La heparina fue descubierta por Jay McLean y William Henry Howell en 1916, aunque no entró en ensayos clínicos hasta 1935. [14] Originalmente se aisló de células de hígado de perro , de ahí su nombre (ἧπαρ hēpar en griego significa "hígado"; hepar + -en ).
McLean era un estudiante de medicina de segundo año en la Universidad Johns Hopkins y trabajaba bajo la dirección de Howell investigando preparaciones procoagulantes, cuando aisló un anticoagulante fosfátido soluble en grasa en tejido hepático canino. [15] En 1918, Howell acuñó el término "heparina" para este tipo de anticoagulante liposoluble. A principios de la década de 1920, Howell aisló un anticoagulante polisacárido soluble en agua , al que también denominó "heparina", aunque era diferente de las preparaciones de fosfátidos descubiertas anteriormente. [16] [17] El trabajo de McLean como cirujano probablemente cambió el enfoque del grupo Howell para buscar anticoagulantes, lo que finalmente condujo al descubrimiento de los polisacáridos.
En la década de 1930, varios investigadores investigaban la heparina. Erik Jorpes del Karolinska Institutet publicó su investigación sobre la estructura de la heparina en 1935, [18] lo que hizo posible que la empresa sueca Vitrum AB lanzara el primer producto de heparina para uso intravenoso en 1936. Entre 1933 y 1936, Connaught Medical Research Laboratories , entonces parte de la Universidad de Toronto, perfeccionó una técnica para producir heparina segura y no tóxica que podría administrarse a los pacientes en una solución salina. Los primeros ensayos de heparina en humanos comenzaron en mayo de 1935 y, en 1937, estaba claro que la heparina de Connaught era segura, fácilmente disponible y eficaz como anticoagulante sanguíneo. Antes de 1933, la heparina estaba disponible en pequeñas cantidades, era extremadamente cara y tóxica y, como consecuencia, no tenía valor médico. [19]
La producción de heparina experimentó una interrupción en la década de 1990. Hasta entonces, la heparina se obtenía principalmente del tejido bovino, que era un subproducto de la industria cárnica, especialmente en América del Norte. Con la rápida propagación de la EEB , cada vez más fabricantes abandonaron esta fuente de suministro. Como resultado, la producción mundial de heparina se concentró cada vez más en China, donde la sustancia ahora se obtenía de la creciente industria de cría y sacrificio de cerdos. La dependencia de la atención médica de la industria cárnica adquirió proporciones amenazadoras tras la pandemia de COVID-19 . En 2020, varios estudios demostraron la eficacia de la heparina para mitigar la progresión grave de la enfermedad, ya que su efecto anticoagulante contrarrestaba la formación de inmunotrombosis . Sin embargo, la disponibilidad de heparina en el mercado mundial disminuyó porque, al mismo tiempo, una nueva epidemia de gripe porcina había reducido una parte importante de la población porcina china. La situación se vio aún más agravada por el hecho de que los mataderos masivos de todo el mundo se convirtieron en focos de coronavirus y se vieron obligados a cerrar temporalmente. En los países menos ricos, la consiguiente escasez de heparina también provocó un empeoramiento de la atención sanitaria más allá del tratamiento de la covid, por ejemplo mediante la cancelación de cirugías cardíacas . [20]
Uso medico
Un vial de heparina sódica inyectable.
