9665736.
^ ab Loomis D, Browning SR, Schenck AP, Gregory E, Savitz DA (octubre de 1997). "Mortalidad por cáncer entre trabajadores de servicios eléctricos expuestos a bifenilos policlorados". Ocupar Environ Med . 54 (10): 720–8. doi :10.1136/oem.54.10.720. PMC 1128926 . PMID 9404319.
^ Marrón DP (1987). "Mortalidad de trabajadores expuestos a bifenilos policlorados: una actualización". Arco. Reinar. Salud . 42 (6): 333–9. doi :10.1080/00039896.1987.9934355. PMID 3125795. S2CID 4615591.
^ Fregaderos T, Steele G, Smith AB, Watkins K, Shults RA (agosto de 1992). "Mortalidad de trabajadores expuestos a bifenilos policlorados". Soy. J. Epidemiol . 136 (4): 389–98. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a116511. PMID 1415158.
^ Grunwald M (1 de enero de 2002). "Monsanto ocultó décadas de contaminación". El Washington Post . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2010 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Bifenilos y terfenilos policlorados, monografía núm. 002 de Criterios de salud ambiental, Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 1976, ISBN92-4-154062-1
^ abc Kodavanti PR (2006). "Neurotoxicidad de contaminantes orgánicos persistentes: posibles modos de acción y consideraciones adicionales". Dosis-Respuesta . 3 (3): 273–305. doi :10.2203/dosis-respuesta.003.03.002. PMC 2475949 . PMID 18648619.
^ Uemura H, Arisawa K, Hiyoshi M, Satoh H, Sumiyoshi Y, Morinaga K, Kodama K, Suzuki T, Nagai M, Suzuki T (septiembre de 2008). "Asociaciones de exposición ambiental a dioxinas con diabetes prevalente entre los habitantes generales de Japón". Reinar. Res . 108 (1): 63–8. Código Bib : 2008ER....108...63U. doi :10.1016/j.envres.2008.06.002. PMID 18649880.
^ Mullerova D, Kopecky J, Matejkova D, Muller L, Rosmus J, Racek J, Sefrna F, Opatrna S, Kuda O, Matejovic M (diciembre de 2008). "Asociación negativa entre los niveles plasmáticos de adiponectina y bifenilo policlorado 153 en mujeres obesas en régimen no restrictivo de energía". Int J Obes (Londres) . 32 (12): 1875–8. doi : 10.1038/ijo.2008.169 . PMID 18825156.
^ "Los efectos de la exposición humana a sustancias químicas que alteran las hormonas se examinan en un informe histórico de las Naciones Unidas". Ciencia diaria . 19 de febrero de 2013 . Consultado el 6 de abril de 2015 .
^ Eriksson P, Fischer C, Fredriksson A (diciembre de 2006). "Los éteres de difenilo polibromados, un grupo de retardantes de llama bromados, pueden interactuar con los bifenilos policlorados para mejorar los defectos neuroconductuales del desarrollo". Toxico. Ciencia . 94 (2): 302–9. doi : 10.1093/toxsci/kfl109 . PMID 16980691.
^ abc "La historia del plástico". División de Plásticos . Consejo Americano de Química. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2008 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Investigación de productos de algodón: prensado duradero y algodón ignífugo". Monumentos químicos históricos nacionales . Sociedad Química Americana . Consultado el 21 de febrero de 2014 .
↑ Unidad de Epidemiología y Estadística (julio de 2011). «Tendencias en el consumo de tabaco» (PDF) . Asociación Estadounidense del Pulmón . Consultado el 2 de abril de 2015 .
^ Karter MJ (1 de agosto de 2008). "Pérdidas por incendio en los Estados Unidos 2007" (PDF) . Asociación Nacional de Protección contra el Fuego. Archivado desde el original (PDF) el 7 de diciembre de 2008 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Estados Unidos en llamas" (PDF) . Administración de Bomberos de EE. UU. 4 de mayo de 1973 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ abc Retardantes de llama: introducción general, monografía núm. 192 de criterios de salud ambiental, Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 1997, ISBN92-4-157192-6
^ "Great Lakes Chemical Corporation - Historia de la empresa" . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Revisión toxicológica del éter decabromodifenilo (BDE-209)" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Junio de 2008 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Revisión toxicológica del éter de 2,2′,4,4′-tetrabromodifenilo (BDE-47)" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. 1 de junio de 2008 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Betts KS (mayo de 2008). "Nuevas ideas sobre los retardantes de llama". Perspectivas de salud ambiental . 116 (5): A210–3. doi :10.1289/ehp.116-a210. PMC 2367656 . PMID 18470294.
