La leucemia de células pilosas es una neoplasia hematológica poco común caracterizada por una acumulación de linfocitos B anormales . [1] La incidencia de la leucemia de células pilosas (LCP) es de 0,28-0,30 casos por cada 100.000 personas en Europa y Estados Unidos y la prevalencia es de 3 casos por cada 100.000 en Europa con una prevalencia menor en Asia, África y Oriente Medio. [2]
La LCP tiene un curso indolente pero con recaídas frecuentes, pero con tratamiento la expectativa de vida suele ser la misma que la de la población general. [2]
La leucemia linfocítica crónica (HLC) se describió originalmente como leucemia histiocítica, reticulosis maligna o mielofibrosis linfoide en publicaciones que datan de la década de 1920. La enfermedad se denominó formalmente reticuloendoteliosis leucémica y su caracterización fue significativamente avanzada por Bertha Bouroncle y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio en 1958. Su nombre común, que se acuñó en 1966, [3] se deriva de la apariencia "peluda" de las proyecciones citoplasmáticas de las células B malignas bajo un microscopio. [4]
En la LCP, las "células pilosas" (linfocitos B malignos) se acumulan en la médula ósea, lo que interfiere en la producción de glóbulos blancos , glóbulos rojos y plaquetas normales . En consecuencia, los pacientes pueden desarrollar infecciones relacionadas con un recuento bajo de glóbulos blancos , anemia y fatiga debido a la falta de glóbulos rojos, o sangrado fácil debido a un recuento bajo de plaquetas . [5]
La función plaquetaria puede estar algo deteriorada en pacientes con LCP, aunque esto no parece tener ningún efecto práctico significativo. [6]
Los pacientes con una alta carga tumoral también pueden tener niveles algo reducidos de colesterol, [7] especialmente en pacientes con bazo agrandado. [8]
Las personas con LCP rara vez presentan síntomas constitucionales como fiebre, escalofríos, pérdida de peso o rigidez. Entre el 20 y el 30 % pueden tener infecciones oportunistas debido a un deterioro de la función inmunitaria. En raras ocasiones, en la enfermedad recurrente, pueden presentarse lesiones óseas que pueden confundirse con otras neoplasias malignas, como el mieloma múltiple . [2]
Al igual que ocurre con muchos tipos de cáncer, se desconoce la causa de la HCL. La exposición al humo del tabaco, a la radiación ionizante o a productos químicos industriales (con la posible excepción del diésel ) no parece aumentar el riesgo de desarrollarla. [9] La agricultura y la jardinería se correlacionan con un mayor riesgo de desarrollar HCL en algunos estudios, lo que no implica necesariamente una relación causal. [10]
Un estudio de 2011 identificó mutaciones somáticas BRAF V600E en los 47 pacientes con LHC estudiados, y ninguna mutación de este tipo en los 193 linfomas/leucemias de células B periféricas distintos de los LHC. [11]
El Instituto de Medicina de los Estados Unidos (IOM) encontró una correlación que permite establecer una asociación entre la exposición a herbicidas y el desarrollo posterior de leucemias crónicas de células B y linfomas en general. El informe del IOM destaca que ni los estudios realizados en animales ni en humanos indican una asociación de los herbicidas con la leucemia linfocítica crónica (HCL) específicamente. Sin embargo, el IOM extrapoló datos de la leucemia linfocítica crónica y el linfoma no Hodgkin para concluir que la HCL y otras neoplasias raras de células B pueden compartir este factor de riesgo. [12]
El virus linfotrópico de células T humanas tipo 2 (HTLV-2) se ha aislado en un pequeño número de pacientes con la forma variante de la LHC. [13] En la década de 1980, se identificó el HTLV-2 en un paciente con una enfermedad linfoproliferativa de células T; este paciente desarrolló posteriormente LHC, pero no se encontró HTLV-2 en los clones de células pilosas. [14] No hay evidencia de que el HTLV-II cause algún tipo de neoplasia hematológica, incluida la LHC. [15]
En un estudio poblacional pequeño, se observó una mayor incidencia de HCL en quienes utilizaban o manipulaban pesticidas. [16]
La pancitopenia en la LCP es causada principalmente por insuficiencia de la médula ósea y esplenomegalia . La insuficiencia de la médula ósea es causada por la acumulación de células pilosas y fibrosis reticulínica en la médula ósea, así como por los efectos perjudiciales de la producción desregulada de citocinas. [17] La esplenomegalia reduce los recuentos sanguíneos a través del secuestro, la marginación y la destrucción de células sanguíneas sanas dentro del bazo. [17]
