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Infección por virus del papiloma humano

La infección por el virus del papiloma humano ( infección por VPH ) es causada por un virus ADN de la familia Papillomaviridae . [5] Muchas infecciones por VPH no causan síntomas y el 90% se resuelven espontáneamente en dos años. [1] En algunos casos, una infección por VPH persiste y produce verrugas o lesiones precancerosas . [2] Estas lesiones, dependiendo del sitio afectado, aumentan el riesgo de cáncer de cuello uterino , vulva , vagina , pene , ano , boca, amígdalas o garganta . [1] [2] [3] Casi todos los cánceres de cuello uterino se deben al VPH, y dos cepas, el VPH16 y el VPH18 , representan el 70% de todos los casos. [1] [7] El VPH16 es responsable de casi el 90 % de los cánceres de orofaringe positivos para el VPH . [3] Entre el 60% y el 90% de los otros cánceres enumerados anteriormente también están relacionados con el VPH. [7] HPV6 y HPV11 son causas comunes de verrugas genitales y papilomatosis laríngea . [1]

Una infección por VPH es causada por el virus del papiloma humano , un virus de ADN de la familia de los virus del papiloma. [8] Se han descrito más de 200 tipos. [9] Un individuo puede infectarse con más de un tipo de VPH, [10] y se sabe que la enfermedad solo afecta a los humanos. [5] [11] Más de 40 tipos pueden transmitirse a través del contacto sexual e infectar el ano y los genitales . [4] Los factores de riesgo de infección persistente por tipos de transmisión sexual incluyen una edad temprana de la primera relación sexual , múltiples parejas sexuales, tabaquismo y una función inmune deficiente . [1] Estos tipos generalmente se transmiten por contacto directo y sostenido de piel a piel, siendo el sexo vaginal y anal los métodos más comunes. [4] La infección por VPH también puede transmitirse de la madre al bebé durante el embarazo . [10] No hay evidencia de que el VPH pueda propagarse a través de elementos comunes como los asientos de los inodoros, [12] pero los tipos que causan verrugas pueden propagarse a través de superficies como el piso. [13] Los desinfectantes y desinfectantes para manos comunes no eliminan el VPH, lo que aumenta la posibilidad de que el virus se transfiera a través de agentes infecciosos no vivos llamados fómites . [14]

Las vacunas contra el VPH pueden prevenir los tipos de infección más comunes. [4] Para que sea más eficaz, la inoculación debe realizarse antes del inicio de la actividad sexual y, por lo tanto, se recomienda entre las edades de 9 a 13 años. [1] La detección del cáncer de cuello uterino , como la prueba de Papanicolaou ("prueba de Papanicolaou"), o el examen del cuello uterino después de aplicar ácido acético , puede detectar tanto el cáncer temprano como las células anormales que pueden convertirse en cáncer. [1] La detección permite un tratamiento temprano que produce mejores resultados. [1] Los exámenes de detección han reducido tanto el número de casos como el número de muertes por cáncer de cuello uterino. [15] Las verrugas genitales se pueden eliminar mediante congelación . [5]

Casi todas las personas sexualmente activas se infectan con el VPH en algún momento de sus vidas. [4] El VPH es la infección de transmisión sexual (ITS) más común a nivel mundial. [5] Los VPH de alto riesgo causan aproximadamente el 5% de todos los cánceres en todo el mundo y alrededor de 37,300 casos de cáncer en los Estados Unidos cada año. [9] El cáncer de cuello uterino se encuentra entre los cánceres más comunes en todo el mundo y se estima que causó 604 000 nuevos casos y 342 000 muertes en 2020. [1] Aproximadamente el 90 % de estos nuevos casos y muertes por cáncer de cuello uterino ocurrieron en países de ingresos bajos y medianos . [1] Aproximadamente el 1% de los adultos sexualmente activos tienen verrugas genitales. [10] Se han descrito casos de verrugas cutáneas desde la época de la antigua Grecia , pero no se determinó que fueran causadas por un virus hasta 1907. [16]

tipos de VPH

El VPH es un grupo de más de 200 virus relacionados, que se designan mediante un número para cada tipo de virus. [9] Algunos tipos de VPH, como el VPH5, pueden establecer infecciones que persisten durante toda la vida del individuo sin manifestar ningún síntoma clínico. Los tipos 1 y 2 del VPH pueden causar verrugas comunes en algunas personas infectadas. [17] Los tipos 6 y 11 del VPH pueden causar verrugas genitales y papilomatosis laríngea . [1]

Muchos tipos de VPH son cancerígenos . [18] Aproximadamente doce tipos de VPH (incluidos los tipos 16, 18, 31 y 45) se denominan tipos de "alto riesgo" porque la infección persistente se ha relacionado con el cáncer de orofaringe , [3] laringe , [3] vulva y vagina. , cuello uterino , pene y ano . [9] [19] [20] Todos estos cánceres implican una infección de transmisión sexual del VPH al tejido epitelial estratificado . [1] [2] El VPH tipo 16 es la cepa con mayor probabilidad de causar cáncer y está presente en aproximadamente el 47% de todos los cánceres de cuello uterino, [21] [22] y en muchos cánceres de vagina y vulva, [23] cánceres de pene, ano cánceres y cánceres de cabeza y cuello.

La siguiente tabla enumera los síntomas comunes de la infección por VPH y los tipos asociados de VPH.

Las vacunas contra el VPH disponibles protegen contra dos, cuatro o nueve tipos de VPH. [27] Hay seis vacunas profilácticas contra el VPH autorizadas para su uso: las vacunas bivalentes Cervarix , Cecolin y Walrinvax ; las vacunas tetravalentes Cervavax y Gardasil ; y la vacuna nonavalente Gardasil 9 . [27] Todas las vacunas contra el VPH protegen contra al menos los tipos 16 y 18 del VPH, que causan el mayor riesgo de cáncer de cuello uterino. Las vacunas tetravalentes también protegen contra los tipos 6 y 11 del VPH. La vacuna nonavalente Gardasil 9 brinda protección contra esos cuatro tipos (6, 11, 16 y 18), junto con otros cinco tipos de VPH de alto riesgo responsables del 20% de los cánceres de cuello uterino. (tipos 31, 33, 45, 52 y 58). [27]

Signos y síntomas

Verrugas

Papiloma
Un informe de prueba de ADN de muestra para el genotipo del VPH de un laboratorio

La infección de la piel (infección " cutánea ") por VPH está muy extendida. [28] Las infecciones de la piel por VPH pueden causar crecimientos cutáneos no cancerosos llamados verrugas . Las verrugas son causadas por un rápido crecimiento de células en la capa externa de la piel. [29] Si bien se han descrito casos de verrugas desde la época de la antigua Grecia, su causa viral no se conoció hasta 1907. [16]

Las verrugas cutáneas son más comunes en la infancia y normalmente aparecen y regresan espontáneamente en el transcurso de semanas o meses. Las verrugas cutáneas recurrentes son comunes. [30] Se cree que todos los VPH son capaces de establecer infecciones "latentes" a largo plazo en pequeñas cantidades de células madre presentes en la piel. Aunque es posible que estas infecciones latentes nunca se erradiquen por completo, se cree que el control inmunológico bloquea la aparición de síntomas como las verrugas. El control inmunológico es específico del tipo de VPH, lo que significa que un individuo puede volverse resistente a un tipo de VPH y al mismo tiempo seguir siendo susceptible a otros tipos. [ cita necesaria ]

Los tipos de verrugas incluyen:

Las verrugas comunes, planas y plantares tienen muchas menos probabilidades de transmitirse de persona a persona.

