Helicobacter pylori , anteriormente conocido como Campylobacter pylori , es una bacteria gramnegativa , flagelada y. Los mutantes pueden tener forma de varilla o de varilla curva, y son menos efectivos. [1] [2] Se cree que su cuerpo helicoidal (del cual deriva el nombre del género , Helicobacter ) evolucionó para penetrar el revestimiento mucoso del estómago, ayudado por sus flagelos , y así establecer una infección. [3] [4] La bacteria fue identificada por primera vez como el agente causal de las úlceras gástricas en 1983 por los médicos australianos Barry Marshall y Robin Warren . [5] [6]
La infección del estómago por H. pylori no es la causa de la enfermedad en sí; la mayoría de los casos positivos de H. pylori son asintomáticos. [7] [8] Pero la colonización persistente puede inducir una serie de trastornos gástricos y extragástricos. [9] Los trastornos gástricos debidos a una infección comienzan con gastritis , inflamación del estómago . [10] Cuando la infección es persistente, la inflamación prolongada se convertirá en gastritis crónica . Inicialmente se tratará de una gastritis no atrófica, pero el daño causado al revestimiento del estómago puede provocar el cambio a gastritis atrófica , y el desarrollo de úlceras tanto en el propio estómago como en el duodeno , la parte más cercana del intestino. [10] En esta etapa el riesgo de desarrollar cáncer es alto. [11] Sin embargo, el desarrollo de una úlcera duodenal tiene un menor riesgo de cáncer. [12] Helicobacter pylori es un carcinógeno de clase I y los cánceres potenciales incluyen linfomas de tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT) y cáncer gástrico . [10] [11] La infección por H. pylori es responsable de alrededor del 89 por ciento de todos los cánceres gástricos y está relacionada con el desarrollo del 5,5 por ciento de todos los casos de cáncer en todo el mundo. [13] [14] H. pylori es la única bacteria relacionada con cualquier tipo de cáncer. [15]
Muchos investigadores han sugerido que H. pylori causa o previene una amplia gama de otras enfermedades, pero muchas de estas relaciones siguen siendo controvertidas. [16] [17] [18]
Algunos estudios sugieren que H. pylori desempeña un papel importante en la ecología natural del estómago, por ejemplo, al influir en el tipo de bacterias que colonizan el tracto gastrointestinal. [19] [17] Otros estudios sugieren que las cepas no patógenas de H. pylori pueden normalizar beneficiosamente la secreción de ácido del estómago y regular el apetito. [20]
En 2023, se estimó que alrededor de dos tercios de la población mundial tenía una infección por H. pylori , siendo más común en los países en desarrollo . [21] La prevalencia ha disminuido en muchos países debido a los tratamientos de erradicación con antibióticos e inhibidores de la bomba de protones [22] [23] y al aumento del nivel de vida . [24]
Helicobacter pylori es una especie de bacteria gramnegativa del género Helicobacter . [25] Aproximadamente la mitad de la población mundial está infectada con H. pylori , pero sólo unas pocas cepas son patógenas .
H. pylori se puede demostrar en tejido mediante tinción de Gram , tinción de Giemsa , tinción H&E , tinción de plata Warthin-Starry , tinción de naranja de acridina y microscopía de contraste de fases . Es capaz de formar biopelículas . Las biopelículas ayudan a obstaculizar la acción de los antibióticos y pueden contribuir al fracaso del tratamiento. [26] [27]
Helicobacter pylori es una bacteria helicoidal que tiene forma helicoidal , de aproximadamente 2 a 4 μm de largo y de aproximadamente 0,5 a 1 μm de diámetro. [28] H. pylori puede convertirse de una forma helicoidal a una forma cocoide inactiva , que posiblemente pueda volverse viable, conocida como viable pero no cultivable (VBNC). [29] Es objeto de debate si esta forma es un tipo de estado latente o tiene actividad metabólica. [30]
Su forma helicoidal es más adecuada para avanzar a través del revestimiento mucoso viscoso del estómago y se mantiene gracias a una serie de enzimas en el peptidoglicano de la pared celular . [1] Las bacterias llegan a la mucosa menos ácida mediante el uso de sus flagelos . [30]
Helicobacter pylori tiene de dos a siete flagelos en el mismo lugar , lo que le confiere una gran motilidad. Los filamentos flagelares envainados característicos miden aproximadamente 3 μm de largo y están compuestos por dos flagelinas copolimerizadas , FlaA y FlaB, codificadas por los genes flaA y flaB . [30] [31]
Helicobacter pylori es microaerofílico , es decir, requiere oxígeno , pero en menor concentración que en la atmósfera . Contiene una hidrogenasa que puede producir energía oxidando el hidrógeno molecular (H 2 ) producido por las bacterias intestinales . [32] Produce oxidasa , catalasa y ureasa . [28] La ureasa es la proteína más abundante y su expresión representa aproximadamente el 10% del peso total de la proteína. [33]
H. pylori posee cinco familias principales de proteínas de la membrana externa . [28] La familia más grande incluye adhesinas conocidas y supuestas . Las otras cuatro familias son porinas , transportadores de hierro, proteínas asociadas a flagelos y proteínas de función desconocida. Como otras bacterias gramnegativas típicas, la membrana externa de H. pylori está formada por fosfolípidos y lipopolisacáridos (LPS). El antígeno O del LPS puede estar fucosilado e imitar los antígenos del grupo sanguíneo de Lewis que se encuentran en el epitelio gástrico. [28]
La membrana externa también contiene glucósido de colesterol , un glucósido de esterol. H. pylori glicosila el colesterol del huésped y lo inserta en su membrana externa. [34] Este glucósido de colesterol es importante para la estabilidad de la membrana, la morfología y la evasión inmune, y rara vez se encuentra en otras bacterias. [35] Se ha demostrado que su falta da vulnerabilidad al estrés ambiental a las bacterias y también interrumpe las interacciones mediadas por CagA. [34]
Helicobacter pylori está formado por una gran diversidad de cepas y se han secuenciado por completo cientos de genomas . [36] [37] [38] El genoma de la cepa 26695 consta de aproximadamente 1,7 millones de pares de bases , con unos 1.576 genes. [39] [40] El pangenoma , es decir, el conjunto combinado de 30 cepas secuenciadas, codifica 2239 familias de proteínas ( grupos ortólogos OG). [41] Entre ellos, 1248 OG se conservan en las 30 cepas y representan el núcleo universal . Los 991 OG restantes corresponden al genoma accesorio en el que 277 OG son exclusivos de una cepa. [42]
Existe un número inusualmente elevado de sistemas de modificación de restricción en el genoma de H. pylori . [43]
En 2010 se publicó un análisis exhaustivo de la transcripción con resolución de un solo nucleótido mediante secuenciación de ARN diferencial. El estudio confirmó la conocida inducción ácida de los principales loci de virulencia , incluido el operón ureasa (ure) y la isla de patogenicidad Cag. [44] Se identificaron un total de 1.907 sitios de inicio de la transcripción , 337 operones primarios y 126 suboperones adicionales y 66 monocistrones . Hasta 2010, sólo se conocían unos 55 sitios de inicio de la transcripción (TSS) en esta especie. El 27 % de los TSS primarios también son TSS antisentido, lo que indica que, al igual que en E. coli , la transcripción antisentido se produce en todo el genoma de H. pylori . Al menos un TSS antisentido está asociado con aproximadamente el 46% de todos los marcos de lectura abiertos , incluidos muchos genes constitutivos . [44] Aproximadamente el 50 % de las UTR 5 ′ tienen una longitud de 20 a 40 nucleótidos (nt) y admiten el motivo AAGGag ubicado aproximadamente a 6 nt (distancia media) aguas arriba de los codones de inicio como la secuencia de consenso Shine-Dalgarno en H. pylori . [44]
