La leucemia de células pilosas es una neoplasia hematológica poco común que se caracteriza por una acumulación de linfocitos B anormales . [1] Por lo general, se clasifica como un subtipo de leucemia linfocítica crónica (LLC). La leucemia de células pilosas representa aproximadamente el 2 % de todas las leucemias , y se diagnostican menos de 2000 casos nuevos anualmente en América del Norte y Europa occidental en conjunto.
La leucemia de células pilosas (LCP) se describió originalmente como leucemia histiocítica, reticulosis maligna o mielofibrosis linfoide en publicaciones que datan de la década de 1920. La enfermedad se denominó formalmente reticuloendoteliosis leucémica y su caracterización fue significativamente avanzada por Bertha Bouroncle y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio en 1958. Su nombre común, que se acuñó en 1966, [2] se deriva de la apariencia "peluda" de las células B malignas bajo un microscopio. [3]
En la LCP, las "células pilosas" (linfocitos B malignos) se acumulan en la médula ósea, lo que interfiere en la producción de glóbulos blancos , glóbulos rojos y plaquetas normales . En consecuencia, los pacientes pueden desarrollar infecciones relacionadas con un recuento bajo de glóbulos blancos , anemia y fatiga debido a la falta de glóbulos rojos, o sangrado fácil debido a un recuento bajo de plaquetas . [4]
La función plaquetaria puede estar algo deteriorada en pacientes con LCP, aunque esto no parece tener ningún efecto práctico significativo. [5]
Los pacientes con una alta carga tumoral también pueden tener niveles algo reducidos de colesterol, [6] especialmente en pacientes con bazo agrandado. [7]
Al igual que ocurre con muchos tipos de cáncer, se desconoce la causa de la HCL. La exposición al humo del tabaco, a la radiación ionizante o a productos químicos industriales (con la posible excepción del diésel ) no parece aumentar el riesgo de desarrollarla. [8] La agricultura y la jardinería se correlacionan con un mayor riesgo de desarrollar HCL en algunos estudios, lo que no implica necesariamente una relación causal. [9]
Un estudio de 2011 identificó mutaciones somáticas BRAF V600E en los 47 pacientes con LHC estudiados, y ninguna mutación de este tipo en los 193 linfomas/leucemias de células B periféricas distintos de los LHC. [10]
El Instituto de Medicina de los Estados Unidos (IOM) encontró una correlación que permite establecer una asociación entre la exposición a herbicidas y el desarrollo posterior de leucemias crónicas de células B y linfomas en general. El informe del IOM destaca que ni los estudios realizados en animales ni en humanos indican una asociación de los herbicidas con la HCL específicamente. Sin embargo, el IOM extrapoló datos de la leucemia linfocítica crónica y el linfoma no Hodgkin para concluir que la HCL y otras neoplasias raras de células B pueden compartir este factor de riesgo. [11]
El virus linfotrópico de células T humanas tipo 2 (HTLV-2) se ha aislado en un pequeño número de pacientes con la forma variante de la LHC. [12] En la década de 1980, se identificó el HTLV-2 en un paciente con una enfermedad linfoproliferativa de células T; este paciente desarrolló posteriormente LHC, pero no se encontró HTLV-2 en los clones de células pilosas. [13] No hay evidencia de que el HTLV-II cause algún tipo de neoplasia hematológica, incluida la LHC. [14]
La pancitopenia en la LCP se debe principalmente a una insuficiencia de la médula ósea y a la esplenomegalia . La insuficiencia de la médula ósea se debe a la acumulación de células pilosas y a la fibrosis reticulínica en la médula ósea, así como a los efectos perjudiciales de la producción desregulada de citocinas. [15] La esplenomegalia reduce los recuentos sanguíneos a través del secuestro, la marginación y la destrucción de células sanguíneas sanas dentro del bazo. [15]
Las células peludas son células B casi maduras , que son células clonales activadas con signos de diferenciación del gen VH . [16] Pueden estar relacionadas con células B de la zona marginal preplasmática [15] o células B de memoria . [16]
La producción de citocinas se ve alterada en el HCL. Las células pilosas producen y prosperan gracias al TNF-alfa . [15] Esta citocina también suprime la producción normal de células sanguíneas sanas en la médula ósea. [15]
A diferencia de las células B sanas, las células pilosas expresan y secretan una proteína del sistema inmunológico llamada receptor de interleucina-2 (IL-2R). [15] En HCL-V, solo se expresa una parte de este receptor. [15] Como resultado, el estado de la enfermedad se puede controlar midiendo los cambios en la cantidad de IL-2R en el suero sanguíneo. [15]
Las células pilosas responden a la producción normal de algunas citocinas por parte de las células T con un mayor crecimiento. El tratamiento con interferón alfa suprime la producción de esta citocina procrecimiento por parte de las células T. [15] Un nivel bajo de células T, que se observa comúnmente después del tratamiento con cladribina o pentostatina , y la consiguiente reducción de estas citocinas, también se asocia con niveles reducidos de células pilosas.