Verrugas genitales

La infección por VPH de la piel del área genital es la infección de transmisión sexual más común en todo el mundo. [33] Estas infecciones están asociadas con verrugas genitales o anales (médicamente conocidas como condilomas acuminados o verrugas venéreas), y estas verrugas son el signo más fácilmente reconocible de infección genital por VPH. [ cita necesaria ]

Las cepas de VPH que pueden causar verrugas genitales suelen ser diferentes de las que causan verrugas en otras partes del cuerpo, como las manos o los pies, o incluso la parte interna de los muslos. Una amplia variedad de tipos de VPH pueden causar verrugas genitales, pero los tipos 6 y 11 juntos representan aproximadamente el 90% de todos los casos. [34] [35] Sin embargo, en total más de 40 tipos de VPH se transmiten a través del contacto sexual y pueden infectar la piel del ano y los genitales. [4] Estas infecciones pueden causar verrugas genitales, aunque también pueden permanecer asintomáticas. [ cita necesaria ]

La gran mayoría de las infecciones genitales por VPH nunca causan síntomas evidentes y el sistema inmunológico las elimina en cuestión de meses. Además, las personas pueden transmitir el virus a otras incluso si no muestran síntomas evidentes de infección. La mayoría de las personas contraen infecciones genitales por VPH en algún momento de sus vidas y alrededor del 10% de las mujeres están infectadas actualmente. [33] Un gran aumento en la incidencia de infección genital por VPH ocurre en la edad en que las personas comienzan a tener actividad sexual. Al igual que con los VPH cutáneos, se cree que la inmunidad al VPH genital es específica de una cepa específica de VPH. [ cita necesaria ]

Papilomatosis laríngea

Además de las verrugas genitales, la infección por los tipos 6 y 11 del VPH puede causar una afección rara conocida como papilomatosis laríngea recurrente , en la que se forman verrugas en la laringe [36] u otras áreas del tracto respiratorio. [37] [38] Estas verrugas pueden reaparecer con frecuencia, pueden interferir con la respiración y, en casos extremadamente raros, pueden progresar a cáncer. Por estos motivos, puede ser aconsejable repetir la cirugía para eliminar las verrugas. [37] [39]

Cáncer

Estadísticas de casos

El cáncer de cuello uterino se encuentra entre los cánceres más comunes en todo el mundo y causó aproximadamente 604 000 casos nuevos y 342 000 muertes en 2020. [1] Aproximadamente el 90 % de estos nuevos casos y muertes por cáncer de cuello uterino ocurrieron en países de ingresos bajos y medianos , donde se realizan pruebas de detección. y el tratamiento de los cambios tempranos de las células cervicales no está disponible. [1]

En los Estados Unidos, cada año ocurren alrededor de 37,300 casos de cáncer debido al VPH. [9]

Desarrollo del cáncer

Organización del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos que se sabe que causa cáncer de cuello uterino (genes tempranos E1-E7, genes tardíos L1-L2: cápside)

En algunas personas infectadas, es posible que su sistema inmunológico no pueda controlar el VPH. La infección persistente por tipos de VPH de alto riesgo, como los tipos 16, 18, 31 y 45, puede favorecer el desarrollo de cáncer. [41] Cofactores como el humo del cigarrillo también pueden aumentar el riesgo de estos cánceres relacionados con el VPH. [42] [43]

Se cree que el VPH causa cáncer al integrar su genoma en el ADN nuclear . Algunos de los primeros genes expresados ​​por el VPH, como E6 y E7, actúan como oncogenes que promueven el crecimiento tumoral y la transformación maligna . [16] La integración del genoma del VPH también puede causar carcinogénesis al promover la inestabilidad genómica asociada con alteraciones en el número de copias del ADN. [44]

E6 produce una proteína (también llamada E6) que se une simultáneamente a dos proteínas de la célula huésped llamadas p53 y proteína asociada a E6 ( E6-AP ). E6AP es una Ubiquitina ligasa E3 , una enzima cuyo propósito es marcar proteínas con una modificación postraduccional llamada Ubiquitina. Al unir ambas proteínas, E6 induce a E6AP a unir una cadena de moléculas de ubiquitina a p53, señalando así a p53 para su degradación proteosomal . [45] [46] Normalmente, p53 actúa para prevenir el crecimiento celular y promueve la muerte celular en presencia de daño en el ADN. p53 también regula positivamente la proteína p21, que bloquea la formación del complejo ciclina D/Cdk4 , previniendo así la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (RB) y, a su vez, deteniendo la progresión del ciclo celular al prevenir la activación de E2F . En resumen, p53 es una proteína supresora de tumores que detiene el ciclo celular e impide el crecimiento y la supervivencia celular cuando se produce daño en el ADN. [47] Por lo tanto, la degradación de p53, inducida por E6, promueve la división celular no regulada, el crecimiento celular y la supervivencia celular, todas características del cáncer. [48]

Es importante señalar que, si bien la interacción entre E6, E6AP y p53 fue la primera en caracterizarse, existen muchas otras proteínas en la célula huésped que interactúan con E6 y ayudan a la inducción del cáncer. [49]

Carcinoma de células escamosas de la piel.

Los estudios también han demostrado un vínculo entre una amplia gama de tipos de VPH y el carcinoma de células escamosas de la piel . En tales casos, los estudios in vitro sugieren que la proteína E6 del virus VPH puede inhibir la apoptosis inducida por la luz ultravioleta . [50]

Cáncer de cuello uterino

Impresión artística del cáncer de cuello uterino causado por el VPH.

Casi todos los casos de cáncer de cuello uterino están asociados con la infección por VPH; dos tipos, VPH16 y VPH18, están presentes en el 70% de los casos. [1] [7] [21] [51] [52] [53] En 2012, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer consideró que doce tipos de VPH eran cancerígenos para el cáncer de cuello uterino : 16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58 y 59. [54] Un estudio encontró que el 74 % de los carcinomas de células escamosas y el 78 % de los adenocarcinomas dieron positivo para los tipos 16 o 18 del VPH. [55] La infección persistente por el VPH aumenta el riesgo para desarrollar carcinoma de cuello uterino. Las personas que tienen una mayor incidencia de estos tipos de infección son las mujeres con VIH/SIDA, que tienen un riesgo 22 veces mayor de sufrir cáncer de cuello uterino. [56] [57]

Los tipos cancerígenos de VPH en el cáncer de cuello uterino pertenecen al género alfapapilomavirus y pueden agruparse en clados de VPH . [58] Los dos principales clados cancerígenos del VPH, el alfapapilomavirus-9 (A9) y el alfapapilomavirus-7 (A7), contienen VPH16 y VPH18 , respectivamente. [59] Se demostró que estos dos clados de VPH tienen efectos diferentes sobre las características moleculares del tumor y el pronóstico del paciente, y el clado A7 se asocia con vías más agresivas y un pronóstico inferior. [60]

