stringtranslate.com

Valproato

El valproato ( ácido valproico , VPA , valproato de sodio y valproato semisódico ) son medicamentos que se usan principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar y prevenir las migrañas . [6] Son útiles para la prevención de convulsiones en personas con convulsiones de ausencia , convulsiones parciales y convulsiones generalizadas . [6] Se pueden administrar por vía intravenosa o por vía oral, y las tabletas existen en formulaciones de acción corta y larga. [6]

Los efectos secundarios comunes del valproato incluyen náuseas, vómitos, somnolencia y sequedad de boca. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir insuficiencia hepática y, por lo tanto, se recomienda un control regular de las pruebas de función hepática . [6] Otros riesgos graves incluyen pancreatitis y un mayor riesgo de suicidio . [6] Se sabe que el valproato causa anomalías graves en los fetos si se toma durante el embarazo , [6] [7] y está contraindicado para mujeres en edad fértil a menos que el medicamento sea esencial para su condición médica y al receptor también se le recete un anticonceptivo. . [6] [8] [3] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha indicado un recuadro negro de advertencia dada la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios y la teratogenicidad . [3] En 2022, el medicamento todavía se recetaba en el Reino Unido a mujeres potencialmente embarazadas, pero su uso disminuyó en un 51% entre 2018-19 y 2020-21. [9]

El mecanismo de acción preciso del valproato no está claro. [6] [10] Los mecanismos propuestos incluyen afectar los niveles de GABA , bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje , inhibir las histonas desacetilasas y aumentar LEF1 . [11] [12] [13] El ácido valproico es un ácido graso de cadena corta ramificada (SCFA), un derivado del ácido valérico . [11]

El valproato se fabricó por primera vez en 1881 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1962. [14] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud [15] [16] y está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el medicamento número 155 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [17] [18]

Usos médicos

Tabletas de 500 mg de Depakote de liberación prolongada

Se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar y para prevenir las migrañas . [19]

Epilepsia

El valproato tiene un amplio espectro de actividad anticonvulsiva , aunque se utiliza principalmente como tratamiento de primera línea para las convulsiones tónico-clónicas , crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas y como tratamiento de segunda línea para las convulsiones parciales y espasmos infantiles . [19] [20] También se ha administrado con éxito por vía intravenosa para tratar el estado epiléptico . [21] [22]

En Estados Unidos, el ácido valproico es un fármaco antiepiléptico indicado para el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar; monoterapia y terapia complementaria de crisis parciales complejas y crisis de ausencia simples y complejas; Terapia complementaria en personas con múltiples tipos de convulsiones que incluyen crisis de ausencia. [3] [4]

Enfermedad mental

Los productos de valproato se usan para tratar episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar . [23] [24]

Una revisión sistemática de 2016 comparó la eficacia del valproato como complemento para personas con esquizofrenia : [25]

Otras indicaciones neurológicas

Según cinco informes de casos, el ácido valproico puede tener eficacia para controlar los síntomas del síndrome de desregulación de la dopamina que surge del tratamiento de la enfermedad de Parkinson con levodopa . [26] [27] [28]

El valproato también se usa para prevenir las migrañas .

Otro

El medicamento ha sido probado en el tratamiento del SIDA y el cáncer debido a sus efectos inhibidores de la histona desacetilasa . Tiene efectos cardioprotectores, protectores renales, antiinflamatorios y antimicrobianos. [29]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes incluyen: [3]

Los efectos adversos graves incluyen: [3]

El ácido valproico tiene un recuadro negro de advertencia sobre hepatotoxicidad , pancreatitis y anomalías fetales. [3]

Existe evidencia de que el ácido valproico puede causar una osificación prematura de las placas de crecimiento en niños y adolescentes, lo que resulta en una disminución de la altura. [32] [33] [34] El ácido valproico también puede causar midriasis , una dilatación de las pupilas. [35] Existe evidencia que muestra que el ácido valproico puede aumentar la probabilidad de síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres con epilepsia o trastorno bipolar. Los estudios han demostrado que este riesgo de síndrome de ovario poliquístico es mayor en mujeres con epilepsia en comparación con aquellas con trastorno bipolar. [36] El aumento de peso también es posible. [37]

El embarazo

El valproato causa defectos de nacimiento ; [38] la exposición durante el embarazo se asocia con aproximadamente tres veces más anomalías importantes de lo habitual, principalmente espina bífida , y los riesgos están relacionados con la potencia del medicamento utilizado y el uso de más de un fármaco. [39] [40] El " síndrome de valproato fetal " (FVS) se ha utilizado para referirse a los efectos de la exposición al valproato en el útero. [41] Sin embargo, de manera similar a la discusión sobre el efecto adverso de la exposición al alcohol en el útero (" trastorno del espectro alcohólico fetal "), un estudio de 2019 propuso el término " trastorno del espectro del valproato fetal " (FVSD) porque la exposición al valproato puede conducir a un amplia gama de presentaciones posibles, que pueden verse influenciadas por diversos factores (incluidas la dosis y el momento de exposición). Las características dismórficas asociadas con la exposición al VPA pueden ser sutiles y depender de la edad, lo que dificulta designar individuos con el dismorfismo característico o no, especialmente para aquellos con experiencia limitada en el área. Si bien la presencia de dismorfismo facial típico sugiere la afección, no es necesaria para el diagnóstico. Este cambio en la terminología a FVSD beneficiaría a las personas afectadas por los efectos del desarrollo neurológico de la exposición a VPA sin malformaciones significativas, ya que pueden experimentar deficiencias en su funcionamiento diario similares a aquellos con FVS clásico. [42] Las características del síndrome de valproato pueden incluir rasgos faciales que tienden a evolucionar con la edad, incluida una frente en forma de triángulo , frente alta con estrechamiento bifrontal, pliegues epicánticos , deficiencia medial de las cejas, puente nasal plano, raíz nasal ancha , narinas antevertidas, Filtrum poco profundo , labio superior largo y bordes bermellón delgados , labio inferior grueso y boca pequeña hacia abajo. [43] Si bien el retraso en el desarrollo generalmente se asocia con características físicas alteradas ( rasgos dismórficos ), este no es siempre el caso. [44]

Los hijos de madres que toman valproato durante el embarazo corren riesgo de tener un coeficiente intelectual más bajo . [45] [46] [47] El uso materno de valproato durante el embarazo aumentó la probabilidad de autismo en la descendencia en comparación con las madres que no tomaron valproato de 1,5% a 4,4%. [48] ​​Un estudio de 2005 encontró que las tasas de autismo entre los niños expuestos al valproato de sodio antes del nacimiento en la cohorte estudiada fueron del 8,9%. [49] La incidencia normal de autismo en la población general en 2018 se estimó en 1 de cada 44 (2,3%). [50] Un informe actualizado de marzo de 2023 estima que el número aumentó a 1 de cada 36 en 2020 (aproximadamente el 4% de los niños y el 1% de las niñas). [51] Un estudio de 2009 encontró que los niños de 3 años de mujeres embarazadas que tomaban valproato tenían un coeficiente intelectual nueve puntos menor que el de un grupo de control bien emparejado. Sin embargo, se necesita más investigación en niños mayores y adultos. [52] [53] [54]

