Clonorchis sinensis , la duela hepática china , es una duela hepática que pertenece a la clase Trematoda , filo Platyhelminthes . Infecta a los mamíferos que se alimentan de peces, incluidos los humanos. En los seres humanos, infecta el conducto biliar común y la vesícula biliar , alimentándose de bilis . Fue descubierto por el médico británico James McConnell en el Medical College Hospital de Calcuta (Kolkata) en 1874. La primera descripción la dio Thomas Spencer Cobbold , quien lo denominó Distoma sinense . El trematodo pasa su ciclo de vida en tres huéspedes diferentes: el caracol de agua dulce como primer huésped intermedio, el pez de agua dulce como segundo huésped intermedio y los mamíferos como huésped definitivo. [1]
Endémica de Asia y Rusia, C. sinensis es la casualidad humana más prevalente en Asia y la tercera en el mundo. Todavía se transmite activamente en Corea , China, Vietnam y Rusia . La mayoría de las infecciones (alrededor del 85%) ocurren en China. [2] La infección, llamada clonorquiasis , generalmente aparece como ictericia, indigestión, inflamación biliar, obstrucción de las vías biliares e incluso cirrosis hepática , colangiocarcinoma y carcinoma hepático . [3]
Como principal agente causante del cáncer de vías biliares, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasificó a C. sinensis como carcinógeno biológico del grupo 1 en 2009. [4] [5] [6]
Los síntomas de la infección por C. sinensis (clonorquiasis) se conocen desde la antigüedad en China. El registro más antiguo proviene de cadáveres enterrados en el año 278 a. C. en el condado de Jiangling de la provincia de Hubei y en la tumba de los Estados Combatientes de la dinastía Han occidental . Sin embargo, el parásito no fue descubierto hasta 1874 por James McConnell, profesor de patología y médico residente en el Medical College Hospital de Calcuta. Recuperó la casualidad de un carpintero chino de 20 años que murió el 8 de septiembre de 1874. En la autopsia, observó que el cadáver tenía el hígado hinchado ( hepatomegalia ) y conductos biliares distendidos, que notó estaban bloqueados por "pequeños y oscuros , cuerpos de aspecto vermicular". Recuperó las vermículas (gusanos) y las comparó con las duelas conocidas Fasciola hepatica y Distoma lanceolatum . Llegó a la conclusión de que la nueva casualidad era significativamente diferente. Publicó sus observaciones en la edición del 21 de agosto de 1875 de The Lancet . [7]
La descripción científica formal fue publicada en 1875 por Thomas Spencer Cobbold , quien la llamó Distoma sinense . En 1876, Rudolf Leuckart lo llamó Distomum spithulatum . Kenso Ishisaka registró el primer caso de clonorquiasis en Japón en 1877. McConnell identificó otra infección en un cocinero chino de Hong Kong en 1878. Erwin von Baelz informó la presencia de duelas similares en una autopsia de un paciente japonés en la Universidad de Tokio en 1883. registraron dos formas diferentes, nombrando la forma más pequeña y más patógena como Distoma hepatis endemicum sive perniciosum , y la forma más grande y menos patógena como Dhes innocuum . Isao Ijima los redescribió correctamente como la misma especie, pero aun así le cambió el nombre erróneamente a Distoma endemicum en 1886. Cuando Émile Blanchard creó un nuevo género Opisthorchis en 1895, el nombre de especie de Cobbold, D. sinense, se trasladó al nuevo género debido a sus estrechas similitudes con los demás miembros. Sin embargo, análisis posteriores realizados por Arthur Looss mostraron diferencias significativas con respecto a las características generales de Opisthorchis , particularmente en los testículos altamente ramificados. Creó un nuevo género Clonorchis (del griego klon que significa "ramita/rama", orkhis que significa "testículo") en 1907. Al igual que Baelz, diferenció las especies más grandes como Clonorchis sinensis , que se encuentra principalmente en China, y las especies más pequeñas. como C. endemicum , que se encuentra principalmente en Japón. En 1912, Harujiro Kobayashi corrigió la clasificación de que las diferencias de tamaño se debían a la naturaleza del huésped y a la intensidad de la infección, y no tenían nada que ver con la biología. [1] Por lo tanto, apoyó sólo a C. sinensis . Kobayashi también fue el primero en descubrir peces como segundo huésped intermedio en 1911. Masatomo Muto descubrió caracoles como primer huésped intermedio en 1918. [8] [9]