^ Costa LG, Giordano G (noviembre de 2007). "Neurotoxicidad para el desarrollo de retardantes de llama de éter de difenilo polibromado (PBDE)". Neurotoxicología . 28 (6): 1047–67. doi :10.1016/j.neuro.2007.08.007. PMC 2118052 . PMID 17904639.
^ Lema SC, Dickey JT, Schultz IR, Swanson P (diciembre de 2008). "La exposición dietética al éter de 2,2 ′, 4,4′-tetrabromodifenilo (PBDE-47) altera el estado de la tiroides y la transcripción de genes regulados por la hormona tiroidea en la pituitaria y el cerebro". Perspectivas de salud ambiental . 116 (12): 1694–9. doi :10.1289/ehp.11570. PMC 2599765 . PMID 19079722.
^ ab Fisher JS (marzo de 2004). "Antiandrógenos ambientales y salud reproductiva masculina: centrarse en los ftalatos y el síndrome de disgenesia testicular". Reproducción . 127 (3): 305–15. doi : 10.1530/rep.1.00025 . PMID 15016950.
^ Barrett JR (2005). "Ftalatos y bebés varones: posible alteración del desarrollo genital humano". Perspectivas de salud ambiental . 113 (8): A542. doi :10.1289/ehp.113-a542a. JSTOR 3436340. PMC 1280383 .
^ Kaiser J (octubre de 2005). "Toxicología. El panel no encuentra pruebas de que los ftalatos dañen el sistema reproductivo infantil". Ciencia . 310 (5747): 422. doi :10.1126/science.310.5747.422a. PMID 16239449. S2CID 39080713.
^ "California aprueba la prohibición de los ftalatos en productos para niños". Reuters . 15 de octubre de 2007 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Hileman B (17 de octubre de 2007). "California prohíbe los ftalatos en juguetes para niños". Noticias de química e ingeniería . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Ley de productos seguros para niños - RCW 70.240.020 Plomo, cadmio y ftalatos" (PDF) . Departamento de Ecología del Estado de Washington . 12 de febrero de 2016. Archivado desde el original (PDF) el 10 de febrero de 2017 . Consultado el 27 de abril de 2022 .
^ Feigal DW (12 de julio de 2002). "Dispositivos de PVC que contienen el plastificante DEHP". FDA/CDRH de EE. UU.: Notificación de salud pública de la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Swan SH, Liu F, Hines M, Kruse RL, Wang C, Redmon JB, Sparks A, Weiss B (noviembre de 2009). "Exposición prenatal a ftalatos y reducción del juego masculino en los niños". En t. J. Androl . 33 (2): 259–69. doi :10.1111/j.1365-2605.2009.01019.x. PMC 2874619 . PMID 19919614.
^ Williams MJ, Wiemerslage L, Gohel P, Kheder S, Kothegala LV, Schiöth HB (2016). "La exposición al ftalato de dibutilo altera la señalización similar al glucagón y la insulina conservada evolutivamente en machos de Drosophila". Endocrinología . 157 (6): 2309–21. doi : 10.1210/en.2015-2006 . PMID 27100621.
^ Steenland K, Fletcher T, Savitz DA (agosto de 2010). "Evidencia epidemiológica sobre los efectos del ácido perfluorooctanoico (PFOA) en la salud". Perspectivas de salud ambiental . 118 (8): 1100–1108. doi :10.1289/ehp.0901827. PMC 2920088 . PMID 20423814.
^ abcd Chaparro-Ortega A, Betancourt M, Rosas P, Vázquez-Cuevas FG, Chavira R, Bonilla E, et al. (febrero de 2018). "Efecto disruptor endocrino del ácido perfluorooctano sulfónico (PFOS) y el ácido perfluorooctanoico (PFOA) sobre la esteroidogénesis de células de ovario porcino". Toxicología in Vitro . 46 : 86–93. doi :10.1016/j.tiv.2017.09.030. PMID 28982594.
^ Ben Rhouma B, Kallabi F, Mahfoudh N, Ben Mahmoud A, Engeli RT, Kamoun H, et al. (Enero de 2017). "Nuevos casos de pacientes tunecinos con mutaciones en el gen que codifica la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 y un efecto fundador". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 165 (Parte A): 86–94. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.03.007. PMID 26956191. S2CID 25889473.