El valproato de sodio se ha asociado con la elevación tónica paroxística de la infancia, también conocida como síndrome de Ouvrier-Billson, desde la niñez o la exposición fetal. Esta condición se resolvió después de suspender el tratamiento con valproato. [55] [56]

Las mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento diferente si es posible o disminuir su dosis de valproato. [57] Se debe advertir a las mujeres que quedan embarazadas mientras toman valproato que causa defectos de nacimiento y deterioro cognitivo en el recién nacido, especialmente en dosis altas (aunque a veces el valproato es el único fármaco que puede controlar las convulsiones, y las convulsiones durante el embarazo podrían tener peores resultados). para el feto que la exposición al valproato). Los estudios han demostrado que tomar suplementos de ácido fólico puede reducir el riesgo de defectos congénitos del tubo neural . [3] El uso de valproato para la migraña o el trastorno bipolar durante el embarazo está contraindicado en la Unión Europea y los Estados Unidos , y los medicamentos no se recomiendan para la epilepsia durante el embarazo a menos que no haya otro tratamiento eficaz disponible. [58]

Exposición paterna

Un estudio retrospectivo realizado en 2023 en Noruega, Dinamarca y Suecia encontró un riesgo significativamente mayor de discapacidades del desarrollo neurológico en los hijos de padres expuestos al valproato hasta 3 meses antes de la concepción, en comparación con los hijos expuestos paternalmente a lamotrigina/levetiracetam. [59] : 9  Esto llevó a la EMA a recomendar "la necesidad de considerar un método anticonceptivo eficaz, mientras se usa valproato y durante al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes masculinos no deben donar esperma durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento. " [59] : 26 

Anciano

El valproato puede provocar un aumento de la somnolencia en los ancianos. En un ensayo de valproato en pacientes de edad avanzada con demencia , una proporción significativamente mayor de pacientes con valproato tuvo somnolencia en comparación con el placebo. En aproximadamente la mitad de estos pacientes, se asoció una reducción de la ingesta nutricional y una pérdida de peso. [3]

Sobredosis y toxicidad

Cantidades excesivas de ácido valproico pueden provocar somnolencia, temblores , estupor , depresión respiratoria , coma , acidosis metabólica y muerte. En general, las concentraciones séricas o plasmáticas de ácido valproico oscilan entre 20 y 100 mg/l durante el tratamiento controlado, pero pueden alcanzar 150 a 1 500 mg/l después de una intoxicación aguda. La monitorización del nivel sérico a menudo se logra mediante técnicas de inmunoensayo comerciales, aunque algunos laboratorios emplean cromatografía de gases o líquidos. [62] A diferencia de otros fármacos antiepilépticos , en la actualidad hay poca evidencia favorable para la monitorización de fármacos terapéuticos salivales. Los niveles salivales de ácido valproico se correlacionan mal con los niveles séricos, en parte debido a la propiedad ácida débil del valproato (p K a de 4,9). [63]

En caso de intoxicación grave, la hemoperfusión o la hemofiltración pueden ser un medio eficaz para acelerar la eliminación del fármaco del organismo. [64] [65] Se debe administrar terapia de apoyo a todos los pacientes que experimenten una sobredosis y se debe controlar la producción de orina. [3] La L -carnitina suplementaria está indicada en pacientes que sufren una sobredosis aguda [66] [67] y también de forma profiláctica [66] en pacientes de alto riesgo. La acetil- L -carnitina reduce la hiperamonemia de manera menos marcada [68] que la L -carnitina .

Interacciones

El valproato inhibe CYP2C9 , glucuronil transferasa y epóxido hidrolasa y se une en gran medida a proteínas y, por lo tanto, puede interactuar con fármacos que son sustratos de cualquiera de estas enzimas o que se unen en gran medida a proteínas. [30] También puede potenciar los efectos depresores del alcohol sobre el SNC. [30] No debe administrarse junto con otros antiepilépticos debido al potencial de reducción del aclaramiento de otros antiepilépticos (incluidos carbamazepina , lamotrigina , fenitoína y fenobarbitona ) y de sí mismo. [30] También puede interactuar con: [3] [30] [69]

Farmacología

Farmacodinamia

Aunque el mecanismo de acción del valproato no se comprende completamente, [30] tradicionalmente, su efecto anticonvulsivo se ha atribuido al bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje y al aumento de los niveles cerebrales del neurotransmisor sináptico inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA). [30] También se cree que el efecto GABAérgico contribuye a las propiedades antimaníacas del valproato. [30] En animales, el valproato de sodio eleva los niveles cerebrales y cerebelosos de GABA, posiblemente al inhibir las enzimas degradativas de GABA, como la GABA transaminasa , la succinato-semialdehído deshidrogenasa y al inhibir la recaptación de GABA por las células neuronales. [30] La prevención de la hiperexcitabilidad de las células nerviosas inducida por neurotransmisores a través del canal Kv7.2 y AKAP5 también puede contribuir a su mecanismo. [70] Se ha demostrado que el valproato protege contra la reducción inducida por las convulsiones del fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3) como posible mecanismo terapéutico. [71]

El valproato es un inhibidor de la histona desacetilasa . Por inhibición de la histona desacetilasa , promueve estructuras de cromatina más transcripcionalmente activas, es decir, ejerce un efecto epigenético. Esto se ha demostrado en ratones: la hiperacetilación de histonas inducida por el ácido valproico tuvo efectos en la función cerebral en la próxima generación de ratones a través de cambios en la metilación del ADN del esperma. [72] Las moléculas intermedias incluyen VEGF , BDNF y GDNF . [73] [74]

Acciones endocrinas

Se ha descubierto que el ácido valproico es un antagonista de los receptores de andrógenos y progesterona y, por tanto, un antiandrógeno y antiprogestágeno no esteroideo , en concentraciones mucho más bajas que los niveles séricos terapéuticos. [75] Además, el fármaco ha sido identificado como un potente inhibidor de la aromatasa y suprime las concentraciones de estrógeno . [76] Es probable que estas acciones estén involucradas en las alteraciones endocrinas reproductivas observadas con el tratamiento con ácido valproico. [75] [76]

Se ha descubierto que el ácido valproico estimula directamente la biosíntesis de andrógenos en las gónadas mediante la inhibición de las histonas desacetilasas y se ha asociado con hiperandrogenismo en mujeres y aumento de los niveles de 4-androstenediona en hombres. [77] [78] También se han observado tasas altas de síndrome de ovario poliquístico y trastornos menstruales en mujeres tratadas con ácido valproico. [78]

Farmacocinética

Algunos metabolitos del ácido valproico. La glucuronidación y la β-oxidación son las principales vías metabólicas; Los metabolitos de ω-oxidación se consideran hepatotóxicos . [79] [80] Detalles ver texto.

