Los trastornos linfoproliferativos ( LPD ) se refieren a una clase específica de diagnósticos, que comprende un grupo de varias afecciones, en las que los linfocitos se producen en cantidades excesivas. Estos trastornos se presentan principalmente en pacientes que tienen un sistema inmunológico comprometido . Debido a este factor, hay casos en los que estas afecciones se equiparan con " trastornos inmunoproliferativos "; aunque, en términos de nomenclatura , los trastornos linfoproliferativos son una subclase de trastornos inmunoproliferativos, junto con la hipergammaglobulinemia y las paraproteinemias .
Los trastornos linfoproliferativos son un conjunto de trastornos caracterizados por la proliferación anormal de linfocitos hasta convertirse en una linfocitosis monoclonal . Los dos tipos principales de linfocitos son las células B y las células T , que se derivan de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la médula ósea . Las personas que tienen algún tipo de disfunción en su sistema inmunológico son susceptibles de desarrollar un trastorno linfoproliferativo porque cuando cualquiera de los numerosos puntos de control del sistema inmunológico se vuelve disfuncional, es más probable que se produzca inmunodeficiencia o desregulación de los linfocitos. Hay varias mutaciones genéticas hereditarias que se han identificado como causantes de trastornos linfoproliferativos; sin embargo, también existen causas adquiridas y iatrogénicas . [2]
Una mutación en el cromosoma X está asociada con un trastorno linfoproliferativo de células T y células asesinas naturales . [ cita necesaria ]
Algunos niños con trastornos linfoproliferativos autoinmunes son heterocigotos para una mutación en el gen que codifica el receptor Fas , que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 en la posición 24.1, denominado 10q24.1. [3] Este gen es el miembro 6 de la superfamilia de receptores de TNF (TNFRSF6). El receptor Fas contiene un dominio de muerte y se ha demostrado que desempeña un papel central en la regulación fisiológica de la muerte celular programada. Normalmente, la estimulación de células T recientemente activadas por un antígeno conduce a la coexpresión de Fas y del receptor Fas en la superficie de las células T. La participación de Fas por el receptor Fas da como resultado la apoptosis de la célula y es importante para eliminar las células T que son estimuladas repetidamente por antígenos. [4] Como resultado de la mutación en el gen del receptor Fas, no hay reconocimiento de Fas por parte del receptor Fas , lo que lleva a una población primitiva de células T que prolifera de manera descontrolada. [2]
Los niños con síndrome de inmunodeficiencia ligada al cromosoma X tienen un mayor riesgo de mortalidad asociada con infecciones por el virus de Epstein-Barr y están predispuestos a desarrollar un trastorno linfoproliferativo o linfoma. [ cita necesaria ]
Los niños con inmunodeficiencia común variable (IDCV) también tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo. [ cita necesaria ]
Algunos trastornos que predisponen a una persona a sufrir trastornos linfoproliferativos son la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), el síndrome de Chédiak-Higashi , el síndrome de Wiskott-Aldrich (un trastorno recesivo ligado al cromosoma X) y la ataxia-telangiectasia . [ cita necesaria ]
Aunque la ataxia telangiectasia es un trastorno autosómico recesivo, las personas heterocigotas para esto todavía tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo. [2]
La infección viral es una causa muy común de trastornos linfoproliferativos. En los niños, se cree que la más común es la infección congénita por VIH porque está altamente asociada con la inmunodeficiencia adquirida, que a menudo conduce a trastornos linfoproliferativos. [2]
Existen muchos trastornos linfoproliferativos asociados con el trasplante de órganos y las terapias inmunosupresoras . En la mayoría de los casos reportados, estos causan trastornos linfoproliferativos de células B; sin embargo, se han descrito algunas variaciones de células T. [2] Las variaciones de las células T generalmente son causadas por el uso prolongado de medicamentos supresores de células T, como sirolimus , tacrolimus o ciclosporina . [2] El virus de Epstein-Barr , que infecta a >90% de la población mundial, también es una causa común de estos trastornos, siendo responsable de una amplia gama de virus de Epstein-Barr no malignos, premalignos y malignos. enfermedades linfoproliferativas asociadas . [5]