Las xenohormonas u hormonas ambientales son compuestos producidos fuera del cuerpo humano que exhiben propiedades similares a las hormonas endocrinas . Pueden ser de origen natural, como los fitoestrógenos , que se derivan de las plantas, o de origen sintético. Estos compuestos pueden causar alteraciones endocrinas por múltiples mecanismos, incluyendo actuar directamente sobre los receptores hormonales, afectando los niveles de hormonas naturales en el cuerpo y alterando la expresión de los receptores hormonales. [1] [2] Las xenohormonas más comunes son los xenoestrógenos , que imitan los efectos del estrógeno . Otras xenohormonas incluyen xenoandrógenos (esteroides anabólicos androgénicos) y xenoprogesteronas. [3] [4] Las xenohormonas se utilizan para una variedad de propósitos, incluyendo terapias anticonceptivas y hormonales, y la agricultura. Sin embargo, la exposición a ciertas xenohormonas temprano en el desarrollo infantil puede conducir a una serie de problemas de desarrollo, incluyendo infertilidad, complicaciones tiroideas y aparición temprana de la pubertad. La exposición a otras personas en etapas posteriores de la vida se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer testicular, de próstata, de ovario y de útero.
El término deriva de las palabras griegas ξένος ( xenos ), que significa "extraño". [5] El prefijo "xeno-" se agrega porque las xenohormonas son extrañas al cuerpo, aunque imitan a las hormonas naturales. [ cita requerida ]
Las xenohormonas pueden provenir de diversas fuentes, tanto naturales como artificiales. Los xenoestrógenos artificiales suelen encontrarse en productos cosméticos, algunos alimentos, ciertos productos farmacéuticos, productos plásticos, retardantes de llama y pesticidas. [6] [7] Los xenoestrógenos naturales incluyen fitoestrógenos (compuestos similares a los estrógenos de las plantas) y micoestrógenos (compuestos similares a los estrógenos de los hongos). [8]
Si bien existen xenohormonas naturales, no hay tantos compuestos en la naturaleza que sean capaces de interactuar con los receptores de andrógenos humanos , por lo que es más probable que los humanos entren en contacto con xenoandrógenos artificiales al tomar esteroides anabólicos o a través de contaminantes que contienen xenoandrógenos. "Los pesticidas organoclorados, los bifenilos policlorados (PCB) y las dibenzo- p -dioxinas /dibenzofuranos policlorados (PCDD/PCDF)" son varios pesticidas que se sabe que contienen xenoandrógenos. [9]
Las xenohormonas se encuentran en una variedad de productos de consumo, productos agrícolas y sustancias químicas. Las fuentes más comunes de xenohormonas incluyen:
Existen muchas alternativas para prevenir el embarazo, como dejar de usar anticonceptivos orales que utilizan xenohormonas como Dropspirenona y Ethinyl Estroide . Los métodos anticonceptivos no hormonales incluyen, pero no están sujetos al uso de: diafragma, capuchón cervical, esponja, DIU de cobre, espermicida, gel vaginal, condón masculino y condón femenino. [11]
Cuando están presentes en cantidades excesivas en el cuerpo humano, las xenohormonas pueden causar una serie de problemas de salud debido a su alteración del sistema endocrino. El nombre que se da a estas hormonas exógenas (que provienen de una fuente externa) es disruptores endocrinos , debido a su tendencia a imitar los comportamientos de las hormonas corporales producidas naturalmente. [15] También se ha descubierto que los disruptores endocrinos afectan los niveles y comportamientos de varias otras hormonas corporales. Debido a esto, es difícil establecer una relación definitiva entre las xenohormonas y los problemas de salud, lo que hace que los efectos sean difíciles de predecir.
Las xenohormonas plantean un problema porque el cuerpo las retiene en el tejido graso durante mucho tiempo. A medida que nos exponemos cada vez más a estas sustancias químicas, se acumulan en el cuerpo en cantidades cada vez mayores, un proceso conocido como bioacumulación . Con la cantidad de xenohormonas a las que estamos expuestos todos los días, los efectos de las xenohormonas sobre la salud son cada vez más relevantes.