Tomado por vía oral, el valproato se absorbe rápida y prácticamente por completo en el intestino. [79] Cuando está en el torrente sanguíneo, entre el 80% y el 90% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . La unión a proteínas es saturable: disminuye con el aumento de la concentración de valproato, las bajas concentraciones de albúmina, la edad del paciente, el uso adicional de otros medicamentos como la aspirina , así como con la insuficiencia hepática y renal. [81] [82] Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna son del 1 al 10% de las concentraciones en plasma sanguíneo. [79]

La gran mayoría del metabolismo del valproato se produce en el hígado . [83] Se sabe que el valproato es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 y CYP3A5 . [83] También se sabe que es metabolizado por las enzimas UDP-glucuronosiltransferasa UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 y UGT2B15 . [83] Algunos de los metabolitos conocidos del valproato por estas enzimas y enzimas no caracterizadas incluyen (ver imagen): [83]

En total se conocen más de 20 metabolitos. [79]

En pacientes adultos que toman valproato solo, entre el 30 y el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina como conjugado de glucurónido. [83] La otra vía importante en el metabolismo del valproato es la beta oxidación mitocondrial , que normalmente representa más del 40% de una dosis administrada. [83] Por lo general, menos del 20% de una dosis administrada se elimina mediante otros mecanismos oxidativos. [83] Menos del 3% de una dosis administrada de valproato se excreta sin cambios (es decir, como valproato) en la orina. [83] Sólo una pequeña cantidad se excreta a través de las heces. [79] La vida media de eliminación es de 16 ± 3 horas y puede disminuir de 4 a 9 horas cuando se combina con inductores enzimáticos . [79] [82]

Química

El ácido valproico es un ácido graso de cadena corta ramificada y el derivado 2- n - propilo del ácido valérico . [11]

Historia

El ácido valproico fue sintetizado por primera vez en 1882 por Beverly S. Burton como un análogo del ácido valérico , que se encuentra naturalmente en la valeriana . [84] El ácido valproico es un ácido carboxílico , un líquido transparente a temperatura ambiente. Durante muchas décadas, su único uso fue en laboratorios como disolvente "metabólicamente inerte" para compuestos orgánicos. En 1962, el investigador francés Pierre Eymard descubrió por casualidad las propiedades anticonvulsivas del ácido valproico mientras lo utilizaba como vehículo para una serie de otros compuestos cuya actividad anticonvulsiva se estaba analizando. Descubrió que prevenía las convulsiones inducidas por el pentilentetrazol en ratas de laboratorio . [85] Fue aprobado como fármaco antiepiléptico en 1967 en Francia y se ha convertido en el fármaco antiepiléptico más recetado en todo el mundo. [86] El ácido valproico también se ha utilizado para la profilaxis de la migraña y el trastorno bipolar. [87]

sociedad y Cultura

El valproato está disponible como medicamento genérico . [6]

Estado de aprobación

Usos no autorizados

En 2012, la compañía farmacéutica Abbott pagó 1.600 millones de dólares en multas a los gobiernos federal y estatal de EE. UU. por la promoción ilegal de usos no autorizados de Depakote, incluida la sedación de ancianos residentes en hogares de ancianos. [118] [119]

Algunos estudios han sugerido que el valproato puede reabrir el período crítico para aprender el oído absoluto y posiblemente otras habilidades como el lenguaje. [120] [121]

Formulaciones

El valproato existe en dos variantes moleculares principales: valproato de sodio y ácido valproico sin sodio (a menudo implicado simplemente por valproato ). Una mezcla entre estos dos se denomina valproato semisódico . No está claro si existe alguna diferencia en la eficacia entre estas variantes, excepto por el hecho de que se necesita aproximadamente un 10% más de masa de valproato de sodio que de ácido valproico sin sodio para compensar el sodio mismo. [124]

Terminología

El valproato es un ion negativo. El ácido conjugado del valproato es el ácido valproico (VPA). El ácido valproico se ioniza completamente en valproato al pH fisiológico del cuerpo humano y el valproato es la forma activa del fármaco. El valproato de sodio es la sal sódica del ácido valproico. El divalproex sódico es un complejo de coordinación compuesto por partes iguales de ácido valproico y valproato de sodio. [125]

Nombres comerciales de ácido valproico

Los productos de marca incluyen:

Nombres comerciales de valproato de sodio

Portugal
Estados Unidos
Australia
Nueva Zelanda

Todas las formulaciones anteriores están subvencionadas por Pharmac . [129]

Reino Unido
solo Reino Unido
Alemania, Suiza, Noruega, Finlandia, Suecia
Sudáfrica
Malasia
Rumania
Canadá
Japón
Europa

En gran parte de Europa, Dépakine y Depakine Chrono (tabletas) equivalen a Epilim y Epilim Chrono anteriores.

Taiwán
Irán
Israel

Depalept y Depalept Chrono (tabletas de liberación prolongada) son equivalentes a Epilim y Epilim Chrono anteriores. Fabricado y distribuido por Sanofi-Aventis .

India, Rusia y países de la CEI
Uruguay

Nombres comerciales de valproato semisódico

Investigación

Una revisión sistemática de la literatura realizada en 2023 identificó solo un estudio en el que se evaluó el valproato en el tratamiento de las convulsiones en bebés de 1 a 36 meses. En un ensayo de control aleatorio, se encontró que el valproato solo mostraba peores resultados para los bebés que el valproato más levetiracetam en términos de reducción de las convulsiones, ausencia de convulsiones, capacidad para la vida diaria, calidad de vida y capacidades cognitivas. [132]