En 2020, se produjeron alrededor de 604.000 casos nuevos y 342.000 muertes por cáncer de cuello uterino en todo el mundo. Alrededor del 90% de ellos ocurrieron en el mundo en desarrollo . [1]

La mayoría de las infecciones del cuello uterino por VPH son eliminadas rápidamente por el sistema inmunológico y no progresan a cáncer de cuello uterino (consulte la subsección Eliminación en Virología a continuación). Debido a que el proceso de transformación de las células cervicales normales en cancerosas es lento, el cáncer ocurre en personas que han estado infectadas con el VPH durante mucho tiempo, generalmente más de una década o más (infección persistente). [37] [61] Además, tanto la infección por VPH como el cáncer de cuello uterino impulsan modificaciones metabólicas que pueden correlacionarse con la regulación aberrante de enzimas relacionadas con las vías metabólicas. [62]

Las variantes no europeas (NE) del VPH16 son significativamente más cancerígenas que las variantes europeas (E) del VPH16. [63]

Cáncer de ano

El riesgo de cáncer anal es de 17 a 31 veces mayor entre personas VIH positivas que fueron coinfectadas con VPH de alto riesgo, y 80 veces mayor para hombres particularmente VIH positivos que tienen relaciones sexuales con hombres. [64]

La prueba de Papanicolaou anal para detectar cáncer de ano podría beneficiar a algunas subpoblaciones de hombres o mujeres que practican sexo anal. [65] Sin embargo, no existe consenso sobre si dicho examen es beneficioso o sobre quién debería hacerse una prueba de Papanicolaou anal. [66] [67]

cáncer de pene

El VPH está asociado con aproximadamente el 50% de los cánceres de pene. En los Estados Unidos, el cáncer de pene representa aproximadamente el 0,5% de todos los casos de cáncer en hombres. El VPH16 es el tipo asociado más comúnmente detectado. El riesgo de cáncer de pene aumenta de 2 a 3 veces en personas infectadas con VIH además de VPH. [64]

Cánceres de cabeza y cuello

La infección bucal por tipos de VPH cancerígenos de alto riesgo (más comúnmente VPH 16) [40] se asocia con un número cada vez mayor de cánceres de cabeza y cuello . [68] [52] [69] [70] Esta asociación es independiente del consumo de tabaco y alcohol . [70] [71] [72]

El porcentaje local varía ampliamente, desde el 70% en Estados Unidos [73] hasta el 4% en Brasil. [74] Tener relaciones sexuales anales u orales con una pareja infectada por el VPH puede aumentar el riesgo de desarrollar estos tipos de cánceres. [69]

En los Estados Unidos, el número de cánceres de cabeza y cuello asociados al VPH recién diagnosticados ha superado el de casos de cáncer de cuello uterino. [68] La tasa de este tipo de cánceres ha aumentado de aproximadamente 0,8 casos por 100.000 personas en 1988 [75] a 4,5 por 100.000 en 2012, [40] y, a partir de 2021, la tasa ha seguido aumentando. [76] Los investigadores explican estos datos recientes por un aumento en el sexo oral. Este tipo de cáncer es más común en hombres que en mujeres. [77]

Se ha informado del perfil mutacional del cáncer de cabeza y cuello VPH positivo y VPH negativo, lo que demuestra además que son enfermedades fundamentalmente distintas. [78]

Cáncer de pulmón

Alguna evidencia vincula el VPH con tumores benignos y malignos del tracto respiratorio superior. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ha descubierto que las personas con cáncer de pulmón tenían significativamente más probabilidades de tener varias formas de alto riesgo de anticuerpos contra el VPH en comparación con aquellas que no tenían cáncer de pulmón. [79] Los investigadores que buscaron el VPH entre 1.633 pacientes con cáncer de pulmón y 2.729 personas sin la enfermedad pulmonar encontraron que las personas con cáncer de pulmón tenían más tipos de VPH que los pacientes sin cáncer, y entre los pacientes con cáncer de pulmón, las posibilidades de tener ocho tipos de VPH graves. aumentaron significativamente. [80] Además, la expresión de las proteínas estructurales del VPH mediante inmunohistoquímica y estudios in vitro sugieren la presencia del VPH en el cáncer bronquial y sus lesiones precursoras. [81] Otro estudio detectó VPH en el condensado del aliento exhalado (EBC), el cepillado bronquial y el tejido pulmonar neoplásico de los casos, y encontró la presencia de una infección por VPH en el 16,4% de los sujetos afectados por cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero en ninguno de los casos. los controles. [82] Las frecuencias promedio reportadas de VPH en cánceres de pulmón fueron 17 % y 15 % en Europa y América, respectivamente, y el número promedio de VPH en muestras de cáncer de pulmón asiático fue 35,7 %, con una heterogeneidad considerable entre ciertos países y regiones. . [83]

Cáncer de piel

En casos muy raros, el VPH puede causar epidermodisplasia verruciforme (EV) en personas con un sistema inmunológico debilitado . El virus, si no es controlado por el sistema inmunológico, provoca la sobreproducción de queratina por parte de las células de la piel , lo que produce lesiones parecidas a verrugas o cuernos cutáneos que, en última instancia, pueden transformarse en cáncer de piel , pero su desarrollo no se comprende bien. [84] [85] Los tipos específicos de VPH que están asociados con EV son VPH5, VPH8 y VPH14. [85]

Causa

Transmisión

El VPH de transmisión sexual se divide en dos categorías: de bajo riesgo y de alto riesgo. Los VPH de bajo riesgo causan verrugas en los genitales o alrededor de ellos. Los tipos 6 y 11 causan el 90% de todas las verrugas genitales y la papilomatosis respiratoria recurrente que provoca tumores benignos en las vías respiratorias. Los VPH de alto riesgo causan cáncer y constan de alrededor de doce tipos identificados. [9] Los tipos 16 y 18 son responsables de causar la mayoría de los cánceres causados ​​por el VPH. Estos VPH de alto riesgo causan el 5% de los cánceres en el mundo. En los Estados Unidos, los VPH de alto riesgo causan el 3% de todos los casos de cáncer en mujeres y el 2% en hombres. [86]

Los factores de riesgo de infecciones genitales persistentes por VPH, que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer, incluyen la edad temprana de la primera relación sexual, múltiples parejas, tabaquismo e inmunosupresión. [1] El VPH genital se transmite por contacto directo y sostenido de piel a piel, siendo el sexo vaginal, anal y oral los métodos más comunes. [4] [19] Ocasionalmente, se puede transmitir a través del sexo manual o de una madre a su bebé durante el embarazo . [87] [88] El VPH es difícil de eliminar mediante técnicas estándar de desinfección hospitalaria y puede transmitirse en un entorno de atención médica mediante equipos ginecológicos reutilizables, como transductores de ultrasonido vaginal. El período de transmisibilidad aún se desconoce, pero probablemente al menos mientras persistan las lesiones visibles del VPH. El VPH aún puede transmitirse incluso después de que las lesiones hayan sido tratadas y ya no sean visibles o presentes. [89]

perinatales

Aunque los tipos de VPH genital pueden transmitirse de madre a hijo durante el nacimiento, la aparición de enfermedades genitales relacionadas con el VPH en los recién nacidos es rara. Sin embargo, la falta de aparición no descarta una infección latente asintomática, ya que el virus ha demostrado ser capaz de ocultarse durante décadas. La transmisión perinatal de los tipos 6 y 11 del VPH puede provocar el desarrollo de papilomatosis respiratoria recurrente de inicio juvenil (JORRP). JORRP es muy raro, con tasas de aproximadamente 2 casos por cada 100.000 niños en los Estados Unidos. [37] Aunque las tasas de JORRP son sustancialmente más altas si una mujer presenta verrugas genitales en el momento de dar a luz, el riesgo de JORRP en tales casos sigue siendo inferior al 1%. [ cita necesaria ]