El sistema endocrino del cuerpo humano funciona a través de hormonas que actúan como mensajeros dentro del cuerpo. Las hormonas, al ser liberadas, viajan a través del cuerpo hasta sus receptores y desencadenan una respuesta fisiológica. Las hormonas funcionan naturalmente en concentraciones muy bajas en el cuerpo. Esto significa que incluso concentraciones bajas de xenohormonas en el cuerpo pueden actuar como un exceso y tener un efecto profundo en el sistema endocrino del cuerpo.
Los niveles de hormonas presentes en el cuerpo en un momento determinado están estrechamente controlados a través de mecanismos de retroalimentación. Cuando las xenohormonas están presentes en el cuerpo, alteran los niveles de hormonas en el cuerpo y, por lo tanto, alteran los mecanismos de retroalimentación de los que depende el sistema endocrino.
Las xenohormonas pueden interactuar con el sistema endocrino humano porque son estructuralmente similares a las hormonas naturales. Esta similitud permite que las xenohormonas actúen sobre los receptores hormonales, generalmente como agonistas o antagonistas . [15] Los agonistas activan un receptor uniéndose al receptor, mejorando el efecto de la hormona natural. Los antagonistas inhiben la activación de un receptor al evitar la unión de la hormona natural a su receptor. De esta manera, las xenohormonas actúan como disruptores endocrinos al aumentar o disminuir la activación de los receptores hormonales en el cuerpo.
Las xenohormonas pueden actuar a menudo sobre múltiples tipos de receptores hormonales y producir múltiples efectos diferentes. Por ejemplo, el BPA actúa como agonista de los receptores de estrógeno y como antagonista de los receptores de andrógeno. [15] El metoxicloro es un pesticida organoclorado que puede actuar tanto sobre los receptores de estrógeno como sobre los receptores de andrógeno. [2]
Además de tener efectos al actuar directamente sobre los receptores endocrinos, las xenohormonas también pueden actuar para disminuir la disponibilidad de hormonas naturales. Los ftalatos inhiben la síntesis de testosterona y disminuyen la producción de andrógenos naturales en el cuerpo. [2] Las dioxinas y algunos pesticidas organoclorados (OCP) pueden causar un aumento del metabolismo de los estrógenos, disminuyendo la cantidad de estrógenos en el cuerpo. [2] Las xenohormonas también pueden alterar la expresión de los receptores hormonales para aumentar o disminuir la cantidad de receptores disponibles en los tejidos. [2]
Cuando la exposición a xenohormonas ocurre durante las primeras etapas del desarrollo de la vida, los efectos tienden a ser permanentes. Las consecuencias de la exposición excesiva a xenohormonas en la edad adulta son diferentes y, por lo general, de naturaleza más temporal. Esto quiere decir que los riesgos para la salud se pueden minimizar si se retira al individuo de su estado de exposición excesiva. Los problemas relacionados con las xenohormonas en adultos con frecuencia toman la forma de un mayor riesgo de cáncer en las áreas reproductivas/sexuales secundarias (mama, útero, ovario, próstata y testículo).
Los xenoestrógenos son xenohormonas que imitan los efectos del estrógeno natural. Cuando están presentes en el cuerpo, los xenoestrógenos pueden unirse a los receptores de estrógeno en el cerebro, lo que provoca una alteración en el sistema endocrino gonadal.
La exposición a xenoestrógenos durante diferentes períodos de desarrollo puede tener diferentes efectos en el sistema reproductivo. La exposición prenatal y perinatal produce mayores defectos reproductivos que la exposición en la vida adulta. [2]
Los efectos negativos del exceso de xenoestrógenos incluyen una larga lista de anomalías del desarrollo, especialmente cuando la exposición se produce durante un período posnatal crítico . Cuando se experimentan altos niveles de xenoestrógenos poco después del nacimiento, se obstaculiza el desarrollo del tracto urogenital y del sistema nervioso, ya que se sabe que son especialmente sensibles a las alteraciones hormonales.
Los xenoestrógenos conocidos incluyen el bisfenol A ( BPA ), el pesticida organoclorado metoxicloro y el insecticida endosulfán . [2]
Los xenoandrógenos son xenohormonas que imitan los efectos de las hormonas andrógenas naturales. Las hormonas andrógenas suelen asociarse con los hombres e incluyen la principal hormona, la testosterona. [16] Los andrógenos actúan sobre el sistema metabólico y desempeñan funciones en el crecimiento muscular, la formación ósea y la función endocrina. [16]
No existen muchos compuestos en la naturaleza que sean capaces de interactuar con los receptores de andrógenos humanos , por lo que es más probable que los humanos entren en contacto con xenoandrógenos artificiales al tomar esteroides anabólicos o a través de contaminantes que contienen xenoandrógenos. Los pesticidas organoclorados, los bifenilos policlorados (PCB) y las dibenzo- p -dioxinas /dibenzofuranos policlorados (PCDD/PCDF) son varios pesticidas que se sabe que contienen xenoandrógenos.