Referencias

  1. ^ abc "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  3. ^ abcdefghijklmn "Depakote-tableta de divalproex sódico, liberación retardada". Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2015 .
  4. ^ abcd "Depakote ER: tableta de divalproex sódico de liberación prolongada". Medicina diaria . 24 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 28 de enero de 2023 . Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  5. ^ abcd "Dosificación de Depakene, Stavzor (ácido valproico), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2014 . Consultado el 13 de febrero de 2014 .
  6. ^ abcdefghijk "Ácido valproico". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. 24 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 31 de julio de 2017.
  7. ^ "Valproato prohibido sin el programa de prevención del embarazo". GOBIERNO DEL REINO UNIDO . Archivado desde el original el 24 de abril de 2018 . Consultado el 26 de abril de 2018 .
  8. ^ "Actualización sobre seguridad de los medicamentos: medicamentos con valproato (Epilim, Depakote): contraindicados en mujeres y niñas en edad fértil a menos que se cumplan las condiciones del Programa de prevención del embarazo". GOV.UK - Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . 24 de abril de 2018. Archivado desde el original el 7 de enero de 2023 . Consultado el 17 de abril de 2022 .
  9. ^ Davis N (17 de abril de 2022). "Valproato de sodio: ¿cuáles son los peligros de los medicamentos contra la epilepsia para los fetos?". El observador . Archivado desde el original el 28 de julio de 2022 . Consultado el 17 de abril de 2022 .
  10. ^ Owens MJ, Nemeroff CB (2003). "Farmacología del valproato". Boletín de Psicofarmacología . 37 (Suplemento 2): 17–24. PMID  14624230.
  11. ^ abc Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, et al. (Abril 2013). "Vía del ácido valproico: farmacocinética y farmacodinamia". Farmacogenética y Genómica . 23 (4): 236–241. doi :10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. PMC 3696515 . PMID  23407051. 
  12. ^ "Ácido valproico". Banco de medicamentos . Universidad de Alberta. 29 de julio de 2017. Archivado desde el original el 31 de julio de 2017 . Consultado el 30 de julio de 2017 .
  13. ^ Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes AP, Shokhirev MN, Erikson G, et al. (junio de 2021). "La expresión deficiente de LEF1 se asocia con resistencia al litio e hiperexcitabilidad en neuronas derivadas de pacientes con trastorno bipolar". Psiquiatría molecular . 26 (6): 2440–2456. doi :10.1038/s41380-020-00981-3. PMC 9129103 . PMID  33398088. 
  14. ^ Scott DF (1993). La historia de la terapia epiléptica: un relato de cómo se desarrolló la medicación (1ª ed.). Carnforth ua: Partenón Publ. Grupo. pag. 131.ISBN​ 9781850703914. Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 17 de septiembre de 2017 .
  15. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  17. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  18. ^ "Valproato: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2021 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  19. ^ abc Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaide: Fideicomiso de la Unidad del Manual de Medicamentos de Australia. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  20. ^ Löscher W (2002). "Farmacología básica del valproato: una revisión después de 35 años de uso clínico para el tratamiento de la epilepsia". Fármacos del SNC . 16 (10): 669–694. doi :10.2165/00023210-200216100-00003. PMID  12269861. S2CID  67999301.
  21. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L (2007). "El valproato es un fármaco eficaz y bien tolerado para el tratamiento del estado epiléptico/ataques en serie en adultos". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 187 : 51–54. doi :10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x. PMID  17419829. S2CID  11159645.
  22. ^ Kwan SY (junio de 2010). "El papel del valproato intravenoso en el estado epiléptico convulsivo en el futuro" (PDF) . Editorial. Acta Neurológica Taiwanica . 19 (2): 78–81. PMID  20830628. Archivado (PDF) desde el original el 19 de febrero de 2024 . Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  23. ^ "Información sobre valproato". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Archivado desde el original el 3 de mayo de 2015 . Consultado el 24 de abril de 2015 .
  24. ^ Jochim J, Rifkin-Zybutz RP, Geddes J, Cipriani A (octubre de 2019). "Valproato para la manía aguda". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (10): CD004052. doi : 10.1002/14651858.CD004052.pub2. PMC 6797024 . PMID  31621892. 
  25. ^ ab Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (noviembre de 2016). "Valproato para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (11): CD004028. doi : 10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130 . PMID  27884042. Archivado desde el original el 29 de julio de 2017 . Consultado el 27 de julio de 2017 . 
  26. ^ Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G (2014). "Trastorno del juego durante el tratamiento de reemplazo de dopamina en la enfermedad de Parkinson: una revisión completa". Investigación BioMed Internacional . 2014 : 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . PMC 4119624 . PMID  25114917. 
  27. ^ Connolly B, Fox SH (enero de 2014). "Tratamiento de los trastornos cognitivos, psiquiátricos y afectivos asociados a la enfermedad de Parkinson". Neuroterapéutica . 11 (1): 78–91. doi :10.1007/s13311-013-0238-x. PMC 3899484 . PMID  24288035. 
  28. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A (2014). "Conductas impulsivas y compulsivas en la enfermedad de Parkinson". Revista Anual de Psicología Clínica . 10 : 553–580. doi :10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705. PMC 4197852 . PMID  24313567. 
  29. ^ Singh D, Gupta S, Verma I, Morsy MA, Nair AB, Ahmed AF (octubre de 2021). "Actividades farmacológicas ocultas del ácido valproico: una nueva visión". Biomedicina y Farmacoterapia = Biomedicina y Farmacoterapia . 142 : 112021. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112021 . PMID  34463268.
  30. ^ abcdefghijklmno "Valproato de sodio" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Alphapharm Pty Limitado. 16 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021 . Consultado el 14 de febrero de 2014 .
  31. ^ "Tabletas Depakote de 250 mg: resumen de las características del producto". Compendio electrónico de medicamentos . Sanofi. 28 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2014 . Consultado el 18 de enero de 2014 .