^ Tumburu L, Shepard EF, Strand AE, Browdy CL (noviembre de 2011). "Efectos de la exposición al endosulfán y la infección por el virus del síndrome de Taura sobre la supervivencia y muda del camarón peneido marino, Litopenaeus vannamei". Quimiosfera . 86 (9): 912–8. doi : 10.1016/j.chemosphere.2011.10.057. PMID 22119282.
^ Burnett ME, Wang SQ (abril de 2011). "Controversias actuales sobre protectores solares: una revisión crítica". Fotodermatología, Fotoinmunología y Fotomedicina . 27 (2): 58–67. doi : 10.1111/j.1600-0781.2011.00557.x . PMID 21392107. S2CID 29173997.
^ Knobeloch L, Turyk M, Imm P, Schrank C, Anderson H (enero de 2009). "Cambios temporales en los niveles de PCB y DDE entre una cohorte de consumidores frecuentes e infrecuentes de pescado deportivo de los Grandes Lagos". Reinar. Res . 109 (1): 66–72. Código Bib : 2009ER....109...66K. doi :10.1016/j.envres.2008.08.010. PMID 18950754.
^ ab Norén K, Meironyté D (2000). "Ciertos contaminantes organoclorados y organobromados en la leche materna sueca en la perspectiva de los últimos 20 a 30 años". Quimiosfera . 40 (9–11): 1111–23. Código Bib : 2000Chmsp..40.1111N. doi :10.1016/S0045-6535(99)00360-4. PMID 10739053.
^ Hites RA (febrero de 2004). "Éteres de difenilo polibromados en el medio ambiente y en las personas: un metanálisis de concentraciones". Reinar. Ciencia. Tecnología . 38 (4): 945–56. Código Bib : 2004EnST...38..945H. doi :10.1021/es035082g. PMID 14998004. S2CID 32909270.
^ Betts KS (febrero de 2002). "Niveles de PBDE en rápido aumento en América del Norte". Reinar. Ciencia. Tecnología . 36 (3): 50A–52A. Código Bib : 2002EnST...36...50B. doi : 10.1021/es022197w . PMID 11871568.
^ Protsiv M, Ley C, Lankester J, Hastie T, Parsonnet J (enero de 2020). "Disminución de la temperatura del cuerpo humano en los Estados Unidos desde la revolución industrial". eVida . 9 . doi : 10.7554/eLife.49555 . PMC 6946399 . PMID 31908267.
^ Vancamp P, Demeneix BA (22 de julio de 2020). "¿La disminución observada en la temperatura corporal durante la industrialización se debe a una alteración de la termorregulación dependiente de la hormona tiroidea?". Fronteras en Endocrinología . 11 : 470. doi : 10.3389/fendo.2020.00470 . PMC 7387406 . PMID 32793119.
^ Patisaul HB, Fenton SE, Aylor D (junio de 2018). "Modelos animales de alteración endocrina". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 32 (3): 283–297. doi :10.1016/j.beem.2018.03.011. PMC 6029710 . PMID 29779582.
^ Aylor DL, Valdar W, Foulds-Mathes W, Buus RJ, Verdugo RA, Baric RS, et al. (Agosto de 2011). "Análisis genético de rasgos complejos en el cruce colaborativo emergente". Investigación del genoma . 21 (8): 1213–22. doi :10.1101/gr.111310.110. PMC 3149489 . PMID 21406540.
^ Threadgill DW, Churchill GA (febrero de 2012). “Diez años de la Cruz Colaborativa”. Genética . 190 (2): 291–4. doi :10.1534/genética.111.138032. PMC 3276648 . PMID 22345604.
^ Threadgill DW, Hunter KW, Williams RW (abril de 2002). "Disección genética de rasgos complejos y cuantitativos: de la fantasía a la realidad a través de un esfuerzo comunitario". Genoma de mamíferos . 13 (4): 175–8. doi :10.1007/s00335-001-4001-Y. PMID 11956758. S2CID 17568717.
^ La Merrill M, Kuruvilla BS, Pomp D, Birnbaum LS, Threadgill DW (septiembre de 2009). "La grasa de la dieta altera la composición corporal, el desarrollo mamario y la inducción del citocromo p450 después de la exposición materna a TCDD en ratones DBA/2J con receptores de aril hidrocarburos de baja respuesta". Perspectivas de salud ambiental . 117 (9): 1414–9. doi :10.1289/ehp.0800530. PMC 2737019 . PMID 19750107.