Un C. sinensis adulto es una duela aplanada (dorsoventralmente) y con forma de hoja. El cuerpo es ligeramente alargado y delgado, mide entre 15 y 20 mm de largo y entre 3 y 4 mm de ancho. [10] Se estrecha en la región anterior en una pequeña abertura llamada ventosa oral , que actúa como boca. Desde la boca, dos tubos llamados ciegos recorren todo el cuerpo. Son los tractos digestivo y excretor. El extremo posterior es ancho y romo. Una ventosa ventral poco desarrollada se encuentra detrás de la ventosa oral, aproximadamente a un cuarto de la longitud del cuerpo desde el extremo anterior. Justo delante se abre un poro genital común. Al ser hermafrodita , tiene órganos reproductores tanto masculinos como femeninos. Un único ovario redondeado se encuentra en el centro del cuerpo y dos testículos se encuentran hacia el extremo posterior. El útero del ovario y los conductos seminales de los testículos se encuentran y se abren en el poro genital. Los testículos están muy ramificados. Otros órganos muy ramificados llamados vitelaria (o glándulas vitelinas) se distribuyen a ambos lados del cuerpo. [11] [12]
Los huevos son similares a los de otros trematodos relacionados, como Opisthorchis viverrini y O. felineus , y a menudo se confunden durante el diagnóstico. Son pequeños y de forma ovalada, miden unos 30 x 15 μm de diámetro. Son muy curvados y con un opérculo convexo claro hacia el extremo más estrecho. En el extremo más ancho hay una perilla en forma de tallo. El miracidio se puede ver dentro del óvulo fertilizado. [13]
Los huevos de C. sinensis se liberan a través del tracto biliar y se excretan junto con las heces. Los huevos están embrionados y contienen las larvas llamadas miracidios . A diferencia de la mayoría de los otros trematodos en los que los miracidios se desarrollan y nadan en el agua para infectar al huésped adecuado, los huevos de C. sinensis simplemente se depositan en el agua. Luego los caracoles se comen los huevos. [12]
El caracol de agua dulce Parafossarulus manchouricus suele servir como primer huésped intermediario de C. sinensis en China, Japón, Corea y Rusia. [14] [15] Otros caracoles huéspedes incluyen Alocinma longicornis Bithynia longicornis , Bithynia fuchsiana , Bithynia misella , Parafossarulus anomalospiralis , Melanoides tuberculata , Semisulcospira cancellata , Koreoleptoxis amurensis , Semisulcospira libertina y Assiminea lutea en China; [15] y Melanoides tuberculata en Vietnam. [16] [17]
Una vez dentro del cuerpo del caracol, las enzimas digestivas del caracol disuelven la membrana embrionaria, por lo que el miracidio emerge del huevo. El miracidio ciliado puede moverse, penetrar en el intestino y entrar en el hemocele y en la glándula digestiva. Aquí, sufre una metamorfosis en un esporocisto. El esporocisto da lugar a pequeñas larvas llamadas redias. Las redias brotan del esporocisto para convertirse en la larva de la siguiente etapa llamada cercaria. Este sistema de reproducción asexual permite una multiplicación exponencial de individuos de cercaria de un miracidio. Esto ayuda a la casualidad en la reproducción, porque permite que el miracidio aproveche una oportunidad única de ser devorado pasivamente por un caracol antes de que muera el huevo. Las cercarias maduras perforaron el cuerpo del caracol hacia el ambiente de agua dulce. Sin embargo, no se alimentan y deben encontrar un pez huésped en un plazo de 2 a 3 días; de lo contrario, mueren. [12]