Las células peludas son células B casi maduras , que son células clonales activadas con signos de diferenciación del gen VH . [18] Pueden estar relacionadas con las células B de la zona marginal preplasmática [17] o con las células B de memoria . [18]
La producción de citocinas se ve alterada en el HCL. Las células pilosas producen y prosperan gracias al TNF-alfa . [17] Esta citocina también suprime la producción normal de células sanguíneas sanas en la médula ósea. [17]
A diferencia de las células B sanas, las células pilosas expresan y secretan una proteína del sistema inmunológico llamada receptor de interleucina-2 (IL-2R). [17] En HCL-V, solo se expresa una parte de este receptor. [17] Como resultado, el estado de la enfermedad se puede controlar midiendo los cambios en la cantidad de IL-2R en el suero sanguíneo. [17]
Las células pilosas responden a la producción normal de algunas citocinas por parte de las células T con un mayor crecimiento. El tratamiento con interferón alfa suprime la producción de esta citocina procrecimiento por parte de las células T. [17] Un nivel bajo de células T, que se observa comúnmente después del tratamiento con cladribina o pentostatina , y la consiguiente reducción de estas citocinas, también se asocia con niveles reducidos de células pilosas.
Casi todos los casos de LCP tienen la mutación BRAF V600E, y se propone que esta es la mutación impulsora de la enfermedad. [19] [2] Hasta este punto, solo se habían encontrado unos pocos desequilibrios genómicos en las células pilosas, como la trisomía 5. [17] La expresión de genes también está desregulada en un patrón complejo y específico. Las células subexpresan 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 y 17q22-q24 y sobreexpresan 13q31 y Xq13.3-q21. [20] Todavía no se ha demostrado que alguno de estos cambios tenga algún significado práctico para el paciente.
El diagnóstico de LCP puede ser sugerido por resultados anormales en un hemograma completo , pero se necesitan pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico. Un hemograma completo normalmente muestra recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en pacientes con LCP. Sin embargo, si hay una gran cantidad de células pilosas en el torrente sanguíneo, entonces se pueden encontrar recuentos de linfocitos normales o incluso altos .
En el examen físico, el 80-90% de los pacientes presentan un agrandamiento del bazo , que puede ser masivo. [17] Esto es menos probable entre los pacientes a los que se les diagnostica en una etapa temprana. La linfadenopatía periférica (ganglios linfáticos agrandados) es poco común (menos del 5% de los pacientes), pero la linfadenopatía abdominal es un hallazgo relativamente común en las tomografías computarizadas . [17]
El hallazgo de laboratorio más importante es la presencia de células pilosas en el torrente sanguíneo. [17] Las células pilosas son glóbulos blancos anormales con proyecciones de citoplasma similares a pelos ; se pueden ver examinando un frotis de sangre o una muestra de biopsia de médula ósea . El examen del frotis de sangre se realiza tiñendo las células sanguíneas con tinción de Wright y observándolas bajo un microscopio . Las células pilosas son visibles en esta prueba en aproximadamente el 85% de los casos. [17] Junto con las proyecciones superficiales características, las células pilosas también tienen grandes cantidades de citoplasma, un núcleo ovalado (a veces hendido) con cromatina homogénea y sin nucléolos diferenciados que dan a las células una apariencia de "huevo frito". [2]
La mayoría de los pacientes requieren una biopsia de médula ósea para el diagnóstico final. La biopsia de médula ósea se utiliza tanto para confirmar la presencia de LHC como también la ausencia de enfermedades adicionales, como el linfoma de la zona marginal esplénica o la leucemia prolinfocítica de células B. La médula ósea en el caso de LHC puede mostrar una infiltración difusa de células leucémicas o una infiltración intersticial con preservación parcial de la grasa y las células madre hematopoyéticas. [2] El diagnóstico se puede confirmar observando las células con una tinción especial conocida como fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP). Más recientemente, la prueba DB44 asegura resultados más precisos.
