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Carbamazepina

La carbamazepina , vendida bajo la marca Tegretol , entre otras, es un medicamento anticonvulsivo utilizado en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático . [4] [1] Se utiliza como tratamiento complementario en la esquizofrenia junto con otros medicamentos y como agente de segunda línea en el trastorno bipolar . [6] [1] La carbamazepina parece funcionar tan bien como la fenitoína y el valproato para las convulsiones focales y generalizadas. [7] No es eficaz para las crisis de ausencia o mioclónicas . [1]

La carbamazepina fue descubierta en 1953 por el químico suizo Walter Schindler. [8] [9] Se comercializó por primera vez en 1962. [10] Está disponible como medicamento genérico . [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] En 2020, fue el medicamento número 185 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [13] [14]

Usos médicos

Tegretol 200 mg CR (fabricado en Nueva Zelanda )

La carbamazepina se utiliza normalmente para el tratamiento de trastornos convulsivos y dolor neuropático . [1] Se utiliza de forma no autorizada como tratamiento de segunda línea para el trastorno bipolar y en combinación con un antipsicótico en algunos casos de esquizofrenia cuando el tratamiento con un antipsicótico convencional solo ha fracasado. [1] [15] Sin embargo, la evidencia no respalda su uso para la esquizofrenia. [16] No es eficaz para las crisis de ausencia o las crisis mioclónicas . [1] Aunque la carbamazepina puede tener una efectividad (medida por personas que continúan usando un medicamento) y eficacia (medida por el medicamento que reduce la recurrencia de las convulsiones y mejora la remisión) similar en comparación con la fenitoína y el valproato , la elección del medicamento debe evaluarse en función de de forma individual, ya que se necesita más investigación para determinar qué medicamento es más útil para las personas con convulsiones recientes. [7]

En los Estados Unidos, la carbamazepina está indicada para el tratamiento de la epilepsia (incluidas las convulsiones parciales , las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y las convulsiones mixtas ) y la neuralgia del trigémino . [4] [17] La ​​carbamazepina es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la neuralgia del trigémino. [18]

En 2014, estaba disponible una formulación de liberación controlada para la cual existe evidencia provisional que muestra menos efectos secundarios y evidencia poco clara con respecto a si existe una diferencia en la eficacia. [19]

Efectos adversos

En los EE. UU., la etiqueta de la carbamazepina contiene advertencias sobre: ​​[4]

Los efectos adversos comunes pueden incluir somnolencia, mareos, dolores de cabeza y migrañas, ataxia , náuseas, vómitos y/o estreñimiento. El consumo de alcohol mientras se toma carbamazepina puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central . [5] Los efectos secundarios menos comunes pueden incluir un mayor riesgo de convulsiones en personas con trastornos convulsivos mixtos , [23] ritmos cardíacos anormales , visión borrosa o doble . [5] Además, se han realizado informes de casos raros de un efecto secundario auditivo, por el cual los pacientes perciben sonidos aproximadamente un semitono más bajos que antes; La mayoría de las personas no suelen notar este efecto secundario inusual y desaparece una vez que la persona deja de tomar carbamazepina. [24]

En una revisión sistemática, los autores identificaron setenta y tres informes que contenían ciento noventa y un individuos que desarrollaron trastornos del movimiento asociados con carbamazepina, oxcarbazepina y eslicarbazepina. Los movimientos anormales encontrados fueron mioclonías, distonía, tics, discinesia, parkinsonismo, acatisia y falta de coordinación poco clara. [25]

Farmacogenética

Las reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) debidas al tratamiento con carbamazepina, son más comunes en personas con una variante genética ( alelo ) del antígeno leucocitario humano particular , HLA-B*1502 . [5] Los índices de probabilidad para el desarrollo de SJS o TEN en personas que portan el alelo pueden ser de dos, tres o incluso cuádruples dígitos, dependiendo de la población estudiada. [26] [27] HLA-B*1502 ocurre casi exclusivamente en personas con ascendencia en amplias áreas de Asia, pero tiene una frecuencia muy baja o ausente en poblaciones europeas, japonesas, coreanas y africanas. [5] [28] Sin embargo, se ha demostrado que el alelo HLA-A*31:01 es un fuerte predictor de reacciones adversas tanto leves como graves, como la forma DRESS de reacciones cutáneas graves, a la carbamazepina entre japoneses, chinos, coreanos y europeos. [27] [29] Se sugiere que la carbamazepina actúa como un antígeno potente que se une al área presentadora de antígeno de HLA-B*1502 por igual, lo que desencadena una señal de activación duradera en las células CD8-T inmaduras, lo que resulta en reacciones citotóxicas generalizadas. como SJS/TEN. [30]

Interacciones

La carbamazepina tiene potencial de interacciones medicamentosas . [17] Los medicamentos que disminuyen la descomposición de la carbamazepina o aumentan sus niveles incluyen eritromicina , [31] cimetidina , propoxifeno y bloqueadores de los canales de calcio . [17] El jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de la carbamazepina al inhibir la enzima CYP3A4 en la pared intestinal y en el hígado. [5] Se observan niveles más bajos de carbamazepina cuando se administra con fenobarbital , fenitoína o primidona , lo que puede provocar una actividad convulsiva irruptiva. [32]

Tanto el ácido valproico como la valnoctamida inhiben la epóxido hidrolasa microsomal (mEH), la enzima responsable de la descomposición del metabolito activo carbamazepina-10,11-epóxido en metabolitos inactivos. [33] Al inhibir la mEH, el ácido valproico y la valnoctamida provocan una acumulación del metabolito activo, lo que prolonga los efectos de la carbamazepina y retrasa su excreción.