La heparina actúa como anticoagulante, previniendo la formación de coágulos y la extensión de los coágulos existentes en la sangre. Si bien la heparina en sí no descompone los coágulos que ya se han formado (a diferencia del activador tisular del plasminógeno ), permite que los mecanismos naturales de lisis de coágulos del cuerpo funcionen normalmente para descomponer los coágulos que se han formado. La heparina se usa generalmente como anticoagulante para las siguientes afecciones: [21]
Catéteres venosos centrales o periféricos permanentes
La heparina y sus derivados de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina , dalteparina , tinzaparina ) son eficaces para prevenir las trombosis venosas profundas y las embolias pulmonares en personas en riesgo, [22] [23] pero ninguna evidencia indica que alguno sea más eficaz que el otros en la prevención de la mortalidad. [24]
En angiografía, se utilizan de 2 a 5 unidades/ml de solución salina con heparina no fraccionada para prevenir la coagulación de la sangre en guías, vainas y catéteres, evitando así que los trombos se desprendan de estos dispositivos hacia el sistema circulatorio. [25] [26]
La heparina no fraccionada se utiliza en hemodiálisis . En comparación con la heparina de bajo peso molecular , la heparina no fraccionada no tiene una acción anticoagulante prolongada después de la diálisis y es de bajo costo. Sin embargo, la corta duración de la acción de la heparina requeriría que se mantuviera una infusión continua para mantener su acción. Mientras tanto, la heparina no fraccionada tiene un mayor riesgo de trombocitopenia inducida por heparina . [27]
Efectos adversos
Un efecto secundario grave de la heparina es la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), causada por una reacción inmunológica que convierte a las plaquetas en el objetivo de la respuesta inmunológica, lo que resulta en la degradación de las plaquetas, lo que causa trombocitopenia. [28] Esta condición generalmente se revierte al suspender el tratamiento y, en general, se puede evitar con el uso de heparinas sintéticas. No todos los pacientes con anticuerpos contra la heparina desarrollarán trombocitopenia. Además, una forma benigna de trombocitopenia se asocia con el uso temprano de heparina, que se resuelve sin suspender la heparina. Aproximadamente un tercio de los pacientes a los que se les diagnostica trombocitopenia inducida por heparina desarrollarán en última instancia complicaciones trombóticas. [29]
Se conocen dos efectos secundarios no hemorrágicos del tratamiento con heparina. El primero es la elevación de los niveles séricos de aminotransferasas , que se ha informado hasta en 80% de los pacientes que reciben heparina. Esta anomalía no está asociada con disfunción hepática y desaparece después de suspender el medicamento. La otra complicación es la hiperpotasemia , que ocurre en 5 a 10% de los pacientes que reciben heparina y es el resultado de la supresión de aldosterona inducida por heparina. La hiperpotasemia puede aparecer unos días después del inicio del tratamiento con heparina. Más raramente, los efectos secundarios alopecia y osteoporosis pueden ocurrir con el uso crónico. [21]
Como ocurre con muchos medicamentos, la sobredosis de heparina puede ser mortal. En septiembre de 2006, la heparina recibió publicidad mundial cuando tres bebés prematuros murieron después de que se les administrara por error una sobredosis de heparina en un hospital de Indianápolis. [30]
Contraindicaciones
La heparina está contraindicada en personas con riesgo de hemorragia (especialmente en personas con presión arterial no controlada, enfermedad hepática y accidente cerebrovascular), enfermedad hepática grave o hipertensión grave. [31]
Antídoto contra la heparina
Se ha administrado sulfato de protamina para contrarrestar el efecto anticoagulante de la heparina (1 mg por 100 unidades de heparina administradas durante las últimas 6 horas). [32] Puede usarse en personas que sufren una sobredosis de heparina o para revertir el efecto de la heparina cuando ya no es necesaria. [33]
función fisiológica
No está claro el papel normal de la heparina en el organismo. La heparina generalmente se almacena dentro de los gránulos secretores de los mastocitos y se libera sólo a la vasculatura en los sitios de lesión tisular. Se ha propuesto que, más que la anticoagulación, el objetivo principal de la heparina es la defensa en dichos sitios contra bacterias invasoras y otros materiales extraños. [34] Además, se observa en varias especies muy diferentes, incluidos algunos invertebrados que no tienen un sistema de coagulación sanguínea similar. Es un glucosaminoglicano altamente sulfatado. Tiene la densidad de carga negativa más alta de cualquier molécula biológica conocida . [35]
Conservación evolutiva
Además del tejido bovino y porcino del que comúnmente se extrae la heparina de grado farmacéutico, también se ha extraído y caracterizado de:
La actividad biológica de la heparina dentro de las especies 6 a 11 no está clara y respalda aún más la idea de que la principal función fisiológica de la heparina no es la anticoagulación. Estas especies no poseen ningún sistema de coagulación sanguínea similar al presente en las especies enumeradas del 1 al 5. La lista anterior también demuestra cómo la heparina se ha conservado altamente evolutivamente , con moléculas de estructura similar producidas por una amplia gama de organismos pertenecientes a muchos filos diferentes . [ cita necesaria ]
Farmacología
En la naturaleza , la heparina es un polímero de diferente tamaño de cadena. La heparina no fraccionada (UFH) como producto farmacéutico es la heparina que no ha sido fraccionada para secuestrar la fracción de moléculas de bajo peso molecular . Por el contrario, la heparina de bajo peso molecular (HBPM) se ha fraccionado con el fin de hacer más predecible su farmacodinámica . A menudo se puede utilizar UFH o LMWH; en algunas situaciones es preferible uno u otro. [49]
Mecanismo de acción
La heparina se une al inhibidor enzimático antitrombina III (AT), provocando un cambio conformacional que resulta en su activación a través de un aumento en la flexibilidad de su bucle de sitio reactivo. [50] La AT activada luego inactiva la trombina , el factor Xa y otras proteasas. La tasa de inactivación de estas proteasas por la AT puede aumentar hasta 1.000 veces debido a la unión de la heparina. [51] La heparina se une a AT a través de una secuencia de sulfatación de pentasacárido específica contenida dentro del polímero de heparina:
El cambio conformacional en AT en la unión a heparina media su inhibición del factor Xa. Sin embargo, para la inhibición de la trombina, ésta también debe unirse al polímero de heparina en un sitio proximal al pentasacárido. La densidad de carga altamente negativa de la heparina contribuye a su fuerte interacción electrostática con la trombina . [35] La formación de un complejo ternario entre AT, trombina y heparina da como resultado la inactivación de la trombina. Por esta razón, la actividad de la heparina contra la trombina depende del tamaño, y el complejo ternario requiere al menos 18 unidades de sacárido para su formación eficaz. [52] Por el contrario, la actividad antifactor Xa a través de AT requiere sólo el sitio de unión del pentasacárido.