Infecciones genitales

Las infecciones genitales por VPH se transmiten principalmente por contacto con los genitales, el ano o la boca de una pareja sexual infectada. [90]

De los 120 virus del papiloma humano conocidos, 51 especies y tres subtipos infectan la mucosa genital. [91] Quince están clasificados como tipos de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82), tres como probables de alto riesgo (26, 53 y 66), y doce como de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y 89). [18]

Los condones no protegen completamente contra el virus porque las áreas alrededor de los genitales, incluida la parte interna del muslo, no están cubiertas, exponiendo así estas áreas a la piel de la persona infectada. [92]

Manos

Los estudios han demostrado la transmisión del VPH entre manos y genitales de la misma persona y parejas sexuales. Hernández examinó los genitales y la mano dominante de cada persona en 25 parejas heterosexuales cada dos meses durante un promedio de siete meses. Encontró dos parejas en las que los genitales del hombre infectaron la mano de la mujer con VPH de alto riesgo, dos en las que su mano infectó sus genitales, una en las que sus genitales infectaron su mano, dos en las que él infectó su propia mano y dos en las que ella infectó su propia mano. [93] [94] Las manos no fueron la principal fuente de transmisión en estas 25 parejas, pero fueron significativas. [ cita necesaria ]

Partridge informa que las yemas de los dedos de los hombres resultaron positivas para el VPH de alto riesgo en más de la mitad de la tasa (26% cada dos años) que sus genitales (48%). [95] Winer informa que el 14% de las muestras de yemas de los dedos de mujeres sexualmente activas fueron positivas. [96]

El contacto manual no sexual parece tener poco o ningún papel en la transmisión del VPH. Winer encontró negativas las catorce muestras de yemas de dedos de mujeres vírgenes al comienzo de su estudio. [96] En un informe separado sobre la infección genital por VPH, el 1% de las mujeres vírgenes (1 de 76) sin contacto sexual dieron positivo para el VPH, mientras que el 10% de las mujeres vírgenes que informaron haber tenido contacto sexual sin penetración dieron positivo (7 de 72). . [97]

Objetos compartidos

Compartir objetos posiblemente contaminados, por ejemplo, navajas de afeitar, [89] puede transmitir el VPH. [98] [99] [100] Aunque es posible, la transmisión por vías distintas a las relaciones sexuales es menos común en la infección genital femenina por VPH. [90] El contacto dedos-genital es una posible forma de transmisión, pero es poco probable que sea una fuente importante. [96] [101]

Sangre

Aunque tradicionalmente se ha asumido que el VPH no se transmite a través de la sangre (ya que se cree que solo infecta los tejidos cutáneos y mucosos), estudios recientes han puesto en duda esta noción. Históricamente, el ADN del VPH se ha detectado en la sangre de pacientes con cáncer de cuello uterino. [102] En 2005, un grupo informó que, en muestras de sangre congelada de 57 pacientes pediátricos sexualmente ingenuos que tenían infección por VIH vertical o adquirida por transfusión , 8 (14,0%) de estas muestras también dieron positivo para VPH-16. [103] Esto parece indicar que es posible que el VPH se transmita mediante transfusión de sangre . Sin embargo, como la transmisión no sexual del VPH por otros medios no es infrecuente, esto no se ha podido demostrar definitivamente. En 2009, un grupo analizó muestras de sangre de la Cruz Roja Australiana de 180 donantes varones sanos para detectar el VPH y posteriormente encontró ADN de una o más cepas del virus en 15 (8,3%) de las muestras. [104] Sin embargo, es importante tener en cuenta que detectar la presencia del ADN del VPH en la sangre no es lo mismo que detectar el virus mismo en la sangre, y aún se desconoce si el virus en sí puede residir o no en la sangre de personas infectadas. . Como tal, queda por determinar si el VPH puede o no transmitirse a través de la sangre. [102] Esto es preocupante, ya que las donaciones de sangre actualmente no se analizan para detectar el VPH, y al menos algunas organizaciones como la Cruz Roja Estadounidense y otras sociedades de la Cruz Roja no parecen actualmente prohibir que las personas VPH positivas donen sangre. [105]

Cirugía

Se ha documentado la transmisión hospitalaria del VPH, especialmente al personal quirúrgico. Los cirujanos, incluidos los urólogos y/o cualquier persona en la sala, están expuestos a la infección por VPH por inhalación de partículas virales nocivas durante el electrocauterio o la ablación con láser de un condiloma (verruga). [106] Ha habido un informe de caso de un cirujano láser que desarrolló papilomatosis laríngea extensa después de realizar ablación con láser a pacientes con condilomas anogenitales. [106]

Virología

Estructura de microscopía crioelectrónica de la proteína de la cápside viral del VPH tipo 16 . Representado a partir de PDB : 5KEQ ​[ 107]

La infección por VPH se limita a las células basales del epitelio estratificado , el único tejido en el que se replican. [108] El virus no puede unirse al tejido vivo; en cambio, infecta los tejidos epiteliales a través de microabrasiones u otros traumatismos epiteliales que exponen segmentos de la membrana basal . [108] El proceso infeccioso es lento y tarda entre 12 y 24 horas en iniciar la transcripción. Se cree que los anticuerpos involucrados desempeñan un papel neutralizador importante mientras los viriones aún residen en la membrana basal y las superficies celulares. [108]

Se cree que las lesiones por VPH surgen de la proliferación de queratinocitos basales infectados . La infección suele ocurrir cuando las células basales del huésped quedan expuestas al virus infeccioso a través de una barrera epitelial alterada, como ocurriría durante las relaciones sexuales o después de abrasiones menores en la piel. No se ha demostrado que las infecciones por VPH sean citolíticas ; más bien, las partículas virales se liberan como resultado de la degeneración de las células descamativas . El VPH puede sobrevivir durante muchos meses y a bajas temperaturas sin un huésped; por lo tanto, una persona con verrugas plantares puede transmitir el virus caminando descalzo. [35]

El VPH es un pequeño virus de ADN circular de doble cadena con un genoma de aproximadamente 8000 pares de bases. [19] [109] El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación del queratinocito del huésped. Se cree que el virión del VPH infecta los tejidos epiteliales a través de microabrasiones, mediante las cuales el virión se asocia con receptores putativos como las integrinas alfa , las lamininas y la anexina A2 [110], lo que conduce a la entrada de los viriones en las células epiteliales basales a través de una endocitosis mediada por clatrina . y/o endocitosis mediada por caveolina dependiendo del tipo de VPH. [111] En este punto, el genoma viral se transporta al núcleo mediante mecanismos desconocidos y se establece en un número de copias de 10 a 200 genomas virales por célula. Luego se produce una cascada transcripcional sofisticada cuando el queratinocito del huésped comienza a dividirse y diferenciarse cada vez más en las capas superiores del epitelio. [ cita necesaria ]