El diagnóstico definitivo de la LHC también es posible mediante citometría de flujo en sangre o médula ósea. Las células pilosas son más grandes de lo normal y son positivas para los antígenos CD19 , CD20 , CD22 , CD11c , CD25 , CD103 y FMC7 . [21] ( CD103 , CD22 y CD11c se expresan fuertemente). [22]
La anexina A1 y la proteína mutante BRAF v600E son los marcadores celulares más sensibles y específicos asociados con la LHC. Las enfermedades que imitan la LHC suelen dar resultados negativos para ambos marcadores. [2]
La variante de leucemia de células peludas (HCL-V), que comparte algunas características con la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL), no muestra CD25 (también llamado receptor de interleucina-2, alfa).
Los diagnósticos diferenciales incluyen varios tipos de anemia, incluyendo mieloptisis y anemia aplásica , [23] y la mayoría de los tipos de neoplasias sanguíneas, incluyendo el síndrome mielodisplásico hipoplásico , la leucemia linfocítica crónica atípica, la leucemia prolinfocítica de células B o la mielofibrosis idiopática . [18]
A menudo se da por sentado que se trata de una forma "clásica", pero también se ha descrito una variante de leucemia de células pilosas. [24]
La variante de leucemia de células pilosas (HCL-V) suele describirse como una variante prolinfocítica de la HCL. [25] Se describió por primera vez en 1980. [26] Alrededor del 10 % de las personas con HCL tienen esta forma variante de la enfermedad, lo que representa alrededor de 60 a 75 casos nuevos de HCL-V cada año en los EE. UU. Si bien la HCL clásica afecta principalmente a los hombres, la HCL-V se divide de manera más uniforme entre hombres y mujeres. [27] Si bien la enfermedad puede aparecer a cualquier edad, la edad media en el momento del diagnóstico es superior a los 70 años. [28]
Al igual que la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) en la leucemia linfocítica crónica , la HCL-V es una enfermedad más agresiva. Históricamente, se ha considerado que tiene menos probabilidades de ser tratada con éxito que la HCL clásica, y las remisiones han tendido a ser más cortas. Sin embargo, la introducción de la terapia combinada con terapia concurrente con rituximab y cladribina ha mostrado excelentes resultados en el seguimiento temprano. [29] A partir de 2016, esta terapia se considera el tratamiento de primera línea de elección para muchas personas con HCL-V. [30]
Muchos enfoques de tratamiento más antiguos, como el interferón alfa, el régimen de quimioterapia combinada "CHOP" y los agentes alquilantes comunes como la ciclofosfamida , mostraron muy poco beneficio. [27] La pentostatina y la cladribina administradas como monoterapia (sin rituximab concurrente) brindan algún beneficio a muchas personas con LHC-V, pero generalmente inducen períodos de remisión más cortos y tasas de respuesta más bajas que cuando se usan en la LHC clásica. Más de la mitad de las personas responden parcialmente a la esplenectomía. [27]
La HCL-V se diferencia de la HCL clásica principalmente en estos aspectos:
Los niveles bajos de CD25, una parte del receptor de una hormona inmunorreguladora clave, pueden explicar por qué los casos de HCL-V son generalmente mucho más resistentes al tratamiento con hormonas del sistema inmunológico. [25]
El HCL-V, que normalmente presenta una alta proporción de células pilosas sin un gen supresor de tumores p53 funcional , tiene algo más de probabilidades de transformarse en una malignidad de mayor grado. Se ha postulado una tasa de transformación típica del 5-6% en el Reino Unido, similar a la tasa de transformación de Richter para el linfoma esplénico con linfocitos vellosos (SLVL) y la LLC. [27] [33] Entre los pacientes con HCL-V, los casos más agresivos normalmente tienen la menor cantidad de actividad del gen p53. [34] Las células pilosas sin el gen p53 tienden, con el tiempo, a desplazar a las células pilosas p53(+) menos agresivas.
Algunas evidencias sugieren que un reordenamiento del gen de inmunoglobulina VH4-34 , que se encuentra en aproximadamente el 40% de los pacientes con HCL-V y el 10% de los pacientes con HCL clásica, puede ser un factor de pronóstico pobre más importante que el estado de variante, y que los pacientes con HCL-V sin el reordenamiento VH4-34 responden tan bien como los pacientes con HCL clásica. [35]
Existen varios tratamientos disponibles y es común controlar exitosamente la enfermedad.