Esta diferencia de tamaño ha llevado al desarrollo de heparinas de bajo peso molecular (HBPM) y fondaparinux como anticoagulantes. Fondaparinux se dirige a la actividad antifactor Xa en lugar de inhibir la actividad de la trombina, con el objetivo de facilitar una regulación más sutil de la coagulación y un índice terapéutico mejorado. Es un pentasacárido sintético, cuya estructura química es casi idéntica a la secuencia de pentasacárido de unión a AT que se puede encontrar en la heparina polimérica y el sulfato de heparán .
El danaparoide , una mezcla de sulfato de heparán, sulfato de dermatán y sulfato de condroitina, se puede utilizar como anticoagulante en pacientes que han desarrollado TIH. Debido a que el danaparoid no contiene heparina ni fragmentos de heparina, se informa que la reactividad cruzada del danaparoid con anticuerpos inducidos por heparina es inferior al 10%. [53]
Los efectos de la heparina se miden en el laboratorio mediante el tiempo de tromboplastina parcial ( aPTT ), una de las medidas del tiempo que tarda el plasma sanguíneo en coagularse. El tiempo de tromboplastina parcial no debe confundirse con el tiempo de protrombina o PT, que mide el tiempo de coagulación de la sangre a través de una vía diferente de la cascada de coagulación .
Administración
Vial de heparina para inyección subcutánea.
La heparina se administra por vía parenteral porque no se absorbe en el intestino, debido a su alta carga negativa y su gran tamaño. Puede inyectarse por vía intravenosa o subcutánea (debajo de la piel); Se evitan las inyecciones intramusculares (en el músculo) debido a la posibilidad de que se formen hematomas . Debido a su corta vida media biológica de aproximadamente una hora, la heparina debe administrarse con frecuencia o en infusión continua . La heparina no fraccionada tiene una vida media de aproximadamente una a dos horas después de la infusión, [54] mientras que la HBPM tiene una vida media de cuatro a cinco horas. [55] El uso de HBPM ha permitido la dosificación una vez al día, por lo que no requiere una infusión continua del fármaco. Si se requiere anticoagulación a largo plazo, a menudo se usa heparina sólo para comenzar la terapia anticoagulante hasta que un anticoagulante oral, por ejemplo, warfarina, surta efecto.