Las cercarias de C. sinensis se diferencian de las de otros trematodos en que no nadan. En cambio, inicialmente cuelgan boca abajo en el agua y luego se hunden hasta el fondo. Suben a la superficie del agua para retomar su posición inicial, y el movimiento se repite nuevamente. Atacan a los peces cuando sienten alguna perturbación. [11]
Cuando detectan peces, se adhieren a las escamas utilizando sus ventosas. Abriéndose paso en el cuerpo del pez, penetran en el músculo del pescado en un plazo de 6 a 13 minutos. Una hora después de la penetración, desarrollan cubiertas duras llamadas quistes y se convierten en metacercarias. Este quiste protector es útil cuando se consume el músculo del pescado. Las metacercarias se desarrollan gradualmente y se vuelven infectivas para sus siguientes huéspedes después de 3 a 4 semanas. [11]
Los segundos huéspedes intermediarios comunes son peces de agua dulce como la carpa común ( Cyprinus carpio ), la carpa herbívora ( Ctenopharyngodon idellus ), la carpa cruciana ( Carassius carassius ), el pez dorado ( Carassius auratus ), Pseudorasbora parva , Abbottina rivularis , Hemiculter spp., Opsariichthys spp. , Rhodeus spp., Sarcocheilichthys spp., Zacco ornitorrinco , Nipponocypris temminckii y eperlano de estanque ( Hypomesus olidus ). [18] En China, se sabe que 102 especies de peces y cuatro especies de camarones son huéspedes intermediarios. [17] En Corea, 40 especies de peces de agua dulce están registradas como huéspedes. [19] En Rusia se conocen siete especies de peces como huéspedes. [20]
Los humanos son los principales huéspedes definitivos. La infección ocurre cuando se ingiere pescado crudo o poco cocido contaminado con metacercarias. Los quistes de las metacercarias son digeridos gradualmente por los ácidos gástricos humanos y, al llegar al intestino delgado, se pierde todo el quiste. Las metacercarias libres penetran la mucosa intestinal y entran en los conductos biliares. La migración hacia los conductos biliares tarda entre 1 y 2 días. Comienzan a alimentarse de la bilis secretada por el hígado y crecen gradualmente. [13] Se convierten en adultos en aproximadamente un mes y comienzan a poner huevos. La esperanza de vida media de una casualidad adulta es de 30 años. [11] Una casualidad individual puede producir 4.000 huevos en un día. [21]
Otros huéspedes definitivos son los mamíferos que se alimentan de peces, como perros , gatos , ratas , cerdos , tejones , comadrejas , camellos y búfalos . [18]
Se estima que C. sinensis es el tercer gusano parásito más prevalente en el mundo. Es endémica de Rusia , Japón , China , Taiwán , Corea y el sudeste asiático , especialmente Vietnam . En Asia es el trematodo humano más frecuente: se estima que más de 15 millones de personas están infectadas y 200 millones de personas corren un riesgo constante de infección. [17] China tiene la mayor incidencia con alrededor de 13 millones de infecciones, lo que representa el 85% del total de casos. [3] [7] [4] Las tasas de infección son generalmente más altas en hombres, pescadores, agricultores, empresarios y personal de catering. La infección es más grave en adultos de 40 a 60 años y en personas de edad avanzada. Se producen más casos en países de clase baja o media, lo que aumenta la carga de morbilidad y crea problemas económicos. La clonorquiasis causa 275.370 años de vida ajustados en función de la discapacidad (AVAD) en todo el mundo. La carga económica calculada para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la clonorquiasis sólo en la provincia china de Guangdong fue de 200 millones de dólares en 2010. [2]