Evolución

La filogenia de las diversas cepas de VPH generalmente refleja los patrones de migración del Homo sapiens y sugiere que el VPH puede haberse diversificado junto con la población humana. Los estudios sugieren que el VPH evolucionó a lo largo de cinco ramas principales que reflejan el origen étnico de los huéspedes humanos y se diversificó junto con la población humana. [112]

Inicialmente, los investigadores identificaron dos variantes principales de HPV16, la europea (HPV16-E) y la no europea (HPV16-NE). [113] Análisis más recientes basados ​​en miles de genomas de HPV16 muestran que, de hecho, existen dos clados principales, que se subdividen en cuatro linajes (designados AD) e incluso se subdividen en 16 sublinajes (A1–4, B1–4, C1–4 y D1–4). [114] [115] Los sublinajes A1-A3 constituyen la variante europea, A4 la variante asiática, B1-B4 la variante africana tipo I, C1-C4 la variante africana tipo II, D1 la variante norteamericana, D2 el tipo asiático-americano Variante I, D3 la variante asiático-americana tipo II. [114] Los distintos linajes y sublinajes tienen diferente capacidad oncogénica, donde en general se considera que los linajes no europeos aumentan el riesgo de cáncer. [116] Aunque el VPH16 es un virus de ADN, existen signos de recombinación entre los diferentes linajes. [115] [117] Según un análisis de más de 3600 genomas, entre el 0,3 y el 1,2% de ellos podrían ser recombinantes. [115] Por lo tanto, idealmente, el genotipado (para la evaluación del riesgo de cáncer) del VPH16 no debería basarse solo en ciertos genes, sino en todos los genes del genoma completo. [115]

Una herramienta bioinformática llamada HPV16-Genotyper realiza i) genotipado del linaje HPV16, ii) detecta posibles eventos de recombinación, iii) identifica, dentro de las secuencias enviadas, mutaciones/SNP que se ha informado (en la literatura) que aumentan el riesgo de cáncer. [115]

Proteínas E6/E7

Estructura de la oncoproteína E6 (púrpura) del VPH tipo 16, obtenida mediante cristalografía de rayos X , mostrada unida al motivo peptídico LxxLL de la proteína humana UBE3A (cian). Representado desde PDB : 4GIZ . [118]

Las dos oncoproteínas principales de los tipos de VPH de alto riesgo son E6 y E7. La designación "E" indica que estas dos proteínas son proteínas tempranas (expresadas temprano en el ciclo de vida del VPH), mientras que la designación "L" indica que son proteínas tardías (expresión tardía). [52] El genoma del VPH se compone de seis marcos de lectura abiertos (ORF ) tempranos (E1, E2, E4, E5, E6 y E7 ), dos ORF tardíos (L1 y L2) y una región de control larga no codificante ( LCR). [119] Después de infectar la célula huésped, se activa el promotor temprano viral y se transcribe un ARN primario policistrónico que contiene los seis ORF tempranos. Este ARN policistrónico luego se somete a un corte y empalme activo para generar múltiples isoformas de ARNm . [120] Uno de los ARN de isoforma empalmados, E6*I, sirve como ARNm de E7 para traducir la proteína E7. [121] Sin embargo, la transcripción temprana viral está sujeta a la regulación viral de E2 y los niveles altos de E2 reprimen la transcripción. Los genomas del VPH se integran en el genoma del huésped mediante la alteración del ORF de E2, evitando la represión de E2 en E6 y E7. Por lo tanto, la integración del genoma viral en el genoma del ADN del huésped aumenta la expresión de E6 y E7 para promover la proliferación celular y la posibilidad de malignidad. El grado en que se expresan E6 y E7 se correlaciona con el tipo de lesión cervical que finalmente puede desarrollarse. [109]

Papel en el cáncer

A veces, los genomas del virus del papiloma se encuentran integrados en el genoma del huésped, y esto es especialmente notable en el caso de los VPH oncogénicos. [122] Las proteínas E6/E7 inactivan dos proteínas supresoras de tumores, p53 (inactivada por E6) y pRb (inactivada por E7). [123] Se cree que los oncogenes virales E6 y E7 [124] modifican el ciclo celular para retener el queratinocito del huésped en diferenciación en un estado que es favorable para la amplificación de la replicación del genoma viral y la consiguiente expresión tardía de genes. E6, en asociación con la proteína asociada a E6 del huésped, que tiene actividad ubiquitina ligasa, actúa para ubiquitinar p53, lo que lleva a su degradación proteosomal. E7 (en los VPH oncogénicos) actúa como la proteína transformadora primaria. E7 compite por la unión a la proteína del retinoblastoma (pRb), liberando el factor de transcripción E2F para transactivar sus objetivos, impulsando así el ciclo celular. Todos los VPH pueden inducir una proliferación transitoria, pero sólo las cepas 16 y 18 pueden inmortalizar líneas celulares in vitro . También se ha demostrado que los VPH 16 y 18 no pueden inmortalizar las células primarias de rata por sí solos; es necesario que haya activación del oncogén ras . En las capas superiores del epitelio del huésped, los genes tardíos L1 y L2 se transcriben/traducen y sirven como proteínas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. Una vez que se encapsida el genoma, la cápside parece sufrir un evento de maduración/ensamblaje dependiente de redox, que está ligado a un gradiente redox natural que abarca las capas de tejido epitelial suprabasal y cornificado. Este evento de ensamblaje/maduración estabiliza los viriones y aumenta su infectividad específica. [125] Luego, los viriones pueden desprenderse de las escamas muertas del epitelio del huésped y el ciclo de vida viral continúa. [126] Un estudio de 2010 encontró que E6 y E7 están involucrados en la acumulación nuclear de beta-catenina y la activación de la señalización Wnt en los cánceres inducidos por el VPH. [127]

Periodo de latencia

Una vez que un virión del VPH invade una célula, se produce una infección activa y el virus puede transmitirse. Pueden transcurrir varios meses o años antes de que se desarrollen lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) y puedan detectarse clínicamente. El tiempo transcurrido entre la infección activa y la enfermedad clínicamente detectable puede dificultar que los epidemiólogos establezcan qué pareja fue la fuente de la infección. [106]

Autorización

La mayoría de las personas curan la mayoría de las infecciones por VPH sin acción ni consecuencias médicas. La tabla proporciona datos para los tipos de alto riesgo (es decir, los tipos que se encuentran en los cánceres). [ cita necesaria ]

Eliminar una infección no siempre crea inmunidad si hay una fuente de infección nueva o continua. El estudio de Hernández realizado en 2005-6 sobre 25 parejas informa que "varios casos indicaron una aparente reinfección [de la pareja] después de la eliminación del virus". [93]