Los análogos de purina, como la cladribina y la pentostatina, son las terapias de primera línea para la LCP. Los análogos de purina son muy eficaces en el tratamiento de la LCP, logrando tasas de remisión del 80-90%; la remisión se define como recuentos sanguíneos normales o casi normales, ausencia de esplenomegalia palpable y ausencia de células pilosas en la biopsia de médula ósea o sangre periférica sin inmunotinción, o células pilosas mínimas con inmunotinción (conocida como enfermedad residual medible). [2] Los beneficios del tratamiento de la enfermedad residual medible no están bien establecidos. [2] El tiempo medio sin recaídas para los análogos de purina es mayor de 10 años. [2] Los posibles efectos secundarios de los análogos de purina incluyen erupción cutánea, fiebre, neutropenia, infecciones y recuentos bajos de células T (especialmente células T CD4+). [2] Los análogos de purina pueden causar inmunosupresión con el tiempo y no deben usarse si los pacientes tienen una infección activa. [2]
El rituximab , el anticuerpo monoclonal anti-CD20, se puede agregar a los análogos de purina durante el tratamiento inicial y se asocia con un aumento de la tasa de remisión a casi el 100%. [2] Los análogos de purina pueden ser menos Los análogos de purina se pueden reiniciar en aquellos con enfermedad recidivante, con o sin rituximab. [2]
La cladribina se puede administrar por inyección debajo de la piel, por infusión durante unas horas en una vena (intravenosa - IV) o por una bomba que lleva el paciente y que proporciona un goteo lento en una vena durante todo el día. La mayoría de los pacientes reciben cladribina por infusión IV una vez al día durante cinco a siete días, pero cada vez más pacientes tienen la opción de tomar este fármaco una vez a la semana durante seis semanas. Los diferentes esquemas de dosificación utilizados con la cladribina son aproximadamente igualmente eficaces y seguros. [36] Relativamente pocos pacientes tienen efectos secundarios significativos aparte de fatiga y fiebre alta causada por la muerte de las células cancerosas, aunque se han observado complicaciones como infección e insuficiencia renal aguda. La pentostatina es químicamente similar a la cladribina y tiene una tasa de éxito y un perfil de efectos secundarios similares, pero siempre se administra durante un período de tiempo mucho más largo, generalmente una dosis por infusión IV cada dos semanas durante 3 a 6 meses. [ cita requerida ]
Durante las semanas posteriores al tratamiento, el sistema inmunológico de los pacientes se debilita gravemente, pero su médula ósea comenzará a producir células sanguíneas normales nuevamente. El tratamiento suele dar como resultado una remisión a largo plazo. Si las células cancerosas regresan, se puede repetir el tratamiento y debería dar como resultado nuevamente una remisión, aunque la respuesta al tratamiento puede disminuir con el tratamiento repetido. [37]
La cladribina indujo respuestas completas en pacientes con leucemia de células pilosas resistente a la pentostatina, lo que sugiere una falta de resistencia cruzada. [38]
Si un paciente es resistente a la cladribina o a la pentostatina, o si presenta una enfermedad recidivante, se opta por una terapia de segunda línea.
El rituximab puede provocar una reacción de enfermedad del suero que se presenta con fiebre, dolor en las articulaciones y sarpullido aproximadamente entre 4 y 10 días después de cualquier infusión. La reacción se trata con éxito con esteroides. [42]
Algunos pacientes toleran muy bien el IFN-alfa después de las primeras semanas, mientras que otros notan que persisten sus síntomas característicos parecidos a los de la gripe . Alrededor del 10% de los pacientes desarrollan un cierto grado de depresión . [ cita requerida ]
Por lo general, se observa una disminución de los recuentos sanguíneos durante los primeros 1 o 2 meses de tratamiento. La mayoría de los pacientes notan que sus recuentos sanguíneos empeoran durante algunas semanas inmediatamente después de comenzar el tratamiento, aunque algunos pacientes notan que sus recuentos sanguíneos comienzan a mejorar en tan solo 2 semanas. [46]
Por lo general, se necesitan 6 meses para determinar si esta terapia es útil. Los criterios comunes para el éxito del tratamiento incluyen:
El IFN-alfa se considera el fármaco de elección para mujeres embarazadas con HCL activo. [2]
El IFN-alfa actúa sensibilizando a las células pilosas al efecto letal de la hormona del sistema inmunitario TNF-alfa, cuya producción promueve. [47] El IFN-alfa funciona mejor en las células pilosas clásicas que no están adheridas de manera protectora a la vitronectina o la fibronectina, lo que sugiere que los pacientes que encuentran menos tejido fibroso en sus biopsias de médula ósea pueden tener más probabilidades de responder a la terapia con IFN-alfa. También explica por qué las células pilosas no adheridas, como las del torrente sanguíneo, desaparecen durante el tratamiento con IFN-alfa mucho antes de que se observen reducciones en las células pilosas adheridas, como las de la médula ósea y el bazo. [47]
La esplenectomía (que antes se utilizaba habitualmente para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica) ha sido sustituida por análogos de purina y otras terapias de primera línea, que se asocian con mayores tasas de respuesta y una respuesta más prolongada. Pero la esplenectomía todavía se puede realizar cuando otras terapias fallan y hay una gran carga de enfermedad (células B clonales) en el bazo. [2]
Las personas con un número bajo de glóbulos rojos o plaquetas también pueden recibir glóbulos rojos y plaquetas a través de transfusiones de sangre . Las personas afectadas también pueden recibir una hormona para estimular la producción de glóbulos rojos.