^ Rocha-Martins M, Cavalheiro GR, Matos-Rodrigues GE, Martins RA (agosto de 2015). "De la orientación genética a la edición del genoma: aplicaciones de animales transgénicos y más". Anais da Academia Brasileira de Ciências . 87 (2 suplementos): 1323–48. doi : 10.1590/0001-3765201520140710 . PMID 26397828.
^ Dubois SL, Acosta-Martínez M, DeJoseph MR, Wolfe A, Radovick S, Boehm U, et al. (Marzo de 2015). "Las acciones de retroalimentación positiva, pero no negativa, del estradiol en ratones hembra adultos requieren el receptor de estrógeno α en las neuronas de kisspeptina". Endocrinología . 156 (3): 1111–20. doi :10.1210/en.2014-1851. PMC 4330313 . PMID 25545386.
^ ab McDevitt MA, Glidewell-Kenney C, Jimenez MA, Ahearn PC, Weiss J, Jameson JL, Levine JE (agosto de 2008). "Nuevos conocimientos sobre las acciones clásicas y no clásicas del estrógeno: evidencia de ratones knock-out y knock-in del receptor de estrógeno". Endocrinología Molecular y Celular . 290 (1–2): 24–30. doi :10.1016/j.mce.2008.04.003. PMC 2562461 . PMID 18534740.
^ ab Stefkovich ML, Arao Y, Hamilton KJ, Korach KS (mayo de 2018). "Modelos experimentales para evaluar la señalización de estrógenos no genómicos". Esteroides . 133 : 34–37. doi : 10.1016/j.steroids.2017.11.001. PMC 5864539 . PMID 29122548.
^ Chambliss KL, Wu Q, Oltmann S, Konaniah ES, Umetani M, Korach KS, et al. (Julio de 2010). "La señalización del receptor alfa de estrógeno no nuclear promueve la protección cardiovascular pero no el crecimiento del cáncer de útero o de mama en ratones". La Revista de Investigación Clínica . 120 (7): 2319–30. doi :10.1172/JCI38291. PMC 2898582 . PMID 20577047.
^ Li Y, Hamilton KJ, Lai AY, Burns KA, Li L, Wade PA, Korach KS (marzo de 2014). "La toxicidad hormonal estimulada por dietilestilbestrol (DES) está mediada por la alteración del ERα de los patrones de metilación del gen diana y modificadores epigenéticos (DNMT3A, MBD2 y HDAC2) en la vesícula seminal del ratón". Perspectivas de salud ambiental . 122 (3): 262–8. doi :10.1289/ehp.1307351. PMC 3948038 . PMID 24316720.
^ abcd McGraw LA, Young LJ (febrero de 2010). "El campañol de la pradera: un organismo modelo emergente para comprender el cerebro social". Tendencias en Neurociencias . 33 (2): 103–9. doi :10.1016/j.tins.2009.11.006. PMC 2822034 . PMID 20005580.
^ ab McGraw LA, Davis JK, Lowman JJ, ten Hallers BF, Koriabine M, Young LJ, et al. (Enero de 2010). "Desarrollo de recursos genómicos para el campañol de la pradera (Microtus ochrogaster): construcción de una biblioteca BAC y mapa citogenético comparativo campañol-ratón". Genómica BMC . 11 : 70. doi : 10.1186/1471-2164-11-70 . PMC 2824727 . PMID 20109198.
^ ab Adkins-Regan E (2009). "Neuroendocrinología del comportamiento social". Revista ILAR . 50 (1): 5-14. doi : 10.1093/ilar.50.1.5 . PMID 19106448.
^ ab Albers HE (enero de 2015). "Diferencias individuales, de especies y de sexo en el sistema vasotocina/vasopresina: relación con la señalización neuroquímica en la red neuronal del comportamiento social". Fronteras en Neuroendocrinología . 36 : 49–71. doi :10.1016/j.yfrne.2014.07.001. PMC 4317378 . PMID 25102443.
^ ab Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR (septiembre de 2001). "Mecanismos celulares de apego social". Hormonas y comportamiento . 40 (2): 133–8. doi :10.1006/hbeh.2001.1691. PMID 11534973. S2CID 7256393.