Diagnóstico

Tipos notables de VPH [129] y enfermedades asociadas

Se han identificado más de 200 tipos de VPH y se designan con números. [9] [8] [123] Se pueden dividir en tipos de "bajo riesgo" y "alto riesgo". Los tipos de bajo riesgo causan verrugas y los tipos de alto riesgo pueden causar lesiones o cáncer. [130] [131]

pruebas cervicales

Las pautas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer recomiendan diferentes estrategias de detección del cáncer de cuello uterino según la edad de la mujer, los antecedentes de detección, los factores de riesgo y la elección de las pruebas. [132] Debido al vínculo entre el VPH y el cáncer de cuello uterino, la ACS actualmente recomienda la detección temprana del cáncer de cuello uterino en adultos asintomáticos de riesgo promedio, principalmente con citología cervical mediante prueba de Papanicolaou, independientemente del estado de vacunación contra el VPH. Las mujeres de entre 30 y 65 años deben realizarse preferentemente la prueba del VPH y la prueba de Papanicolaou cada 5 años. En otros grupos de edad, una prueba de Papanicolaou sola puede ser suficiente a menos que se les haya diagnosticado células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US). [133] Se recomienda realizar la prueba conjunta con una prueba de Papanicolaou y una prueba de VPH porque disminuye la tasa de falsos negativos. Según el Instituto Nacional del Cáncer, "la prueba más común detecta el ADN de varios tipos de VPH de alto riesgo, pero no puede identificar los tipos que están presentes. Otra prueba es específica para el ADN de los tipos 16 y 18 del VPH, los dos tipos que causan la mayoría de los cánceres asociados al VPH. Una tercera prueba puede detectar el ADN de varios tipos de VPH de alto riesgo y puede indicar si el VPH-16 o el VPH-18 está presente. Una cuarta prueba detecta el ARN de los tipos de VPH de alto riesgo más comunes. Estas pruebas puede detectar infecciones por VPH antes de que las anomalías celulares sean evidentes. [ cita necesaria ]

"Teóricamente, las pruebas de ADN y ARN del VPH podrían usarse para identificar infecciones por VPH en células extraídas de cualquier parte del cuerpo. Sin embargo, las pruebas están aprobadas por la FDA sólo para dos indicaciones: para pruebas de seguimiento de mujeres que parecen tener tienen resultados anormales en la prueba de Papanicolaou y para la detección del cáncer de cuello uterino en combinación con una prueba de Papanicolaou entre mujeres mayores de 30 años". [134]

Prueba bucal

Las pautas para la detección del cáncer de orofaringe del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos y la Asociación Dental Americana en los EE. UU. sugieren un examen visual convencional, pero debido a que algunas partes de la orofaringe son difíciles de ver, este cáncer a menudo solo se detecta en etapas posteriores. [64]

El diagnóstico de cáncer de orofaringe se produce mediante biopsia de células o tejidos exfoliados. La Red Nacional Integral del Cáncer y el Colegio Estadounidense de Patólogos recomiendan realizar pruebas de VPH en el cáncer de orofaringe. [64] Sin embargo, si bien se recomiendan las pruebas, no existe ningún tipo específico de prueba utilizado para detectar el VPH en tumores orales que actualmente recomienda la FDA en los Estados Unidos. Debido a que el VPH tipo 16 es el tipo más común que se encuentra en el cáncer de orofaringe, la inmunohistoquímica de p16 es una opción de prueba utilizada para determinar si el VPH está presente, [135] lo que puede ayudar a determinar el curso del tratamiento, ya que los tumores que son negativos para p16 tienen mejores resultados. Otra opción que ha surgido como una opción confiable es la hibridación in situ del ADN del VPH (ISH), que permite la visualización del VPH. [64]

probando a los hombres

No existe una amplia gama de pruebas disponibles, aunque el VPH es común; la mayoría de los estudios sobre el VPH utilizaron herramientas y análisis personalizados que no están disponibles para el público en general. [136] [ necesita actualización ] Los médicos a menudo dependen de la vacuna entre los jóvenes y de las altas tasas de eliminación (consulte la subsección Aprobación en Virología) para crear un riesgo bajo de enfermedad y mortalidad, y tratar los cánceres cuando aparecen. Otros creen que reducir la infección por VPH en más hombres y mujeres, incluso cuando no presenta síntomas, es importante (inmunidad colectiva) para prevenir más cánceres en lugar de simplemente tratarlos. [137] [138] [ necesita actualización ] Cuando se utilizan pruebas, los resultados negativos muestran seguridad frente a la transmisión, y los resultados positivos muestran dónde se necesita protección (condones, guantes) para prevenir la transmisión hasta que la infección desaparezca. [139]

Los estudios han analizado y encontrado el VPH en hombres, incluidos los tipos de alto riesgo (es decir, los tipos que se encuentran en el cáncer), en los dedos, la boca, la saliva, el ano, la uretra, la orina, el semen, la sangre, el escroto y el pene. [136]

El kit Qiagen/Digene mencionado en la sección anterior se utilizó con éxito fuera de etiqueta para analizar el pene, el escroto y el ano [140] de hombres en relaciones a largo plazo con mujeres que dieron positivo para el VPH de alto riesgo. Se descubrió que el 60% de ellos eran portadores del virus, principalmente en el pene. [140] [ necesita actualización ] Otros estudios utilizaron citocepillos y análisis personalizados. [141] [142] [ necesita actualización ]

En un estudio, los investigadores tomaron muestras de la uretra, el escroto y el pene de los sujetos. [141] [142] [ necesita actualización ] Las muestras tomadas de la uretra agregaron menos del 1% a la tasa de VPH. Estudios como este llevaron a Giuliano a recomendar tomar muestras del glande, el cuerpo y el pliegue entre ellos, junto con el escroto, ya que tomar muestras de la uretra o el ano aportaba muy poco al diagnóstico. [95] Dunne recomienda el glande, el eje, su pliegue y el prepucio. [136]

En un estudio, se pidió a los sujetos que no se lavaran los genitales durante 12 horas antes de la toma de muestras, incluidos la uretra, el escroto y el pene. [141] Otros estudios no dicen nada sobre el lavado, una brecha particular en los estudios de las manos. [ cita necesaria ]

Un pequeño estudio utilizó citocepillos húmedos, en lugar de mojar la piel. [142] Se encontró que una mayor proporción de hombres eran VPH positivos cuando se frotaba la piel con un papel de lija de grano 600 antes de frotarla con el cepillo, en lugar de frotarla sin preparación. No está claro si el papel de lija recogió los viriones o simplemente los aflojó para que los recolectara el hisopo. [ cita necesaria ]

Los estudios han encontrado que la autorecolección (con papel de lija y hisopos de Dacron) es tan efectiva como la realizada por un médico, y a veces más, ya que los pacientes estaban más dispuestos que un médico a rasparse vigorosamente. [143] [ necesita actualización ] [144] Las mujeres tuvieron un éxito similar en el auto-muestreo utilizando tampones, hisopos, citocepillos y lavado. [145] [ necesita actualización ]

Varios estudios utilizaron citocepillos para tomar muestras de las yemas de los dedos y debajo de las uñas, sin mojar el área ni el cepillo. [96] [101] [146] [ necesita actualización ]

Otros estudios analizaron orina, semen y sangre y encontraron cantidades variables de VPH, [136] pero todavía no existe una prueba disponible públicamente para estos.