  32. ^ Wu S, Legido A, De Luca F (enero de 2004). "Efectos del ácido valproico sobre el crecimiento óseo longitudinal". Revista de Neurología Infantil . 19 (1): 26–30. doi :10.1177/088307380401900105011. PMID  15032379. S2CID  19827846.
  33. ^ Robinson PB, Harvey W, Belal MS (febrero de 1988). "Inhibición del crecimiento del cartílago por los fármacos anticonvulsivos difenilhidantoína y valproato de sodio". Revista británica de patología experimental . 69 (1): 17–22. PMC 2013195 . PMID  3126792. 
  34. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA (septiembre de 2001). "El tratamiento a largo plazo con valproato y lamotrigina puede ser un marcador de crecimiento y masa ósea reducidos en niños con epilepsia". Epilepsia . 42 (9): 1141-1147. doi :10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. PMID  11580761. S2CID  25499280.
  35. ^ "¿Podría Depakote causar midriasis?". eHealthMe.com. 18 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2014 . Consultado el 24 de abril de 2015 .
  36. ^ Bilo L, Meo R (octubre de 2008). "Síndrome de ovario poliquístico en mujeres que usan valproato: una revisión". Endocrinología Ginecológica . 24 (10): 562–570. doi :10.1080/09513590802288259. PMID  19012099. S2CID  36426338.
  37. ^ Chukwu J, Delanty N, Webb D, Cavalleri GL (enero de 2014). "Cambio de peso, genética y fármacos antiepilépticos". Revisión de expertos en farmacología clínica . 7 (1): 43–51. doi :10.1586/17512433.2014.857599. PMID  24308788. S2CID  33444886.
  38. ^ Nueva evidencia en Francia del daño causado por el medicamento para la epilepsia valproato Archivado el 21 de abril de 2017 en Wayback Machine BBC, 2017
  39. ^ Koch S, Göpfert-Geyer I, Jäger-Roman E, Jakob S, Huth H, Hartmann A, et al. (febrero de 1983). "[Agentes antiepilépticos durante el embarazo. Un estudio prospectivo sobre el curso del embarazo, malformaciones y desarrollo infantil]". Deutsche Medizinische Wochenschrift (en alemán). 108 (7): 250–257. doi :10.1055/s-2008-1069536. PMID  6402356.
  40. ^ Moore SJ, Turnpenny P, Quinn A, Glover S, Lloyd DJ, Montgomery T, et al. (Julio de 2000). "Un estudio clínico de 57 niños con síndromes anticonvulsivos fetales". Revista de genética médica . 37 (7): 489–497. doi :10.1136/jmg.37.7.489. PMC 1734633 . PMID  10882750. 
  41. ^ Ornoy A (julio de 2009). "Ácido valproico en el embarazo: ¿cuánto estamos poniendo en peligro al embrión y al feto?". Toxicología Reproductiva . 28 (1): 1–10. doi :10.1016/j.reprotox.2009.02.014. PMID  19490988.
  42. ^ Clayton-Smith J, Bromley R, Dean J, Journel H, Odent S, Wood A, et al. (julio de 2019). "Diagnóstico y tratamiento de personas con trastorno del espectro del valproato fetal; declaración de consenso de la red europea de referencia para malformaciones congénitas y discapacidad intelectual". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 14 (1): 180. doi : 10.1186/s13023-019-1064-y . PMC 6642533 . PMID  31324220. 
  43. ^ Kulkarni ML, Zaheeruddin M, Shenoy N, Vani HN (octubre de 2006). "Síndrome de valproato fetal". Revista India de Pediatría . 73 (10): 937–939. doi :10.1007/bf02859291. PMID  17090909. S2CID  38371596.
  44. ^ Adab N, Kini U, Vinten J, Ayres J, Baker G, Clayton-Smith J, et al. (noviembre de 2004). "El resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con epilepsia". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 75 (11): 1575-1583. doi :10.1136/jnnp.2003.029132. PMC 1738809 . PMID  15491979. Se sostiene que el síndrome de valproato fetal constituye una entidad clínica real que incluye retraso en el desarrollo y deterioro cognitivo, pero que algunos niños pueden presentar cierto retraso en el desarrollo sin un dismorfismo marcado. 
  45. ^ Umur AS, Selcuki M, Bursali A, Umur N, Kara B, Vatansever HS y col. (mayo de 2012). "La ingesta simultánea de folato puede prevenir los efectos adversos del ácido valproico en la neurulación del sistema nervioso". El sistema nervioso del niño . 28 (5): 729–737. doi :10.1007/s00381-011-1673-9. PMID  22246336. S2CID  20344828.
  46. ^ Cassels C (8 de diciembre de 2006). "NEAD: La exposición intrauterina al valproato está relacionada con malos resultados cognitivos en los niños". Medscape. Archivado desde el original el 31 de julio de 2011 . Consultado el 23 de mayo de 2007 .
  47. ^ Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, Kalayjian LA, Liporace JD, Loring DW y col. (Agosto de 2006). "Exposición in útero a fármacos antiepilépticos: muerte fetal y malformaciones". Neurología . 67 (3): 407–412. doi :10.1212/01.wnl.0000227919.81208.b2. PMC 1986655 . PMID  16894099. 
  48. ^ Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH, et al. (Abril 2013). "Exposición prenatal al valproato y riesgo de trastornos del espectro autista y autismo infantil". JAMA . 309 (16): 1696-1703. doi :10.1001/jama.2013.2270. PMC 4511955 . PMID  23613074. 
  49. ^ Rasalam AD, Hailey H, Williams JH, Moore SJ, Turnpenny PD, Lloyd DJ, et al. (Agosto de 2005). "Características del trastorno autista asociado al síndrome anticonvulsivo fetal". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 47 (8): 551–555. doi :10.1017/S0012162205001076. PMID  16108456.
  50. ^ Maenner MJ, Shaw KA, Bakian AV y otros. Prevalencia y características del trastorno del espectro autista entre niños de 8 años: Red de monitoreo del autismo y las discapacidades del desarrollo, 11 sitios, Estados Unidos, 2018. MMWR Surveill Summ 2021;70(No. SS-11):1–16. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7011a1
  51. ^ Maenner MJ, Warren Z, Williams AR y col. Prevalencia y características del trastorno del espectro autista entre niños de 8 años: Red de monitoreo del autismo y las discapacidades del desarrollo, 11 sitios, Estados Unidos, 2020. MMWR Surveill Summ 2023;72(No. SS-2):1–14. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7202a1
  52. ^ Coeficiente intelectual perjudicado por fármacos para la epilepsia en el útero Archivado el 29 de diciembre de 2015 en Wayback Machine Por RONI CARYN RABIN, New York Times , 15 de abril de 2009
  53. ^ Meador KJ, Baker GA, Browning N, Clayton-Smith J, Combs-Cantrell DT, Cohen M, et al. (Abril de 2009). "Función cognitiva a los 3 años tras la exposición fetal a fármacos antiepilépticos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (16): 1597-1605. doi :10.1056/NEJMoa0803531. PMC 2737185 . PMID  19369666. 
  54. ^ Productos de valproato: Comunicación sobre la seguridad de los medicamentos: riesgo de deterioro del desarrollo cognitivo en niños expuestos en el útero (durante el embarazo) Archivado el 2 de septiembre de 2011 en Wayback Machine . FDA. junio 2011
  55. ^ Luat AF, Asano E, Chugani HT (septiembre de 2007). "Mirada tónica paroxística de la infancia con epilepsia de ausencia coexistente". Trastornos epilépticos . 9 (3): 332–336. doi :10.1684/epd.2007.0119 (inactivo el 31 de enero de 2024). PMID  17884759.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )
  56. ^ Ouvrier RA, Billson F (julio de 1988). "Mirada tónica paroxística benigna de la infancia". Revista de Neurología Infantil . 3 (3): 177–180. doi :10.1177/088307388800300305. PMID  3209843. S2CID  38127378.
  57. ^ El valproato no debe usarse para la migraña durante el embarazo, advierte la FDA Archivado el 9 de julio de 2013 en Wayback Machine.
  58. ^ "Avaladas nuevas medidas para evitar la exposición al valproato durante el embarazo". Agencia Europea de Medicamentos . 31 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2019 . Consultado el 16 de octubre de 2019 .
  59. ^ ab "Informe de evaluación del informe de estudio final PASS impuesto no intervencionista del PRAC" (PDF) . EMA . pag. 34.
  60. ^ abcd Suzanne B (11 de diciembre de 2013). "Nivel de ácido valproico". Medscape . Archivado desde el original el 4 de mayo de 2015 . Consultado el 5 de junio de 2015 .
  61. ^ abcd "Aviso de evaluación del ensayo de ácido valproico libre (referencia - 2013.03.006)" (PDF) . Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud (CADTH) con autorización del INESS. Abril de 2014. Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de junio de 2015 .
  62. ^ Dr. Sztajnkrycer (2002). "Toxicidad del ácido valproico: descripción general y tratamiento". Revista de Toxicología. Toxicología Clínica . 40 (6): 789–801. doi :10.1081/CLT-120014645. PMID  12475192. S2CID  23031095.
  63. ^ Patsalos PN, Berry DJ (febrero de 2013). "Monitorización terapéutica de fármacos antiepilépticos mediante el uso de saliva". Monitoreo Terapéutico de Medicamentos . 35 (1): 4–29. doi :10.1097/FTD.0b013e31827c11e7. PMID  23288091. S2CID  15338188.
  64. ^ Thanacoody RH (agosto de 2009). "Eliminación extracorpórea en intoxicación aguda por ácido valproico". Toxicología Clínica . 47 (7): 609–616. doi :10.1080/15563650903167772. PMID  19656009. S2CID  13592043.
  65. ^ R. Baselt, Eliminación de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre , octava edición, Publicaciones biomédicas, Foster City, CA, 2008, págs.
  66. ^ ab Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M (octubre de 2005). "Revisión científica: carnitina en el tratamiento de la toxicidad inducida por ácido valproico: ¿cuál es la evidencia?". Cuidado crítico . 9 (5): 431–440. doi : 10.1186/cc3742 . PMC 1297603 . PMID  16277730. 
  67. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (enero de 2012). "Levocarnitina para la encefalopatía hiperamonémica inducida por ácido valproico". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 69 (1): 35–39. doi :10.2146/ajhp110049. PMID  22180549.
  68. ^ Matsuoka M, Igisu H (julio de 1993). "Comparación de los efectos de L-carnitina, D-carnitina y acetil-L-carnitina sobre la neurotoxicidad del amoníaco". Farmacología Bioquímica . 46 (1): 159-164. doi :10.1016/0006-2952(93)90360-9. PMID  8347126.
  69. ^ Herzog AG, Farina EL, Blum AS (junio de 2005). "Niveles séricos de valproato con el uso de anticonceptivos orales". Epilepsia . 46 (6): 970–971. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . PMID  15946343. S2CID  7696039.
  70. ^ Kay HY, Greene DL, Kang S, Kosenko A, Hoshi N (octubre de 2015). "La preservación de la corriente M contribuye a los efectos anticonvulsivos del ácido valproico". La Revista de Investigación Clínica . 125 (10): 3904–3914. doi :10.1172/JCI79727. PMC 4607138 . PMID  26348896. 
  71. ^ Chang P, Walker MC, Williams RS (febrero de 2014). "La reducción de los niveles de PIP3 inducida por las convulsiones contribuye a la actividad convulsiva y es rescatada por el ácido valproico". Neurobiología de la enfermedad . 62 : 296–306. doi :10.1016/j.nbd.2013.10.017. PMC 3898270 . PMID  24148856. 
  72. ^ Sakai K, Hara K, Tanemura K (3 de septiembre de 2023). "La hiperacetilación de histonas testiculares en ratones mediante la administración de ácido valproico afecta a la próxima generación mediante cambios en la metilación del ADN del esperma". Más uno . 18 (3): e0282898. Código Bib : 2023PLoSO..1882898S. doi : 10.1371/journal.pone.0282898 . PMC 9997898 . PMID  36893188. 
  73. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M (2007). "El ácido valproico, una vía molecular que conduce a múltiples vías reguladoras" (PDF) . Folia biológica . 53 (2): 37–49. PMID  17448293. Archivado desde el original (PDF) el 21 de febrero de 2014 . Consultado el 13 de febrero de 2014 .
  74. ^ ab Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (enero de 2013). "Potencial terapéutico de los estabilizadores del estado de ánimo litio y ácido valproico: más allá del trastorno bipolar". Revisiones farmacológicas . 65 (1): 105-142. doi :10.1124/pr.111.005512. PMC 3565922 . PMID  23300133. 
  75. ^ ab Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (diciembre de 2005). "El valproato es un antiandrógeno y antiprogestágeno". Esteroides . 70 (14): 946–953. doi :10.1016/j.steroids.2005.07.003. hdl : 10453/16875 . PMID  16165177. S2CID  25958985.
  76. ^ ab Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 de febrero de 2012). El tratamiento de la epilepsia de Wyllie: principios y práctica. Lippincott Williams y Wilkins. págs. 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. Archivado desde el original el 6 de junio de 2014.
  77. ^ Uchida H, Maruyama T, Arase T, Ono M, Nagashima T, Masuda H, et al. (junio de 2005). "Acetilación de histonas en órganos reproductivos: importancia de los inhibidores de histona desacetilasa en la transcripción de genes". Medicina y Biología Reproductiva . 4 (2): 115-122. doi :10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x. PMC 5891791 . PMID  29662388. 
  78. ^ ab Isojärvi JI, Taubøll E, Herzog AG (2005). "Efecto de los fármacos antiepilépticos sobre la función endocrina reproductiva en personas con epilepsia". Fármacos del SNC . 19 (3): 207–223. doi :10.2165/00023210-200519030-00003. PMID  15740176. S2CID  9893959.
  79. ^ abcdef Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Depakine Chrono Retard 300 mg Filmtabletten.
  80. ^ Kumar S, Wong H, Yeung SA, Riggs KW, Abbott FS, Rurak DW (julio de 2000). "Disposición de ácido valproico en ovejas maternas, fetales y recién nacidas. II: metabolismo y eliminación renal". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (7): 857–864. PMID  10859160.
  81. ^ Schneemann H, Young L, Koda-Kimble MA, eds. (2001). Angewandte Arzneimitteltherapie (en alemán). Saltador. págs. 28 y 29. ISBN 3540413561.
  82. ^ ab Información sobre medicamentos profesionales de la FDA sobre valproato . Consultado el 6 de agosto de 2021.
  83. ^ abcdefgh "Ácido valproico". Banco de medicamentos . Universidad de Alberta. 31 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 31 de julio de 2017 . Consultado el 1 de septiembre de 2017 .