El proteoma de H. pylori ha sido analizado sistemáticamente y más del 70% de sus proteínas han sido detectadas mediante espectrometría de masas y otros métodos. Se ha cuantificado alrededor del 50% del proteoma, lo que informa del número de copias de proteínas en una célula típica. [45]
Los estudios del interactoma han identificado más de 3000 interacciones proteína-proteína . Esto ha proporcionado información sobre cómo las proteínas interactúan entre sí, ya sea en complejos proteicos estables o en interacciones más dinámicas y transitorias, lo que puede ayudar a identificar las funciones de la proteína. Esto, a su vez, ayuda a los investigadores a descubrir cuál es la función de las proteínas no caracterizadas, por ejemplo, cuando una proteína no caracterizada interactúa con varias proteínas del ribosoma (es decir, es probable que también participe en la función del ribosoma). Aproximadamente un tercio de las aproximadamente 1500 proteínas de H. pylori siguen sin caracterizarse y su función se desconoce en gran medida. [46]
La infección por Helicobacter pylori daña el estómago y el revestimiento duodenal mediante varios mecanismos asociados con una serie de factores de virulencia .
La colonización del estómago inicialmente causa gastritis inducida por H. pylori , una inflamación del revestimiento del estómago que es una enfermedad incluida en la CIE11 . [47] [48] [49] Esto puede progresar a gastritis crónica en el sitio de la infección. Se sabe que una proteína HcpA rica en cisteína de Helicobacter desencadena una respuesta inmune que causa inflamación. [50] Se ha demostrado que H. pylori aumenta los niveles de COX2 . [51] La gastritis crónica y su evolución a úlceras pépticas se consideran condiciones premalignas para el desarrollo de cánceres. [52]
Las úlceras pépticas en el estómago y el duodeno son consecuencia de una inflamación que permite que el ácido del estómago y la enzima digestiva pepsina superen los mecanismos protectores del estómago y las membranas mucosas duodenales . La ubicación de la colonización de H. pylori , que afecta la ubicación de la úlcera, depende de la acidez del estómago. [53] En las personas que producen grandes cantidades de ácido, H. pylori coloniza cerca del antro pilórico (salida al duodeno) para evitar las células parietales secretoras de ácido en el fondo (cerca de la entrada al estómago). [28] Las células G expresan niveles relativamente altos de PD-L1 que protege a estas células de la destrucción inmune inducida por H. pylori . [54] En personas que producen cantidades normales o reducidas de ácido, H. pylori también puede colonizar el resto del estómago.
La respuesta inflamatoria causada por las bacterias que colonizan cerca del antro pilórico induce a las células G del antro a secretar la hormona gastrina , que viaja a través del torrente sanguíneo hasta las células parietales del fondo de ojo. [55] La gastrina estimula las células parietales para que secreten más ácido en la luz del estómago y, con el tiempo, también aumenta la cantidad de células parietales. [56] El aumento de la carga de ácido daña el duodeno, lo que eventualmente puede provocar la formación de úlceras en el duodeno.
Cuando H. pylori coloniza otras áreas del estómago, la respuesta inflamatoria puede provocar atrofia del revestimiento del estómago y, finalmente, úlceras en el estómago. Helicobacter pylori es un carcinógeno de clase I y los cánceres potenciales incluyen linfomas de tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT) y cáncer gástrico . [10] [11] [57] Con menos frecuencia, el linfoma difuso de células B grandes del estómago es un riesgo. [58] La infección por H. pylori es responsable de alrededor del 89 por ciento de todos los cánceres gástricos y está relacionada con el desarrollo del 5,5 por ciento de todos los casos de cáncer en todo el mundo. [13] [14] [59] [60] Se ha establecido una asociación modesta de H. pylori con el desarrollo de cánceres colorrectales , pero hasta 2020 aún no se ha demostrado la causalidad. [61] [62]
H. pylori es una fuente importante de mortalidad por cáncer en todo el mundo. [63] Aunque los datos varían entre diferentes países, en general alrededor del 1% al 3% de las personas infectadas con Helicobacter pylori desarrollan cáncer gástrico en su vida en comparación con el 0,13% de las personas que no han tenido infección por H. pylori . [64] [28] La infección por H. pylori es muy frecuente. Según lo evaluado en 2002, está presente en los tejidos gástricos del 74% de los adultos de mediana edad en los países en desarrollo y del 58% en los países desarrollados. [65] Dado que entre el 1 % y el 3 % de las personas infectadas tienen probabilidades de desarrollar cáncer gástrico, [66] el cáncer gástrico inducido por H. pylori es la tercera causa más importante de mortalidad por cáncer en todo el mundo a partir de 2018. [63] Debido a la falta habitual de síntomas, cuando finalmente se diagnostica el cáncer gástrico, suele estar bastante avanzado. Más de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico tienen metástasis en los ganglios linfáticos cuando se les diagnostica inicialmente. [67]
La gastritis causada por H. pylori se acompaña de inflamación, caracterizada por la infiltración de neutrófilos y macrófagos al epitelio gástrico, lo que favorece la acumulación de citocinas proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno / especies reactivas de nitrógeno (ROS/RNS). [68] La presencia sustancial de ROS/RNS causa daños en el ADN, incluida la 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-OHdG). [68] Si el H. pylori infectante porta el gen citotóxico cagA (presente en aproximadamente el 60% de los aislados occidentales y en un mayor porcentaje de los aislados asiáticos), pueden aumentar ocho veces el nivel de 8-OHdG en las células gástricas, mientras que si H. pylori no porta el gen cagA, el aumento de 8-OHdG es aproximadamente 4 veces. [69] Además del daño oxidativo del ADN por 8-OHdG, la infección por H. pylori causa otros daños característicos en el ADN, incluidas roturas de la doble hebra del ADN. [70]
H. pylori también causa muchas alteraciones epigenéticas relacionadas con el desarrollo del cáncer. [71] [72] Estas alteraciones epigenéticas se deben a la metilación de sitios CpG inducida por H. pylori en promotores de genes [71] y a la expresión alterada de múltiples microARN inducida por H. pylori . [72]
Como revisaron Santos y Ribeiro [73], la infección por H. pylori se asocia con una eficiencia epigenéticamente reducida de la maquinaria de reparación del ADN, lo que favorece la acumulación de mutaciones y la inestabilidad genómica, así como la carcinogénesis gástrica. En particular, Raza et al. [74] demostraron que la expresión de dos proteínas reparadoras del ADN, ERCC1 y PMS2 , se reducía gravemente una vez que la infección por H. pylori había progresado hasta causar dispepsia . La dispepsia ocurre en aproximadamente el 20% de las personas infectadas. [75] Además, según lo revisado por Raza et al., [74] la infección gástrica humana con H. pylori causa una expresión proteica epigenéticamente reducida de las proteínas reparadoras del ADN MLH1 , MGMT y MRE11 . La reparación reducida del ADN en presencia de un mayor daño en el ADN aumenta las mutaciones cancerígenas y probablemente sea una causa importante de carcinogénesis por H. pylori .