La heparina no fraccionada tiene una vida media de aproximadamente una a dos horas después de la infusión, [54] mientras que la vida media de la heparina de bajo peso molecular es aproximadamente cuatro veces más larga. Las dosis más bajas de heparina tienen una vida media mucho más corta que las más grandes. La unión de la heparina a las células de los macrófagos es internalizada y despolimerizada por los macrófagos. También se une rápidamente a las células endoteliales , lo que impide la unión a la antitrombina que da como resultado una acción anticoagulante. Para dosis más altas de heparina, la unión de las células endoteliales se saturará, de modo que la eliminación de heparina del torrente sanguíneo por los riñones será un proceso más lento. [57]
La heparina nativa es un polímero con un peso molecular que oscila entre 3 y 30 kDa , aunque el peso molecular medio de la mayoría de las preparaciones de heparina comerciales está en el intervalo de 12 a 15 kDa. [58] La heparina es un miembro de la familia de carbohidratos de los glicosaminoglicanos (que incluye la molécula estrechamente relacionada heparán sulfato ) y consiste en una unidad de disacárido repetitiva variablemente sulfatada . [59]
Las principales unidades de disacáridos que se encuentran en la heparina se muestran a continuación. La unidad de disacárido más común * (ver más abajo) está compuesta por un ácido idurónico 2-O-sulfatado y glucosamina N-sulfatada 6-O-sulfatada, IdoA(2S)-GlcNS(6S). Por ejemplo, constituye el 85% de las heparinas del pulmón de vacuno y aproximadamente el 75% de las de la mucosa intestinal porcina. [60]
A continuación no se muestran los raros disacáridos que contienen una glucosamina 3-O-sulfatada (GlcNS(3S,6S)) o un grupo amina libre (GlcNH 3 + ). En condiciones fisiológicas, los grupos éster y sulfato de amida se desprotonan y atraen contraiones cargados positivamente para formar una sal de heparina. La heparina suele administrarse en esta forma como anticoagulante.
IdoA(2S)-GlcNS(6S) *
IdoA(2S)-GlcNS
IdoA-GlcNS(6S)
GlcA-GlcNAc
GlcA-GlcNS
IdoA-GlcNS
GlcA = β- D - ácido glucurónico , IdoA = α- L - ácido idurónico , IdoA(2S) = ácido 2- O -sulfo-α- L -idurónico, GlcNAc = 2-desoxi-2-acetamido-α- D - glucopiranosilo, GlcNS = 2-desoxi-2-sulfamido-α- D -glucopiranosilo, GlcNS(6S) = 2-desoxi-2-sulfamido-α- D -glucopiranosil-6- O -sulfato
Una unidad de heparina (la " unidad Howell ") es una cantidad aproximadamente equivalente a 0,002 mg de heparina pura, que es la cantidad necesaria para mantener 1 ml de sangre de gato fluida durante 24 horas a 0 °C. [61]
Estructura tridimensional
La estructura tridimensional de la heparina es complicada porque el ácido idurónico puede estar presente en cualquiera de dos conformaciones de baja energía cuando se coloca internamente dentro de un oligosacárido. El equilibrio conformacional está influenciado por el estado de sulfatación de los azúcares de glucosamina adyacentes. [62] Sin embargo, la estructura de la solución de un dodecasacárido de heparina compuesto únicamente por seis unidades repetidas GlcNS (6S) -IdoA (2S) se ha determinado utilizando una combinación de espectroscopía de RMN y técnicas de modelado molecular. [63] Se construyeron dos modelos, uno en el que todos los IdoA(2S) estaban en la conformación 2 S 0 ( A y B a continuación), y otro en el que están en la conformación 1 C 4 ( C y D a continuación). Sin embargo, ninguna evidencia sugiere que los cambios entre estas conformaciones ocurran de manera concertada. Estos modelos corresponden al código del banco de datos de proteínas 1HPN. [64]
Dos estructuras diferentes de heparina.
En la imagen de arriba:
A = 1HPN (todos los residuos de IdoA(2S) en conformación 2 S 0 ) Visor de Jmol
C = 1HPN (todos los residuos de IdoA(2S) en conformación 1 C 4 ) Visor de Jmol
D = modelo de relleno de espacio con radio de van der Waals de C
En estos modelos, la heparina adopta una conformación helicoidal, cuya rotación coloca grupos de grupos sulfato a intervalos regulares de aproximadamente 17 angstroms (1,7 nm ) a cada lado del eje helicoidal.
Técnicas de despolimerización
La gran mayoría de los análisis realizados sobre la estructura y función de la heparina y el heparán sulfato (HS) se basan en técnicas de despolimerización química o enzimática o en una combinación de ambas.
enzimático
Las enzimas utilizadas tradicionalmente para digerir la heparina o HS son producidas naturalmente por la bacteria del suelo Pedobacter heparinus (antes llamada Flavobacterium heparinum ). [65] Esta bacteria es capaz de utilizar heparina o HS como única fuente de carbono y nitrógeno. Para ello, produce una serie de enzimas como liasas , glucuronidasas , sulfoesterasas y sulfamidasas. [66] Las liasas se han utilizado principalmente en estudios de heparina/HS. La bacteria produce tres liasas, heparinasas I ( EC 4.2.2.7), II (sin número EC asignado) y III ( EC 4.2.2.8) y cada una tiene distintas especificidades de sustrato, como se detalla a continuación. [67] [68]
UA(2S)-GlcNS(6S)
Las liasas escinden la heparina/HS mediante un mecanismo de eliminación beta . Esta acción genera un doble enlace insaturado entre C4 y C5 del residuo de uronato. [69] [70] El uronato insaturado C4-C5 se denomina ΔUA o UA. Es un cromóforo UV sensible (absorción máxima a 232 nm) y permite seguir la velocidad de una digestión enzimática, además de proporcionar un método conveniente para detectar los fragmentos producidos por la digestión enzimática.