  84. ^ Burton BS (1882). "Sobre los derivados propílicos y productos de descomposición del acetoacetato de etilo". Soy. Química. J.​ 3 : 385–395.
  85. ^ Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M (1963). "[Propiedades farmacodinámicas del ácido N-dipropilacético]" [Propiedades farmacodinámicas del ácido N-dipropilacético]. Terapia (en francés). 18 : 435–438. PMID  13935231.
  86. ^ Peruca E (2002). "Propiedades farmacológicas y terapéuticas del valproato: un resumen tras 35 años de experiencia clínica". Fármacos del SNC . 16 (10): 695–714. doi :10.2165/00023210-200216100-00004. PMID  12269862. S2CID  803106.
  87. ^ Enrique TR (2003). "La historia del valproato en la neurociencia clínica". Boletín de Psicofarmacología . 37 (Suplemento 2): 5–16. PMID  14624229.
  88. ^ Comité Conjunto de Formulario (2013). Formulario nacional británico (BNF) (65 ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  89. ^ Rimmer EM, Richens A (mayo-junio de 1985). "Una actualización sobre el valproato de sodio". Farmacoterapia . 5 (3): 171–184. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x. PMID  3927267. S2CID  7700266.
  90. ^ Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, et al. (Marzo de 2010). "Etosuximida, ácido valproico y lamotrigina en la epilepsia de ausencia infantil". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 362 (9): 790–799. doi :10.1056/NEJMoa0902014. PMC 2924476 . PMID  20200383. 
  91. ^ Jiang M (6 de abril de 2015). "Coadministración de ácido valproico y lamotrigina en el tratamiento de la epilepsia refractaria (P1.238)" . Neurología . 84 (Suplemento 14): P1.238. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238. S2CID  74543829. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021 . Consultado el 4 de mayo de 2015 , a través de www.neurology.org.
  92. ^ Berendsen S, Kroonen J, Seute T, Snijders T, Broekman ML, Spliet WG y col. (1 de septiembre de 2014). "O9.06 * Relevancia pronóstica y correlatos oncogénicos de la epilepsia en pacientes con glioblastoma". Neurooncología . 16 (suplemento_2): ii21. doi :10.1093/neuonc/nou174.77. PMC 4185847 . 
  93. ^ Vasudev K, Mead A, Macritchie K, Young AH (2012). "Valproato en la manía aguda: ¿nuestra práctica se basa en la evidencia?". Revista internacional de garantía de la calidad de la atención sanitaria . 25 (1): 41–52. doi :10.1108/09526861211192395. PMID  22455007.
  94. ^ Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (agosto de 2010). "Divalproex sódico versus placebo en el tratamiento de la depresión bipolar aguda: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de trastornos afectivos . 124 (3): 228–234. doi :10.1016/j.jad.2009.11.008. PMID  20044142.
  95. ^ Haddad PM, Das A, Ashfaq M, Wieck A (mayo de 2009). "Una revisión del valproato en la práctica psiquiátrica". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 5 (5): 539–551. doi :10.1517/17425250902911455. PMID  19409030. S2CID  74028228.
  96. ^ Frazee LA, Foraker KC (marzo de 2008). "Uso de ácido valproico intravenoso para la migraña aguda". Los anales de la farmacoterapia . 42 (3): 403–407. doi :10.1345/aph.1K531. PMID  18303140. S2CID  207263036.
  97. ^ Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (noviembre de 2016). "Valproato para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (11): CD004028. doi : 10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130 . PMID  27884042. 
  98. ^ ab Baillon SF, Narayana U, Luxenberg JS, Clifton AV (octubre de 2018). "Preparados de valproato para la agitación en la demencia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (10): CD003945. doi : 10.1002/14651858.CD003945.pub4. PMC 6516950 . PMID  30293233. 
  99. ^ Gill D, Derry S, Wiffen PJ, Moore RA (octubre de 2011). "Ácido valproico y valproato de sodio para el dolor neuropático y la fibromialgia en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (10): CD009183. doi : 10.1002/14651858.CD009183.pub2. PMC 6540387 . PMID  21975791. 
  100. ^ Aliyev ZN, Aliyev NA (julio-agosto de 2008). "Tratamiento con valproato de la alucinosis alcohólica aguda: un estudio doble ciego controlado con placebo". Alcohol y alcoholismo . 43 (4): 456–459. doi : 10.1093/alcalc/agn043 . PMID  18495806.
  101. ^ Jacobson PL, Messenheimer JA, Farmer TW (noviembre de 1981). "Tratamiento del hipo intratable con ácido valproico". Neurología . 31 (11): 1458-1460. doi :10.1212/WNL.31.11.1458. PMID  6796902. S2CID  1578958.
  102. ^ Sotaniemi K (julio de 1982). "Ácido valproico en el tratamiento del mioclono no epiléptico". Archivos de Neurología . 39 (7): 448–449. doi :10.1001/archneur.1982.00510190066025. PMID  6808975.
  103. ^ Wheeler SD (julio-agosto de 1998). "Importancia de las características migrañosas en la cefalea en racimos: capacidad de respuesta al divalproex". Dolor de cabeza . 38 (7): 547–551. doi : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID  15613172. S2CID  27948702.
  104. ^ Siemes H, Spohr HL, Michael T, Nau H (septiembre-octubre de 1988). "Terapia de los espasmos infantiles con valproato: resultados de un estudio prospectivo". Epilepsia . 29 (5): 553–560. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x. PMID  2842127. S2CID  23789333.
  105. ^ Smith SM (septiembre de 2005). "El ácido valproico y la latencia del VIH-1: más allá del fragmento de sonido". Retrovirología . 2 (1): 56. doi : 10.1186/1742-4690-2-56 . PMC 1242254 . PMID  16168066. 
  106. ^ Routy JP, Tremblay CL, Angel JB, Trottier B, Rouleau D, Baril JG, et al. (mayo de 2012). "Ácido valproico en asociación con terapia antirretroviral altamente activa para reducir los reservorios sistémicos de VIH-1: resultados de un estudio clínico aleatorizado multicéntrico". Medicina del VIH . 13 (5): 291–296. doi : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . PMID  22276680. S2CID  27571864.
  107. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM y col. (febrero de 2010). "La intensificación antirretroviral y el ácido valproico carecen de un efecto sostenido sobre la viremia residual del VIH-1 o la infección de células CD4 + en reposo". MÁS UNO . 5 (2): e9390. Código Bib : 2010PLoSO...5.9390A. doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID  20186346. 
  108. ^ ab Hardy JR, Rees EA, Gwilliam B, Ling J, Broadley K, A'Hern R (marzo de 2001). "Un estudio de fase II para establecer la eficacia y toxicidad del valproato de sodio en pacientes con dolor neuropático relacionado con el cáncer". Revista de manejo del dolor y los síntomas . 21 (3): 204–209. doi : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . PMID  11239739.[ enlace muerto permanente ]