Se están investigando dos mecanismos relacionados por los cuales H. pylori podría promover el cáncer. Un mecanismo implica una mayor producción de radicales libres cerca de H. pylori y una mayor tasa de mutación de la célula huésped . El otro mecanismo propuesto se ha denominado "vía perigenética" [76] e implica la mejora del fenotipo de la célula huésped transformada mediante alteraciones en las proteínas celulares, como las proteínas de adhesión . Se ha propuesto que H. pylori induce inflamación y niveles localmente elevados de TNF-α y/o interleucina 6 (IL-6). Según el mecanismo perigenético propuesto, las moléculas de señalización asociadas a la inflamación, como el TNF-α, pueden alterar la adhesión de las células epiteliales gástricas y provocar la dispersión y migración de células epiteliales mutadas sin necesidad de mutaciones adicionales en genes supresores de tumores , como los genes. que codifican proteínas de adhesión celular. [77]
La mayoría de las personas infectadas con H. pylori nunca experimentan síntomas ni complicaciones. [8] Sin embargo, las personas infectadas con H. pylori tienen un riesgo de 10% a 20% de desarrollar úlceras pépticas y de 0,5% a 2% de riesgo de desarrollar cáncer de estómago. [78] La infección aguda puede aparecer como una gastritis aguda con dolor abdominal superior (dolor de estómago) o náuseas . [79] Cuando esto se convierte en gastritis crónica, los síntomas, si están presentes, suelen ser los de indigestión , dolores de estómago, náuseas, hinchazón , eructos y, a veces , vómitos . [80] [81] El dolor generalmente ocurre cuando el estómago está vacío, entre comidas y temprano en la mañana, pero también puede ocurrir en otros momentos. Los síntomas de una úlcera pueden incluir náuseas, vómitos y pérdida de apetito.
También puede producirse sangrado en el estómago, como lo demuestra el paso de heces negras ; El sangrado prolongado puede causar anemia que provoca debilidad y fatiga. Si el sangrado es abundante, puede producirse hematemesis , hematoquezia o melena . Es más probable que la inflamación del antro pilórico, que conecta el estómago con el duodeno, provoque úlceras duodenales, mientras que la inflamación del cuerpo (es decir, el cuerpo del estómago) es más probable que provoque úlceras gástricas . [82] Las personas infectadas con H. pylori también pueden desarrollar pólipos colorrectales [83] o gástricos [84] , es decir, crecimientos no cancerosos de tejido que se proyectan desde las membranas mucosas de estos órganos. Por lo general, estos pólipos son asintomáticos, pero los pólipos gástricos pueden ser la causa de dispepsia, acidez estomacal, sangrado del tracto gastrointestinal superior y, en raras ocasiones, obstrucción de la salida gástrica [84] , mientras que los pólipos colorrectales pueden ser la causa de sangrado rectal, anemia, estreñimiento, diarrea, pérdida de peso y dolor abdominal. [85] El cáncer de estómago puede causar náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento inexplicables. Un signo puede ser una pérdida de peso inexplicable. [86]
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El primer factor de virulencia de H. pylori que posibilita la colonización es su flagelo . [87] H. pylori es capaz de detectar el gradiente de pH menos ácido en el moco y, guiado por quimiotaxis , utiliza sus flagelos para moverse hacia él. Una vez allí, puede penetrar hasta la capa de células epiteliales subyacente . [88] H. pylori viaja a través de la mucosa hasta las fosas gástricas donde coloniza y vive dentro de las glándulas gástricas . [89] Ocasionalmente, las bacterias se encuentran dentro de las propias células epiteliales. [90]
H. pylori debe adherirse a las células epiteliales para evitar que sean arrastradas por el movimiento constante del moco. Para darles esta adhesión se producen proteínas de la membrana externa bacteriana como factores de virulencia llamadas adhesinas . [91] BabA (adhesina de unión a antígeno de grupo sanguíneo) es más importante durante la colonización inicial, y SabA es importante en la persistencia. BabA se adhiere a glicanos y mucinas en el epitelio. [91] BabA (codificado por el gen babA2 ) también se une al antígeno de Lewis b que se muestra en la superficie de las células epiteliales. [92] La adherencia a través de BabA es sensible a los ácidos y puede revertirse completamente mediante una disminución del pH. Se ha propuesto que la capacidad de respuesta ácida de BabA permite la adherencia y al mismo tiempo permite un escape eficaz de un entorno desfavorable a un pH que es perjudicial para el organismo. [93] SabA se une a niveles elevados de antígeno sialil-Lewis X (sLeX) expresado en la mucosa gástrica. [94]
Además de utilizar quimiotaxis para evitar zonas de pH bajo (alta acidez), H. pylori también neutraliza el ácido de su entorno produciendo grandes cantidades de ureasa , una enzima que descompone la urea presente en el estómago en dióxido de carbono y amoníaco . Estos reaccionan con los ácidos fuertes del ambiente para producir un área neutralizada alrededor de H. pylori . [34] La expresión de ureasa no sólo es necesaria para establecer la colonización inicial, sino que también es esencial para mantener la infección crónica. [78] El amoníaco producido para regular el pH es tóxico para las células epiteliales, al igual que los bioquímicos producidos por H. pylori , como las proteasas , la citotoxina A vacuolante (VacA) (que daña las células epiteliales, altera las uniones estrechas y causa apoptosis ) y ciertas fosfolipasas . . [95] El gen CagA asociado a la citotoxina también puede causar inflamación y es potencialmente carcinógeno. [96] VacA y Cag son dos factores de virulencia asociados con resultados más avanzados . [97] [98]
Otra enzima, la arginasa de Helicobacter pylori , es crucial para establecer una infección en el estómago. La arginasa es una metaloenzima bimetálica que también proporciona resistencia a los ácidos. La arginasa también ayuda al patógeno a evadir el sistema inmunológico del huésped al competir con la producción de óxido nítrico del huésped, que normalmente es un componente importante del sistema inmunológico innato. [99]
