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Cobimetinib

Cobimetinib , vendido bajo la marca Cotellic , es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el melanoma y las neoplasias histiocíticas . [2] [8] Cobimetinib es un inhibidor de MEK . [2] Cobimetinib es comercializado por Genentech . [2]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, sarpullido, náuseas, vómitos, pirexia (fiebre), reacción de fotosensibilidad (sensibilidad a la luz), resultados anormales en ciertas pruebas de función hepática (niveles elevados de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa) y resultados anormales en una enzima relacionada con la degradación muscular (creatina fosfoquinasa). [5]

El cobimetinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2015. [9] [10] [11]

Uso médico

En Estados Unidos, el cobimetinib está indicado para el tratamiento de adultos con melanoma irresecable o metastásico con una mutación BRAF V600E o V600K, en combinación con vemurafenib . [2] También está indicado para el tratamiento de adultos con neoplasias histiocíticas. [2]

En la Unión Europea, el cobimetinib está indicado para su uso en combinación con vemurafenib para el tratamiento de adultos con melanoma irresecable o metastásico con una mutación BRAF V600. [5]

Efectos adversos

Los efectos adversos comunes observados en personas tratadas conjuntamente con cobimetinib y vemurafenib en ensayos clínicos incluyeron diarrea, náuseas, vómitos, sarpullido, fotosensibilidad y pirexia . [12]

Historia

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó al cobimetinib la designación de medicamento huérfano para el melanoma maligno con mutación BRAFV600 en 2014, [13] y para las neoplasias histiocíticas en 2021. [14]

En ensayos clínicos de fase III, se probó la combinación de cobimetinib y vemurafenib en participantes con melanoma metastásico con mutación BRAFV600, lo que resultó en una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión en los participantes, pero también produjo un cierto aumento de la toxicidad. La combinación aumentó la supervivencia libre de progresión a un promedio de 12,3 meses, en comparación con los 7,2 meses para vemurafenib solo. Estos datos clínicos también mostraron que el tratamiento combinado resultó en una tasa de supervivencia del 65% de los participantes 17 meses después de comenzar el tratamiento, tasas superiores al 50% de los participantes en tratamiento con vemurafenib solo. Agregar cobimetinib también aumentó la supervivencia general media a 25,6 meses, en comparación con los 18 meses para vemurafenib solo. [15] [12]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el cobimetinib basándose en la evidencia de un ensayo clínico de 495 participantes con melanoma que contenía la mutación BRAF V600 en etapa avanzada o que no podía eliminarse mediante cirugía. El ensayo se llevó a cabo en 133 sitios en 19 países, incluidos los de América del Norte, Europa y Australia. [10]

Investigación

La investigación preclínica sugiere que el uso combinado de cobimetinib con inhibición de PI3K podría potenciar los efectos anticancerígenos del cobimetinib. [16] [17]

Referencias

  1. ^ ab "Productos". guildlink.com.au .
  2. ^ abcdefghijkl «Comprimido recubierto con película de Cotellic-cobimetinib». DailyMed . 5 de noviembre de 2019 . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  3. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2016". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  4. ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2016". Health Canada . 14 de marzo de 2017 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
  5. ^ abc «Cotellic EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 21 de septiembre de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  6. ^ ab Takahashi RH, Choo EF, Ma S, Wong S, Halladay J, Deng Y, et al. (enero de 2016). "Absorción, metabolismo, excreción y la contribución del metabolismo intestinal a la disposición oral de [14C]cobimetinib, un inhibidor de MEK, en humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 44 (1): 28–39. doi : 10.1124/dmd.115.066282 . PMID  26451002.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  7. ^ Choo E, Takahashi R, Rooney I, Gates M, Deng A, Musib L (30 de enero de 2014). "Resumen B160: evaluación de la absorción, el metabolismo, las vías de excreción y la contribución del metabolismo intestinal a la depuración oral de cobimetinib, un inhibidor de MEK, en humanos". Molecular Cancer Therapeutics . 12 (11 Suplemento): B160. doi :10.1158/1535-7163.TARG-13-B160.
  8. ^ "Tecentriq- inyección de atezolizumab, solución". DailyMed . Consultado el 21 de septiembre de 2021 .
  9. ^ "Comprimido de Cotellic (cobimetinib)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de diciembre de 2015. Consultado el 21 de septiembre de 2021 .
  10. ^ ab "Instantáneas de ensayos de fármacos: Cotellic". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 30 de julio de 2020. Consultado el 21 de septiembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ "La FDA aprueba Cotellic como parte del tratamiento combinado para el melanoma avanzado". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 10 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
  12. ^ ab Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, Liszkay G, Maio M, et al. (noviembre de 2014). "Vemurafenib y cobimetinib combinados en melanoma con mutación BRAF". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (20): 1867–1876. doi : 10.1056/NEJMoa1408868 . hdl : 10668/2159 . PMID  25265494.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  13. ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos para cobimetinib". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 31 de enero de 2014. Consultado el 4 de julio de 2022 .
  14. ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos para cobimetinib". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de abril de 2021. Consultado el 4 de julio de 2022 .
  15. ^ Staton T (11 de noviembre de 2015). "¿Listo para la acción, Novartis? Roche apunta al mercado de fármacos combinados para combatir el melanoma con la nueva aprobación de la FDA". FiercePharma . FierceMarkets . Questex . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
  16. ^ Heavey S, Cuffe S, Finn S, Young V, Ryan R, Nicholson S, et al. (noviembre de 2016). "En busca de sinergia: una investigación de la estrategia de inhibición codirigida PI3K/mTOR/MEK en el CPCNP". Oncotarget . 7 (48): 79526–79543. doi :10.18632/oncotarget.12755. PMC 5346733 . PMID  27765909. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  17. ^ Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (abril de 2014). "Estrategias para la co-estrategia de la vía PI3K/AKT/mTOR en el CPCNP". Cancer Treatment Reviews . 40 (3): 445–456. doi :10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID  24055012.