  109. ^ Candelaria M, Herrera A, Labardini J, González-Fierro A, Trejo-Becerril C, Taja-Chayeb L, et al. (Abril de 2011). "Hidralazina y valproato de magnesio como tratamiento epigenético para el síndrome mielodisplásico. Resultados preliminares de un ensayo de fase II". Anales de hematología . 90 (4): 379–387. doi :10.1007/s00277-010-1090-2. PMID  20922525. S2CID  13437134.
  110. ^ Bug G, Ritter M, Wassmann B, Schoch C, Heinzel T, Schwarz K, et al. (Diciembre de 2005). "Ensayo clínico de ácido valproico y ácido todo-trans retinoico en pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo". Cáncer . 104 (12): 2717–2725. doi :10.1002/cncr.21589. PMID  16294345. S2CID  1802132.
  111. ^ Kuendgen A, Schmid M, Schlenk R, Knipp S, Hildebrandt B, Steidl C, et al. (Enero de 2006). "El inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) ácido valproico como monoterapia o en combinación con ácido todo-trans retinoico en pacientes con leucemia mieloide aguda". Cáncer . 106 (1): 112-119. doi : 10.1002/cncr.21552 . PMID  16323176. S2CID  43747497.
  112. ^ Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O (julio de 2013). "Inhibición de la histona desacetilasa en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda: los efectos del ácido valproico en las células leucémicas y la evidencia clínica y experimental para la combinación de ácido valproico con otros agentes antileucémicos". Epigenética clínica . 5 (1): 12. doi : 10.1186/1868-7083-5-12 . PMC 3733883 . PMID  23898968. 
  113. ^ Coronel J, Cetina L, Pacheco I, Trejo-Becerril C, González-Fierro A, de la Cruz-Hernández E, et al. (Diciembre de 2011). "Un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de quimioterapia más terapia epigenética con valproato de hidralazina para el cáncer de cuello uterino avanzado. Resultados preliminares". Oncologia medica . 28 (Suplemento 1): S540 – S546. doi :10.1007/s12032-010-9700-3. PMID  20931299. S2CID  207372333.
  114. ^ Rocca A, Minucci S, Tosti G, Croci D, Contegno F, Ballarini M, et al. (Enero de 2009). "Un estudio de fase I-II del inhibidor de la histona desacetilasa ácido valproico más quimioinmunoterapia en pacientes con melanoma avanzado". Revista británica de cáncer . 100 (1): 28–36. doi : 10.1038/sj.bjc.6604817. PMC 2634690 . PMID  19127265. 
  115. ^ Munster P, Marchion D, Bicaku E, Lacevic M, Kim J, Centeno B, et al. (Abril de 2009). "Efectos clínicos y biológicos del ácido valproico como inhibidor de la histona desacetilasa en tejidos tumorales y sustitutos: ensayo de fase I/II de ácido valproico y epirrubicina / FEC". Investigación clínica del cáncer . 15 (7): 2488–2496. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-1930. PMID  19318486. S2CID  3230087.
  116. ^ Hicks CW, Pandya MM, Itin I, Fernández HH (junio de 2011). "Valproato para el tratamiento de trastornos del control de impulsos inducidos por medicamentos en tres pacientes con enfermedad de Parkinson". Parkinsonismo y trastornos relacionados . 17 (5): 379–381. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.03.003. PMID  21459656.
  117. ^ Sriram A, Ward HE, Hassan A, Iyer S, Foote KD, Rodríguez RL y col. (Febrero de 2013). "Valproato como tratamiento para el síndrome de desregulación de dopamina (DDS) en la enfermedad de Parkinson". Revista de Neurología . 260 (2): 521–527. doi :10.1007/s00415-012-6669-1. PMID  23007193. S2CID  21544457.
  118. ^ Aizenman NC (7 de mayo de 2012). "Abbott Laboratories pagará 1.600 millones de dólares por la comercialización ilegal de Depakote". El Correo de Washington . Archivado desde el original el 28 de junio de 2018 . Consultado el 27 de junio de 2018 .
  119. ^ Schmidt M, Thomas K (8 de mayo de 2012). "Abbott llega a un acuerdo en una demanda de marketing". New York Times . Archivado desde el original el 28 de junio de 2018 . Consultado el 27 de junio de 2018 .
  120. ^ Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF y col. (2013). "El valproato reabre el aprendizaje del tono absoluto en el período crítico". Fronteras en la neurociencia de sistemas . 7 : 102. doi : 10.3389/fnsys.2013.00102 . PMC 3848041 . PMID  24348349. 
  121. ^ Thomson H. "Aprender drogas despierta al niño interior del cerebro adulto". Científico nuevo . New Scientist Ltd. Archivado desde el original el 8 de mayo de 2021 . Consultado el 8 de mayo de 2021 .
  122. ^ "Inyección de valproato de sodio". Medicina diaria . 1 de enero de 2021. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2022 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  123. ^ "Inyección de valproato de sodio, solución". Medicina diaria . 29 de abril de 2021. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  124. ^ Taylor D, Paton C, Kapur S (2009). Las pautas de prescripción de Maudsley (décima ed.). Prensa CRC. pag. 124.ISBN​ 9780203092835. Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 17 de septiembre de 2017 .
  125. ^ Brayfield A (ed.). Martindale: la referencia completa sobre medicamentos. Londres: Pharmaceutical Press. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021 . Consultado el 3 de marzo de 2018 .
  126. ^ "Depakene-cápsula de ácido valproico, llena de líquido". Medicina diaria . 19 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de julio de 2020 . Consultado el 14 de abril de 2020 .
  127. ^ "Depakin - Banca Dati Farmaci dell'AIFA" [Depakin - La base de datos de medicamentos de AIFA]. farmaci.agenziafarmaco.gov.it (en italiano). Agencia Italiana de Medicamentos . 6 de junio de 2023. Archivado desde el original el 6 de junio de 2023 . Consultado el 6 de junio de 2023 .
  128. ^ abcd "Información del producto australiano epilim (valproato de sodio) tabletas triturables, tabletas con cubierta entérica, jarabe, líquido" (PDF) . TGA eBS . 15 de abril de 2020. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2020 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
  129. ^ "Valproato de sodio - Lista farmacéutica". Agencia de Gestión Farmacéutica. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 22 de junio de 2014 .
  130. ^ "Prospectos electrónicos sudafricanos: Convulex". Archivado desde el original el 12 de agosto de 2010 . Consultado el 2 de enero de 2006 .
  131. ^ "Prospectos de paquetes de Malasia: Epilim". Archivado desde el original el 5 de junio de 2023 . Consultado el 5 de junio de 2023 .
  132. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (octubre de 2022). Manejo de las epilepsias infantiles . Effectivehealthcare.ahrq.gov (Reporte). Rockville (MD): Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica (EE. UU.). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. Informe N°: 22(23)-EHC004 Informe N°: 2021-SR-01. Archivado desde el original el 5 de julio de 2023 . Consultado el 12 de julio de 2023 .