CagA (gen A asociado a citotoxina) codifica la principal proteína de virulencia de H. pylori . Las cepas bacterianas con el gen cagA se asocian con la capacidad de provocar úlceras, linfomas MALT y cáncer gástrico. [100] [101] El gen cagA codifica una proteína relativamente larga (1186 aminoácidos ). La isla de patogenicidad cag (PAI) tiene alrededor de 30 genes, parte de los cuales codifican un complejo sistema de secreción de tipo IV . El bajo contenido de GC del cag PAI en relación con el resto del genoma de Helicobacter sugiere que la isla fue adquirida por transferencia horizontal de otra especie bacteriana. [40] La serina proteasa HtrA también desempeña un papel importante en la patogénesis de H. pylori . La proteína HtrA permite que la bacteria transmigre a través del epitelio de las células huésped y también es necesaria para la translocación de CagA. [102]
El gen vacA ( Q48245 ) codifica otra proteína importante de virulencia de H. pylori , VacA. Todas las cepas de H. pylori portan este gen. [33] Hay cuatro subtipos principales de vacA : s1/m1, s1/m2, s2/m1 y s2/m2 . Se sabe que los subtipos s1/m1 y s1/m2 causan un mayor riesgo de cáncer gástrico. [103] Esto se ha relacionado con la capacidad de la vacA toxigénica para promover la generación de reservorios intracelulares de H. pylori mediante la alteración del canal de calcio TRPML1 . [104]
La virulencia de H. pylori puede verse aumentada por genes de la isla de patogenicidad cag ; alrededor del 50 al 70% de las cepas de H. pylori en los países occidentales lo portan. [105] Las personas occidentales infectadas con cepas portadoras del cag PAI tienen una respuesta inflamatoria más fuerte en el estómago y tienen un mayor riesgo de desarrollar úlceras pépticas o cáncer de estómago que aquellos infectados con cepas que carecen de la isla. [28] Después de la unión de H. pylori a las células epiteliales del estómago, el sistema de secreción tipo IV expresado por cag PAI "inyecta" el agente inductor de inflamación , peptidoglicano, desde sus propias paredes celulares a las células epiteliales. El peptidoglicano inyectado es reconocido por el receptor de reconocimiento de patrones citoplasmáticos (sensor inmunológico) Nod1, que luego estimula la expresión de citoquinas que promueven la inflamación. [106]
El aparato de secreción de tipo IV también inyecta la proteína CagA codificada por cag PAI en las células epiteliales del estómago, donde altera el citoesqueleto , la adherencia a las células adyacentes, la señalización intracelular, la polaridad celular y otras actividades celulares. [107] Una vez dentro de la célula, la proteína CagA es fosforilada en residuos de tirosina por una tirosina quinasa (TK) asociada a la membrana de la célula huésped. Luego, CagA activa alostéricamente la proteína tirosina fosfatasa / protooncogén Shp2 . [108] Estas proteínas son directamente tóxicas para las células que recubren el estómago y señalan fuertemente al sistema inmunológico que se está produciendo una invasión. Como resultado de la presencia bacteriana, los neutrófilos y macrófagos establecen su residencia en el tejido para combatir el ataque de las bacterias. [109] Se ha demostrado que las cepas patógenas de H. pylori activan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína de membrana con un dominio TK . La activación del EGFR por H. pylori se asocia con una transducción de señales alterada y la expresión genética en las células epiteliales del huésped que pueden contribuir a la patogénesis. También se ha sugerido que una región C-terminal de la proteína CagA (aminoácidos 873-1002) puede regular la transcripción del gen de la célula huésped , independientemente de la fosforilación de la proteína tirosina. [101] Existe una gran diversidad entre las cepas de H. pylori , y la cepa que infecta a una persona puede predecir el resultado.
La membrana externa también contiene glucósido de colesterol , un glucósido de esterol que H. pylori glicosila del colesterol de su huésped y lo inserta en su membrana externa. [34] Este glucósido de colesterol es importante para la estabilidad de la membrana, la morfología y la evasión inmune, y rara vez se encuentra en otras bacterias. [35] Otro efecto de este agotamiento del colesterol del huésped por Ctg es alterar las balsas de lípidos en las células epiteliales, lo que provoca una reducción en la respuesta de inflamación inmune. La Ctg también es secretada por el sistema de secreción tipo IV y se secreta de forma selectiva para crear nichos gástricos donde el patógeno puede prosperar. [110]
Un factor de virulencia de Helicobacter pylori, DupA , se asocia con el desarrollo de úlceras duodenales. [111]
En el estómago, H. pylori no sólo tiene que sobrevivir a la fuerte acidez gástrica, sino también al constante barrido de moco mediante peristaltismo continuo y al ataque fagocítico acompañado de la liberación de especies reactivas de oxígeno. [112] Este estrés oxidativo puede inducir aductos de ADN mutagénicos potencialmente letales en su genoma. Sobrevivir a este daño en el ADN está respaldado por una reparación recombinacional mediada por transformación, que contribuye a una colonización exitosa. [113] [114]
La transformación (la transferencia de ADN de una célula bacteriana a otra a través del medio intermedio) parece ser parte de una adaptación para la reparación del ADN. H. pylori es naturalmente competente para la transformación. Si bien muchos organismos son competentes sólo en determinadas condiciones ambientales, como la inanición, H. pylori es competente durante todo el crecimiento logarítmico. [115] Todos los organismos codifican programas genéticos para responder a condiciones estresantes, incluidas aquellas que causan daño al ADN. [115] En H. pylori , se requiere recombinación homóloga para reparar las roturas de doble hebra del ADN (DSB). El complejo AddAB helicasa-nucleasa reseca los DSB y carga RecA en el ADN monocatenario (ADNss), que luego media en el intercambio de cadenas, lo que lleva a la recombinación y reparación homóloga. El requisito de RecA más AddAB para una colonización gástrica eficiente sugiere que, en el estómago, H. pylori está expuesto a daños en el ADN de doble hebra que deben repararse o requiere algún otro evento mediado por recombinación. En particular, la transformación natural aumenta por el daño del ADN en H. pylori , y existe una conexión entre la respuesta al daño del ADN y la absorción del ADN en H. pylori , [115] lo que sugiere que la competencia natural contribuye a la persistencia de H. pylori en su huésped humano y explica la retención de la competencia en la mayoría de los aislados clínicos.
