La enfermedad de Ollier es un trastorno esquelético no hereditario esporádico poco frecuente en el que se desarrollan tumores cartilaginosos ( endondromas ) típicamente benignos cerca del cartílago de la placa de crecimiento. Esto es causado por restos de cartílago que crecen y residen dentro de la metáfisis o diáfisis y eventualmente se mineralizan con el tiempo para formar múltiples encondromas. [1] Los signos clave del trastorno incluyen asimetría y acortamiento de la extremidad, así como un aumento del grosor del margen óseo. Estos síntomas suelen ser visibles por primera vez durante la primera infancia, siendo la edad media de diagnóstico de 13 años. [2] Muchos pacientes con enfermedad de Ollier son propensos a desarrollar otras neoplasias malignas, incluidos sarcomas óseos , que requieren tratamiento y extirpación de la neoplasia ósea maligna. Los casos en pacientes con enfermedad de Ollier han mostrado un vínculo con mutaciones en los genes IDH1, IDH2 y PTH1R. Actualmente, no existen formas de tratamiento para la afección subyacente de la enfermedad de Ollier, pero las complicaciones como fracturas, deformidades y neoplasias malignas que surgen de ella se pueden tratar mediante procedimientos quirúrgicos. La prevalencia de esta afección se estima en alrededor de 1 entre 100.000. [3] No está claro si los hombres o las mujeres se ven más afectados por este trastorno debido a estudios de casos contradictorios.
La enfermedad consiste en el crecimiento de encondromas múltiples que habitualmente se desarrollan en la primera infancia. El crecimiento de estos encondromas suele detenerse después de la maduración esquelética. [4] La extremidad afectada se acorta (enanismo asimétrico) y, a veces, se arquea debido a anomalías de fusión epifisaria. Las lesiones óseas generalmente se presentan como celulares durante la infancia y se vuelven más solitarias con el tiempo. Las personas con enfermedad de Ollier son propensas a romperse huesos ( fracturas ) y normalmente tienen extremidades hinchadas y doloridas. Sin embargo, muchos casos de encondroma solitario pasan desapercibidos por falta de síntomas. Los encondromas se encuentran comúnmente en las falanges, metacarpianos y metatarsianos en pacientes con enfermedad de Ollier debido a la afinidad de los encondromas por los huesos tubulares largos como el fémur y el húmero. Generalmente se observa una distribución unilateral de las lesiones óseas, pero también pueden ocurrir distribuciones bilaterales o una extremidad singular. Aproximadamente un tercio de los casos muestra algún tipo de deformidad física de arqueamiento o alargamiento anormal de las extremidades. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Ollier conlleva un mayor riesgo de neoplasias malignas como las del sistema nervioso central (SNC), los ovarios y el adenocarcinoma . [5] Los gliomas craneales se han relacionado con este trastorno a un ritmo mayor y en una edad de diagnóstico más temprana. [6] [7] [8] La mayoría de los casos de glioma contienen mutaciones en el gen IDH, lo que explica el vínculo entre las dos afecciones. El tumor de células de la granulosa juvenil también se ha asociado con la enfermedad. [9] Un estudio de caso indica que esto se debe a una displasia mesodérmica en los huesos largos que resulta en cáncer de ovario. [10]
La incidencia de un condrosarcoma secundario en la enfermedad de Ollier suele estimarse entre 25 y 30%, con algunas proyecciones incluso hasta 50%. [11] [12] [13] Los condrosarcomas generalmente se desarrollan durante la edad adulta temprana y en su mayoría se forman con una distribución unifocal en pacientes con enfermedad de Ollier. [3] Las ubicaciones más comunes de los tumores son la pelvis y la cintura escapular. [14] Si bien el condrosarcoma es la forma más común de neoplasia ósea maligna secundaria que se encuentra en los casos de enfermedad de Ollier, pueden ocurrir otras formas como cordomas y osteosarcomas. Si no se tratan, estas transformaciones malignas pueden tener resultados fatales. [ cita necesaria ]