La carbamazepina, como inductor de las enzimas del citocromo P450 , puede aumentar la eliminación de muchos fármacos, disminuyendo su concentración en sangre a niveles subterapéuticos y reduciendo sus efectos deseados. [32] Los medicamentos que se metabolizan más rápidamente con carbamazepina incluyen warfarina , lamotrigina , fenitoína , teofilina , ácido valproico , [17] muchas benzodiazepinas , [34] y metadona . [35] La carbamazepina también aumenta el metabolismo de las hormonas de las píldoras anticonceptivas y puede reducir su eficacia, lo que podría provocar embarazos inesperados. [17]

Farmacología

Mecanismo de acción

La carbamazepina es un bloqueador de los canales de sodio . [36] Se une preferentemente a los canales de sodio dependientes de voltaje en su conformación inactiva, lo que evita la activación repetitiva y sostenida de un potencial de acción . La carbamazepina tiene efectos sobre los sistemas de serotonina, pero la relevancia de sus efectos anticonvulsivos es incierta. Existe evidencia de que es un agente liberador de serotonina y posiblemente incluso un inhibidor de la recaptación de serotonina . [37] [38] [39] Se ha sugerido que la carbamazepina también puede bloquear los canales de calcio dependientes de voltaje , lo que reducirá la liberación de neurotransmisores. [40]

Farmacocinética

Metabolismo. Arriba: carbamazepina • medio: carbamazepina-10,11- epóxido , el metabolito activo • abajo: carbamazepina-10,11- diol , un metabolito inactivo, que luego se glucuronidiza

La carbamazepina se absorbe de forma relativamente lenta pero prácticamente completa tras su administración por vía oral. Las concentraciones más altas en el plasma sanguíneo se alcanzan después de 4 a 24 horas, dependiendo de la forma farmacéutica. Las tabletas de liberación lenta dan como resultado aproximadamente un 15 % menos de absorción y un 25 % menos de concentraciones plasmáticas máximas que las tabletas comunes, así como una menor fluctuación de la concentración, pero no concentraciones mínimas significativamente más bajas . [41] [42]

En la circulación, la propia carbamazepina constituye del 20 al 30% de los residuos totales. El resto se encuentra en forma de metabolitos ; Del 70 al 80% de los residuos se unen a las proteínas plasmáticas . Las concentraciones en la leche materna son del 25 al 60% de las del plasma sanguíneo. [42]

La carbamazepina por sí sola no es farmacológicamente activa. Se activa, principalmente por CYP3A4, a carbamazepina-10,11- epóxido , que es el único responsable de los efectos anticonvulsivos del fármaco. Luego, la epóxido hidrolasa microsomal (mEH) inactiva el epóxido a carbamazepina- trans -10,11- diol y luego a sus glucurónidos . Otros metabolitos incluyen varios derivados hidroxilo y carbamazepina- N -glucurónido. [42]

La vida media plasmática es de aproximadamente 35 a 40 horas cuando la carbamazepina se administra en dosis única, pero es un potente inductor de las enzimas hepáticas y la vida media plasmática se acorta a aproximadamente 12 a 17 horas cuando se administra repetidamente. La vida media se puede acortar aún más a 9 a 10 horas con otros inductores enzimáticos como la fenitoína o el fenobarbital . Aproximadamente el 70% se excreta por la orina, casi exclusivamente en forma de sus metabolitos, y el 30% por las heces. [41] [42]

Historia

La carbamazepina fue descubierta por el químico Walter Schindler en JR Geigy AG (ahora parte de Novartis ) en Basilea , Suiza , en 1953. [43] [44] Se comercializó por primera vez como medicamento para tratar la epilepsia en Suiza en 1963 bajo la marca Tegretol. ; Al mismo tiempo se introdujo su uso para la neuralgia del trigémino (anteriormente conocida como tic doloroso). [43] Se ha utilizado como anticonvulsivo y antiepiléptico en el Reino Unido desde 1965 y ha sido aprobado en los Estados Unidos desde 1968. [1]

La carbamazepina se estudió para el trastorno bipolar durante la década de 1970. [45]

sociedad y Cultura

Impacto medioambiental

Se han detectado carbamazepina y sus productos de biotransformación en efluentes de plantas de tratamiento de aguas residuales [46] : 224  y en arroyos que reciben aguas residuales tratadas. [47] Se han realizado estudios de campo y de laboratorio para comprender la acumulación de carbamazepina en plantas alimenticias cultivadas en suelos tratados con lodos , que varían con respecto a las concentraciones de carbamazepina presentes en los lodos y a las concentraciones de lodos en el suelo. Teniendo en cuenta únicamente los estudios que utilizaron concentraciones que se encuentran comúnmente en el medio ambiente, una revisión de 2014 concluyó que "la acumulación de carbamazepina en plantas cultivadas en suelos modificados con biosólidos plantea un riesgo de minimis para la salud humana según el enfoque". [46] : 227 

Nombres de marca

La carbamazepina está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas, incluido Tegretol. [48]

Investigación

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos

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