Talazoparib , vendido bajo la marca Talzenna , es un medicamento anticancerígeno que se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama y de próstata. [5] Es un inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa PARP disponible por vía oral comercializado por Pfizer para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con mutaciones de la línea germinal BRCA . [8] Talazoparib es similar al primer inhibidor de PARP de su clase, olaparib . [9] [10]
Las reacciones adversas más comunes de cualquier grado fueron fatiga, anemia, náuseas, neutropenia, dolor de cabeza, trombocitopenia, vómitos, alopecia, diarrea y disminución del apetito. [11]
Fue aprobado en octubre de 2018 en los Estados Unidos y en junio de 2019 en la Unión Europea para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación BRCA y HER2 negativo. [9] [12] [13] [7] En enero de 2024, la Comisión Europea aprobó talazoparib en combinación con enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) en adultos. [14]
Talazoparib está indicado para el tratamiento del cáncer de mama y de próstata. [5] [7] Está indicado para el tratamiento de personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, negativo para HER2, con mutación de línea germinal en BRCA (gBRCAm), perjudicial o presuntamente perjudicial; [11] y, en combinación con enzalutamida, para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con mutación del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR). [15]
Los efectos secundarios más graves en los estudios estuvieron relacionados con el sistema formador de sangre e incluyeron anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia ( recuento bajo de células sanguíneas de neutrófilos ) y trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas ). Se produjeron formas graves de estas afecciones (grados 3 a 4) en el 39%, 21% y 15% de los pacientes, respectivamente. Otros efectos adversos, como dolor de cabeza, náuseas , caída del cabello y fatiga , fueron en su mayoría leves. [5]
La etiqueta de la FDA incluye advertencias y precauciones para el síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda, mielosupresión y toxicidad embriofetal. [11]
La combinación con medicamentos que inhiben la glicoproteína P o BCRP puede aumentar las concentraciones de talazoparib en el cuerpo. [5]
Talazoparib actúa como un inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), que ayuda en la reparación del ADN monocatenario. Las células que tienen mutaciones BRCA1/2 son susceptibles a los efectos citotóxicos de los inhibidores de PARP debido a una acumulación de daño en el ADN. [8] Se teoriza que talazoparib tiene una potencia mayor que olaparib debido al mecanismo de acción adicional llamado captura de PARP. La captura de PARP es el mecanismo de acción mediante el cual la molécula de PARP queda atrapada en el ADN, lo que interfiere con la capacidad de replicación de las células. Se ha descubierto que talazoparib es aproximadamente 100 veces más eficaz en la captura de PARP que olaparib. [16] Sin embargo, es posible que este aumento de potencia no se traduzca directamente en eficacia clínica, ya que se deben considerar muchos otros factores. [10] [16]
La aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento del cáncer de mama se basó en EMBRACA (NCT01945775), un ensayo abierto que aleatorizó a 431 participantes (2:1) con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico gBRCAm HER2 negativo para recibir talazoparib (1 mg) o quimioterapia elegida por el médico (capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina). [11] Todos los participantes debían tener una mutación de gBRCA perjudicial conocida o presuntamente perjudicial y no debían haber recibido más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica previos para la enfermedad localmente avanzada o metastásica. [11] Se requirió que los participantes hubieran recibido tratamiento con una antraciclina y/o un taxano (a menos que esté contraindicado) en el entorno de tratamiento neoadyuvante, adyuvante y/o metastásico. [11] El ensayo se llevó a cabo en 145 sitios en los EE. UU., Europa, Brasil, Corea del Sur, Taiwán, Israel y Australia. [17]
La eficacia del talazoparib utilizado para tratar el cáncer de próstata se evaluó en TALAPRO-2 (NCT03395197), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de múltiples cohortes que inscribió a 399 participantes con mCRPC mutado en el gen HRR. [15] Los participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir 160 mg de enzalutamida al día más 0,5 mg de talazoparib o placebo al día. [15] Los participantes debían someterse a una orquiectomía previa y, si no se realizaba, recibían análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). [15] Se excluyeron los participantes con terapia sistémica previa para mCRPC; sin embargo, se permitieron inhibidores de CYP17 previos o docetaxel para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC). [15] La aleatorización se estratificó según el tratamiento previo con un inhibidor de CYP17 o docetaxel. [15] Los genes HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 o RAD51C) se evaluaron prospectivamente utilizando tejido tumoral y/o ADN tumoral circulante (ctDNA) de próxima generación. ensayos de secuenciación. [15]
Talazoparib fue desarrollado por BioMarin Pharmaceutical Inc. y Medivation Inc. adquirió todos los derechos mundiales de talazoparib en agosto de 2015. [18] Medivation adquirió talazoparib por 410 millones de dólares con pagos adicionales de hasta 160 millones de dólares en regalías e hitos. [19] Pfizer adquirió Medivation en 2016.
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