A las personas con recuentos bajos de neutrófilos se les puede administrar filgrastim o una hormona similar para estimular la producción de glóbulos blancos. Sin embargo, un estudio de 1999 indica que la administración rutinaria de este costoso fármaco inyectable no tiene ningún valor práctico para los pacientes con LHC después de la administración de cladribina. [48] En este estudio, los pacientes que recibieron filgrastim tenían la misma probabilidad de sufrir fiebre alta y ser ingresados en el hospital que los que no lo recibieron, a pesar de que el fármaco aumentó sus recuentos de glóbulos blancos.
El trasplante de células madre hematopoyéticas para la LCP no mejora la supervivencia libre de recaída a los 5 años y está asociado con una alta tasa de mortalidad por encima del 15% y no se recomienda. [2]
Más del 95% de los nuevos pacientes reciben un tratamiento adecuado o al menos satisfactorio con cladribina o pentostatina. [49] La mayoría de los nuevos pacientes pueden esperar un período de remisión sin enfermedad de unos diez años, o a veces mucho más tiempo después de tomar uno de estos medicamentos una sola vez. Si es necesario repetir el tratamiento en el futuro, los medicamentos normalmente vuelven a ser eficaces, aunque la duración media de la remisión es algo más corta en los tratamientos posteriores. También existe el riesgo de herpes zóster y neuropatía periférica después del tratamiento con cladribina.
Al igual que con la leucemia linfocítica crónica de células B, las mutaciones en el IGHV en las células peludas se asocian con mejores respuestas a los tratamientos iniciales y con una supervivencia prolongada. [50]
El tiempo que transcurre desde que se inicia el tratamiento hasta que un paciente se siente "normal" nuevamente depende de varios factores, entre ellos:
Con el tratamiento adecuado, la expectativa de vida general de los pacientes es normal o casi normal. En todos los pacientes, los primeros dos años después del diagnóstico son los que presentan el mayor riesgo de desenlace fatal; en general, sobrevivir cinco años predice un buen control de la enfermedad. Después de cinco años de remisión clínica, los pacientes en los Estados Unidos con recuentos sanguíneos normales a menudo pueden calificar para un seguro de vida privado con algunas compañías estadounidenses. [51]
Medir con precisión la supervivencia de los pacientes con la forma variante de la enfermedad (HCL-V) es complicado debido a la edad media relativamente alta (70 años) en el momento del diagnóstico. Sin embargo, los pacientes con HCL-V suelen sobrevivir más de 10 años, y los pacientes más jóvenes probablemente puedan esperar una vida más larga.
A pesar de las remisiones que se han producido durante décadas y de los años en que se ha llevado una vida muy normal tras el tratamiento, la leucemia de células pilosas se considera oficialmente una enfermedad incurable. Aunque se suele declarar que los supervivientes de tumores sólidos están curados de forma permanente tras dos, tres o cinco años, las personas que padecen leucemia de células pilosas nunca se consideran "curadas". Se han producido recaídas de la leucemia de células pilosas incluso tras más de veinte años de remisión continua. Los pacientes necesitarán un seguimiento de por vida y deben saber que la enfermedad puede reaparecer incluso tras décadas de buena salud.