Otras pruebas

Aunque es posible realizar pruebas de ADN del VPH en otros tipos de infecciones, [136] no existen pruebas aprobadas por la FDA para la detección general en los Estados Unidos [147] ni pruebas aprobadas por el gobierno canadiense, [148] ya que las pruebas son no concluyente y se considera médicamente innecesario. [149]

Las verrugas genitales son el único signo visible del VPH genital de bajo riesgo y pueden identificarse mediante un control visual. Estos crecimientos visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no cancerígenos. Se utiliza ácido acético al cinco por ciento (vinagre) para identificar verrugas y lesiones de neoplasia intraepitelial escamosa (SIL) con un éxito limitado [ cita necesaria ] al hacer que el tejido anormal parezca blanco, pero la mayoría de los médicos han encontrado que esta técnica es útil solo en áreas húmedas, como como el tracto genital femenino. [ cita necesaria ] En este momento, las pruebas de VPH para hombres se utilizan solo en investigación. [ cita necesaria ]

Se han realizado investigaciones sobre las pruebas del VPH mediante la presencia de anticuerpos. El enfoque consiste en buscar una respuesta inmune en la sangre, que contendría anticuerpos contra el VPH si el paciente es VPH positivo. [150] [151] [152] [153] La confiabilidad de tales pruebas no ha sido probada, ya que no ha habido un producto aprobado por la FDA hasta agosto de 2018; [154] la prueba de sangre sería una prueba menos invasiva para fines de detección.

Prevención

Las vacunas contra el VPH pueden prevenir los tipos de infección más comunes. [4] Para que sean eficaces deben usarse antes de que se produzca una infección y, por lo tanto, se recomiendan entre los nueve y los trece años. La detección del cáncer de cuello uterino , como la prueba de Papanicolaou (pap) o el examen del cuello uterino después de usar ácido acético , puede detectar cáncer temprano o células anormales que pueden convertirse en cáncer. Esto permite un tratamiento temprano que da como resultado mejores resultados. [1] Los exámenes de detección han reducido tanto el número como las muertes por cáncer de cuello uterino en el mundo desarrollado. [15] Las verrugas se pueden eliminar congelando . [5]

Vacunas

Hay tres vacunas disponibles para prevenir la infección por algunos tipos de VPH: Gardasil , Gardasil 9 y Cervarix ; los tres protegen contra la infección inicial por los tipos 16 y 18 del VPH, que causan la mayoría de los casos de cáncer asociados al VPH. Gardasil también protege contra los tipos 6 y 11 del VPH, que causan el 90% de las verrugas genitales. Gardasil es una vacuna tetravalente recombinante, mientras que Cervarix es bivalente y se prepara a partir de partículas similares a virus (VLP) de la proteína de la cápside L1 . Gardasil 9 es nonavalente y tiene el potencial de prevenir aproximadamente el 90% de los cánceres de cuello uterino, vulva, vagina y ano. Puede proteger contra los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58; los cinco últimos causan hasta el 20% de los cánceres de cuello uterino que antes no estaban cubiertos. [155]

Las vacunas brindan pocos beneficios a las mujeres que ya están infectadas con los tipos 16 y 18 del VPH. [156] Por esta razón, la vacuna se recomienda principalmente para aquellas mujeres que aún no han estado expuestas al VPH durante las relaciones sexuales. El documento de posición de la Organización Mundial de la Salud sobre la vacunación contra el VPH describe claramente estrategias apropiadas y rentables para utilizar la vacuna contra el VPH en programas del sector público. [157]

Existe evidencia de alta certeza de que las vacunas contra el VPH protegen contra las lesiones precancerosas del cuello uterino en mujeres jóvenes, particularmente en las vacunadas entre 15 y 26 años. [158] Las vacunas contra el VPH no aumentan el riesgo de eventos adversos graves. [158] Se necesita un seguimiento más prolongado para monitorear el impacto de las vacunas contra el VPH en el cáncer de cuello uterino. [158]

Los CDC recomiendan que las vacunas se administren en dos inyecciones con un intervalo de al menos 6 meses para las personas de 11 a 12 años, y tres dosis para las mayores de 13 años. [159] En la mayoría de los países, se financian únicamente para uso femenino, pero en muchos países están aprobados para uso masculino y en Australia se financian para niños adolescentes. La vacuna no tiene ningún efecto terapéutico sobre las infecciones por VPH existentes o las lesiones cervicales. [160] En 2010, el 49% de las adolescentes en los EE. UU. recibieron la vacuna contra el VPH. [ cita necesaria ]

Tras estudios que sugieren que la vacuna es más eficaz en niñas más jóvenes [161] que en adolescentes mayores, el Reino Unido, Suiza, México, los Países Bajos y Quebec comenzaron a ofrecer la vacuna en un esquema de dos dosis para niñas menores de 15 años en 2014. [ cita necesaria ]

Las recomendaciones de detección del cáncer de cuello uterino no han cambiado para las mujeres que reciben la vacuna contra el VPH. Sigue siendo una recomendación que las mujeres continúen con los exámenes de detección del cuello uterino, como la prueba de Papanicolaou, incluso después de recibir la vacuna, ya que no previene todos los tipos de cáncer de cuello uterino. [160] [162]

Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. [163] La vacuna Gardasil también protege a los hombres contra el cáncer anal y las verrugas genitales. [164]

La duración de la eficacia de ambas vacunas se ha observado desde que se desarrollaron por primera vez y se espera que sea duradera. [165]

En diciembre de 2014, la FDA aprobó una vacuna nuevevalente basada en Gardasil, Gardasil 9, para proteger contra la infección por las cuatro cepas de VPH cubiertas por la primera generación de Gardasil, así como otras cinco cepas responsables del 20% de los cánceres de cuello uterino ( VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52 y VPH-58). [166]

Condones

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades dicen que " el uso de condones masculinos puede reducir el riesgo de infección genital por el virus del papiloma humano (VPH)", pero proporciona un menor grado de protección en comparación con otras infecciones de transmisión sexual "porque el VPH también puede transmitirse por exposición a áreas (p. ej., piel o superficies mucosas infectadas) que no están cubiertas o protegidas por el condón". [167]

Desinfección

El virus es inusualmente resistente y es inmune a la mayoría de los desinfectantes comunes. Es el primer virus que ha demostrado ser resistente a la inactivación por glutaraldehído , que se encuentra entre los desinfectantes fuertes más comunes utilizados en los hospitales. [168] El blanqueador de hipoclorito de sodio diluido es eficaz, [168] pero no se puede utilizar en algunos tipos de equipos reutilizables, como los transductores de ultrasonido. [87] Como resultado de estas dificultades, existe una creciente preocupación sobre la posibilidad de transmitir el virus en equipos de atención médica, en particular equipos ginecológicos reutilizables que no pueden esterilizarse en autoclave . [169] [170] Para tales equipos, algunas autoridades sanitarias recomiendan el uso de desinfección UV [171] o un "desinfectante de alto nivel [lejía] de base oxidante sin hipoclorito con declaraciones en la etiqueta para virus no envueltos", [172] como una solución fuerte de peróxido de hidrógeno [173] [171] o toallitas con dióxido de cloro . [171] Se espera que estos métodos de desinfección sean relativamente eficaces contra el VPH. [ cita necesaria ]

Gestión

Actualmente no existe un tratamiento específico para la infección por VPH. [174] [175] [176] Sin embargo, la infección viral generalmente es eliminada a niveles indetectables por el sistema inmunológico. [177] Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , el sistema inmunológico del cuerpo elimina el VPH de forma natural en dos años en el 90% de los casos (consulte la subsección Eliminación en Virología para obtener más detalles). [174] Sin embargo, los expertos no se ponen de acuerdo sobre si el virus se elimina o se reduce a niveles indetectables, y es difícil saber cuándo es contagioso. [178] [ necesita actualización ]