^ ab Modi ME, Young LJ (marzo de 2012). "El sistema de oxitocina en el descubrimiento de fármacos para el autismo: modelos animales y nuevas estrategias terapéuticas". Hormonas y comportamiento . 61 (3): 340–50. doi :10.1016/j.yhbeh.2011.12.010. PMC 3483080 . PMID 22206823.
^ ab Sullivan AW, Beach EC, Stetzik LA, Perry A, D'Addezio AS, Cushing BS, Patisaul HB (octubre de 2014). "Un nuevo modelo de toxicología neuroendocrina: efectos neuroconductuales de la exposición al BPA en una especie prosocial, el campañol de la pradera (Microtus ochrogaster)". Endocrinología . 155 (10): 3867–81. doi :10.1210/en.2014-1379. PMC 6285157 . PMID 25051448.
^ Engell MD, Godwin J, Young LJ, Vandenbergh JG (2006). "La exposición perinatal a compuestos disruptores endocrinos altera el comportamiento y el cerebro de la hembra del campañol". Neurotoxicología y Teratología . 28 (1): 103–10. doi :10.1016/j.ntt.2005.10.002. PMID 16307867.
^ Singewald GM, Rjabokon A, Singewald N, Ebner K (marzo de 2011). "El papel modulador del tabique lateral sobre las respuestas neuroendocrinas y conductuales al estrés". Neuropsicofarmacología . 36 (4): 793–804. doi :10.1038/npp.2010.213. PMC 3055728 . PMID 21160468.
^ Rebuli ME, Gibson P, Rhodes CL, Cushing BS, Patisaul HB (noviembre de 2016). "Diferencias de sexo en la colonización microglial y vulnerabilidades a la alteración endocrina en el cerebro social". Endocrinología General y Comparada . 238 : 39–46. doi :10.1016/j.ygcen.2016.04.018. PMC 5067172 . PMID 27102938.
^ abcd Segner H (marzo de 2009). "El pez cebra (Danio rerio) como organismo modelo para investigar la alteración endocrina". Bioquímica y Fisiología Comparada. Toxicología y Farmacología . 149 (2): 187–95. doi :10.1016/j.cbpc.2008.10.099. PMID 18955160.
^ ab Reif DM, Truong L, Mandrell D, Marvel S, Zhang G, Tanguay RL (junio de 2016). "La caracterización de alto rendimiento de los cambios de comportamiento embrionarios asociados a sustancias químicas predice resultados teratogénicos". Archivos de Toxicología . 90 (6): 1459-1470. doi :10.1007/s00204-015-1554-1. PMC 4701642 . PMID 26126630.
^ Blanc M, Antczak P, Cousin X, Grunau C, Scherbak N, Rüegg J, Keiter SH (julio de 2021). "El insecticida permetrina induce cambios de comportamiento transgeneracionales relacionados con alteraciones transcriptómicas y epigenéticas en el pez cebra (Danio rerio)". La ciencia del medio ambiente total . 779 : 146404. Código bibliográfico : 2021ScTEn.779n6404B. doi : 10.1016/j.scitotenv.2021.146404 . PMID 33752003. S2CID 232323014.
^ Dooley K, Zon LI (junio de 2000). "Pez cebra: un sistema modelo para el estudio de enfermedades humanas". Opinión actual en genética y desarrollo . 10 (3): 252–256. doi :10.1016/s0959-437x(00)00074-5. PMID 10826982.
^ Rennekamp AJ, Peterson RT (febrero de 2015). "15 años de detección química del pez cebra". Opinión actual en biología química . 24 : 58–70. doi :10.1016/j.cbpa.2014.10.025. PMC 4339096 . PMID 25461724.
^ Truong L, Reif DM, St Mary L, Geier MC, Truong HD, Tanguay RL (enero de 2014). "Evaluación multidimensional de peligros in vivo utilizando pez cebra". Ciencias Toxicológicas . 137 (1): 212–233. doi : 10.1093/toxsci/kft235. PMC 3871932 . PMID 24136191.
^ Howe K, Clark MD, Torroja CF, Torrance J, Berthelot C, Muffato M, et al. (Abril 2013). "La secuencia del genoma de referencia del pez cebra y su relación con el genoma humano". Naturaleza . 496 (7446): 498–503. Código Bib :2013Natur.496..498H. doi : 10.1038/naturaleza12111. PMC 3703927 . PMID 23594743.