Las investigaciones indican que la exposición a ciertas xenohormonas puede provocar graves riesgos para la salud, como infertilidad, pubertad precoz, problemas de tiroides, endometriosis y ciertos tipos de cáncer. El efecto que tienen las xenohormonas sobre la salud de los seres humanos es complejo y de amplio alcance, y puede afectar a múltiples sistemas y procesos dentro del cuerpo humano. También se ha afirmado que ciertos xenoestrógenos, en particular los fitoestrógenos y los micoestrógenos , pueden tener efectos beneficiosos para la salud, aunque todavía no está claro en qué medida están presentes los beneficios o si superan los posibles riesgos para la salud de estos compuestos. [17] [18] Las xenohormonas y otros compuestos disruptores endocrinos (EDC) pueden bloquear y alterar la función natural de las hormonas y la funcionalidad del sistema endocrino en el cuerpo humano, por lo que es posible que se produzcan afecciones relacionadas con el desequilibrio hormonal o un funcionamiento inadecuado del sistema endocrino después de la exposición. [19] El riesgo específico que una xenohormona tiene sobre una persona se basa en el nivel de exposición y su composición biológica. Se han llevado a cabo investigaciones exhaustivas y difíciles sobre los resultados específicos de la relación entre la exposición a las xenohormonas y su efecto sobre la salud de los seres humanos. También se han realizado investigaciones sobre formas de mitigar el riesgo y sus amenazas a la salud pública, como el desarrollo de un biomarcador para identificar y medir el nivel de xenohormonas en la sangre para aproximarse al nivel de exposición. [20]
Las xenohormonas pueden afectar negativamente la salud reproductiva de los hombres al alterar sus niveles hormonales y la producción de esperma, lo que conduce a una reducción de la fertilidad. También existe una mayor tasa de cáncer de próstata o trastornos relacionados con la próstata en los hombres debido a la exposición a las xenohormonas. También se han realizado estudios sobre cómo durante ciertas etapas del desarrollo la exposición a las xenohormonas puede afectar la maduración sexual y el desarrollo de las características sexuales secundarias en los hombres. [21]
Las xenohormonas pueden tener un impacto negativo en la salud reproductiva de las mujeres al alterar sus niveles hormonales y el flujo natural de sus ciclos menstruales. Esta alteración puede provocar abortos espontáneos, problemas de fertilidad y ovulación irregular. Los desequilibrios hormonales en las mujeres causados por las xenohormonas causan problemas de salud como cáncer de tiroides y síndrome de ovario poliquístico. También existe un mayor riesgo de cáncer de mama o trastornos relacionados con la mama según el tiempo de exposición a las xenohormonas. En las mujeres mayores que atraviesan la menopausia, la exposición a las xenohormonas puede provocar un aumento drástico de sus síntomas menopáusicos, desde sofocos hasta cambios de humor severos. [22]
Los investigadores sospechan que las xenohormonas promueven el crecimiento del cáncer al provocar el crecimiento de células aborales y desempeñar un papel en la alteración de los niveles hormonales. Se han detectado ciertas xenohormonas en el tejido mamario de personas con cáncer de mama, lo que sugiere una correlación entre la exposición a xenoestrógenos y el cáncer de mama. Esto puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres, aunque las mujeres pueden tener más probabilidades de desarrollar cáncer de mama a causa de las xenohormonas debido a la popularidad de los productos cosméticos que contienen disruptores endocrinos entre las mujeres. También es importante señalar que también puede ser el caso de que las mujeres simplemente desarrollen cáncer de mama en general con más frecuencia que los hombres, ya que no hay evidencia concluyente de que los cánceres de mama relacionados con los xenoestrógenos sean más comunes entre las mujeres que entre los hombres después de ajustar las diferentes tasas de cáncer de mama. Las xenohormonas también están relacionadas con un mayor riesgo de susceptibilidad a los cánceres de testículo, próstata, ovario y útero. [23] [24]