Muchas clínicas de salud suelen recomendar y practicar la atención de seguimiento. [179] El seguimiento a veces no tiene éxito porque una parte de los tratados no regresan para ser evaluados. Además de los métodos normales de llamadas telefónicas y correo, los mensajes de texto y el correo electrónico pueden mejorar la cantidad de personas que regresan para recibir atención. [180] A partir de 2015, no está claro cuál es el mejor método de seguimiento después del tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical . [181]

Epidemiología

A nivel mundial, el 12% de las mujeres tienen pruebas positivas de ADN del VPH, con tasas que varían según la edad y el país. [182] Las tasas más altas de VPH se dan en mujeres más jóvenes, con una tasa del 24% en mujeres menores de 25 años. [183] ​​Las tasas disminuyen en los grupos de mayor edad en Europa y América, pero menos en África y Asia. Las tasas son más altas en África subsahariana (24%) y Europa oriental (21%) y más bajas en América del Norte (5%) y Asia occidental (2%). [182]

Los tipos más comunes de VPH en todo el mundo son VPH16 (3,2%), VPH18 (1,4%), VPH52 (0,9%), VPH31 (0,8%) y VPH58 (0,7%). Los tipos de VPH de alto riesgo también se distribuyen de manera desigual: el VPH16 tiene una tasa de alrededor del 13% en África y del 30% en Asia occidental y central. [183]

Como muchas enfermedades, el VPH afecta desproporcionadamente a los países de bajos ingresos y pobres en recursos. Las tasas más altas de VPH en África subsahariana, por ejemplo, pueden estar relacionadas con la alta exposición al virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la región. Otros factores que influyen en la propagación mundial de enfermedades son los comportamientos sexuales, incluida la edad de inicio sexual, el número de parejas sexuales y la facilidad de acceso a los anticonceptivos de barrera, todos los cuales varían a nivel mundial. [182] [184]

Estados Unidos

Se estima que el VPH es la infección de transmisión sexual más común en los Estados Unidos. [185] La mayoría de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente contraerán la infección genital por VPH en algún momento de sus vidas. [21] La Asociación Estadounidense de Salud Social estima que alrededor del 75% al ​​80% de los estadounidenses sexualmente activos se infectarán con el VPH en algún momento de su vida. [186] [187] A la edad de 50 años, más del 80% de las mujeres estadounidenses habrán contraído al menos una cepa de VPH genital. [185] [188] Se estimó que, en el año 2000, hubo aproximadamente 6,2 millones de nuevas infecciones por VPH entre los estadounidenses de 15 a 44 años; de estas, se estima que el 74% ocurrieron en personas entre 15 y 24 años. [189] De las ITS estudiadas, el VPH genital fue la que se adquirió con mayor frecuencia. [189] En los Estados Unidos, se estima que el 10% de la población tiene una infección activa por VPH, el 4% tiene una infección que ha causado anomalías citológicas y un 1% adicional tiene una infección que causa verrugas genitales. [190]

Las estimaciones de prevalencia del VPH varían del 14% a más del 90%. [191] Una razón de la diferencia es que algunos estudios informan sobre mujeres que actualmente tienen una infección detectable, mientras que otros estudios informan sobre mujeres que alguna vez han tenido una infección detectable. [192] [193] Otra causa de discrepancia es la diferencia en las cepas que se probaron. [ cita necesaria ]

Un estudio encontró que, durante 2003-2004, en un momento dado , el 26,8% de las mujeres de 14 a 59 años estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue más alto que las estimaciones anteriores; El 15,2% estaba infectado con uno o más de los tipos de alto riesgo que pueden causar cáncer. [185] [194]

La prevalencia de los tipos de alto y bajo riesgo es más o menos similar a lo largo del tiempo. [185]

El virus del papiloma humano no está incluido entre las enfermedades que normalmente se notifican a los CDC a partir de 2011. [195] [196]

Irlanda

En Irlanda se diagnosticaron un promedio de 538 casos de cánceres asociados al VPH por año durante el período 2010 a 2014. [197] El cáncer de cuello uterino fue el cáncer asociado al VPH más frecuente con un promedio de 292 casos por año (74% del total de mujeres, y el 54% del total general de cánceres asociados al VPH). [197] Un estudio de 996 muestras de citología cervical en una población femenina urbana irlandesa, sometida a pruebas oportunistas, encontró una prevalencia general del VPH del 19,8 %, el VPH 16 del 20 % y el VPH 18 del 12 % fueron los tipos de alto riesgo más comunes detectados. En Europa, los tipos 16 y 18 son responsables de más del 70% de los cánceres de cuello uterino. [198] Las tasas generales de cánceres invasivos asociados al VPH pueden estar aumentando. Entre 1994 y 2014, hubo un aumento del 2% en la tasa de cánceres invasivos asociados al VPH por año para ambos sexos en Irlanda. [197]

Como se sabe que el VPH está asociado con las verrugas anogenitales, éstas deben notificarse al Centro de Vigilancia de Protección de la Salud (HPSC). Las verrugas genitales son la segunda ITS más común en Irlanda. [199] En 2017 se notificaron 1.281 casos de verrugas anogenitales, lo que representó una disminución con respecto a la cifra de 1.593 de 2016. [200] La tasa específica por edad más alta tanto para hombres como para mujeres se registró en el rango de edad de 25 a 29 años; El 53% de los casos ocurrieron entre hombres. [200]

Sri Lanka

En Sri Lanka, la prevalencia del VPH es del 15,5% independientemente de sus anomalías citológicas. [201]

Mongolia interior

En la Región Autónoma de Mongolia Interior, la prevalencia general del VPH es del 14,5%, pero muestra una disparidad étnica sustancial: la prevalencia en las mujeres mongolas (14,9%) es mucho mayor que la de las participantes Han (4,3%). [202] La urbanización, el número de parejas sexuales y el historial de PAP aparecen como factores de riesgo para la infección por VPH en las mujeres Han, pero no en las mujeres mongoles. Por tanto, la región es un ejemplo importante de que la epidemiología del VPH está más relacionada con factores culturales y étnicos que con la geografía per se. [ cita necesaria ]

Historia

En 1972, Stefania Jabłońska en Polonia propuso la asociación del virus del papiloma humano con el cáncer de piel en la epidermodisplasia verruciforme . En 1976, Harald zur Hausen publicó la hipótesis de que el virus del papiloma humano desempeña un papel importante en la causa del cáncer de cuello uterino . En 1978, Jabłońska y Gerard Orth del Instituto Pasteur descubrieron el VPH-5 en el cáncer de piel . [203] En 1983 y 1984, zur Hausen y sus colaboradores identificaron el VPH16 y el VPH18 en el cáncer de cuello uterino. [204]

La línea celular HeLa contiene ADN adicional en su genoma que se originó a partir del VPH tipo 18. [205]

Investigación

La cohorte de VPH de Ludwig-McGill es uno de los estudios longitudinales más grandes del mundo sobre la historia natural de la infección por el virus del papiloma humano (VPH) y el riesgo de cáncer de cuello uterino . Fue establecido en 1993 por Ludwig Cancer Research y la Universidad McGill en Montreal, Canadá. [206]

Referencias

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