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Terapia dirigida

Se perfila a los pacientes y sus enfermedades para identificar el tratamiento más eficaz para su caso específico.

La terapia dirigida o terapia molecularmente dirigida es una de las principales modalidades de tratamiento médico ( farmacoterapia ) para el cáncer , [1] otras son la terapia hormonal y la quimioterapia citotóxica . Como forma de medicina molecular , la terapia dirigida bloquea el crecimiento de las células cancerosas al interferir con moléculas específicas necesarias para la carcinogénesis y el crecimiento del tumor , [2] en lugar de simplemente interferir con todas las células que se dividen rápidamente (por ejemplo, con la quimioterapia tradicional ). Debido a que la mayoría de los agentes para la terapia dirigida son biofarmacéuticos , el término terapia biológica a veces es sinónimo de terapia dirigida cuando se usa en el contexto de la terapia contra el cáncer (y, por lo tanto, se distingue de la quimioterapia, es decir, la terapia citotóxica). Sin embargo, las modalidades se pueden combinar; Los conjugados anticuerpo-fármaco combinan mecanismos biológicos y citotóxicos en una terapia dirigida.

Otra forma de terapia dirigida implica el uso de enzimas diseñadas con nanotecnología para unirse a una célula tumoral de modo que el proceso de degradación celular natural del cuerpo pueda digerir la célula y eliminarla efectivamente del cuerpo.

Se espera que las terapias dirigidas contra el cáncer sean más efectivas que las formas de tratamiento más antiguas y menos dañinas para las células normales. Muchas terapias dirigidas son ejemplos de inmunoterapia (que utilizan mecanismos inmunitarios para objetivos terapéuticos) desarrolladas en el campo de la inmunología del cáncer . Así, como inmunomoduladores , son un tipo de modificadores de la respuesta biológica .

Las terapias dirigidas más exitosas son entidades químicas que se dirigen o se dirigen preferentemente a una proteína o enzima que porta una mutación u otra alteración genética que es específica de las células cancerosas y no se encuentra en el tejido normal del huésped. Una de las terapias moleculares dirigidas de mayor éxito es el imatinib , comercializado como Gleevec, que es un inhibidor de la quinasa con una afinidad excepcional por la proteína de oncofusión BCR-Abl , que es un fuerte impulsor de la tumorigénesis en la leucemia mielógena crónica . Aunque se emplea en otras indicaciones, el imatinib es más eficaz dirigido a BCR-Abl. Otros ejemplos de terapias moleculares dirigidas a oncogenes mutados incluyen PLX27892, que se dirige al B-raf mutante en el melanoma.

Existen terapias dirigidas para el cáncer de pulmón , cáncer colorrectal , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de mama , mieloma múltiple , linfoma , cáncer de próstata , melanoma y otros cánceres. [1] [3] [4]

Por lo general, se requieren biomarcadores para ayudar en la selección de pacientes que probablemente responderán a una terapia dirigida determinada. [5]

La terapia codirigida implica el uso de una o más terapias dirigidas a múltiples objetivos, por ejemplo PI3K y MEK, en un intento de generar una respuesta sinérgica [4] y prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos. [6] [7]

Los experimentos definitivos que demostraron que la terapia dirigida revertiría el fenotipo maligno de las células tumorales implicaron el tratamiento de células transformadas Her2/neu con anticuerpos monoclonales in vitro e in vivo por el laboratorio de Mark Greene y reportados desde 1985. [8]

Algunos han cuestionado el uso del término, afirmando que los medicamentos normalmente asociados con él no son suficientemente selectivos. [9] La frase aparece ocasionalmente entre comillas de miedo : "terapia dirigida". [10] Las terapias dirigidas también pueden describirse como "quimioterapia" o "quimioterapia no citotóxica", ya que "quimioterapia" significa estrictamente sólo "tratamiento con productos químicos". Pero en el uso médico y general típico, la "quimioterapia" ahora se usa principalmente específicamente para la quimioterapia citotóxica "tradicional".

Tipos

Las principales categorías de terapia dirigida son actualmente las moléculas pequeñas y los anticuerpos monoclonales .

Moléculas pequeñas

Mecanismo de imatinib

Muchos son inhibidores de la tirosina quinasa .

Conjugados de fármacos de molécula pequeña

Inhibidores de serina/treonina quinasa (moléculas pequeñas)

Anticuerpos monoclonicos

Varios están en desarrollo y algunos han sido autorizados por la FDA y la Comisión Europea. Ejemplos de anticuerpos monoclonales autorizados incluyen:

Se están desarrollando muchos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Véase también terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por anticuerpos (ADEPT).

Progreso y futuro

En Estados Unidos, el Programa de Desarrollo de Objetivos Moleculares (MTDP) del Instituto Nacional del Cáncer tiene como objetivo identificar y evaluar objetivos moleculares que puedan ser candidatos para el desarrollo de fármacos.

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Cordo' V, van der Zwet JC, Canté-Barrett K, Pieters R, Meijerink JP (enero de 2021). "Leucemia linfoblástica aguda de células T: una hoja de ruta hacia las terapias dirigidas". Descubrimiento del cáncer de sangre . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC  8447273 . PMID  34661151.
  2. ^ "Definición de terapia dirigida - Diccionario de términos sobre el cáncer del NCI".
  3. ^ "Terapias dirigidas contra el cáncer". Instituto Nacional del Cáncer . 15 de septiembre de 2021.
  4. ^ ab Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (abril de 2014). "Estrategias para codirigido a la vía PI3K/AKT/mTOR en NSCLC". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 40 (3): 445–456. doi :10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID  24055012.
  5. ^ Syn NL, Yong WP, Goh BC, Lee SC (agosto de 2016). "Panorama en evolución del perfil molecular de tumores para la terapia personalizada contra el cáncer: una revisión completa". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 12 (8): 911–922. doi :10.1080/17425255.2016.1196187. PMID  27249175. S2CID  205908189.
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    Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI (julio de 1985). "Modulación descendente de un producto proteico oncogén y reversión del fenotipo transformado por anticuerpos monoclonales". Celúla . 41 (3): 697–706. doi :10.1016/S0092-8674(85)80050-7. PMID  2860972. S2CID  26000048.
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enlaces externos