Un trastorno relacionado e incluso más raro llamado síndrome de Maffucci es una afección muy similar que se caracteriza por la presencia de múltiples encondromas con hemangiomas y ocasionalmente linfangiomas, generalmente cerca de las manos y los pies, pero no se limita al cráneo, las costillas y la columna vertebral. [2] Este trastorno también es esporádico y no hereditario y generalmente se detecta durante la infancia a pesar de ser una condición congénita. El síndrome de Maffucci también se ha relacionado de manera similar con las mutaciones IDH1 e IDH2, específicamente con la mutación del punto de acceso IDH1 R132C. [15] Se presume que esta mutación de punto crítico es responsable de los hemangiomas y encondromas de células fusiformes en los casos de síndrome de Maffucci. El análisis de secuenciación de Sanger concluyó que el exón 4 es la ubicación principal de las mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 y son específicamente responsables de los hemangiomas. El síndrome de Maffucci conlleva un riesgo significativamente mayor de transformaciones malignas como los condrosarcomas, pero también de tumores mucho más agresivos como la leucemia linfocítica aguda y neoplasias malignas gastrointestinales y ováricas. [1] [16]
Durante muchos años, la mayoría de las investigaciones no han sido concluyentes sobre la causa de la enfermedad. [1] [17]
Estudios recientes han demostrado que se cree que la mayoría de los casos de enfermedad de Ollier fueron causados por mutaciones de las isocitrato deshidrogenasas IDH1 e IDH2. [18] En un estudio, 35 de 43 (81%) pacientes con enfermedad de Ollier tenían una mutación IDH1 o IDH2. [19] Otro estudio sugiere que las mutaciones R132C IDH1 que son particularmente dominantes en el exón 4 de los genes IDH están relacionadas con el crecimiento de lesiones vasculares. [15] Las isocitrato deshidrogenasas IDH1 e IDH2 son catalizadores responsables de la conversión de isocitrato en 2-oxoglutarato. Las mutaciones de las isocitrato deshidrogenasas IDH1 e IDH2 interrumpen este proceso, lo que da como resultado una producción desregulada de α-cetoglutarato y una reducción de la proliferación de condrocitos. En muchos casos de tumores cartilaginosos, se encontraron mutaciones puntuales IDH1 e IDH2, lo que explica por qué la enfermedad de Ollier se asocia con muchas afecciones asociadas diferentes. Según estos estudios de casos, la mayor parte de la evidencia sugiere que el revestimiento anormal de las lesiones encontradas en la enfermedad de Ollier sugeriría que la afección es causada por una mutación somática poscigótica, lo que resulta en un trastorno genético en mosaico. [20]
Aproximadamente entre 8 y 10% de los casos de pacientes con enfermedad de Ollier se han relacionado con mutaciones en PTH1R. [17] [19] En un estudio de caso particular, se observó el receptor mutante heterocigoto PTHR1 (R150C) en dos pacientes no relacionados con la enfermedad de Ollier. [21] [22] Este mutante PTHR1 (R150C) provoca una reducción en la diferenciación de condrocitos al desencadenar la vía dependiente de PTHrP y disminuir la función del receptor PTHLH en aproximadamente un 30 % creando encondromas. Se descubrió que uno de estos pacientes con el mutante PTHR1 (R150C) había heredado la mutación de su padre. Esto da credibilidad a la teoría de que se necesitan múltiples mutaciones genéticas para que se manifieste la enfermedad de Ollier.
Una teoría alternativa sugiere que, dado que ha habido casos de varios miembros de la familia con encondromatosis, el trastorno puede transmitirse mediante herencia autosómica dominante. [1]
Se realizan evaluaciones clínicas y radiológicas para detectar la presencia de neoplasias o lesiones óseas típicas de la enfermedad de Ollier. Las evaluaciones histológicas se utilizan principalmente para examinar o detectar neoplasias malignas.