La proteína RuvC es esencial para el proceso de reparación recombinacional, ya que resuelve los intermediarios en este proceso denominados uniones Holliday . Los mutantes de H. pylori que tienen defectos en RuvC tienen una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN y al estrés oxidativo, exhiben una supervivencia reducida dentro de los macrófagos y no pueden establecer una infección exitosa en un modelo de ratón. [116] De manera similar, la proteína RecN desempeña un papel importante en la reparación de DSB en H. pylori . [117] Un mutante recN de H. pylori muestra una capacidad atenuada para colonizar estómagos de ratones, lo que destaca la importancia de la reparación recombinacional del ADN en la supervivencia de H. pylori dentro de su huésped. [117]
La colonización por H. pylori no es una enfermedad en sí misma, sino una afección asociada a una serie de enfermedades estomacales . [28] Se recomiendan pruebas en casos de úlcera péptica o linfoma MALT gástrico de bajo grado ; después de la resección endoscópica del cáncer gástrico temprano ; para familiares de primer grado con cáncer gástrico y en determinados casos de indigestión. Otras indicaciones que requieren pruebas para H. pylori incluyen el uso prolongado de aspirina u otros antiinflamatorios no esteroides , anemia por deficiencia de hierro inexplicable o en casos de púrpura trombocitopénica inmunitaria . [118] Existen varios métodos de prueba, tanto invasivos como no invasivos.
Las pruebas no invasivas para la infección por H. pylori incluyen pruebas serológicas de anticuerpos , pruebas de heces y pruebas de urea en el aliento . Las pruebas de aliento con urea y carbono incluyen el uso de carbono-13 , o un carbono-14 radiactivo que produce un dióxido de carbono marcado que puede detectarse en el aliento. [119] Las pruebas de aliento con urea de carbono tienen una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de H. pylori . [119]
Los inhibidores de la bomba de protones y los antibióticos deben suspenderse durante al menos 30 días antes de realizar la prueba de infección o erradicación de H. pylori , ya que ambos agentes inhiben el crecimiento de H. pylori y pueden dar lugar a resultados falsos negativos. [118] Se recomiendan pruebas para confirmar la erradicación 30 días o más después de completar el tratamiento para la infección por H. pylori . La prueba del aliento para H. pylori o la prueba del antígeno en heces son pruebas razonables para confirmar la erradicación. [118] No se recomiendan las pruebas serológicas de H. pylori , incluidos los anticuerpos IgG, como prueba de erradicación, ya que pueden permanecer elevados durante años después del tratamiento exitoso de la infección. [118]
Una biopsia endoscópica es un medio invasivo para detectar la infección por H. pylori . La biopsia puede pasar por alto infecciones de bajo nivel, por lo que se recomiendan varias muestras. El método más preciso para detectar la infección por H. pylori es mediante un examen histológico de dos sitios después de una biopsia endoscópica , combinado con una prueba rápida de ureasa o un cultivo microbiano. [120] Generalmente, no se recomienda repetir la endoscopia para confirmar la erradicación de H. pylori , a menos que existan indicaciones específicas para repetir el procedimiento. [118]
Helicobacter pylori es contagioso y la transmisión se realiza por vía oral-oral o por vía fecal-oral . [8] De acuerdo con estas rutas de transmisión, las bacterias se han aislado de las heces , la saliva y la placa dental . Los hallazgos sugieren que H. pylori se transmite más fácilmente a través del moco gástrico que a través de la saliva. [4] H. pylori también puede transmitirse por vía oral a través de materia fecal mediante la ingestión de agua contaminada con desechos. [4] La transmisión se produce principalmente dentro de familias en los países desarrollados, aunque también puede adquirirse en la comunidad en los países en desarrollo. [121]
Debido al papel de H. pylori como causa importante de ciertas enfermedades (particularmente cánceres) y su resistencia a los antibióticos en constante aumento , existe una clara necesidad de nuevas estrategias terapéuticas para prevenir o eliminar la bacteria que coloniza a los humanos. [122] Se ha trabajado mucho en el desarrollo de vacunas viables destinadas a proporcionar una estrategia alternativa para controlar la infección por H. pylori y enfermedades relacionadas. [123] Los investigadores están estudiando diferentes adyuvantes , antígenos y vías de inmunización para determinar el sistema de protección inmune más apropiado. [124] Una evaluación económica del uso de una posible vacuna contra H. pylori en bebés encontró que su introducción podría, al menos en los Países Bajos, resultar rentable para la prevención de la úlcera péptica y el adenocarcinoma de estómago. [125] También se ha estudiado un enfoque similar para los Estados Unidos. [126] A pesar de esta prueba de concepto (es decir, la vacunación protege a los niños de la infección por H. pylori ), a finales de 2019 no había vacunas candidatas avanzadas y solo una vacuna en un ensayo clínico de Fase I. Además, el desarrollo de una vacuna contra H. pylori no ha sido una prioridad actual para las principales empresas farmacéuticas. [127] Un objetivo clave para una posible terapia es el canal de urea activado por protones , ya que la secreción de ureasa permite la supervivencia de la bacteria. [128]
Muchas investigaciones han intentado prevenir el desarrollo de enfermedades relacionadas con Helicobacter pylori erradicando la bacteria durante las primeras etapas de la infección mediante regímenes farmacológicos basados en antibióticos. Los estudios encuentran que dichos tratamientos, cuando erradican eficazmente el H. pylori del estómago, reducen la inflamación y algunas de las anomalías histopatológicas asociadas con la infección. Sin embargo, los estudios no están de acuerdo sobre la capacidad de estos tratamientos para aliviar las anomalías histopatológicas más graves en las infecciones por H. pylori , por ejemplo, atrofia y metaplasia gástrica , las cuales son precursoras del adenocarcinoma gástrico. [129] Existe un desacuerdo similar sobre la capacidad de los regímenes basados en antibióticos para prevenir el adenocarcinoma gástrico. Un metanálisis (es decir, un análisis estadístico que combina los resultados de múltiples ensayos controlados aleatorios ) publicado en 2014 encontró que estos regímenes no parecían prevenir el desarrollo de este adenocarcinoma. [130] Sin embargo, dos estudios de cohorte prospectivos posteriores realizados en personas de alto riesgo en China y Taiwán encontraron que la erradicación de la bacteria produjo una disminución significativa en el número de personas que desarrollaron la enfermedad. Estos resultados coincidieron con un estudio de cohorte retrospectivo realizado en Japón y publicado en 2016, [131] así como con un metanálisis , también publicado en 2016, de 24 estudios realizados en personas con distintos niveles de riesgo de desarrollar la enfermedad. [132] Estos estudios posteriores sugieren que la erradicación de la infección por H. pylori reduce la incidencia del adenocarcinoma gástrico relacionado con H. pylori en personas con todos los niveles de riesgo inicial. [132] Se necesitarán más estudios para aclarar esta cuestión. En cualquier caso, los estudios coinciden en que los regímenes basados en antibióticos reducen eficazmente la aparición de adenocarcinoma gástrico metacrónico asociado a H. pylori . [129] (Los cánceres metacrónicos son cánceres que reaparecen 6 meses o más después de la resección del cáncer original). Se sugiere el uso de regímenes farmacológicos basados en antibióticos después de la resección del adenocarcinoma gástrico asociado a H. pylori para reducir su recurrencia metacrónica. [133]