^ ab Dietrich JW (2020). Intelligenzabnahme in der Bevölkerung entwickelter Länder: Der negativo "Flynn-Effekt" - die unbekannte Seite endokriner Disruptoren. En: Schatz H, Weber M: Endokrinologie - Diabetologie - Stoffwechsel: Neues über Hormone und Metabolismus im Jahre 2019 . Hildesheim: Wecom. págs. 35–39. ISBN9783000651090.
^ ab Demeneix B, Slama R. "Disruptores endocrinos: de la evidencia científica a la protección de la salud humana" (PDF) . Parlamento Europeo . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
^ ab Stacy SL, Papandonatos GD, Calafat AM, Chen A, Yolton K, Lanphear BP, Braun JM (octubre de 2017). "Exposición temprana al bisfenol A y neurocomportamiento a los 8 años de edad: identificación de ventanas de mayor vulnerabilidad". Medio Ambiente Internacional . 107 : 258–265. doi :10.1016/j.envint.2017.07.021. PMC 5567845 . PMID 28764921.
^ Nakiwala D, Peyre H, Heude B, Bernard JY, Béranger R, Slama R, Philippat C (febrero de 2018). "Exposición intrauterina a fenoles y ftalatos y cociente intelectual de niños de 5 años". Salud Ambiental . 17 (1): 17. doi : 10.1186/s12940-018-0359-0 . PMC 5819230 . PMID 29458359.
^ abcde Susan Wayland y Penélope Fenner-Crisp. "Reducción de los riesgos de los pesticidas: medio siglo de progreso". Asociación de Antiguos Alumnos de la EPA. Marzo de 2016.
^ Ambrose SG (27 de mayo de 2007). "Los científicos critican el programa de detección de sustancias químicas de la EPA". Noticias de la mañana de Dallas . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Harding AK, Daston GP, Boyd GR, Lucier GW, Safe SH, Stewart J, Tillitt DE, Van Der Kraak G (agosto de 2006). "Programa de investigación de sustancias químicas disruptivas endocrinas de la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU.: resumen de un informe de revisión por pares". Perspectivas de salud ambiental . 114 (8): 1276–82. doi :10.1289/ehp.8875. PMC 1552001 . PMID 16882539.
^ Bruselas AN (22 de mayo de 2015). "La UE eliminó las leyes sobre pesticidas debido a la presión de Estados Unidos sobre el TTIP, revelan documentos". Guardián . Consultado el 22 de mayo de 2015 .
^ ab "Suecia demandará a la UE por retrasar la adopción de sustancias químicas que alteran las hormonas". 22 de mayo de 2014 . Consultado el 10 de octubre de 2015 .
^ Ing-Marie Olsson (24 de noviembre de 2014). "El costo de la inacción: un análisis socioeconómico de los costos relacionados con los efectos de las sustancias disruptivas endocrinas en la salud reproductiva masculina" . Consultado el 10 de octubre de 2015 .
^ "Programa de biomonitoreo de California". Estado de California. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2009 . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Avisos sobre pescados y mariscos y directrices para una alimentación segura". Agencia de Protección Ambiental de EE. UU . 10 de noviembre de 2014 . Consultado el 4 de marzo de 2023 .
^ Guo W, Pan B, Sakkiah S, Yavas G, Ge W, Zou W, et al. (noviembre de 2019). "Contaminantes orgánicos persistentes en los alimentos: fuentes de contaminación, efectos sobre la salud y métodos de detección". Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 16 (22): 4361. doi : 10.3390/ijerph16224361 . PMC 6888492 . PMID 31717330.
^ "Remediación ecológica". Agencia de Proteccion Ambiental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Campo JA, Sierra-Alvarez R (septiembre de 2008). "Transformación microbiana y degradación de bifenilos policlorados". Reinar. Contaminación . 155 (1): 1–12. doi :10.1016/j.envpol.2007.10.016. PMID 18035460.
^ "Perfiles de estrategias ecológicas: sitio Brownfield de Rhizome Collective Inc., Austin, TX". Remediación Verde . Agencia de Proteccion Ambiental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Perfiles y estudios de casos de remediación ecológica: planta de difusión gaseosa de Paducah, Paducah, KY". Remediación Verde . Agencia de Proteccion Ambiental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ "Estudios de caso de remediación ecológica: Re-Solve, Inc., North Dartmouth, MA". Remediación Verde . Agencia de Proteccion Ambiental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de marzo de 2009 .