En pacientes con enfermedad de Ollier se puede observar un crecimiento óseo anormal, como acortamiento o engrosamiento y deformidad. Estas lesiones óseas son visibles al nacer mediante radiografía, pero generalmente no se detectan ni examinan hasta que se presentan manifestaciones clínicas durante la primera infancia. Sin embargo, algunos pacientes pueden no presentar signos de ningún síntoma. [1] Un estudio encontró que trece años es la edad promedio de diagnóstico en pacientes con enfermedad de Ollier. En una radiografía normalmente se detectaría la presencia de varias lesiones homogéneas de forma ovalada o alargada con bordes óseos ligeramente engrosados. [3] Con la edad, estas lesiones pueden calcificarse y aparecer como manchas diminutas difusas o punteadas. Los tabiques o estrías en forma de abanico serían indicativos de la presencia de varios encondromas. La detección temprana y el seguimiento constante y repetido son importantes para prevenir y tratar posibles neoplasias óseas. [ cita necesaria ]
La resonancia magnética (MRI), la ecografía y la gammagrafía generalmente no son prácticas para fines de diagnóstico. Los rayos X no son tan efectivos en el seguimiento o evaluación de los encondromas debido a los frecuentes cambios localizados también a veces debido al gran número de encondromas. Sin embargo, a veces la resonancia magnética puede utilizarse para controlar y evaluar lesiones sintomáticas en caso de posibles transformaciones malignas.
Trastornos similares, como el síndrome de Maffucci y las exostosis múltiples hereditarias (EHM), requieren diferenciación durante el diagnóstico. El síndrome de Maffucci se puede distinguir clínicamente por la presencia de hemangiomas y linfangiomas y genéticamente a través de mutaciones del punto de acceso R132C IDH1. [15] HME presenta osteocondromas que están cerca de la superficie del hueso, mientras que los encondromas que aparecen en la enfermedad de Ollier y Maffucci están más hacia el centro del hueso. [3] Además, las compresiones neurales se encuentran más comúnmente en el HME que en la enfermedad de Ollier.
La enfermedad de Ollier no se puede tratar, pero las complicaciones que surgen, como fracturas, defectos de crecimiento y tumores, se pueden tratar quirúrgicamente. Por lo general, se realizan para tratar y eliminar cualquier tejido óseo extraño y, si es posible, preservar la función de la extremidad. [11]
Las fracturas se han tratado utilizando una variedad de métodos, como injerto óseo, fijación interna , corticoplastia, técnica de Ilizarov, sistema de clavo intramedular elástico estable (ESIN) y clavo intramedular flexible (FIN).
Se ha demostrado que la corticoplastia tiene éxito en el tratamiento de lesiones y deformidades de la mano manteniendo la función normal. [23] [24] La cirugía utiliza la extirpación de tejido ( legrado ) y la reconstrucción ósea para eliminar los encondromas y mejorar la apariencia estética. En muchos casos de corticoplastia se ha demostrado una mejora en la apariencia manteniendo la función. En algunos casos se observó recurrencia de encondromas. En los casos de enfermedad de Ollier se recomienda el tratamiento quirúrgico precoz de los encondromas de la mano.
La técnica de Ilizarov es una forma de tratamiento no invasivo que a veces se puede utilizar para remodelar y corregir deformidades y huesos de las extremidades desalineados. [25] [26] Utiliza el proceso de fijación externa a través de la estructura de clavos o alambres en el hueso en un intento de transformar los encondroma en tejido óseo normal. Este método de tratamiento es muy seguro pero también muy agotador ya que es un procedimiento a largo plazo. Se ha demostrado que los fijadores de anillo utilizados en la técnica de Ilizarov son muy versátiles para realinear y alargar los huesos de las extremidades y al mismo tiempo controlar la tensión de los tejidos blandos. [27] Las complicaciones de este procedimiento pueden incluir una recurrencia de complicaciones de alargamiento de las extremidades, como curación prematura que requiere osteoclasia y reaparición de deformidades angulares. Se recomiendan períodos de latencia reducidos seguidos de tiempos de distracción más rápidos para evitar una curación prematura. La técnica de Ilizarov ha demostrado tener resultados positivos en muchos casos de enfermedad de Ollier y algunos pacientes incluso experimentan una corrección completa de la deformidad y la longitud en el mejor de los casos.