Varias mujeres tratadas con xenoestrógenos durante el embarazo mostraron signos de un efecto en el sistema nervioso central de sus hijos que les llevó a tener trastornos psiquiátricos/somáticos. Hubo una cantidad significativa de hijos tratados con xenohormonas durante el período prenatal que mostraron una alteración de los genes que conducirá a psicosis y otros trastornos psiquiátricos durante su desarrollo neurológico. La parte principal del cerebro afectada por la exposición prenatal a xenohormonas de los hijos y la madre fueron el hipocampo y la amígdala. También hubo evidencia de trastornos del espectro autista y discapacidades de aprendizaje, además de los trastornos del estado de ánimo y del comportamiento encontrados en los hijos de madres tratadas con xenohormonas. Se encontró que los efectos eran transgeneracionales, de modo que si los hijos crecían y tenían hijos como adultos, la alternancia de genes causada por las xenohormonas en los hijos se transmitía a los hijos futuros durante varias generaciones. [25]
El uso de xenohormonas tanto en la agricultura como en la industria genera preocupación por sus efectos sobre el medio ambiente y la salud pública. Se ha observado que las xenohormonas contaminan los alimentos y el agua a través del uso de pesticidas, tratamientos hormonales en el ganado y envases de plástico como las botellas de agua. [26]
Además de representar amenazas para la salud de los seres humanos, los EDC en el medio ambiente también plantean riesgos para la salud de la vida silvestre. [27] Una fuente común de EDC en el medio ambiente son los pesticidas agrícolas, que a menudo son efectivos debido a sus efectos en los sistemas endocrinos de las especies de plagas. [28] Un ejemplo bien conocido de una xenohormona que tiene efectos perjudiciales en la vida silvestre es el pesticida xenoestrógeno DDT, que causa defectos reproductivos en las aves y puede persistir en el medio ambiente, lo que lleva a la bioacumulación en la cadena alimentaria. [28] [29] Sin embargo, puede ser difícil medir con precisión los efectos de los EDC en el medio ambiente, ya que el grado de influencia que un compuesto puede tener en un organismo puede variar entre taxones. [28] Los pesticidas que afectan el sistema endocrino de una especie objetivo pueden haber llevado a efectos no deseados en otras especies. [28] Por ejemplo, los PCB pueden interrumpir el desarrollo fetal animal, causar cambios en la respuesta de un animal al estrés y causar enfermedades de la tiroides y la función inmunológica. [27] Los plásticos plantean una amenaza ambiental encomiable, en particular, debido a que muchos de ellos no se descomponen. Las xenohormonas presentes en los desechos plásticos tienen el potencial de contaminar fuentes naturales de agua y exponer tanto a los seres humanos como a la vida silvestre a una variedad de diferentes disruptores endocrinos. [26]
Las normas sobre el uso de sustancias que contienen xenohormonas varían según el país. En los Estados Unidos, el Comité Asesor de Detección y Pruebas de Disruptores Endocrinos se formó en 1996 y desarrolló el Programa de Detección de Disruptores Endocrinos (EDSP). [30] [31] El EDSP es utilizado por la EPA y otros organismos reguladores para examinar sustancias químicas como pesticidas y posibles contaminantes ambientales por sus efectos sobre los sistemas endocrinos de los seres humanos y la vida silvestre. [31] Debido a que las xenohormonas como el BPA han demostrado ser preocupantes para la salud de los seres humanos y los animales, tanto la Agencia de Protección Ambiental (EPA) como la FDA han llevado a cabo investigaciones y emitido declaraciones y normas para reducir su impacto en la salud pública y el medio ambiente. [32] En marzo de 2010, la EPA publicó su Plan de Acción sobre el Bisfenol A (BPA), que detalla las medidas para reducir el impacto del BPA en las especies acuáticas. [32] En el marco de este plan de acción, la EPA está considerando incluir el BPA como una sustancia que puede presentar un riesgo significativo para el medio ambiente en la Lista de Sustancias Tóxicas que Preocupan a la Ley de Control de Sustancias Tóxicas. [32] La UE prohibió que los pesticidas contuvieran EDCs al aprobar el Reglamento de Productos Fitosanitarios de 2009, así como el Reglamento de Productos Biocidas de 2012. [33]