Químico
El ácido nitroso se puede utilizar para despolimerizar químicamente la heparina/HS. El ácido nitroso se puede utilizar a un pH de 1,5 o a un pH superior a 4. En ambas condiciones, el ácido nitroso produce una escisión desaminativa de la cadena. [71]
IdoA(2S)-aMan: la anhidromanosa se puede reducir a un anhidromanitol
Tanto a pH "alto" (4) como a "bajo" (1,5), se produce una escisión desaminativa entre GlcNS-GlcA y GlcNS-IdoA, aunque a un ritmo más lento a pH más alto. La reacción de desaminación y, por tanto, la escisión de la cadena, se realiza independientemente de la O-sulfatación llevada a cabo por cualquiera de las unidades de monosacárido.
A pH bajo, la escisión desaminativa produce la liberación de SO 4 inorgánico y la conversión de GlcNS en anhidromanosa (aMan). El tratamiento con ácido nitroso de pH bajo es un método excelente para distinguir los polisacáridos N-sulfatados como la heparina y el HS de los polisacáridos no N-sulfatados como el sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán , siendo el sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán no susceptibles a la escisión del ácido nitroso.
Detección en fluidos corporales.
Los análisis actuales de laboratorio clínico para heparina se basan en una medición indirecta del efecto del fármaco, en lugar de una medición directa de su presencia química. Estos incluyen el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y la actividad antifactor Xa. La muestra de elección suele ser plasma fresco, no hemolizado, procedente de sangre anticoagulada con citrato, fluoruro u oxalato. [72] [73]
Otras funciones
Los tubos de ensayo para muestras de sangre, los vacutainers y los tubos capilares que utilizan la sal de litio de la heparina (heparina de litio) como anticoagulante suelen estar marcados con pegatinas y tapas verdes. La heparina tiene la ventaja sobre el EDTA de no afectar los niveles de la mayoría de los iones . Sin embargo, la concentración de calcio ionizado puede disminuir si la concentración de heparina en la muestra de sangre es demasiado alta. [74] Sin embargo, la heparina puede interferir con algunos inmunoensayos . Como normalmente se utiliza heparina de litio, los niveles de litio de una persona no se pueden obtener a través de estos tubos; para ello se utilizan vacutainers con tapa azul real (y tapa verde oscuro) que contienen heparina sódica .
Hay oxigenadores de sangre recubiertos de heparina disponibles para su uso en máquinas de circulación extracorpórea. Entre otras cosas, se cree que estos oxigenadores especializados mejoran la biocompatibilidad general y la homeostasis del huésped al proporcionar características similares a las del endotelio nativo.
Los sitios de unión al ADN de la ARN polimerasa pueden ser ocupados por heparina, evitando que la polimerasa se una al ADN promotor. Esta propiedad se explota en una variedad de ensayos de biología molecular.
