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obatoclax

El mesilato de obatoclax , también conocido como GX15-070 , es un fármaco experimental para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Fue descubierto por Gemin X, que fue adquirida por Cephalon , que desde entonces ha sido adquirida por Teva Pharmaceuticals . [1] Se completaron varios ensayos clínicos de fase II que investigaron el uso de obatoclax en el tratamiento de la leucemia , el linfoma , la mielofibrosis y la mastocitosis . [2] [3] [4]

Mecanismo de acción

Obatoclax es un inhibidor de la familia de proteínas Bcl-2 . [5] Esta inhibición induce la apoptosis en las células cancerosas, previniendo el crecimiento del tumor. La solubilidad ha sido un problema en el desarrollo del fármaco. [6]

Ensayos clínicos

Se han publicado resultados de ensayos clínicos para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda , [7] el cáncer de pulmón de células pequeñas , [8] el linfoma de Hodgkin , [9] y los síndromes mielodisplásicos . [10]

Teva detuvo un ensayo de fase III en pacientes con cáncer de pulmón antes de que comenzara, citando como motivo "decisiones comerciales". [11]

Ver también

Referencias

  1. ^ Cephalon anuncia acuerdo definitivo para adquirir Gemin X, 21 de marzo de 2011
  2. ^ Parikh, Sameer A.; Kantarjian, Hagop; Schimmer, Aarón; Walsh, William; Asatiani, Ekatherine; El-Shami, Khaled; Winton, Elliott; Verstovsek, Srdan (2010). "Estudio de fase II del mesilato de obatoclax (GX15-070), un antagonista de la familia BCL-2 de molécula pequeña, para pacientes con mielofibrosis". Linfoma clínico, mieloma y leucemia . 10 (4): 285–9. doi :10.3816/CLML.2010.n.059. PMID  20709666.
  3. ^ Gemin X presenta nuevos datos sobre Obatoclax en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología, 9 de diciembre de 2008
  4. ^ Obatoclax en ClinicalTrials.gov
  5. ^ Konopleva, M.; Watt, J.; Contratista, R.; Tsao, T.; Harris, D.; Estrov, Z.; Bornmann, W.; Kantarjian, H.; Viallet, J.; Samudio, I.; Andreeff, M. (2008). "Mecanismos de actividad antileucémica del nuevo mimético del dominio 3 de homología Bcl-2 GX15-070 (Obatoclax)". Investigación sobre el cáncer . 68 (9): 3413–20. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-1919. PMC 4096127 . PMID  18451169. 
  6. ^ Nguyen, Mai; Cencic, Regina; Ertel, Franziska; Bernier, Cynthia; Pelletier, Jerry; Roulston, Ana; Silvio, John R.; Orilla, Gordon C. (2015). "Obatoclax es un antagonista directo y potente de Mcl-1 restringido a membrana y es letal sintético con tratamiento que induce Bim". Cáncer BMC . 15 : 568. doi : 10.1186/s12885-015-1582-5 . PMC 4522062 . PMID  26231047. 
  7. ^ Schimmer, Aaron D.; Raza, Azra; Carter, Thomas H.; Claxton, David; Erba, Harry; Deangelo, Daniel J.; Tallman, Martín S.; Goard, Carolyn; Borthakur, Gautam (2014). "Un estudio multicéntrico de fase I/II de mesilato de obatoclax administrado como infusión de 3 o 24 horas en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda no tratada previamente". MÁS UNO . 9 (10): e108694. Código Bib : 2014PLoSO...9j8694S. doi : 10.1371/journal.pone.0108694 . PMC 4186779 . PMID  25285531. 
  8. ^ Langer, Corey J.; Alberto, István; Ross, Helen J.; Kovacs, Peter; Blakely, L.Johnetta; Pajkos, Gabor; Somfay, Atila; Zatloukal, Petr; Kazarnowicz, Andrzej; Moezi, Mehdi M.; Schreeder, Marshall T.; Schnyder, Judy; Ao-Baslock, Ada; Pathak, Ashutosh K.; Berger, Mark S. (2014). "Estudio aleatorizado de fase II de carboplatino y etopósido con o sin mesilato de obatoclax en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". Cáncer de pulmón . 85 (3): 420–8. doi :10.1016/j.lungcan.2014.05.003. PMID  24997137.
  9. ^ Oki, Y.; Copeland, A.; Hagemeister, F.; Fayad, LE; Fanale, M.; Romaguera, J.; Younes, A. (2012). "Experiencia con mesilato de obatoclax (GX15-070), un antagonista de la familia pan-Bcl-2 de molécula pequeña en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario". Sangre . 119 (9): 2171–2. doi : 10.1182/sangre-2011-11-391037 . PMID  22383790.
  10. ^ Arellano, Marta L.; Borthakur, Gautam; Berger, Marcos; Luer, Jill; Raza, Azra (2014). "Un estudio de fase II, multicéntrico y abierto de mesilato de obatoclax en pacientes con síndromes mielodisplásicos con anemia o trombocitopenia no tratados previamente". Linfoma clínico, mieloma y leucemia . 14 (6): 534–9. doi :10.1016/j.clml.2014.04.007. PMID  25052051.
  11. ^ Número de ensayo clínico NCT01563601 para "Eficacia y seguridad del mesilato de obatoclax en combinación con carboplatino y etopósido en comparación con carboplatino y etopósido solos en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso" en ClinicalTrials.gov