En junio de 2011, E Tiacci et al [17] [18] descubrieron que el 100% de las muestras de HCL analizadas tenían la mutación oncogénica BRAF V600E, y propusieron que esta es la mutación impulsora de la enfermedad. Hasta este punto, solo se habían encontrado unos pocos desequilibrios genómicos en las células pilosas, como la trisomía 5. [15] La expresión de genes también está desregulada en un patrón complejo y específico. Las células subexpresan 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 y 17q22-q24 y sobreexpresan 13q31 y Xq13.3-q21. [19] Aún no se ha demostrado que alguno de estos cambios tenga alguna importancia práctica para el paciente.
El diagnóstico de LCP puede ser sugerido por resultados anormales en un hemograma completo , pero se necesitan pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico. Un hemograma completo normalmente muestra recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en pacientes con LCP. Sin embargo, si hay una gran cantidad de células pilosas en el torrente sanguíneo, entonces se pueden encontrar recuentos de linfocitos normales o incluso altos .
En el examen físico, el 80-90% de los pacientes presentan un agrandamiento del bazo , que puede ser masivo. [15] Esto es menos probable entre los pacientes a los que se les diagnostica en una etapa temprana. La linfadenopatía periférica (ganglios linfáticos agrandados) es poco común (menos del 5% de los pacientes), pero la linfadenopatía abdominal es un hallazgo relativamente común en las tomografías computarizadas . [15]
El hallazgo de laboratorio más importante es la presencia de células pilosas en el torrente sanguíneo. [15] Las células pilosas son glóbulos blancos anormales con proyecciones de citoplasma similares a pelos ; se pueden ver examinando un frotis de sangre o una muestra de biopsia de médula ósea . El examen del frotis de sangre se realiza tiñendo las células sanguíneas con tinción de Wright y observándolas bajo un microscopio . Las células pilosas son visibles en esta prueba en aproximadamente el 85% de los casos. [15]
La mayoría de los pacientes requieren una biopsia de médula ósea para el diagnóstico final. La biopsia de médula ósea se utiliza tanto para confirmar la presencia de HCL como también la ausencia de enfermedades adicionales, como el linfoma de la zona marginal esplénica o la leucemia prolinfocítica de células B. El diagnóstico se puede confirmar al observar las células con una tinción especial conocida como fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP). Más recientemente, la prueba DB44 asegura resultados más precisos.
El diagnóstico definitivo de la LHC también es posible mediante citometría de flujo en sangre o médula ósea. Las células pilosas son más grandes de lo normal y son positivas para los antígenos CD19 , CD20 , CD22 , CD11c , CD25 , CD103 y FMC7 . [20] ( CD103 , CD22 y CD11c se expresan fuertemente). [21]
La variante de leucemia de células peludas (HCL-V), que comparte algunas características con la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL), no muestra CD25 (también llamado receptor de interleucina-2, alfa).