Según los informes de consenso de Maastricht, la gastritis por H. pylori se ha incluido en la CIE 11 y figura como gastritis inducida por Helicobacter pylori . [47] [48] [49] Inicialmente, la infección tiende a ser superficial, localizada en las capas mucosas superiores del estómago. [134] La intensidad de la inflamación crónica está relacionada con la citotoxicidad de la cepa de H. pylori . Una mayor citotoxicidad provocará el cambio de una gastritis no atrófica a una gastritis atrófica con pérdida de glándulas mucosas . Esta condición es una precuela del desarrollo de úlceras pépticas y adenocarcinoma gástrico. [134]
Se utilizan varios regímenes de antibióticos más inhibidores de la bomba de protones para erradicar la infección y, por lo tanto, tratar con éxito el trastorno [130], a menudo se considera una terapia triple que consiste en claritromicina , amoxicilina y un inhibidor de la bomba de protones administrado durante 14 a 21 días. tratamiento de primera línea. [134]
Una vez que se detecta H. pylori en una persona con úlcera péptica, el procedimiento normal es erradicarlo y permitir que la úlcera sane. La terapia estándar de primera línea es una "terapia triple" de 14 días que consiste en una terapia supresora del ácido, más comúnmente inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol , o menos comúnmente bloqueadores del ácido competitivos con el potasio , como el vonoprazan , combinados con antibióticos. claritromicina y amoxicilina. [135] [136] (Las acciones de los inhibidores de la bomba de protones contra H. pylori pueden reflejar su efecto bacteriostático directo debido a la inhibición de la ATPasa o ureasa tipo P de la bacteria . [23] ) Se han desarrollado variaciones de la terapia triple a lo largo de los años. años, como usar un inhibidor de la bomba de protones diferente, como pantoprazol o rabeprazol , o reemplazar amoxicilina con metronidazol para personas alérgicas a la penicilina . [137] En áreas con tasas más altas de resistencia a la claritromicina, se recomiendan otras opciones. [138] Esta terapia ha revolucionado el tratamiento de las úlceras pépticas y ha hecho posible una cura para la enfermedad. Anteriormente, la única opción era el control de los síntomas utilizando antiácidos , antagonistas H 2 o inhibidores de la bomba de protones solos. [139] [140] La erradicación de H. pylori se asocia con una disminución posterior del riesgo de recurrencia de úlcera duodenal o gástrica. [118]
Se ha demostrado que un aumento de la resistencia a los antibióticos es la causa del fracaso del tratamiento inicial. Se pueden usar rondas adicionales de antibióticos u otras terapias. [141] [142] [143] En pacientes con exposición previa a macrólidos o que son alérgicos a la penicilina, la primera terapia recomendada es una terapia cuádruple que consiste en un inhibidor de la bomba de protones, bismuto , tetraciclina y nitroimidazol durante 10 a 14 días. -Opción de tratamiento de línea. [144] Para el tratamiento de cepas de H. pylori resistentes a la claritromicina , se ha sugerido el uso de levofloxacina como parte de la terapia. [145] [146] Se busca la secuenciación de próxima generación para proporcionar resistencias iniciales a antibióticos específicos que ayudarán a lograr un tratamiento más eficaz. [147]
Los yogures probióticos que contienen bacterias del ácido láctico , bifidobacterias y lactobacillus ejercen un efecto supresor sobre la infección por H. pylori y se ha demostrado que su uso mejora las tasas de erradicación de H. pylori . [148] Las bacterias simbióticas productoras de butirato que normalmente están presentes en el intestino se utilizan a veces como probióticos para ayudar a suprimir las infecciones por H. pylori como complemento de la terapia con antibióticos. [149] El butirato en sí es un antimicrobiano que destruye la envoltura celular de H. pylori al inducir la expresión de células T reguladoras (específicamente, FOXP3 ) y la síntesis de un péptido antimicrobiano llamado LL-37 , que surge a través de su acción como inhibidor de la histona desacetilasa . [a] [151] [152] [153]
La creciente resistencia a los antibióticos encontrada ha estimulado el interés en desarrollar terapias alternativas utilizando varios compuestos vegetales. [154] [155] [156] Los compuestos que han demostrado tener efectos antibióticos contra H. pylori incluyen plantas que contienen azufre, cumarinas y terpenos . [154]
También se ha sugerido como tratamiento adicional la terapia periodontal o el raspado y alisado radicular . [157]
Los linfomas MALT son linfomas de tejido linfoide asociado a mucosas y generalmente se acepta que son malignos . El tratamiento recomendado del linfoma MALT gástrico positivo para H. pylori , cuando está localizado (es decir, estadios I y II de Ann Arbor ), emplea uno de los regímenes de antibióticos e inhibidores de la bomba de protones enumerados en los protocolos de erradicación de H. pylori . Si el régimen inicial no logra erradicar el patógeno, se utiliza un protocolo alternativo. La erradicación del patógeno tiene éxito en el 70-95% de los casos. [14] Alrededor del 50 al 80 % de los pacientes que experimentan la erradicación del patógeno desarrollan dentro de 3 a 28 meses una remisión y un control clínico a largo plazo de su linfoma. La radioterapia dirigida al estómago y a los ganglios linfáticos circundantes (es decir, perigástricos) también se ha utilizado para tratar con éxito estos casos localizados. Los pacientes con enfermedad no localizada (es decir, sistémica en estadios III y IV de Ann Arbor) que no presentan síntomas han sido tratados con conducta expectante o, si son sintomáticos, con el fármaco de inmunoterapia rituximab (administrado durante 4 semanas) combinado con el fármaco de quimioterapia . , clorambucilo , durante 6 a 12 meses; El 58% de estos pacientes alcanza una tasa de supervivencia libre de progresión del 58% a los 5 años. Los pacientes frágiles en estadio III/IV han sido tratados con éxito solo con rituximab o el fármaco de quimioterapia ciclofosfamida . [158] La terapia de erradicación con inhibidores de la bomba de protones con antibióticos y la radioterapia localizada se han utilizado con éxito para tratar los linfomas rectos MALT positivos para H. pylori; sin embargo, la radioterapia ha dado resultados ligeramente mejores y, por lo tanto, se ha sugerido que es el tratamiento preferido para la enfermedad. [159] Sin embargo, el tratamiento de elección generalmente reconocido para pacientes con afectación sistémica utiliza varios fármacos de quimioterapia a menudo combinados con rituximab.