El sistema de clavo intramedular elástico estable (ESIN) y el clavo intramedular flexible (FIN) son procedimientos quirúrgicos más recientes que utilizan fijación interna y se ha demostrado que reducen el índice de curación y minimizan las complicaciones. [28] [29] De manera similar a la técnica de Ilizarov, el procedimiento está destinado a corregir deformidades y alargar los huesos de las extremidades. Esta forma de tratamiento no es adecuada para el alargamiento de huesos con un diámetro de diáfisis pequeño o secciones que contengan zonas de crecimiento abiertas. Los pacientes con formas graves de enfermedad de Ollier tampoco son aptos para la cirugía debido a un mayor riesgo de complicaciones debido a la inestabilidad de la estructura ósea. Tanto el sistema de clavo intramedular elástico estable (ESIN) como el sistema de clavo intramedular flexible (FIN) utilizan dos clavos elásticos doblados para permitir una mayor realineación y estabilidad. Se ha demostrado que esta técnica utilizada junto con un fijador externo circular reduce significativamente los valores del índice de curación tanto en alargamientos monosegmentales como polisegmentarios. Otra ventaja es que no se encontraron fracturas ni deformidades en seguimientos posteriores de 2 a 5 años.
El sistema de clavo intramedular elástico estable (ESIN) requiere una fijación externa de mayor duración para la mayoría de los procedimientos en comparación con el clavo intramedular flexible (FIN). [ cita necesaria ]
Las transformaciones malignas de cualquiera o múltiples encondromas son comunes en pacientes con enfermedad de Ollier y típicamente surgen en adultos jóvenes que a menudo requieren cirugía . La edad promedio de los pacientes con enfermedad de Ollier para su primera cirugía para tratar su condrosarcoma es de treinta y tres años. Algunos ejemplos de procedimientos quirúrgicos realizados para tratar neoplasias óseas malignas secundarias de la enfermedad de Ollier incluyen amputación, escisiones locales amplias, hemipelvectomía y artroplastia. [30] El cobalto y la quimioterapia no suelen ser métodos primarios de cirugía, ya que los condrosarcomas generalmente no tienen suficiente suministro de sangre para que sean una forma eficaz de tratamiento. [31] Estos se realizan para tratar y eliminar cualquier tejido óseo extraño y al mismo tiempo preservar la función de la extremidad, si es posible. [11]
Se estima que una de cada 100.000 personas padece la enfermedad de Ollier. Sin embargo, esta estimación puede ser baja debido a que no se notifican casos de enfermedades asintomáticas o leves. [17] Hay muchos estudios contradictorios que informan diferentes tasas de prevalencia entre géneros, ya que un estudio indica que afecta a ambos sexos por igual, mientras que otros estudios afirman que afecta a hombres o mujeres con más frecuencia. [17] [8] [20] La edad promedio de diagnóstico es 13 años. La enfermedad de Ollier normalmente no se diagnostica hasta la primera infancia debido a la falta de síntomas visibles presentes en el nacimiento a pesar de que las lesiones están presentes mediante radiografía. Aunque la mayoría de las investigaciones sugieren que la enfermedad de Ollier es espontánea y no hereditaria, hay algunos casos en los que aparece entre miembros de la familia.
El trastorno lleva el nombre del cirujano francés Louis Léopold Ollier . [32] A finales del siglo XIX, Ollier fue uno de los primeros en distinguir entre la encondromatosis y esta afección al resaltar el patrón de distribuciones anormales y asimétricas de los encondromas en la enfermedad de Ollier. [3]
