La salinomicina es un fármaco terapéutico ionóforo antibacteriano y coccidiostático .
La salinomicina y sus derivados exhiben una alta actividad antimicrobiana contra bacterias Gram-positivas , incluyendo las cepas bacterianas más problemáticas como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina , y Mycobacterium tuberculosis . La salinomicina es inactiva contra hongos como Candida y bacterias Gram-negativas . [1]
Piyush Gupta et al., del Instituto Tecnológico de Massachusetts y del Instituto Broad, han demostrado que la salinomicina mata las células madre del cáncer de mama en ratones con una eficacia al menos 100 veces superior a la del fármaco anticancerígeno paclitaxel . El estudio analizó 16.000 compuestos químicos diferentes y descubrió que solo un pequeño subconjunto, entre ellos la salinomicina y el etopósido , atacaba a las células madre del cáncer responsables de la metástasis y la recaída. [2] [3] [4] [5]
El mecanismo de acción por el cual la salinomicina mata las células madre cancerosas implica el secuestro de hierro lisosomal, lo que lleva a la producción de especies reactivas de oxígeno, permeabilización de la membrana lisosómica y ferroptosis. [6] Los estudios realizados en 2011 mostraron que la salinomicina podría inducir la apoptosis de las células cancerosas humanas en concentraciones más altas. Los derivados de amino C20 como la ironomicina han demostrado ser modelos in vitro más potentes de células cancerosas persistentes e in vivo doi :10.1038/nchem.2778. Los resultados prometedores de algunos estudios piloto clínicos revelan que la salinomicina puede eliminar eficazmente las células madre cancerosas e inducir la regresión clínica parcial de cánceres muy pretratados y resistentes a la terapia. La capacidad de la salinomicina para matar tanto las células madre cancerosas como las células cancerosas resistentes a la terapia (persistencia) puede definir al compuesto como un fármaco anticanceroso nuevo y eficaz. [7] [8] También se ha demostrado que la salinomicina y sus derivados exhiben una potente actividad antiproliferativa contra las líneas celulares cancerosas resistentes a los fármacos. [9] [10] La salinomicina es el compuesto clave en los esfuerzos de la compañía farmacéutica Verastem por producir un fármaco contra el cáncer a base de células madre. [ cita requerida ]
La salinomicina se utiliza en el alimento para pollos como coccidiostático . [ cita requerida ]
Un equipo de la Universidad de Cambridge ha clonado y secuenciado el grupo biosintético responsable de la producción de salinomicina, a partir de Streptomyces albus DSM 41398. [11] Esto ha demostrado que la cadena principal de policétidos de la salinomicina se sintetiza en una cadena de montaje de nueve multienzimas de policétido sintasa . Además, el grupo contiene genes implicados en la ciclización oxidativa, incluidos los genes salC (epoxidasa) y salBI/BII/BIII (epóxido hidrolasa). El grupo también contiene genes sospechosos de estar implicados en la autoresistencia, la exportación, el suministro de precursores y la regulación. El grupo contiene una proteína transportadora similar a NRPS [ aclaración necesaria ] , SalX, que se sospecha que une la “pre-salinomicina” durante la ciclización oxidativa. Al inactivar salC, los investigadores han demostrado que la biosíntesis de salinomicina se produce a través de un intermediario dieno. [ cita requerida ]