Los diagnósticos diferenciales incluyen varios tipos de anemia, incluyendo mieloptisis y anemia aplásica , [22] y la mayoría de los tipos de neoplasias sanguíneas, incluyendo el síndrome mielodisplásico hipoplásico , la leucemia linfocítica crónica atípica, la leucemia prolinfocítica de células B o la mielofibrosis idiopática . [16]
Cuando no se especifica más, a menudo se implica la forma "clásica", pero se han descrito dos variantes: la variante de leucemia de células pilosas [23] y una variante japonesa. [ cita requerida ] La variante no japonesa es más difícil de tratar que la HCL "clásica" o la HCL japonesa. [ cita requerida ]
La variante de leucemia de células pilosas (HCL-V) suele describirse como una variante prolinfocítica de la HCL. [24] Se describió formalmente por primera vez en 1980 en un artículo del laboratorio Hayhoe de la Universidad de Cambridge. [25] Alrededor del 10 % de las personas con HCL tienen esta forma variante de la enfermedad, lo que representa alrededor de 60 a 75 casos nuevos de HCL-V cada año en los EE. UU. Si bien la HCL clásica afecta principalmente a los hombres, la HCL-V se divide de manera más uniforme entre hombres y mujeres. [26] Si bien la enfermedad puede aparecer a cualquier edad, la edad media en el momento del diagnóstico es superior a los 70 años. [27]
Al igual que la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) en la leucemia linfocítica crónica , la HCL-V es una enfermedad más agresiva. Históricamente, se ha considerado que tiene menos probabilidades de ser tratada con éxito que la HCL clásica, y las remisiones han tendido a ser más cortas. Sin embargo, la introducción de la terapia combinada con terapia concurrente con rituximab y cladribina ha mostrado excelentes resultados en el seguimiento temprano. [28] A partir de 2016, esta terapia se considera el tratamiento de primera línea de elección para muchas personas con HCL-V. [29]
Muchos enfoques de tratamiento más antiguos, como el interferón alfa, el régimen de quimioterapia combinada "CHOP" y los agentes alquilantes comunes como la ciclofosfamida , mostraron muy poco beneficio. [26] La pentostatina y la cladribina administradas como monoterapia (sin rituximab concurrente) brindan algún beneficio a muchas personas con LCP-V, pero generalmente inducen períodos de remisión más cortos y tasas de respuesta más bajas que cuando se usan en la LCP clásica. Más de la mitad de las personas responden parcialmente a la esplenectomía. [26]
La HCL-V se diferencia de la HCL clásica principalmente en estos aspectos:
Los niveles bajos de CD25, una parte del receptor de una hormona inmunorreguladora clave, pueden explicar por qué los casos de HCL-V son generalmente mucho más resistentes al tratamiento con hormonas del sistema inmunológico. [24]
El HCL-V, que normalmente presenta una alta proporción de células pilosas sin un gen supresor tumoral p53 funcional , tiene algo más de probabilidades de transformarse en una malignidad de mayor grado. Se ha postulado una tasa de transformación típica del 5-6% en el Reino Unido, similar a la tasa de transformación de Richter para el linfoma esplénico con linfocitos vellosos (SLVL) y la LLC. [26] [32] Entre los pacientes con HCL-V, los casos más agresivos normalmente tienen la menor cantidad de actividad del gen p53. [33] Las células pilosas sin el gen p53 tienden, con el tiempo, a desplazar a las células pilosas p53(+) menos agresivas.
Algunas evidencias sugieren que un reordenamiento del gen de inmunoglobulina VH4-34 , que se encuentra en aproximadamente el 40% de los pacientes con HCL-V y el 10% de los pacientes con HCL clásica, puede ser un factor de pronóstico pobre más importante que el estado de variante, y que los pacientes con HCL-V sin el reordenamiento VH4-34 responden tan bien como los pacientes con HCL clásica. [34]
La variante llamada leucemia de células pilosas variante japonesa o HCL-J es más fácil de tratar. Se ha informado de un tratamiento con cladribina . [35]
Como se desconoce la causa, no se pueden tomar medidas preventivas eficaces, pero el Instituto de Medicina de los Estados Unidos permite una asociación con la exposición a herbicidas como la atrazina . El Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos también la considera una discapacidad del servicio relacionada con el Agente Naranja . Como la enfermedad es poco frecuente, las pruebas de detección de rutina no son rentables. [ cita requerida ]
Existen varios tratamientos disponibles y es común controlar exitosamente la enfermedad.