Los procedimientos de diagnóstico comunes requieren la amplificación por PCR del ADN del paciente, que se extrae fácilmente de los glóbulos blancos tratados con heparina. Esto plantea un problema potencial, ya que la heparina se puede extraer junto con el ADN y se ha descubierto que interfiere con la reacción de PCR a niveles tan bajos como 0,002 U en una mezcla de reacción de 50 µL. [75]
Se está probando la heparina en forma de aerosol nasal como profilaxis contra la infección por COVID-19 . [83] Además, en los ensayos se informó que, debido a sus efectos antivirales, antiinflamatorios y anticoagulantes, su inhalación podría mejorar en una tasa del 70% en pacientes que fueron afectados activamente por una infección por COVID-19. [84]
sociedad y Cultura
Retiros por contaminación
Considerando la fuente animal de la heparina farmacéutica, el número de impurezas potenciales es relativamente grande en comparación con un agente terapéutico totalmente sintético. La gama de posibles contaminantes biológicos incluye virus, endotoxinas bacterianas, agentes de encefalopatía espongiforme transmisible (EET), lípidos, proteínas y ADN. Durante la preparación de heparina de calidad farmacéutica a partir de tejidos animales, se pueden introducir impurezas como disolventes, metales pesados y cationes extraños. Sin embargo, los métodos empleados para minimizar la aparición e identificar y/o eliminar estos contaminantes están bien establecidos y enumerados en directrices y farmacopeas. El principal desafío en el análisis de impurezas de heparina es la detección e identificación de impurezas estructuralmente relacionadas. La impureza más frecuente en la heparina es el dermatán sulfato (DS), también conocido como condroitín sulfato B. El componente básico del DS es un disacárido compuesto de N-acetil galactosamina (GalN) con enlaces 1,3 y un residuo de ácido urónico, conectados a través de enlaces 1,4 para formar el polímero. DS se compone de tres posibles componentes básicos de ácido urónico (GlcA, IdoA o IdoA2S) y cuatro posibles hexosaminas (GalNAc, Gal-NAc4S, GalNAc6S o GalNAc4S6S). La presencia de ácido idurónico en el DS lo distingue del sulfato de condroitina A y C y lo compara con la heparina y el HS. DS tiene una densidad de carga negativa general más baja en comparación con la heparina. El DS, un contaminante natural común, está presente en niveles de 1 a 7% en el API de heparina, pero no tiene actividad biológica comprobada que influya en el efecto anticoagulante de la heparina. [85]
En diciembre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) retiró del mercado un envío de heparina debido al crecimiento bacteriano ( Serratia marcescens ) en varias jeringas sin abrir de este producto. S. marcescens puede provocar lesiones potencialmente mortales y/o la muerte. [86]
Retirada del mercado de 2008 debido a adulteración de medicamentos procedentes de China
Según el New York Times : "Los problemas con la heparina comunicados a la agencia incluyen dificultad para respirar, náuseas, vómitos, sudoración excesiva y una caída rápida de la presión arterial que en algunos casos provocó un shock que puso en peligro la vida".
Uso en homicidio
En 2006, Petr Zelenka , un enfermero de la República Checa , administró deliberadamente grandes dosis a pacientes, matando a siete e intentando matar a otros diez. [91]
Problemas de sobredosis
En 2007, una enfermera del Centro Médico Cedars-Sinai les dio por error a los gemelos de 12 días del actor Dennis Quaid una dosis de heparina que era 1.000 veces la dosis recomendada para bebés. [92] La sobredosis supuestamente surgió porque el etiquetado y el diseño de las versiones para adultos y niños del producto eran similares. Posteriormente, la familia Quaid demandó al fabricante, Baxter Healthcare Corp. , [93] [94] y llegó a un acuerdo con el hospital por 750.000 dólares. [95] Antes del accidente de Quaid, seis bebés recién nacidos en el Hospital Metodista de Indianápolis, Indiana, recibieron una sobredosis. Tres de los bebés murieron tras el error. [96]
En julio de 2008, otro par de gemelos nacidos en el Christus Spohn Hospital South, en Corpus Christi, Texas , murieron después de una sobredosis de la droga administrada accidentalmente. La sobredosis se debió a un error de mezcla en la farmacia del hospital y no tuvo relación con el envase o el etiquetado del producto. [97] En julio de 2008 [actualizar], la causa exacta de la muerte de los gemelos estaba bajo investigación. [98] [99]
En marzo de 2010, un paciente trasplantado de Texas de dos años recibió una dosis letal de heparina en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska . Las circunstancias exactas que rodearon su muerte aún están bajo investigación. [100]
Producción
La heparina de calidad farmacéutica se deriva de tejidos mucosos de animales de carne sacrificados , como los intestinos de porcino (cerdo) o los pulmones de bovino (ganado). [101] En 2003 y 2008 se realizaron avances para producir heparina sintéticamente. [102] En 2011, se informó sobre un proceso quimioenzimático de síntesis de heparinas de bajo peso molecular a partir de disacáridos simples. [103]
Investigación
Como se detalla en la siguiente tabla, el potencial es grande para el desarrollo de estructuras similares a la heparina como fármacos para tratar una amplia gama de enfermedades , además de su uso actual como anticoagulantes. [104] [105]
– indica que no hay información disponible
Como resultado del efecto de la heparina en una variedad tan amplia de estados patológicos, se están desarrollando varios fármacos cuyas estructuras moleculares son idénticas o similares a las que se encuentran dentro de partes de la cadena polimérica de heparina. [104]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
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