Compuesto químico
Perifosina (también KRX-0401 ) es un antiguo fármaco candidato que estaba en desarrollo para una variedad de indicaciones de cáncer. Es un alquilfosfolípido [ 1] estructuralmente relacionado con la miltefosina . La perifosina interrumpe la vía PI3K/AKT/mTOR actuando como un inhibidor alostérico de AKT dirigido al dominio de homología de pleckstrina de AKT. [2] Estaba siendo desarrollado por Keryx Biopharmaceuticals, que había obtenido la licencia de Æterna Zentaris Inc. [3]
En 2010, la perifosina recibió el estatus de medicamento huérfano en los EE. UU. para el tratamiento del mieloma múltiple y el neuroblastoma , y para el mieloma múltiple en la UE. [4] Sin embargo, ambos fueron retirados posteriormente. [5] [6]
En 2011 estaba en un ensayo de fase III para cáncer colorrectal , [7] y otro para mieloma múltiple . [4] [8] El 2 de abril de 2012, se anunció que la perifosina fracasó en su ensayo clínico de fase III para el tratamiento del cáncer de colon. [9] Los resultados detallados se publicaron en junio de 2012. [10] El 11 de marzo de 2013, Aeterna Zentaris anunció la interrupción del ensayo clínico de fase 3 de perifosina para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario. [11]
Referencias
- ^ Kondapaka; et al. (noviembre de 2003). "La perifosina, un nuevo alquilfosfolípido, inhibe la activación de la proteína quinasa B". Terapéutica molecular del cáncer . 2 (11). Mol Cáncer Ther: 1093–103. PMID 14617782.
- ^ Keane, NA; Glavey, SV; Krawczyk, J.; O'Dwyer, M. (2014). "AKT como diana terapéutica en mieloma múltiple". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 18 (8): 897–915. doi :10.1517/14728222.2014.924507. PMID 24905897. S2CID 873910.
- ^ Boletín de Smartoncology Archivado el 16 de julio de 2011 en Wayback Machine , febrero de 2010
- ^ ab "Yakult paga a Aeterna Zentaris 8,3 millones de dólares por los derechos japoneses sobre un medicamento contra el cáncer en etapa fundamental". 9 de marzo de 2011.
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de la FDA: perifosina".
- ^ "EU/3/10/740: Designación huérfana para el tratamiento del mieloma múltiple: perifosina". 17 de septiembre de 2018.
- ^ "Perifosina más capecitabina versus placebo más capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal avanzado refractario - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov". Archivado desde el original el 27 de julio de 2011 . Consultado el 24 de marzo de 2011 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01002248 para "Evaluación de la eficacia y seguridad de perifosina, bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple" en ClinicalTrials.gov
- ^ "Aeterna Zentaris recupera los derechos norteamericanos sobre el inhibidor Akt de Keryx". Mayo de 2012.
- ^ "Aeterna Zentaris: datos de fase 3 para perifosina en cáncer colorrectal presentados en la reunión de ASCO". 4 de junio de 2012. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013 . Consultado el 13 de noviembre de 2012 .
- ^ "Æterna Zentaris Inc". Archivado desde el original el 2 de febrero de 2014 . Consultado el 22 de enero de 2014 .