La cladribina (2CDA) y la pentostatina (DCF) son las dos terapias de primera línea más comunes. Ambas pertenecen a una clase de medicamentos llamados análogos de purina , que tienen efectos secundarios leves en comparación con los regímenes de quimioterapia tradicionales .
La cladribina se puede administrar por inyección subcutánea, por infusión intravenosa durante unas horas o por una bomba que lleva el paciente y que proporciona un goteo lento en una vena, las 24 horas del día durante 7 días. La mayoría de los pacientes reciben cladribina por infusión intravenosa una vez al día durante cinco a siete días, pero cada vez más pacientes tienen la opción de tomar este fármaco una vez a la semana durante seis semanas. Los diferentes esquemas de dosificación utilizados con la cladribina son aproximadamente igualmente eficaces y seguros. [37] Relativamente pocos pacientes tienen efectos secundarios significativos aparte de fatiga y fiebre alta causada por la muerte de las células cancerosas, aunque se han observado complicaciones como infección e insuficiencia renal aguda. La pentostatina es químicamente similar a la cladribina y tiene una tasa de éxito y un perfil de efectos secundarios similares, pero siempre se administra durante un período de tiempo mucho más largo, generalmente una dosis por infusión intravenosa cada dos semanas durante 3 a 6 meses.
Durante las semanas posteriores al tratamiento, el sistema inmunológico de los pacientes se debilita gravemente, pero su médula ósea comienza a producir células sanguíneas normales nuevamente. El tratamiento suele dar como resultado una remisión a largo plazo. Alrededor del 85% de los pacientes logran una respuesta completa al tratamiento con cladribina o pentostatina, y otro 10% obtiene algún beneficio de estos medicamentos, aunque no se conoce una cura permanente para esta enfermedad. Si las células cancerosas regresan, el tratamiento puede repetirse y debería dar como resultado nuevamente la remisión, aunque las probabilidades de éxito disminuyen con el tratamiento repetido. [38] La duración de la remisión varía significativamente, desde un año hasta más de veinte años. El paciente promedio puede esperar un intervalo sin tratamiento de aproximadamente diez años.
La cladribina indujo respuestas completas en pacientes con leucemia de células pilosas resistente al DCF, lo que sugiere una falta de resistencia cruzada. Además, el 2-CdA no es prohibitivamente tóxico en pacientes intolerantes al DCF (Pentostatina). [39]
Si un paciente es resistente a la cladribina o a la pentostatina, se opta por una terapia de segunda línea.
El principal efecto secundario del rituximab es la enfermedad del suero, comúnmente descrita como una "reacción alérgica", que puede ser grave, especialmente en la primera infusión. La enfermedad del suero es causada principalmente por la acumulación de anticuerpos durante la infusión y el desencadenamiento de la cascada del complemento . Aunque la mayoría de los pacientes encuentran que los efectos secundarios se controlan adecuadamente con medicamentos antialérgicos, se han producido algunas reacciones graves e incluso fatales. En consecuencia, la primera dosis siempre se administra en un entorno hospitalario, aunque las infusiones posteriores pueden administrarse en el consultorio de un médico. Las remisiones suelen ser más cortas que con los medicamentos de primera línea preferidos, pero no son infrecuentes las remisiones hematológicas de varios años de duración. Otros anticuerpos monoclonales que destruyen las células B, como alemtuzumab , ibritumomab tiuxetan y tositumomab I-131, pueden considerarse para los casos refractarios.
La pauta de dosificación típica inyecta al menos 3 millones de unidades de interferón alfa (no versiones pegiladas) tres veces por semana, aunque el protocolo original comenzaba con 6 meses de inyecciones diarias.
Algunos pacientes toleran muy bien el IFN-alfa después de las primeras semanas, mientras que otros notan que sus síntomas característicos parecidos a los de la gripe persisten. Alrededor del 10% de los pacientes desarrollan un nivel de depresión . Al mantener un nivel más estable de la hormona en el cuerpo, las inyecciones diarias podrían causar menos efectos secundarios en pacientes seleccionados. Beber al menos 2 litros de agua cada día, evitando la cafeína y el alcohol, puede reducir muchos de los efectos secundarios.