El linfoma difuso de células B grandes es un cáncer mucho más agresivo que el linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal. Los casos de esta neoplasia maligna que son positivos para H. pylori pueden derivar de este último linfoma [160] y son menos agresivos y más susceptibles al tratamiento que los casos negativos para H. pylori . [161] [162] Varios estudios recientes sugieren firmemente que el linfoma difuso de células B grandes positivo para Helicobacter pylori , localizado y en etapa temprana, cuando se limita al estómago, se puede tratar con éxito con regímenes de antibióticos e inhibidores de la bomba de protones. [58] [161] [163] [162] Sin embargo, estos estudios también coinciden en que, dada la agresividad del linfoma difuso de células B grandes, es necesario seguir cuidadosamente a los pacientes tratados con uno de estos regímenes de erradicación de H. pylori . Si no responden a estos regímenes o empeoran clínicamente con ellos, se debe cambiar a estos pacientes a una terapia más convencional, como quimioterapia (p. ej., CHOP o un régimen similar a CHOP), inmunoterapia (p. ej., rituximab), cirugía y/o radioterapia local. [161] El linfoma difuso de células B grandes positivo para H. pylori se ha tratado con éxito con uno o una combinación de estos métodos. [162]
Helicobacter pylori está relacionado con la mayoría de los casos de adenocarcinoma gástrico y con la mayoría de los adenocarcinomas no cardiacos ubicados en la unión gastroesofágica . [131] El tratamiento para este cáncer es muy agresivo e incluso la enfermedad localizada se trata secuencialmente con quimioterapia y radioterapia antes de la resección quirúrgica. [164] Dado que este cáncer, una vez desarrollado, es independiente de la infección por H. pylori , en su tratamiento no se utilizan regímenes de inhibidores de la bomba de protones con antibióticos. [131]
Helicobacter pylori coloniza el estómago durante décadas en la mayoría de las personas e induce gastritis crónica, una inflamación duradera del estómago. En la mayoría de los casos, los síntomas nunca se experimentan, pero alrededor del 10 al 20% de los infectados finalmente desarrollarán úlceras gástricas y duodenales. [28] La infección por H. pylori también se asocia con un riesgo de por vida de 1 a 2 % de cáncer gástrico y un riesgo de menos de 1 % de linfoma MALT gástrico. [28] Una dieta rica en sal empeora la infección al aumentar los niveles de transcripción de los factores de virulencia cagA y sabA , aumentando la inflamación y el riesgo de desarrollar cáncer gástrico. [165] [166] [91]
En ausencia de tratamiento, se cree ampliamente que la infección por H. pylori , una vez establecida en su nicho gástrico, persiste de por vida. [4] Sin embargo, en los ancianos, la infección probablemente puede desaparecer a medida que la mucosa del estómago se vuelve cada vez más atrófica e inhóspita para la colonización. Se desconoce la proporción de infecciones agudas que persisten, pero varios estudios que siguieron la historia natural en poblaciones han informado una aparente eliminación espontánea. [167] [168]
Es posible que H. pylori se restablezca en una persona después de la erradicación. Esta recurrencia puede ser causada por la cepa original ( recrudescencia ), o ser causada por una cepa diferente ( reinfección ). Según un metanálisis de 2017 realizado por Hu et al., las tasas anuales globales por persona de recurrencia, reinfección y recrudecimiento son del 4,3%, 3,1% y 2,2% respectivamente. No está claro cuáles son los principales factores de riesgo. [169]
Cada vez hay más pruebas que sugieren que H. pylori tiene un papel importante en la protección contra algunas enfermedades. [34] La incidencia de la enfermedad de reflujo ácido , el esófago de Barrett y el cáncer de esófago han aumentado dramáticamente al mismo tiempo que disminuye la presencia de H. pylori . [170] En 1996, Martin J. Blaser avanzó la hipótesis de que H. pylori tiene un efecto beneficioso al regular la acidez del contenido del estómago. [55] [170] La hipótesis no se acepta universalmente ya que varios ensayos controlados aleatorios no lograron demostrar el empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de reflujo ácido después de la erradicación de H. pylori . [171] [172] Sin embargo, Blaser ha reafirmado su opinión de que H. pylori es un miembro de la flora normal del estómago. [19] Postula que los cambios en la fisiología gástrica causados por la pérdida de H. pylori explican el reciente aumento en la incidencia de varias enfermedades, incluida la diabetes tipo 2 , la obesidad y el asma. [19] [173] Su grupo ha demostrado recientemente que la colonización por H. pylori se asocia con una menor incidencia de asma infantil. [174]
En 1995, [actualizar]al menos la mitad de la población mundial estaba infectada con H. pylori , lo que la convierte en la infección más extendida del mundo. [175] La infección por H. pylori es más frecuente en América del Sur, África subsahariana y Oriente Medio. [130] La prevalencia mundial disminuyó notablemente en la década siguiente a 2010, con una reducción particular en África. [22]
La edad en que alguien adquiere esta bacteria parece influir en el resultado patológico de la infección. Las personas infectadas a una edad temprana tienen probabilidades de desarrollar una inflamación más intensa que puede ser seguida por gastritis atrófica con un mayor riesgo posterior de úlcera gástrica, cáncer gástrico o ambos. La adquisición a una edad avanzada trae consigo diferentes cambios gástricos que tienen más probabilidades de provocar úlcera duodenal. [4] Las infecciones suelen adquirirse en la primera infancia en todos los países. [28] Sin embargo, la tasa de infección de los niños en los países en desarrollo es más alta que en los países industrializados , probablemente debido a las malas condiciones sanitarias, quizás combinadas con un menor uso de antibióticos para patologías no relacionadas. En los países desarrollados, actualmente es poco común encontrar niños infectados, pero el porcentaje de personas infectadas aumenta con la edad, con alrededor del 50% infectado entre los mayores de 60 años, en comparación con alrededor del 10% entre los 18 y los 30 años. [175] La mayor prevalencia entre las personas mayores refleja mayores tasas de infección en la niñez. [28] En los Estados Unidos, la prevalencia parece mayor en las poblaciones afroamericanas e hispanas , muy probablemente debido a factores socioeconómicos. [176] [177] La menor tasa de infección en Occidente se atribuye en gran medida a estándares de higiene más altos y al uso generalizado de antibióticos. A pesar de las altas tasas de infección en determinadas zonas del mundo, la frecuencia general de infección por H. pylori está disminuyendo. [178] Sin embargo, está apareciendo resistencia a los antibióticos en H. pylori ; En la mayor parte del mundo se encuentran muchas cepas resistentes al metronidazol y a la claritromicina. [179]