Aunque la mayoría de los oncólogos consideran que la leucemia de células pilosas es incurable, hay algunas pruebas de que algunos pacientes se curan de hecho después de los tratamientos. De la cohorte original de 358 pacientes tratados con cladribina en la Clínica Scripps, 9 de 19 en RC continua durante una mediana de 16 años estaban libres de HCL; incluso pruebas sensibles para enfermedad residual mínima (ERM) medible [52] encontraron una ausencia de células pilosas. Esto sugiere que la enfermedad de al menos algunos pacientes puede curarse. [53]
Las personas en remisión necesitan exámenes de seguimiento regulares después de que finaliza el tratamiento. La mayoría de los médicos insisten en ver a los pacientes al menos una vez al año durante el resto de la vida del paciente y realizarles hemogramas aproximadamente dos veces al año. El seguimiento regular garantiza que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente, se analicen los cambios en su salud y se pueda detectar y tratar el cáncer nuevo o recurrente lo antes posible. Entre las citas programadas regularmente, las personas que tienen leucemia de células pilosas deben informar sobre cualquier problema de salud, especialmente infecciones virales o bacterianas, tan pronto como aparezcan.
Los pacientes con LHC también tienen un riesgo ligeramente superior al promedio de desarrollar un segundo tipo de cáncer, como cáncer de colon o cáncer de pulmón, en algún momento de sus vidas (incluso antes de su diagnóstico de LHC). Esto parece estar relacionado mejor con la cantidad de células pilosas y no con diferentes formas de tratamiento. [54] En promedio, los pacientes podrían esperar razonablemente tener hasta el doble de riesgo de desarrollar otro cáncer, con un pico aproximadamente dos años después del diagnóstico de LHC y una disminución constante después de eso, suponiendo que el LHC se haya tratado con éxito. En general, se justifican los esfuerzos agresivos de vigilancia y prevención, aunque las probabilidades de desarrollar un segundo cáncer a lo largo de la vida después del diagnóstico de LHC siguen siendo inferiores al 50%.
También existe un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune . [17] La poliarteritis nodosa se ha asociado con leucemia de células pilosas subyacente en ciertos casos. Las enfermedades autoinmunes también pueden entrar en remisión después del tratamiento de la leucemia de células pilosas. [17]
La leucemia linfocítica aguda es más frecuente en hombres, con una distribución de 4 a 1 entre hombres y mujeres, y la edad media en el momento del diagnóstico es de 55 a 60 años. [2] No se presenta en niños. [2] La incidencia en Estados Unidos y Europa es de 0,28 a 0,3 casos por 100 000, y la prevalencia es de 3 casos por 100 000 personas en Europa. Es menos frecuente en África, Oriente Medio y Asia. [2]
No parece ser hereditario, aunque se han descrito casos familiares raros que sugieren una predisposición, [55] que generalmente muestran un tipo común de antígeno leucocitario humano (HLA). [17]
El Consorcio de Leucemia de Células Pilosas se fundó en 2008 para abordar las preocupaciones de los investigadores sobre el futuro a largo plazo de la investigación sobre la enfermedad. [56]
En 2013 se creó la Fundación para la Leucemia de Células Paliativas cuando se unieron el Consorcio para la Leucemia de Células Paliativas y la Fundación para la Investigación de la Leucemia de Células Paliativas. La HCLF se dedica a mejorar los resultados para los pacientes y a promover la investigación sobre la leucemia de células pilosas. [57]
Se han estudiado tres fármacos inmunotoxinas en pacientes en el Instituto Nacional del Cáncer del NIH en los EE. UU.: BL22 , [58] HA22 [59] y LMB-2. [60] Todos estos fármacos basados en proteínas combinan parte de un anticuerpo anti-células B con una toxina bacteriana para matar las células en la internalización. BL22 y HA22 atacan una proteína común llamada CD22, que está presente en las células pilosas y las células B sanas. LMB-2 ataca una proteína llamada CD25, que no está presente en la variante HCL, por lo que LMB-2 solo es útil para pacientes con HCL clásica. HA-22, ahora rebautizado como moxetumomab pasudotox , se está estudiando en pacientes con leucemia de células pilosas recidivante. [61]
Otros ensayos clínicos [62] están estudiando la eficacia de la cladribina seguida de rituximab para eliminar las células pilosas residuales que quedan después del tratamiento con cladribina o pentostatina. Actualmente no se sabe si la eliminación de dichas células residuales dará lugar a remisiones más duraderas.
Las principales preguntas de investigación pendientes son identificar la causa de la HCL y determinar qué impide que las células pilosas maduren normalmente. [63]