Por lo general, se observa una disminución de los recuentos sanguíneos durante los primeros 1 o 2 meses de tratamiento. La mayoría de los pacientes notan que sus recuentos sanguíneos empeoran durante algunas semanas inmediatamente después de comenzar el tratamiento, aunque algunos pacientes notan que sus recuentos sanguíneos comienzan a mejorar en tan solo 2 semanas. [46]
Por lo general, se necesitan 6 meses para determinar si esta terapia es útil. Los criterios comunes para el éxito del tratamiento incluyen:
Si se tolera bien, los pacientes suelen tomar la hormona durante 12 a 18 meses. Luego se puede intentar terminar el tratamiento, pero la mayoría de los pacientes descubren que necesitan continuar tomando el medicamento para que tenga éxito. Estos pacientes a menudo continúan tomando este medicamento indefinidamente, hasta que la enfermedad se vuelve resistente a esta hormona o el cuerpo produce una respuesta del sistema inmunológico que limita la capacidad del medicamento para funcionar. Algunos pacientes pueden lograr una remisión clínica sostenida después de tomar este medicamento durante seis meses a un año. Esto puede ser más probable cuando se ha iniciado el IFN-alfa poco después de otra terapia. El IFN-alfa se considera el medicamento de elección para las mujeres embarazadas con HCL activo, aunque conlleva algunos riesgos, como la posibilidad de una disminución del flujo sanguíneo a la placenta.
El IFN-alfa actúa sensibilizando a las células pilosas al efecto letal de la hormona del sistema inmunitario TNF-alfa, cuya producción promueve. [47] El IFN-alfa funciona mejor en las células pilosas clásicas que no están adheridas de manera protectora a la vitronectina o la fibronectina, lo que sugiere que los pacientes que encuentran menos tejido fibroso en sus biopsias de médula ósea pueden tener más probabilidades de responder a la terapia con IFN-alfa. También explica por qué las células pilosas no adheridas, como las del torrente sanguíneo, desaparecen durante el tratamiento con IFN-alfa mucho antes de que se observen reducciones en las células pilosas adheridas, como las de la médula ósea y el bazo. [47]
La esplenectomía puede producir remisiones a largo plazo en pacientes cuyo bazo parece estar muy afectado, pero su tasa de éxito es notablemente inferior a la de la cladribina o la pentostatina. También se realizan esplenectomías en pacientes cuyo bazo persistentemente agrandado causa un malestar significativo o en pacientes cuyos recuentos plaquetarios persistentemente bajos sugieren púrpura trombocitopénica idiopática .
Los trasplantes de médula ósea suelen evitarse en esta enfermedad altamente tratable debido a los riesgos inherentes al procedimiento. Pueden considerarse para casos refractarios en individuos más jóvenes, por lo demás sanos. Los "minitrasplantes" son posibles.
Las personas con un bajo número de glóbulos rojos o plaquetas también pueden recibir glóbulos rojos y plaquetas a través de transfusiones de sangre . Las transfusiones de sangre siempre se irradian para eliminar los glóbulos blancos y, de ese modo, reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped . Las personas afectadas también pueden recibir una hormona para estimular la producción de glóbulos rojos. Estos tratamientos pueden ser médicamente necesarios , pero no matan las células pilosas.
A las personas con recuentos bajos de neutrófilos se les puede administrar filgrastim o una hormona similar para estimular la producción de glóbulos blancos. Sin embargo, un estudio de 1999 indica que la administración rutinaria de este costoso fármaco inyectable no tiene ningún valor práctico para los pacientes con LHC después de la administración de cladribina. [48] En este estudio, los pacientes que recibieron filgrastim tenían la misma probabilidad de experimentar fiebre alta y ser ingresados en el hospital que los que no lo recibieron, a pesar de que el fármaco inflaba artificialmente sus recuentos de glóbulos blancos. Este estudio deja abierta la posibilidad de que el filgrastim todavía pueda ser apropiado para pacientes que tienen síntomas de infección, o en momentos distintos a poco después del tratamiento con cladribina.