El tipo de peces y camarones de agua dulce infectados por C. sinensis contribuye a la prevalencia de la infección. Se encontró que los peces comúnmente consumidos (por ejemplo, C. idellus , C. auratus , H. nobilis , C. carpio , H. molitrix y M. anguillicaudatus ) tenían metacercarias cuando se tomaron muestras de lagos, ríos y mercados. En total, se encontró que casi 31 tipos de peces y camarones de agua dulce eran portadores del parásito. [22]
Al habitar en los conductos biliares, C. sinensis induce una reacción inflamatoria, hiperplasia epitelial y, a veces, incluso colangiocarcinoma , cuya incidencia aumenta en áreas infestadas de duelas. [23]
Un efecto adverso de Clonorchis spp. existe la posibilidad de que la metacercaria adulta consuma toda la bilis creada en el hígado, lo que inhibiría al huésped humano la digestión de los alimentos, especialmente las grasas. Otra posibilidad es la obstrucción del conducto biliar por el parásito o sus huevos, lo que provoca obstrucción biliar y colangitis (específicamente colangitis oriental). [ cita necesaria ]
Se han notificado casos inusuales de abscesos hepáticos debidos a clonorquiasis. Se pueden observar abscesos hepáticos incluso sin dilatación de los conductos biliares intrahepáticos. [24]
Aunque normalmente es asintomática, la mayoría de las manifestaciones patológicas son el resultado de inflamación y obstrucción intermitente de los conductos biliares. La fase aguda consiste en dolor abdominal con náuseas y diarrea asociadas. Las infecciones de larga duración consisten en fatiga, malestar abdominal, anorexia, pérdida de peso, diarrea e ictericia. La patología de las infecciones de larga duración consiste en estasis biliar, obstrucción, infecciones bacterianas, inflamación, fibrosis periductal e hiperplasia. El desarrollo del colangiocarcinoma es progresivo. [25]
La infección se detecta principalmente mediante la identificación de huevos mediante demostración microscópica en las heces o en el aspirado duodenal , pero se han desarrollado otros métodos sofisticados, como el ELISA , que se ha convertido en la técnica clínica más importante. El diagnóstico mediante la detección de ADN de huevos en heces también se desarrolla mediante PCR , PCR en tiempo real y amplificación isotérmica mediada por bucle , que son altamente sensibles y específicas. [ cita necesaria ]
Las características típicas de las imágenes se centran en las imágenes del hígado mediante tomografía computarizada , ultrasonido o resonancia magnética para la detección de cirrosis biliar primaria . Los rasgos que hacen sospechar la infección incluyen dilatación intra y extrahepática y estructuras con cálculos pigmentados intraductales, generalmente en ausencia de cálculos biliares y con regiones de atrofia hepática segmentaria, en particular la cara lateral del lóbulo hepático izquierdo. Además, se observa una arborización reducida de los conductos periféricos. Un 5% de las infecciones crónicas terminan desarrollando colangiocarcinoma. [26]
Los medicamentos utilizados para tratar la infestación incluyen triclabendazol , prazicuantel , bitionol , albendazol , levamisol y mebendazol . Sin embargo, los benzimidazoles son muy débiles como vermicida . Como ocurre con otros trematodos, el praziquantel es el fármaco de elección. Últimamente, la tribundimidina ha sido reconocida como un fármaco eficaz y seguro. [4] [27]
C. sinensis tiene 28 pares de cromosomas (2n=56) en una célula. Los pares de cromosomas son grupos en dos: 8 grupos grandes y 20 grupos pequeños. Se observan variaciones estructurales entre personas de diferentes países. [28] El borrador de la secuencia del genoma se publicó en 2011. [29] Se estima que el tamaño total del genoma es de 580 MB y el contenido de GC se calculó en aproximadamente 43,85 %. Se predicen unos 16.000 genes, de los cuales se han identificado 13.634 genes. [30]