Helicobacter pylori emigró de África junto con su huésped humano hace unos 60.000 años. [180] Investigaciones recientes afirman que la diversidad genética en H. pylori , como la de su huésped, disminuye con la distancia geográfica desde África Oriental . Utilizando los datos de diversidad genética, los investigadores han creado simulaciones que indican que las bacterias parecen haberse extendido desde el este de África hace unos 58.000 años. Sus resultados indican que los humanos modernos ya estaban infectados por H. pylori antes de sus migraciones fuera de África, y ha permanecido asociado con huéspedes humanos desde entonces. [181]
H. pylori fue descubierto por primera vez en el estómago de pacientes con gastritis y úlceras en 1982 por Barry Marshall y Robin Warren de Perth, Australia Occidental . En aquella época, la idea generalizada era que ninguna bacteria podía vivir en el ambiente ácido del estómago humano. En reconocimiento a su descubrimiento, Marshall y Warren recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2005 . [182]
Antes de la investigación de Marshall y Warren, los científicos alemanes encontraron bacterias con forma de espiral en el revestimiento del estómago humano en 1875, pero no pudieron cultivarlas y los resultados finalmente fueron olvidados. [170] El investigador italiano Giulio Bizzozero describió bacterias de forma similar que viven en el ambiente ácido del estómago de los perros en 1893. [183] El profesor Walery Jaworski de la Universidad Jagellónica de Cracovia investigó sedimentos de lavados gástricos obtenidos mediante lavado de humanos en 1899. Entre algunas bacterias con forma de bastón, también encontró bacterias con una característica forma de espiral, a las que llamó Vibrio rugula . Fue el primero en sugerir un posible papel de este organismo en la patogénesis de las enfermedades gástricas. Su trabajo fue incluido en el Manual de Enfermedades Gástricas , pero tuvo poca repercusión, ya que estaba escrito en polaco. [184] Varios pequeños estudios realizados a principios del siglo XX demostraron la presencia de varillas curvas en el estómago de muchas personas con úlceras pépticas y cánceres de estómago. [185] Sin embargo, el interés en la bacteria disminuyó cuando un estudio estadounidense publicado en 1954 no pudo observar la bacteria en 1180 biopsias de estómago. [186]
El interés por comprender el papel de las bacterias en las enfermedades del estómago se reavivó en la década de 1970, con la visualización de bacterias en los estómagos de personas con úlceras gástricas. [187] La bacteria también había sido observada en 1979 por Robin Warren, quien la investigó más a fondo con Barry Marshall desde 1981. Después de intentos fallidos de cultivar la bacteria del estómago, finalmente lograron visualizar colonias en 1982, cuando abandonaron involuntariamente sus placas de Petri se incubaron durante cinco días durante el fin de semana de Pascua . En su artículo original, Warren y Marshall sostenían que la mayoría de las úlceras estomacales y la gastritis eran causadas por infecciones bacterianas y no por el estrés o la comida picante , como se había supuesto antes. [188]
Al principio se expresó cierto escepticismo, pero a los pocos años varios grupos de investigación habían verificado la asociación de H. pylori con la gastritis y, en menor medida, con las úlceras. [189] Para demostrar que H. pylori causaba gastritis y no era simplemente un espectador, Marshall bebió un vaso de cultivo de H. pylori . Varios días después se enfermó con náuseas y vómitos. Una endoscopia 10 días después de la inoculación reveló signos de gastritis y la presencia de H. pylori . Estos resultados sugirieron que H. pylori era el agente causal. Marshall y Warren demostraron que los antibióticos son eficaces en el tratamiento de muchos casos de gastritis. En 1994, los Institutos Nacionales de Salud declararon que la mayoría de las úlceras duodenales y gástricas recurrentes eran causadas por H. pylori y recomendaron que se incluyeran antibióticos en el régimen de tratamiento. [190]
La bacteria se llamó inicialmente Campylobacter pyloridis , luego pasó a llamarse C. pylori en 1987 ( siendo pylori el genitivo de pylorus , la abertura circular que va del estómago al duodeno, de la palabra griega antigua πυλωρός , que significa guardián [191] ). [192] Cuando la secuenciación del gen del ARN ribosómico 16S y otras investigaciones demostraron en 1989 que la bacteria no pertenecía al género Campylobacter , se colocó en su propio género , Helicobacter del griego antiguo έλιξ ( hělix ) "espiral" o "bobina" . [191] [193]
En octubre de 1987, un grupo de expertos se reunió en Copenhague para fundar el Grupo Europeo de Estudio de Helicobacter (EHSG), un grupo de investigación multidisciplinario internacional y la única institución centrada en H. pylori . [194] El Grupo participa en el Taller Internacional Anual sobre Helicobacter y Bacterias Relacionadas, [195] (rebautizado como Grupo de Estudio Europeo sobre Helicobacter y Microbiota [196] ), los Informes de Consenso de Maastricht (Consenso Europeo sobre el manejo de H. pylori ), [135] [137] [197] [198] y otros proyectos educativos y de investigación, incluidos dos proyectos internacionales a largo plazo:
Los resultados de estudios in vitro sugieren que los ácidos grasos , principalmente los ácidos grasos poliinsaturados , tienen un efecto bactericida contra H. pylori , pero sus efectos in vivo no han sido probados. [202]
Encontrar una vacuna adecuada contra H.pylori , ya sea profiláctica o terapéutica, es un objetivo de investigación en curso. [8] El Instituto de Investigación Infantil Murdoch está trabajando en el desarrollo de una vacuna que, en lugar de apuntar específicamente a las bacterias, apunta a inhibir la inflamación causada que conduce a las enfermedades asociadas. [127]
Los organoides gástricos se pueden utilizar como modelo para el estudio de la patogénesis de H. pylori . [91]
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