Aunque las células pilosas tienen una vida útil prolongada, en lugar de dividirse rápidamente, algunos pacientes en etapa avanzada reciben tratamiento con agentes quimioterapéuticos de amplio espectro, como el metotrexato , que son eficaces para matar las células que se dividen rápidamente. Por lo general, no se intenta este tratamiento a menos que se hayan agotado todas las demás opciones y, por lo general, no da resultado.
Más del 95% de los nuevos pacientes reciben un tratamiento adecuado o al menos adecuado con cladribina o pentostatina. [49] La mayoría de los nuevos pacientes pueden esperar un período de remisión sin enfermedad de unos diez años, o a veces mucho más tiempo después de tomar uno de estos medicamentos una sola vez. Si es necesario un nuevo tratamiento en el futuro, los medicamentos normalmente vuelven a ser eficaces, aunque la duración media de la remisión es algo más corta en los tratamientos posteriores. También existe el riesgo de herpes zóster y neuropatía periférica después del tratamiento con cladribina.
Al igual que con la leucemia linfocítica crónica de células B, las mutaciones en el IGHV en las células peludas se asocian con mejores respuestas a los tratamientos iniciales y con una supervivencia prolongada. [50]
El tiempo que transcurre desde que se inicia el tratamiento hasta que un paciente se siente "normal" nuevamente depende de varios factores, entre ellos:
Con el tratamiento adecuado, la expectativa de vida general de los pacientes es normal o casi normal. En todos los pacientes, los primeros dos años después del diagnóstico son los que presentan el mayor riesgo de desenlace fatal; en general, sobrevivir cinco años predice un buen control de la enfermedad. Después de cinco años de remisión clínica, los pacientes en los Estados Unidos con recuentos sanguíneos normales a menudo pueden calificar para un seguro de vida privado con algunas compañías estadounidenses. [51]
Medir con precisión la supervivencia de los pacientes con la forma variante de la enfermedad (HCL-V) es complicado debido a la edad media relativamente alta (70 años) en el momento del diagnóstico. Sin embargo, los pacientes con HCL-V suelen sobrevivir más de 10 años y los pacientes más jóvenes probablemente puedan esperar una vida más larga.
A pesar de las remisiones que se han producido durante décadas y de los años en que se ha llevado una vida muy normal tras el tratamiento, la leucemia de células pilosas se considera oficialmente una enfermedad incurable. Aunque se suele declarar que los supervivientes de tumores sólidos están curados de forma permanente tras dos, tres o cinco años, las personas que padecen leucemia de células pilosas nunca se consideran "curadas". Se han producido recaídas de la leucemia de células pilosas incluso tras más de veinte años de remisión continua. Los pacientes necesitarán un seguimiento de por vida y deben saber que la enfermedad puede reaparecer incluso tras décadas de buena salud.
Aunque la mayoría de los oncólogos consideran que la leucemia de células pilosas es incurable, hay algunas pruebas de que algunos pacientes se curan de hecho después de los tratamientos. De la cohorte original de 358 pacientes tratados con cladribina en la Clínica Scripps, 9 de 19 en RC continua durante una mediana de 16 años estaban libres de HCL; incluso pruebas sensibles para enfermedad residual mínima (ERM) medible [52] encontraron una ausencia de células pilosas. Esto sugiere que la enfermedad de al menos algunos pacientes puede curarse. [53]
Las personas en remisión necesitan exámenes de seguimiento regulares después de que finaliza el tratamiento. La mayoría de los médicos insisten en ver a los pacientes al menos una vez al año durante el resto de la vida del paciente y realizarles hemogramas aproximadamente dos veces al año. El seguimiento regular garantiza que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente, se analicen los cambios en su salud y se pueda detectar y tratar el cáncer nuevo o recurrente lo antes posible. Entre las citas programadas regularmente, las personas que tienen leucemia de células pilosas deben informar sobre cualquier problema de salud, especialmente infecciones virales o bacterianas, tan pronto como aparezcan.