^ Genuis SJ, Beesoon S, Birkholz D, Lobo RA (2012). "Excreción humana de bisfenol A: estudio de sangre, orina y sudor (BUS)". J Medio Ambiente Salud Pública . 2012 : 1–10. doi : 10.1155/2012/185731 . PMC 3255175 . PMID 22253637.
^ Genuis SJ, Beesoon S, Birkholz D (2013). "Biomonitoreo y eliminación de compuestos perfluorados y bifenilos policlorados mediante la transpiración: estudio de sangre, orina y sudor". ISRN Toxicol . 2013 : 1–7. doi : 10.1155/2013/483832 . PMC 3776372 . PMID 24083032.
^ Genuis SJ, Beesoon S, Lobo RA, Birkholz D (2012). "Eliminación humana de compuestos de ftalatos: estudio de sangre, orina y sudor (BUS)". Revista científica mundial . 2012 : 1–10. doi : 10.1100/2012/615068 . PMC 3504417 . PMID 23213291.
^ Ohore OE, Zhang S (1 de septiembre de 2019). "Efectos disruptores endocrinos de la exposición al bisfenol A y avances recientes en su eliminación mediante sistemas de tratamiento de agua. Una revisión". Africano científico . 5 : e00135. Código Bib : 2019SciAf...500135O. doi : 10.1016/j.sciaf.2019.e00135 . ISSN 2468-2276. S2CID 202079156.
^ Trasande L, Zoeller RT, Hass U, Kortenkamp A, Grandjean P , Myers JP, et al. (Abril de 2015). "Estimación de la carga y los costos de las enfermedades derivadas de la exposición a sustancias químicas disruptoras endocrinas en la Unión Europea". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 100 (4): 1245–55. doi :10.1210/jc.2014-4324. PMC 4399291 . PMID 25742516.
^ Rijk I, Van Duursen M, van den Berg M (2016). Costo para la salud que puede estar asociado con los disruptores endocrinos: un inventario, evaluación y camino a seguir para evaluar el impacto socioeconómico potencial de los efectos sobre la salud asociados a los EDC en la UE (PDF) (Reporte). Universiteit Utrecht , Instituto de Ciencias de la Evaluación de Riesgos (IRAS).
Otras lecturas
Krimsky S (2000). Caos hormonal: los orígenes científicos y sociales de la hipótesis endocrina ambiental. Baltimore: Prensa de la Universidad Johns Hopkins. ISBN 978-0-8018-6279-3.
Bergman Å, Heindel JJ, Jobling S, Kidd KA, Zoeller RT, eds. (2013). Estado de la ciencia de los disruptores endocrinos - 2012 (PDF) . Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente y Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-807-3274-0. Archivado desde el original (PDF) el 22 de mayo de 2013 . Consultado el 24 de febrero de 2013 .y ISBN 978-92-4-150503-1
Colborn T, Dumanoski D, Meyers P (1996). Nuestro futuro robado: ¿estamos amenazando nuestra fertilidad, inteligencia y supervivencia?: una historia de detectives científica. Nueva York: Dutton. ISBN 978-0-525-93982-5.
Andersson N, Arena M, Auteri D, Barmaz S, Grignard E, Kienzler A, Lepper P, Lostia AM, Munn S, Parra Morte JM, et al. (Agencia Europea de Productos Químicos (ECHA) y Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) con el apoyo técnico del Centro Común de Investigación (JRC)) (junio de 2018). "Orientación para la identificación de alteradores endocrinos en el contexto de los Reglamentos (UE) nº 528/2012 y (CE) nº 1107/2009". Revista EFSA . 16 (6): e05311. doi :10.2903/j.efsa.2018.5311. PMC 7009395 . PMID 32625944.
"Documento de orientación revisado 150 sobre directrices de prueba estandarizadas para evaluar sustancias químicas para detectar alteraciones endocrinas". OCDE . Serie de la OCDE sobre pruebas y evaluaciones. 2018. doi :10.1787/9789264304741-en. ISBN 9789264304741. S2CID 240274054.
Productos químicos disruptores endocrinos en agua dulce: monitoreo y regulación de la calidad del agua . Estudios de la OCDE sobre el agua. OCDE. 12 de octubre de 2023. doi :10.1787/5696d960-en. ISBN 978-92-64-53751-4. S2CID 264081548. Aspectos destacados de la política.