Los pacientes con LHC también tienen un riesgo ligeramente superior al promedio de desarrollar un segundo tipo de cáncer, como cáncer de colon o cáncer de pulmón, en algún momento de sus vidas (incluso antes de su diagnóstico de LHC). Esto parece estar relacionado mejor con la cantidad de células pilosas y no con diferentes formas de tratamiento. [54] En promedio, los pacientes podrían esperar razonablemente tener hasta el doble de riesgo de desarrollar otro cáncer, con un pico aproximadamente dos años después del diagnóstico de LHC y una disminución constante después de eso, suponiendo que el LHC se haya tratado con éxito. En general, se justifican los esfuerzos agresivos de vigilancia y prevención, aunque las probabilidades de desarrollar un segundo cáncer a lo largo de la vida después del diagnóstico de LHC siguen siendo inferiores al 50%.
También existe un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune . [15] La poliarteritis nodosa se ha asociado con leucemia de células pilosas subyacente en ciertos casos. Las enfermedades autoinmunes también pueden entrar en remisión después del tratamiento de la leucemia de células pilosas. [15]
Esta enfermedad es poco frecuente, ya que menos de 1 de cada 10 000 personas reciben un diagnóstico de leucemia de células pilosas durante su vida. Los hombres tienen entre cuatro y cinco veces más probabilidades de desarrollar leucemia de células pilosas que las mujeres. [55] En los Estados Unidos, la incidencia anual es de aproximadamente 3 casos por cada 1 000 000 de hombres cada año y de 0,6 casos por cada 1 000 000 de mujeres cada año. [15]
La mayoría de los pacientes son varones blancos mayores de 50 años, [15] aunque se ha diagnosticado en al menos un adolescente. [56] Es menos común en personas de ascendencia africana y asiática en comparación con las personas de ascendencia europea.
No parece ser hereditario, aunque se han descrito casos familiares ocasionales que sugieren una predisposición, [57] que generalmente muestran un tipo común de antígeno leucocitario humano (HLA). [15]
El Consorcio de Leucemia de Células Pilosas se fundó en 2008 para abordar las preocupaciones de los investigadores sobre el futuro a largo plazo de la investigación sobre la enfermedad. [58] En parte debido a que los tratamientos existentes son tan exitosos, el campo ha atraído a muy pocos investigadores nuevos.
En 2013 se creó la Fundación para la Leucemia de Células Pilosas cuando se unieron el Consorcio para la Leucemia de Células Pilosas y la Fundación para la Investigación de la Leucemia de Células Pilosas. La HCLF se dedica a mejorar los resultados para los pacientes mediante el avance de la investigación sobre las causas y el tratamiento de la leucemia de células pilosas, así como a proporcionar recursos educativos y consuelo a todos los afectados por la leucemia de células pilosas. [59]
Se han estudiado tres fármacos inmunotoxinas en pacientes en el Instituto Nacional del Cáncer del NIH en los EE. UU.: BL22 , [60] HA22 [61] y LMB-2. [62] Todos estos fármacos basados en proteínas combinan parte de un anticuerpo anti-célula B con una toxina bacteriana para matar las células en la internalización. BL22 y HA22 atacan a una proteína común llamada CD22, que está presente en las células pilosas y las células B sanas. LMB-2 ataca a una proteína llamada CD25, que no está presente en la variante HCL, por lo que LMB-2 solo es útil para pacientes con HCL clásica o la variante japonesa. HA-22, ahora rebautizado como moxetumomab pasudotox , se está estudiando en pacientes con leucemia de células pilosas recidivante en el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, el Centro Oncológico MD Anderson en Houston, Texas, y la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, Ohio. Se espera que otros sitios para el estudio comiencen a aceptar pacientes a fines de 2014, incluido el Royal Marsden Hospital en Londres, Inglaterra. [63]
Otros ensayos clínicos [64] están estudiando la eficacia de la cladribina seguida de rituximab para eliminar las células pilosas residuales que quedan después del tratamiento con cladribina o pentostatina. Actualmente no se sabe si la eliminación de dichas células residuales dará lugar a remisiones más duraderas.
La mutación BRAF se ha detectado con frecuencia en HCL (Tiacci et al. NEJM 2011) y algunos pacientes pueden responder a Vemurafenib.
Las principales preguntas de investigación pendientes son identificar la causa de la HCL y determinar qué impide que las células pilosas maduren normalmente. [65]
